Dans la partie expérimentale de ce travail, on a mesuré les densités, les viscosités et les conductivités équivalentes des sels homologues RNH3Br en solution aqueuse à 25°C, où R varie de H à n-octyle. Cette série nous permet d'étudier la transition entre un sel simple et un sel micellaire à longue chaîne. Les valeurs obtenues, au-dessous de la CMC, peuvent être représentées par les relations analogues suivantes: 1 1 2 - d) = d) + 1.86 c^ + hc, ri/ = 1 + Ac^ + Bc + De et A = A - S c^ + Je. ^v V n 0 A 0 entre q On obtient des relations linéaires entre B et d) et entre 1/,+ V A o 1/3 ° et ) ce qui indique que ces paramètres sont tous reliés à une fonction de la dimension des ions. La dépendance de ces propriétés sur la concentration, h, D et J peut être interprétée en terme d'affinité hydrophobe entre les cations organiques, et n'indique aucune dimérisation des cations au-dessous de la concentration micellaire critique (CMC). Les trois propriétés étudiées présentent un bon accord pour la région où le bromhydrate de n-octylamine forme une micelle.

Au cours des dernières décennies, la chimie a pris une part croissante dans notre société et dans notre quotidien. Cette omniprésence a guidé les scientifiques des quatre coins de la planète à sans cesse étudier et développer de nouvelles technologies plus efficaces et moins coûteuses en ressources et en temps afin de répondre aux besoins toujours croissant imposés par notre société. Parmi les diverses branches couvertes par la chimie, la chimie organique joue un rôle prépondérant du fait de sa présence dans de nombreux domaines industriels tels que la chimie pharmaceutique, l’agrochimie, la science des matériaux ou encore la chimie des polymères. Cette nécessité toujours croissante de molécules organiques encourage par conséquent les chimistes organiciens à développer de nouveaux procédés surpassant les limitations rencontrées avec les méthodes usuelles ou donnant accès à de nouveaux types de composés impossible à synthétiser auparavant.L’un des exemples les plus frappants est sans conteste l’avènement de la chimie du fluor en synthèse organique. En effet, l’utilisation de cet atome par les chimistes organiciens est passée d’anecdotique au début des années 60 à prépondérante à l’heure actuelle dans de nombreux domaines de recherche. L’impact le plus spectaculaire de la chimie du fluor sur la société moderne est observé dans l’industrie pharmaceutique où près d’un tiers des nouveaux médicaments sont composés d’au moins un atome de fluor. Par ailleurs, ces composés organofluorés jouent également un rôle crucial dans l’industrie agrochimique via le développement de nouveaux composés bioactifs, dans les sciences médicales par l’emploi de traceurs isotopiques fluorés ou encore dans la science des matériaux via l’étude de matières innovantes utilisant les propriétés physico-chimiques exceptionnelles de l’atome de fluor. Bien que de nombreuses réactions de fluoration aient été décrites au cours des dernières décennies, celles si souffrent de limitations tels que des conditions réactionnelles dures, la difficulté de contrôler la formation du sous-produit, la disponibilité des réactifs de fluoration ou encore la sélectivité. Dans cette optique, nous avons décidés de porter notre attention sur le développement d’une nouvelle méthode de fluoration simple, efficace et utilisant un réactif de départ facile d’accès et stable. Pour se faire, nous avons basés notre stratégie sur l’utilisation d’un intermédiaire ion cétèniminium qui fait a fait l’objet de nombreuses études dans divers groupes de recherche à travers le monde y compris dans notre laboratoire. La stratégie utilisée et développée au cours de cette thèse de doctorat permet, via une réaction monotope de double activation électrophile d’amide, d’obtenir une diversité de composés carbonylés et carboxylés portant un atome de fluor en position α du groupement carbonyle. Ce manuscrit décrira les travaux que nous avons réalisés concernant le développement d’un nouveau procédé de synthèse de composés carbonylés et carboxylés α-fluorés par double activation électrophile d’amides. / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les polymères biodégradables ont suscité un grand intérêt ces dernières années. Il s’agit notamment de polyesters de type polylactide (PLA) et poly([Epsilon]-caprolactone) (PCL). Notre objectif au cours de ce travail est d’appliquer la catalyse organique à la fonctionnalisation de ces polyesters par des dérivéss saccharidiques par polymérisation par ouverture de cycle. Dans le chapitre I, les méthodes actuelless de fonctionnalisation de PLA et de PCL par des dérivés de saccharides sont présentées, ainsi que des exemples de catalyseurs pour la polymérisation stérérocontrôlée de lactide. Dans le chapitre II, la base organique 4-dimethylaminopyridine (DMAP) a été utilisée comme catalyseur pour la polymérisation par ouverture de cycle du lactide initiée par des sucres et des cyclodextrines, conduisant à des PLA 100% fonctionnalisés. Dans certains cas, l’amorçage par les groupements hydroxyles n’est pas quantitatif, conduisant à des polyesters fonctionnalisés par des dérivés hydrophiles sucrés en une étape. Dans le chapitre III, l’acide 1,1’-Binaphthyl-2,2’-diyl hydrogenphosphate (BNPH) a été utilisé comme catalyseur pour la polymérisation par ouverture de cycle de l’[Epsilon]-caprolactone et de la [Delta]-valérolactone. La polymérisation est contrôlée en présence de l’alcool benzylique comme amorceur. L’amorçage n’est pas quantitatif en utilisant le glucose comme amorceur, conduisant ainsi à des polyesters fonctionnalisés par des dérivés hydrophiles en une étape. Dans le chapitre IV, de nouveaux systèmes catalytiques organiques ont été appliquées à la polymérisation par ouverture de cycle du rac-lactide. / Biomaterials and environmentally friendly nontoxic plastics received a lot of attention during the past decades. Many of these materials are made from aliphatic polyesters, in particular polylatide (PLA) and poly([Epsilon]-caprolactone) (PCL), due to their good biodegradability and biocompatibility. Our work focus on the functionalization of these polyesters with saccharide derivatives by ring-opening polymerization using organocatalysis. The current methods of functionalization of PLA and PCL with saccharide derivatives by ROP and examples of catalysts for stereocontrolled polymerization of lactide are discussed in Chapter I. In Chapter II, the organic base 4-dimethylaminopyridine (DMAP) was proved to be an efficient catalyst for the access to sugar and cyclodextrin-functionalized polylactides. In certain cases, the initiation efficiency is partial, leading to hydrophilic end-capped polyesters in a one-step procedure. In Chapter III, 1,1’-Binaphthyl-2,2’-diyl hydrogenphosphate (BNPH) has been assessed as a catalyst for the ring-opening polymerization of [Epsilon]-caprolactone and [Delta]-valerolactone. In the presence of benzyl alcohol, the polymerization is quantitative and controlled. When using unprotected sugar bearing 4 free hydroxyl groups, the initiation efficiency is partial, leading to hydrophilic end-capped polyesters in a one-step procedure. In Chapter IV, new organocatalytic systems have been assessed for the ring-opening polymerization of rac-lactide.

La Méthionine Aminopeptidase est une métalloenzyme présente chez tous les procaryotes et essentielle à la maturation des protéines chez les bactéries. Malgré sa présence chez les eucaryotes,c’est une cible attractive pour développer de nouveaux antibiotiques. A ce jour, de nombreux inhibiteurs visant cette cible ont été développés mais aucun n’a fait l’objet de recherche avancée car l’effet antibactérien était trop limité. Nous nous sommes intéressés à la MetAPI d’E.coli(EcMetAP) comme modèle de Gram (-). Ainsi, une nouvelle série d’inhibiteurs présentant une fonction 1-Hydroxypyridin-2-one (HOPO) comme motif chélatant, a été conçue, synthétisée et les activités évaluées in vitro et in cellulo. Le design de ces ligands a été effectué par une étude en modélisation moléculaire en partant des structures RX de l’enzyme à Mn (EcMetAP-Mn) co-cristalliséeavec un ligand acide hydroxamique résolues précédemment dans l’équipe. Les études en dynamique moléculaire ont permis de sélectionner trois familles de ligand. Ces molécules ont ensuite été synthétisées. Pour la famille de ligands substitués en 5 du cycle HOPO par un methyl indole, la stratégie de synthèse classique n’a pas permis d’obtenir les ligands souhaités mais, une HOPO fonctionnalisée par un dérivé résultant de l’ouverture du cycle indolique a été isolée et totalement caractérisée. Sur l’ensemble des molécules mises au point, cinq d’entre elles ont une bonne affinité pour la MetAP-Mn, avec des CI50 inférieures à 5 μM. Les molécules présentent dans l’ensemble une activité antibactérienne modérée. L’activité est améliorée en présence de polymyxine nonapeptide, un perméabilisant membranaire. Afin de pallier le problème du manque de perméabilité des bactéries Gram (-), la stratégie de métal-chaperone associant autour d’un cation métallique l’inhibiteur et un ligand auxiliaire fonctionnalisé par un perméabilisant, a permis d’améliorer les activités antibactériennes. / Methionine aminopeptidase (MetAP) is an ubiquitous metalloprotein present in allprokaryotes and essential to the maturation of proteins in bacteria. Despite to be also present in eukaryotes, it is an attractive target to design new antibacterial agents. Numerous inhibitors targeting MetAP have been developed these last years, but none of then have been further studied because of too low antibacterial activities. We chose to work on MetAP1 from E. coli strain (EcMetAP), as an example of Gram negative bacteria, for which several X-ray structures of the enzyme in complex with inhibitors are available in the literature. A new series of inhibitors functionalized by a 1-hydroxypyrdin-2-one (HOPO) as chelating group has been designed and synthesized. The backbone of these HOPOs has been designed by molecular modeling, starting from the X-ray structure of EcMetAP loaded with Mn(II) incomplex with simple hydroxamic acids and previously solved in the lab. Three types of ligands have been selected and further synthesized. However HOPO substituted in position 5 by a methyl indole could not be obtained, instead a polyfunctionalized molecule with a HOPO substituted by a ring-opening derivative of the indole was isolated and completely characterized. The biological activities of all the molecules were determined. Five of them displayed inhibitory effect against EcMetAP-Mn with IC50 lower than 5 μM. The antibacterial activities are modest againt a wild type E. coli strain and an E. coli strain deleted from the AcrAB efflux pump system, but the sensitivity is increased by adding polymyxin nonapeptide. So, the results can be improved using the metal- chaperone strategy previously developed in the team, which allows, by grafing a permeabilizing agent on an ancillary ligand complexed to a metal cation with the HOPO inhibitor, to favor the uptake of the drug by the bacteria.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 1997. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 1999. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2000. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2001. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Th.--Sc.--Orléans, 1986.

Th.--Sci. phys.--Toulouse 3, 1977. N°: 786.