Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2004. / Bibliogr. f. 176-184 [89 réf.].

Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 88-105. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2006-2007 / Les agents antipsychotiques sont, depuis plus de 50 ans, les médicaments utilisés pour traiter les symptômes reliés à la schizophrénie. Malheureusement, ces drogues sont reconnues pour provoquer des effets secondaires divers importants et ont une efficacité mitigée. Même si ces médicaments font l'objet d'études intensives depuis plusieurs années, les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les effets thérapeutiques et la production d'effets secondaires indésirables sont encore mal connus. Récemment, un facteur de transcription membre de la grande famille des récepteurs nucléaires, nommé Nur77, a été identifié comme un candidat potentiellement impliqué à la fois dans les effets antipsychotiques ainsi que dans la production des effets secondaires. Cette hypothèse provient principalement de trois prémices : 1) les agents antipsychotiques induisent fortement Nur77 dans des structures cérébrales associées à l'effet antipsychotique et aux effets secondaires, 2) certains effets indésirables des antipsychotiques (e.g catalepsie) sont altérés dans les souris déficientes en Nur77 et 3) les souris déficientes en Nur77 montrent des signes suggérant une atteinte des voies cérébrales associées au développement des psychoses. À ce jour, les cascades signalétiques qui mènent à l'induction de Nur77 suite à un traitement aux antipsychotiques sont encore inexplorées. Le but de cette étude est de 1) caractériser le patron d'induction de Nur77, Nor-1 et Nurrl (récepteurs nucléaires de la famille des Nurs) suite à un traitement aux antipsychotiques typiques et atypiques et 2) identifier les sous-types de récepteurs membranaires impliqués dans l'induction de Nur77 après un traitement aux antipsychotiques. Nos travaux indiquent d'une part que les antipsychotiques typiques et atypiques modulent différemment l'expression de Nur77 dépendamment de leur affinité pour les récepteurs D2 et 5-HT2A- D'autre part, l'induction de Nur77 par les antipsychotiques semble être dépendante des récepteurs NMDA indiquant que cette induction pourrait être indirecte et ne se ferait pas par l'intermédiaire des récepteurs D2 post-synaptiques des neurones épineux moyens. Une meilleure compréhension de l'implication des Nurs dans les effets des antipsychotiques est indispensable pour éclaircir le mécanisme d'action encore inexploré de ces drogues. La caractérisation des voies signalétiques menant à l'induction de Nur77 pourrait éventuellement mener à la découverte de meilleures cibles pharmacologiques pour traiter les symptômes de la schizophrénie et améliorer la qualité de vie des patients schizophrènes. / Antipsychotic drugs have been extensively used in the treatment of schizophrenia symptoms. Unfortunately, these drugs are known to produce important side effects and their clinical efficacy is still a matter of debate. Recently, a transcription factor member of the nuclear receptors superfamily, namely Nur77, has been implicated in antipsychotic drugs action. To this day, intracellular signaling events that lead to Nur77 induction after antipsychotic drugs administration are still unexplored. The aim of the present study is to understand the implication of Nurs (Nurrl, Nur77 and Nor-1) in the action of antipsychotic drugs and to characterize signaling pathways involved in the induction of Nur77 following treatment with antipsychotic drugs. A better understanding of the molecular and cellular events leading to Nur77 induction after antipsychotic drug treatment might shed light on new pharmacological targets to treat schizophrenia symptoms.

Doctoral thesis--department of psychology, division of biological psychology--Stockholm, 1998.

Thèse de doctorat : Génétique humaine : Paris Est : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Université de Nantes : 2007. / Bibliogr.

Thèse de doctorat : Psychologie : Université Nancy 2 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2008. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Les neuroleptiques ou antipsychotiques sont indiqués dans le traitement des troubles psychotiques et selon les molécules, troubles du comportement et traitement de courte durée de l'anxiété. Depuis l'introduction des neuroleptiques de seconde génération, la prescription s'est étendue à plusieurs utilisations, avec ou sans autorisation de mise sur le marché (AMM). Les travaux de thèse ont pour objectif de décrire le profil des patients et les conditions réelles d'utilisation des neuroleptiques en France, permettant ainsi de vérifier le respect des indications de l'AMM et des recommandations. Nous avons également comparé les effets des neuroleptiques sur la cognition dans une pathologie fréquente (la schizophrénie) à partir d'une méta-analyse en réseau et comparé l'efficacité en conditions réelles des traitements neuroleptiques et apparentés dans une maladie rare avec des symptômes différents (la maladie de Huntington).Nos résultats montrent qu'en population générale, 2,23% de la population avait reçu au moins un neuroleptique. Les médicaments les plus couramment remboursés étaient la cyamemazine, la risperidone, l'olanzapine et l'halopéridol. Une utilisation était inappropriée entre 10 et 31% des patients selon les molécules. Les patients traités par neuroleptiques soit dans le cadre de la schizophrénie soit dans le cadre de la maladie de Huntington, présentaient une évolution différente des scores cognitifs selon le neuroleptique utilisé. Ainsi, c'était une benzamide qui se retrouvait être la classe avec l'effet le plus défavorable sur la cognition. / Antipsychotics are indicated for the treatment of psychotic disorders and according to the drugs, behavioral disorders and short-term treatment of anxiety. Since the introduction of second-generation antipsychotics, prescriptions have extended to several uses, with or without marketing authorization. The thesis aims to describe the profile of patients and the actual conditions of use of antipsychotics in France, and to verify compliance with the indications of the marketing authorization and recommendations. We also compared the effects of antipsychotics on cognition in a common disorder (schizophrenia) with a network meta-analysis and compared the efficacy of antipsychotics and related treatments in real conditions, in a rare disease with different symptoms (Huntington's disease).Our results showed that in general population, 2.23% of the population had received at least one antipsychotic. The most common drugs reimbursed were cyamemazine, risperidone, olanzapine and haloperidol. Inappropriate use was between 10 and 31% of patients depending on the drug. Patients treated with antipsychotics as part of schizophrenia or in the context of Huntington's disease, showed a different pattern on cognitive scores depending on antipsychotic use. Thus, it was found that benzamide was the class with the most adverse effect on cognition.