Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2004. / Bibliogr. f. 176-184 [89 réf.].

Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 88-105. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2006-2007 / Les agents antipsychotiques sont, depuis plus de 50 ans, les médicaments utilisés pour traiter les symptômes reliés à la schizophrénie. Malheureusement, ces drogues sont reconnues pour provoquer des effets secondaires divers importants et ont une efficacité mitigée. Même si ces médicaments font l'objet d'études intensives depuis plusieurs années, les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les effets thérapeutiques et la production d'effets secondaires indésirables sont encore mal connus. Récemment, un facteur de transcription membre de la grande famille des récepteurs nucléaires, nommé Nur77, a été identifié comme un candidat potentiellement impliqué à la fois dans les effets antipsychotiques ainsi que dans la production des effets secondaires. Cette hypothèse provient principalement de trois prémices : 1) les agents antipsychotiques induisent fortement Nur77 dans des structures cérébrales associées à l'effet antipsychotique et aux effets secondaires, 2) certains effets indésirables des antipsychotiques (e.g catalepsie) sont altérés dans les souris déficientes en Nur77 et 3) les souris déficientes en Nur77 montrent des signes suggérant une atteinte des voies cérébrales associées au développement des psychoses. À ce jour, les cascades signalétiques qui mènent à l'induction de Nur77 suite à un traitement aux antipsychotiques sont encore inexplorées. Le but de cette étude est de 1) caractériser le patron d'induction de Nur77, Nor-1 et Nurrl (récepteurs nucléaires de la famille des Nurs) suite à un traitement aux antipsychotiques typiques et atypiques et 2) identifier les sous-types de récepteurs membranaires impliqués dans l'induction de Nur77 après un traitement aux antipsychotiques. Nos travaux indiquent d'une part que les antipsychotiques typiques et atypiques modulent différemment l'expression de Nur77 dépendamment de leur affinité pour les récepteurs D2 et 5-HT2A- D'autre part, l'induction de Nur77 par les antipsychotiques semble être dépendante des récepteurs NMDA indiquant que cette induction pourrait être indirecte et ne se ferait pas par l'intermédiaire des récepteurs D2 post-synaptiques des neurones épineux moyens. Une meilleure compréhension de l'implication des Nurs dans les effets des antipsychotiques est indispensable pour éclaircir le mécanisme d'action encore inexploré de ces drogues. La caractérisation des voies signalétiques menant à l'induction de Nur77 pourrait éventuellement mener à la découverte de meilleures cibles pharmacologiques pour traiter les symptômes de la schizophrénie et améliorer la qualité de vie des patients schizophrènes. / Antipsychotic drugs have been extensively used in the treatment of schizophrenia symptoms. Unfortunately, these drugs are known to produce important side effects and their clinical efficacy is still a matter of debate. Recently, a transcription factor member of the nuclear receptors superfamily, namely Nur77, has been implicated in antipsychotic drugs action. To this day, intracellular signaling events that lead to Nur77 induction after antipsychotic drugs administration are still unexplored. The aim of the present study is to understand the implication of Nurs (Nurrl, Nur77 and Nor-1) in the action of antipsychotic drugs and to characterize signaling pathways involved in the induction of Nur77 following treatment with antipsychotic drugs. A better understanding of the molecular and cellular events leading to Nur77 induction after antipsychotic drug treatment might shed light on new pharmacological targets to treat schizophrenia symptoms.

Doctoral thesis--department of psychology, division of biological psychology--Stockholm, 1998.

Thèse de doctorat : Génétique humaine : Paris Est : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Université de Nantes : 2007. / Bibliogr.

Thèse de doctorat : Psychologie : Université Nancy 2 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre.

Les antipsychotiques traitent efficacement les symptômes positifs des troubles psychotiques, mais peuvent causer des réactions extrapyramidales (REP) et nuire au fonctionnement social et professionnel. Évaluer la propension aux REP est une approche pertinente qui pourrait permettre d'obtenir un indice de leur présence chez les personnes composant avec un trouble psychotique. De plus, les REP peuvent aggraver les déficits cognitifs existants. Explorer la relation entre un nouvel indice évaluant la propension aux REP, la cognition et le fonctionnement social et professionnel pourrait clarifier les rôles respectifs. Ce mémoire a pour objectif d'explorer la relation entre la propension aux REP, la cognition et le fonctionnement social et professionnel chez les personnes composant avec un trouble psychotique. Le premier objectif vise à vérifier le rôle médiateur de la cognition globale dans la relation entre la propension aux REP et le fonctionnement social et professionnel. Il est prédit que la propension aux REP est liée au fonctionnement, mais que la cognition globale joue également un rôle dans cette relation. Le second objectif cherche à vérifier le rôle médiateur de la vitesse de traitement de l'information (VTI) dans la relation entre la propension aux REP et le fonctionnement social et professionnel. Il est prédit que la propension aux REP est liée au fonctionnement, mais que la VTI joue également un rôle dans cette relation. À cette fin, 27 participants ayant reçu un diagnostic de trouble psychotique en début d'évolution sont recrutés. Les résultats de l'analyse de médiation simple pour les deux objectifs ne montrent aucune relation significative entre la propension aux REP, le fonctionnement social et professionnel, la cognition globale et la VTI, infirmant ainsi les hypothèses formulées. En conclusion, les résultats non significatifs soulignent la nécessité d'interpréter avec prudence l'indice de propension de REP.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2008. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.