L’induction neurale est le processus au travers duquel les cellules ectodermiques de l’embryon deviennent neurales. De nombreuses études sur les mécanismes contrôlant ce processus on été réalisées mais du fait de sa complexité, de nombreuses questions restent sans réponse. Au cours de ce travail de thèse, je me suis intéressé à l’étude de l’induction neurale sous une perspective évolutive en étudiant ce processus chez le céphalocordé amphioxus, l’un des plus proches parents des vertébrés. J’ai pu mettre en évidence que, comme les vertébrés, l’amphioxus possède un organisateur. J’ai également confirmé une conservation du rôle des voies de signalisation BMP et FGF respectivement dans l’induction de l’épiderme et la régionalisation du tissu neural. Cependant, au contraire des vertébrés, le signal FGF ne semble pas être un acteur prépondérant de l’induction neurale. Au contraire, un rôle important de la voie de signalisation Activine/Nodal a été mis en évidence.Les résultats obtenus soutiennent d’une part la conservation de certains aspects de ce mécanisme chez tous les chordés, et suggèrent d’autre part l’implication de certains acteurs comme la voie Activine/Nodal jusque là inconnue chez les vertébrés. La position phylogénétique de l’amphioxus et la conservation globale de ce processus entre les céphalochordés et les vertébrés nous permettent de suggérer que l’ancêtre des chordés formait du tissue neurale au travers des mécanismes mis en évidence dans cet étude. Ces résultats nous permettent également de proposer de nouvelles études chez les vertébrés visant à établir un rôle putatif de la voie Activine/Nodal au cours de ce processus, rôle jusque la complètement inconnu. / Neural induction is the process through which embryonic ectodermal cells become neural. Many studies on the mechanisms controlling this process have been made, but because of its complexity, many questions remain unanswered. In this thesis, I have focused my interest on the study of neural induction in an evolutionary context studying this process in the cephalochordate amphioxus, one of the closest relatives of vertebrates. I have highlighted that amphioxus, as vertebrates, possesses an organizer. I have demonstrated a conservation of the role of BMP and FGF signals in the induction of the epidermis and the regionalization of neural tissue respectively. However, in contrast to vertebrates, FGF signal does not appear to be a major player in neural induction. Instead, an important role of Activin/Nodal signaling pathway has been demonstrated. These results support, first, the conservation of several aspects of this mechanism in all chordates, and second, they suggest the involvement of the Activin/Nodal signaling in this process, something previously unknown in vertebrates. The phylogenetic position of amphioxus and the overall conservation of this process between cephalochordates and vertebrates allow us to suggest that the ancestor of chordates formed its neural tissue through mechanisms highlighted in this study. These results also allow us to propose new studies in vertebrates for establishing a putative role of the Activin/Nodal signaling during this process, a role previously completely unknown.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

La mise en place de l’asymétrie droite/gauche (D/G) est fondamentale au développement normal des organismes bilatériens. Cependant, les mécanismes essentiels à la cassure de symétrie ainsi que leur conservation au cours de l’évolution sont encore mal compris. Chez le poisson-zèbre l’organisateur de l’asymétrie D/G ou vésicule de Kupffer (KV), consiste en une sphère remplie d’un liquide mis en mouvement de façon circulaire antihoraire pas le battement de cils motiles. Nous avons observé dans la lumière de la KV la présence de vésicules positives pour la protéine ESCRT Chmp1b. De plus, une diminution du nombre de ces vésicules est associée à l’apparition de défauts de latéralité, ce qui suggère un rôle potentiel de ces vésicules dans la mise en place de l’asymétrie D/G. Nous montrons que malgré sa forme circulaire, le flux de la KV peut transporter de façon asymétrique des vésicules. Deuxièmement, nous avons également montré que la fonction de la protéine Myo1D, impliquée dans l’asymétrie D/G chez la drosophile, est conservée chez le poisson-zèbre. La perte de Myo1D a un impact sur les signaux les plus précoces d’initialisation de la latéralité. De plus, Myo1D interagit de façon fonctionnelle avec la protéine Vangl2, un composant de la voie PCP contrôlant le positionnement et l’orientation des cils de la KV. Ces découvertes établissent ainsi que le système Myo1D représente une machinerie conservée au cours de l’évolution pour l’établissement d’une latéralité chez les animaux. / The proper establishment of Left/Right (L/R) asymmetry is fundamental to normal development in bilaterians. However, the initial mechanisms involved in symmetry breaking and their conservation throughout the course of evolution remain poorly understood. In zebrafish, the L/R organizer region or Kupffer’s vesicle (KV) consists as a fluid filled cavity, whose circular counterclockwise motion is driven by the motion of motile cilia. We have observed the presence of vesicles containing the ESCRT component Chmp1b in the lumen of the KV. Hence, the diminution of their number is associated with laterality defect, suggesting a potential role for those vesicles in L/R asymmetry establishment. We also participate to show that in spite of its overall circular geometry, the KV flow can ensure the directional transport of vesicles in the organ lumen. Secondly, we are also showing that the function of the Myo1D protein, implicated in L/R asymmetry establishment in drosophila, is conserved in zebrafish. The loss of Myo1D leads to an impaired early lateralization. Moreover, Myo1D functionally interact with the protein Vangl2, a component of the PCP pathway, which controls the tilt and positioning of KV cilia. These findings are supportive of a mechanism according to which Myo1D system represents a conserved molecular machinery essential for L/R asymmetry establishment in bilaterians.

Le juste positionnement du noyau durant la formation musculaire semble important pour la fonction musculaire et des défauts ont été associés à plusieurs maladies musculaires. Le positionnement nucléaire dépend des microtubules (MTs), qui sont réorganisés depuis le centrosome, dans les myoblastes proliférants, vers l’enveloppe nucléaire (EN), dans les myotubes différenciés. Cette réorganisation s'accompagne de la redistribution des protéines centrosomales vers l’EN qui adopte le rôle de centre organisateur des microtubules (MTOC) lors de la différenciation myogénique. Néanmoins, les mécanismes sous-jacents restent inconnus. Ici, nous avons identifié les protéines Nesprin-1 et Sun1/2, localisées respectivement à la membrane nucléaire externe et interne, comme impliquées dans le recrutement de la fonction MTOC à l’EN. Les cellules déficientes en Nesprin-1 ou Sun1/2 ont montré une localisation altérée des protéines centrosomales dans le cytoplasme et l’absence des MTs depuis l’EN. De plus, Nesprin-1alpha, une myo-isoforme de Nesprin-1, s’associait aux protéines centrosomales Akap450, Pericentrin et Pcm1 dans les myotubes C2C12 et était suffisante pour corriger les défauts observés dans des cellules déplétées en Nesprin-1. Parmi les protéines centrosomales recrutées par Nesprin-1alpha, seule Akap450 semble nécessaire à la nucléation des MTs à l’EN. Ce processus, médié par Akap450 et Nesprin-1alpha, s’est avéré important pour le positionnement nucléaire lors du développement des myotubes. Ces résultats renforcent notre compréhension sur le lien causal entre des défauts lors de la formation du MTOC à l’EN et des défauts de positionnement nucléaire dans les dystrophies musculaires. / The accurate position of the nucleus during skeletal muscle formation seems to be important for muscle function, and defects have been associated with numerous muscle diseases. Nuclear positioning requires microtubules (MTs) which are reorganized from the centrosome in proliferating myoblasts to the nuclear envelope (NE) in differentiated myotubes. This dramatic MT reorganization is accompanied by a redistribution of proteins from the centrosome to the NE which thus takes over the function as a microtubule-organizing center (MTOC) during myogenic differentiation. However, the underlying mechanisms are still unknown. Here, we identified Nesprin-1 and Sun1/2, outer and inner nuclear membrane proteins, respectively, to be involved in the recruitment of MTOC function to the NE. Nesprin-1 or Sun1/2 deficient cells displayed mislocalization of centrosomal proteins to the cytoplasm and failed to regrow MTs from the NE. Moreover, the muscle-specific isoform of Nesprin-1, namely Nesprin-1alpha, was shown to be highly associated with the centrosomal proteins Akap450, Pericentrin and Pcm1 in C2C12 myotubes and to be sufficient to rescue the observed defects in Nesprin-1 depleted cells. Among the centrosomal proteins localizing at the NE during myogenic differentiation, solely Akap450 seemed to be required for MT nucleation. Akap450-Nesprin-1alpha-mediated MT nucleation from the NE was demonstrated to play an important role in nuclear positioning during myotube formation. These findings strengthen our understanding on how defects in MTOC formation at the NE can link to nuclear positioning defects in muscular dystrophies.

L’organisateur sportif est investi en France d’une prérogative juridique singulière qui lui accorde une maîtrise souveraine de la commercialisation de ses événements sportifs. Organisée dans un premier temps autour d’un monopole de fait, cette réservation du spectacle sportif est aujourd’hui pleinement consacrée au sein de l’article L. 333-1 du Code du sport. Pourtant, en raison de l’assignation d’un régime juridique laconique, la réception légale de la patrimonialisation du fait sportif laisse perplexe et impose, pour en saisir parfaitement le sens, de devoir s’interroger sur sa nature. Ne se satisfaisant ni de la qualification doctrinale de droit sui generis, ni de la qualification doctrinale de droit voisin, le droit de l’organisateur sportif doit être alors appréhendé comme un nouveau droit de propriété incorporelle. En effet, la subjectivation du spectacle sportif se veut être l’aboutissement de la transposition du concept général de droit de propriété à la problématique de l’appropriation de la compétition sportive. En d’autres termes, l’article L. 333-1 du Code du sport institue un droit de propriété original qui, au-delà de l’incorporalité de son objet, fonde directement son régime à partir de ce qui est au cœur de la singularité de l’activité sportive compétitive, à savoir l’aléa sportif. Ainsi, au-delà des dispositions spécifiques du Code du sport, le droit « exclusif » de l’organisateur sportif doit-il directement s’inspirer des dispositions résiduelles du Code civil / The sports organiser has, in France, a singular legal prerogative that grants him a sovereign control over the marketing of its sports events. Organized initially around a de facto monopoly, this reservation of the sporting spectacle is now fully laid down in article L. 333-1 of the sport code. However, due to the assignment of a laconic legal regime, the legal reception of the patrimonialization of the sporting fact leaves perplexing and imposes, in order to seize perfectly its meaning, to have to determine its nature. Not being satisfied either with the doctrinal qualification of sui generis law, or with the doctrinal qualification of neighboring rights legislation, the right of the sports organiser must be then regarded as a new right of intangible property. Indeed, the subjectivation of the sporting spectacle is intended to be the culmination of the transposition of the general concept of property right to the issue of the appropriation of sporting competition. In other words, article L. 333-1 of the sport code establishes an original ownership right which, beyond the incorporation of its object, directly bases its regime on what is at the heart of the singularity of competitive sports activity, namely the sporting uncertainty. Thus, beyond the specific provisions of the sport code, the sports organiser’s “exclusive” right must be directly inspired by the residual provisions of the civil code

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Notre recherche vise à expliquer et comprendre la manière dont 3 formateurs chevronnés parviennent, à travers le développement de leur activité, à "absorber" des prescriptions issues d’un nouveau paradigme de professionnalisation, à l’origine d’une discontinuité culturelle. Comment dans ce contexte, parviennent-ils à mettre en place un nouveau dispositif, le "tutorat partagé" entre l’ESPE et les établissements scolaires, considéré comme un des piliers de cette nouvelle réforme et de la formation en alternance ?En reposant sur une méthodologie interventionniste, les résultats de cette recherche montrent la nécessité, pour ces trois formateurs expérimentés, de faire appel à leur expérience afin de trouver les compromis nécessaires leur permettant d’être efficaces « malgré tout ». Nous montrons comment ils dégagent un certain nombre d’implications au niveau de la formation, notamment en passant par une phase de transition professionnelle, correspondant à un usage débutant du genre formateur leur permettant une plus grande maîtrise de la situation et l’obtention d’un confort relatif. Prendre au sérieux la permanence du changement à l’œuvre dans les prescriptions adressées aux formateurs, nous conduira à dégager des conditions d’un accompagnement plus efficient propres à les aider à traverser des périodes de transition complexes. C’est à travers la création d’un milieu de travail "extra-ordinaire" sur le travail ordinaire que nous visons à faire des différentes pratiques de "tutorat partagé", fondé sur l’inter-métier de formateurs aux statuts différents, un objet de controverses professionnelles afin d’accroître les ressources mobilisables et le pouvoir d’agir des intéressés. / Our research aims at explaining and at including how three experienced trainers, through the development of their activity, succeed in "absorbing" prescriptions arising from a new paradigm of professionalisation, at the origin of a cultural discontinuity. How do they manage to set a new device, the "shared tutoring" between the ESPE and the schools, in this context, considered as one of the pillars of this new reform and of work-linked training courses ?Based on an interventionist methodology, the results of this research show the need, for these three experienced trainers, to use their experience to find compromises necessary to be effective "despite everything". We show how they have a number of training implications, in particular through a professional transition phase, corresponding to a beginner use of the trainer type, allowing them a greater control of the situation and the procurement of a relative comfort. Taking into account the permanence of the change in work in the prescriptions addressed to the trainers will lead us to identify the conditions of a more efficient support capable of helping them through complex transition periods. It is through the creation of an “extraordinary” work environment on the ordinary work that we aim to make various practices of "shared tutoring", based on inter-trade of the different trainers, an object of professional controversies in order to increase the mobilizable resources and the power to act of the interested parties.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Un des défis majeurs pour le développement des Systèmes Multi-Agents (SMA) auto-organisateurs est de garantir la convergence du système vers la fonction globale attendue par un observateur externe et de garantir que les agents sont capables de s'adapter face aux perturbations. Dans la littérature, plusieurs travaux se sont basés sur la simulation et le model-checking pour analyser les SMA auto-organisateurs. La simulation permet aux concepteurs d'expérimenter plusieurs paramètres et de créer certaines heuristiques pour faciliter la conception du système. Le model-checking fournit un support pour découvrir les blocages et les violations de propriétés. Cependant, pour faire face à la complexité de la conception des SMA auto-organisateurs, le concepteur a également besoin de techniques qui prennent en charge non seulement la vérification, mais aussi le processus de développement lui-même. En outre, ces techniques doivent permettre un développement méthodique et faciliter le raisonnement sur divers aspects du comportement du système à différents niveaux d'abstraction. Dans cette thèse, trois contributions essentielles ont été apportées dans le cadre du développement et la vérification formelle des SMA auto-organisateurs: une formalisation à l'aide du langage B-événementiel des concepts clés de ces systèmes en trois niveaux d'abstraction (micro, méso et macro), une expérimentation d'une stratégie de raffinement descendante pour le développement des SMA auto-organisateurs et la proposition d'un processus de raffinement ascendant basé sur des patrons de raffinement. / A major challenge for the development of self-organizing MAS is to guarantee the convergence of the system to the overall function expected by an external observer and to ensure that agents are able to adapt to changes. In the literature, several works were based on simulation and model-checking to study self-organizing MAS. The simulation allows designers to experiment various settings and create some heuristics to facilitate the system design. Model checking provides support to discover deadlocks and properties violations. However, to cope with the complexity of self-organizing MAS, the designer also needs techniques that support not only verification, but also the development process itself. Moreover, such techniques should support disciplined development and facilitate reasoning about various aspects of the system behavior at different levels of abstraction. In this thesis, three essential contributions were made in the field of formal development and verification of self-organizing MAS: a formalization with the Event-B language of self-organizing MAS key concepts into three levels of abstraction, an experimentation of a top-down refinement strategy for the development of self-organizing MAS and the definition of a bottom-up refinement process based on refinement patterns.