Proefschrift--Sociale Wetenschappen--Universiteit Nijmegen, 2005. Titre de soutenance : Ongelijke deelname aan exacte vakken en studierichtingen. / Bibliogr. p. 153-163.

Texte remanié de: Dissertation--Berlin--Freie Universität, 2001. / Bibliogr. p. 247-270.

Dissertation--Deutsch--Uppsala--Universität, 2001. / Bibliogr. p. 351-375. Résumé en anglais.

Thèse Göteborg : University, 2004. / Résumé en anglais. Bibliogr.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2005. / Titre de l'écran-titre (visionné le 23 février 2006). Bibliogr.

Les maladies cardiovasculaires (MCV) constituent la principale cause de décès au monde. Chez la femme, les MCV représentent un fardeau puisque les manifestations et la pathophysiologie des MCV sont en partie différentes de celles des hommes. La lipoprotéine(a) (Lp[a]), une lipoprotéine semblable à une lipoprotéine de faible densité (LDL), est l’un des facteurs de risques génétiques associés aux MCV. Cependant, les études portant sur l’impact de la Lp(a) sur les MCV en fonction du sexe sont rares. Nos hypothèses étaient que les niveaux sanguins élevés de Lp(a) génétiquement déterminés et mesurés sont associés aux à la sténose aortique (SA), l’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique et aux maladies coronariennes (MC), autant chez les hommes que chez les femmes, et que l’association entre les niveaux sanguins de Lp(a) élevés génétiquement déterminés et chacune des trois maladies était indépendante des niveaux sanguins de LDL spécifique au sexe. Nos résultats révèlent qu’il y a une association entre les niveaux de Lp(a) mesurés et le risque de SA et de MC chez l’homme et la femme, mais pas pour l’AVC ischémique. Les résultats d’associations entre les concentrations de Lp(a) génétiquement déterminées et le risque de ces trois maladies vont dans la même direction que les résultats d’analyses observationnelles. Finalement, nous avons déterminé qu’il existe une relation de cause à effet probable entre les niveaux élevés de Lp(a) et le risque de SA chez la femme et de SA et de MC chez l’homme indépendamment des niveaux de LDL. L’ensemble de ces résultats suggère qu’il existe une relation causale probable entre les concentrations élevées de Lp(a) et le risque de SA et de MC pour les hommes et les femmes. Notre étude démontre que l’inhibition de la Lp(a) pourrait avoir des effets bénéfiques sur le risque de plusieurs MCV autant chez l’homme que chez la femme. / Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death globally. CVD represents an important burden in women because clinical manifestations, mechanisms and risk factors for CVD may be different from those of men. Lipoprotein(a) (Lp[a]), similar to low density lipoprotein (LDL), is one of the genetic risk factors associated with CVD. Unfortunately, sex-specific studies of the impact of Lp(a) impact on CVD sex-specific are rare. Our hypotheses were that genetically elevated Lp(a) levels and plasma Lp(a) levels are associated with aortic stenosis (AS), ischemic stroke (IS) and coronary heart disease (CAD) in men and women, and the association between genetically-elevated Lp(a) plasma levels and each disease was independent of LDL plasma levels in men and women. Our results suggest that the association between Lp(a) plasma levels and the risk of AS and CAD in men and women separately, but not for IS. The results of the association between genetically-elevated Lp(a) plasma levels and the risk of these three diseases point in the same direction as the results of observational analyzes. Finally, we determined that there is a causal effect relationship between elevated concentration of Lp(a) and the risk of AS in women and AS and CAD in men regardless of LDL plasma levels. Together these results suggest that there is a causal relationship between high Lp(a) plasma levels and the risk of AS and CAD for men and women. Our study shows that Lp(a)-lowering therapy could be useful in reducing CVD risk in both men and women with high Lp(a) levels.

La sténose valvulaire aortique (SVA) est une pathologie dégénérative de la valve aortique qui touche 2 à 4% de la population âgée de plus de 65 ans, et 4,6% des personnes âgées de plus de 75 ans. Cette pathologie se traduit par un épaississement et une rigidification des feuillets de la valve aortique, induisant un défaut d’ouverture et de fermeture de la valve. Parmi les nombreux facteurs de risque de développer une SVA, nous retrouvons la bicuspidie (anomalie congénitale touchant 1 à 2% de la population générale), l’âge, la dyslipidémie et le sexe mâle. Les mécanismes impliqués dans la physiopathologie de la SVA sont bien connus, nous retrouvons des mécanismes impliqués dans l’inflammation, la fibrose, la calcification, la survie et la prolifération cellulaire. Toutefois, malgré une littérature abondante sur la physiopathologique de la SVA, peu de recherches ont été effectuées sur l’impact du sexe et des hormones sexuelles sur la progression de la SVA. Il a été récemment observé que pour une même sévérité hémodynamique de la SVA, les hommes présentent un degré de calcification plus important et une proportion de fibrose valvulaire moins élevée comparativement aux femmes. Ainsi, l’objectif de cette maîtrise est d’étudier l’impact du sexe, du phénotype valvulaire et de l’âge sur le degré de calcification et le remodelage de la valve aortique chez des patients humains. Pour mener à bien ce projet, nous avions accès aux caractéristiques cliniques, aux données de tomodensitométrie, et aux valves explantées des patients. Les résultats obtenus montrent que les femmes, indépendamment du phénotype valvulaire ou de l’âge, vont présenter un degré de calcification plus faible et un remodelage fibrotique plus important des valves aortiques comparativement aux hommes. De plus, chez les patients bicuspides, les femmes jeunes présentent une valve aortique moins calcifiée que les femmes plus âgées. / Aortic valve stenosis (AS) is a degenerative pathology of the aortic valve that affects 2 to 4% of the population over 65 years of age, and 4,6% of people over 75 years of age. This pathology results in a thickening and stiffening of the aortic valve leaflets, leading to an impaired opening, and closing of the valve. The risk factors for developing AS are bicuspid valve (a congenital anomaly affecting 1 to 2% of the general population), age, dyslipidemia, and male sex. The mechanisms involved in the pathophysiology of AS are relatively well known. Mechanisms involved in inflammation, fibrosis, calcification, survival, and cell proliferation are found. However, despite an important bibliography on the pathophysiology of AS, very little research has been done on the impact of sex and sex hormones on the progression of AS. It has recently been shown that for the same hemodynamic severity of AS, men have a higher degree of calcification and a lower proportion of fibrosis of their valve than women. Thus, the objective of this master is to study the impact of sex, valve phenotype and age on the degree of calcification and valve remodelling in human patients for whom we had their clinical characteristics as well as CTscan data and explanted valves. Results obtained shown that women, regardless of valve phenotype or age, will have a lower degree of valve calcification and a greater fibrotic remodelling of their valves than men. In addition, in bicuspid patients, young women have a less calcified aortic valve compared to older women.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2002. / Thèse présentée en co-tutelle: Département d'économique, Université Laval, Québec et Département de sciences économiques, Université d'Orléans, France. Bibliogr.: f. [265]-301. Publié aussi en version électronique.

La dépression majeure est devenue la cause principale d'incapacité dans le monde. Pourtant, les antidépresseurs les plus courants sont inefficaces chez 30-50% des patients traités. La dépression présente une comorbidité élevée avec les troubles gastro-intestinaux, avec une pathologie commune comprenant le dysbiose du microbiote un profil périphérique hautement inflammatoire, ce qui suggère une perméabilité intestinale accrue chez ces patients. Il est proposé que le stress chronique soit lié à la détérioration de la barrière intestinale et à la dérégulation de la signalisation intestin-cerveau, cependant, les mécanismes biologiques restent à identifier. Nous avons utilisé les modèles de la dépression pour étudier les effets du stress chronique sur la perméabilité intestinale chez les souris mâles et femelles. Le séquençage du microbiote a montré une modification des populations microbiennes après le stress. De plus, l'expression génétique des jonctions serrées intestinales a été altérée avec des effets spécifiques au sexe, en fonction du type et de la durée du stress. Certaines modifications des jonctions serrées sont associées à la résilience ou à la susceptibilité à l'exposition au stress, déterminée par des tests comportementaux. Nous avons également identifié la protéine de liaison au lipopolysaccharide (LBP) comme un biomarqueur potentiel lié à la susceptibilité au stress chronique. En étudiant les différences entre individus et selon les sexes, nos résultats contribueront à la connaissance des mécanismes moléculaires qui déterminent la vulnérabilité ou la résilience au stress chronique. Les femmes ayant un risque environ deux fois plus élevé de développer une dépression, l'identification des différences entre les sexes est particulièrement pertinente. Ces études contribueront à l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques et diagnostiques pour le traitement de la dépression. Des traitements ciblant l'intégrité de la barrière intestinale pourraient avoir des effets positifs sur les voies inflammatoires périphériques et centrales impliquées dans la dépression. / Major depressive disorder (MDD) is the leading cause of disability worldwide. Still, common antidepressants are ineffective in 30-50% of treated patients, highlighting that biological mechanisms remain to be elucidated. MDD has high comorbidity with gastrointestinal disorders including patterns of microbiota dysbiosis and inflammatory peripheral markers, suggesting enhanced intestinal permeability in these patients. Chronic stress, the main environmental risk factor for MDD is linked to intestinal barrier deterioration and dysregulated gut-brain signalling. Therefore, we investigate effects of chronic stress on manifestations of intestinal permeability in both male and female mouse models of depression. Sequencing showed altered microbial populations post-stress. Furthermore, gene expression of intestinal tight junctions was altered with sex-specific effects, dependent on stress type and duration. Certain tight junction changes associated with resilience or susceptibility to the stress exposure, as determined by behavioural tests. We also identified Lipopolysaccharide binding protein (LBP) as a potential biomarker related to susceptibility to chronic stress. By investigating individual and sex differences, our results will be contributing to the knowledge of molecular mechanisms underlying vulnerability or resilience to chronic stress. As women have roughly a twofold higher risk of developing depression, identifying sex differences is particularly relevant. These studies will help to develop more effective and appropriate therapeutic strategies for the treatment of depression and possibly identify biomarkers which are greatly needed in the field. Targeting the intestinal barrier and potentially promoting barrier integrity, future treatments could have positive downstream effects on peripheral and central inflammatory pathways implicated in depression.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Le débit sanguin cérébral est régulé par une multitude de facteurs tels que le métabolisme cérébral, le système nerveux sympathique, l'hémodynamie centrale et les gaz artériels. Bien que ces mécanismes soient les mêmes au repos et à l'exercice, l'ampleur et le degré de la contribution individuelle de ces mécanismes sont différents entre le repos et l'exercice. De plus, le type, la durée et l'intensité de l'exercice peuvent entraîner des contributions différentes de chaque mécanisme. En outre, il a été démontré que le sexe biologique a un effet sur le débit sanguin cérébral en raison des changements hormonaux pendant le cycle menstruel féminin. Ces dernières années, l'inclusion des femmes comme participants de recherche dans les études a augmenté. Néanmoins, de nombreux aspects concernant l'impact du sexe ne sont pas bien connus et le domaine de la physiologie vasculaire cérébrale n'est pas différent. Par exemple, l'impact du sexe sur le débit sanguin cérébral au repos ainsi qu'en réponse à différents facteurs de stress physiologiques est bien documenté. Dans le cas de l'exercice, la réponse vasculaire cérébrale entre les hommes et les femmes s'est avérée comparable pendant un exercice aérobie mené jusqu'à l'épuisement. Cependant, ces résultats ne peuvent pas être généralisés à d'autres populations telles que les athlètes puisqu'il a été constaté qu'une meilleure aptitude cardiorespiratoire a un impact sur les déterminants du débit sanguin cérébral. Ainsi, cette étude visait à examiner l'impact du sexe sur la réponse vasculaire cérébrale pendant un exercice aérobie jusqu'à épuisement volontaire. Pendant l'exercice aérobie jusqu'à épuisement volontaire, les changements de la vitesse du sang dans l'artère cérébrale moyenne étaient comparables entre les hommes et les femmes. En revanche, certains des déterminants du débit sanguin cérébral, tels que la pression partielle en dioxyde de carbone en fin d'expiration et le débit cardiaque, étaient plus élevés chez les hommes que chez les femmes tout au long de l'exercice. Ces résultats suggèrent que les hommes et les femmes régulent différemment le débit sanguin cérébral. Par exemple, la réponse vasculaire cérébrale comparable pourrait être attribuée à une plus grande sensibilité des vaisseaux du cerveau au dioxyde de carbone chez les femmes, tandis que la contribution du débit cardiaque pourrait avoir eu un impact sur cette réponse dans la dernière phase de l'exercice / Cerebral blood flow is regulated by a multitude of factors such as cerebral metabolism, the sympathetic nervous system, central hemodynamics, and arterial gases. While these mechanisms are the same during rest and exercise, the magnitude, and the degree of the individual contribution of these mechanisms is different between rest and exercise. Further, the type, duration, and intensity of the exercise could yield different contributions from each mechanism. In addition, biological sex has been shown to have an effect of cerebral blood flow due to the hormonal changes during the female menstrual cycle. In recent years, female inclusion in studies has increased. Nevertheless, many aspects with regard to the impact of sex is not well known and the field of cerebrovascular physiology is not different. For example, the impact of sex on cerebral blood flow at rest as well in response to different physiological stressors is well documented. In the case of exercise, the cerebrovascular response between males and females was found to be comparable during aerobic exercise until exhaustion. However, those results cannot be generalized to other population, such as athletes, since it was found that a higher cardiorespiratory fitness has an impact on the determinants of cerebral blood flow. Thus, this study aimed to investigate the impact of sex on the cerebrovascular response during aerobic exercise until volitional exhaustion. During aerobic exercise until volitional exhaustion, blood velocity in the middle cerebral artery was comparable between males and females. On the other hand, some of the determinants of cerebral blood flow, such as end-tidal partial pressure of carbon dioxide and cardiac output were found to be higher in males compared to females throughout the exercise. These results suggest that males and females regulate cerebral blood flow differently. For instance, the comparable cerebrovascular response could be attributed to the higher cerebrovascular sensitivity to carbon dioxide in females while contributions from cardiac output could have impacted this response in the later phases of exercise.