La musicothérapie permet d’influencer et modifier le comportement humain, en fonction des émotions induites par la musique que nous allons proposer. Nous partons du principe que comme chaque être humain est unique, il possède sa propre identité musicale, sa propre empreinte vocale, en fonction de sa culture, son vécu, sa sensibilité, sa situation familiale et sociale et son état physiologique. Nous proposons des séances de musicothérapie autour de cette identité musicale et organisons celles-ci en utilisant l’écoute musicale, le travail de la voix ainsi que la musique active par la pratique d’un instrument. La musicothérapie permet d’agir sur le mental sans forcer la verbalisation ; c’est une psychothérapie douce, confirmant au patient sa propre identité et sensibilité aidant à la reconstruction de sa personnalité, tout en apportant l’apaisement intérieur. Mais cette méthode permet aussi l’intégration et l’acceptation du passé quel qu’il soit, en valorisant le présent et les projets futurs, en modifiant les schémas de pensées négatives, vers la construction de schémas positifs. L’objectif thérapeutique de la musicothérapie est envisagé en accord avec le patient ou sa famille lorsque le patient ne peut l’exprimer lui-même lors de la première consultation. Nous mesurons et analysons régulièrement l’évolution du patient. Le résultat obtenu en fin de thérapie est un nouvel équilibre qui permet au patient de vivre en harmonie avec lui-même. / No English summary

La découverte de nouveaux médicaments est un processus complexe qui implique de gros investissements et de longues phases de développement. Le coût des échecs est phénoménal et le taux de succès diminue depuis deux décennies, suggérant que le processus d'innovation-développement tel qu'il est pratiqué aujourd'hui n'est plus adapté aux défis actuels. Dans ce travail de thèse, nous proposons une nouvelle approche, dite descendante « Top-down » qui consiste à inverser le procédé traditionnel. Elle reposera essentiellement sur la conception et l'optimisation de modèles de prédiction, afin de mieux orienter les phases successives du développement et de prédire les résultats de chaque étape avec le maximum de précision. Cette démarche s'appuie sur la conception du modèle d'innovation thérapeutique et de toutes ses composantes, notamment le modèle physiopathologique (modèle simulant l'organisme et l'évolution naturelle de la maladie) le modèle thérapeutique (modèle simulant l'effet du médicament sur la maladie), et le modèle d'effet (modèle qui peut être prédit à partir des modèles précédents et qui permet de simuler l'impact du médicament sur la population traitée à partir de son effet sur chaque individu de la population. Le processus complet de notre stratégie comprend dix étapes : élaboration du modèle physiopathologique, calibration, validation, identification des cibles potentielles, activation du logiciel de modifications séquentielles des cibles, construction de la population virtuelle (réaliste ou non), obtention du modèle d'effet nécessaire pour calculer le nombre d'événements évités (NEE), calcul du NEE par cible, comparaison et choix de la “meilleure” cible / New drug discovery and development is a complex process which requires massive investments over protracted horizons. The cost of failed programs is significant in absolute dollar terms. Decreasing R&D productivity over the past 2 decades suggests that the traditional innovation model needs a radical rethink. The central purpose of this thesis work is to lay the theoretical foundations for a new "topdown" approach to new target identification construed as an alternative to the current bottomup approach based on high throughput screening. In essence, it will consist in the design and optimization of in silico models in order to guide the development of a new drug candidate by predicting the outcomes of each successive phase of the development process. This in silico framework brings together a physiopathological model (to simulate the natural evolution of the disease) with a therapeutic model (to simulate the effects of a drug candidate on disease evolution) and the effect model (to predict the impact of the drug candidate on a population of patients)