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Estudo caso-controle em genes polimórficos das vias esteróide (ER-alfa e ER-beta) e da insulina (INSR, PA-1 e IGF2) na síndrome do ovário policístico /

Cirilo, Priscila Daniele Ramos. January 2006 (has links)
Orientador: Silvia Regina Rogatto / Banca: Ilce Mara de Syllos Colus / Banca: Maria Inês M. Campos Pardini / Resumo: A Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é uma doença heterogênea que acomete principalmente mulheres em idade reprodutiva e é caracterizada por alterações clínicas como hiperandrogenismo, anovulação crônica e irregularidades menstruais e metabólicas, como resistência insulínica, obesidade, hiperlipidemia e diabetes mellitus tipo 2. Esta síndrome está associada com o risco aumentado de desenvolvimento de doenças cardiovasculares e tromboembólicas. A síndrome HAIR-AN possui manifestações clínicas semelhantes a SOP, porém por critérios de classificação atuais, compõe diagnóstico diferencial apresentando resistência insulínica severa e hiperandrogenismo. Considerando o fenótipo heterogêneo destas patologias, polimorfismos em genes da via de esteróides e da insulina podem estar associados com hiperandrogenismo e hiperinsulinemia. Foram genotipadas para os polimorfismos nos genes ER-α, ER-β, INSR, IGF2 e PAI-1 41 mulheres com fenótipo SOP, 16 com fenótipo HAIR-AN e 49 controles livres da doença. As regiões polimórficas dos genes ER-α e ER-β foram submetidas a análise automatizada no seqüenciador ABI Prism 377 DNA Sequencer para determinação do número de repetições [TA]n e [CA]n, respectivamente. Os alelos foram classificados em curtos ou longos (ER-α - alelos curtos: <15 e longos ≥15 repetições; ER-β - os alelos curtos: ≤22 e longos >22 repetições). A genotipagem de INSR e IGF2 contendo os polimorfismos C/T e A/G, respectivamente, foi realizada por PCR-RFLP com as enzimas de restrição PmlI e ApaI, respectivamente. Para a observação do polimorfismo 5G/4G do gene PAI-1, utilizou-se a técnica de PCR-SSCP e seqüenciamento direto. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas entre os genótipos dos genes ER-α, ER-β, INSR, IGF2 e PAI-1 entre casos e controles... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is a heterogeneous disorder which is common in reproductive age women and characterized by reproductive and clinical manifestations as hyperandrogenism, anovulatory infertility, increased ovarian secretion, and hyperinsulinaemia, as insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and obesity. The PCOS have been associated with increased risk for development cardiovascular and thromboembolic events. The syndrome of hyperandrogenism, insulin resistance, and acanthosis nigricans (HAIR-AN syndrome) was included in the PCOS subset. However, actually HAIR-AN syndrome shows a differential diagnosis with severe insulin resistance and hyperandrogenism. Genetic polymorphisms in insulin action and steroid pathways genes can be associated with hyperinsulinaemia and hyperandrogenism in PCOS and HAIR-AN patients. The ER-alfa, ER-ß, INSR, IGF2, and PAI-1 genes polymorphisms were evaluated in 41 women with PCOS, 16 women with HAIR-AN, and 49 disease-free control women. The ER-alfa and ER-ß genes polymorphisms were investigated by automated analysis (ABI Prism 377 DNA Sequencer) to determine the [TA]n and [CA]n repeats number, respectively. The alleles were classified as short and long (ER-alfa: <15 and .15 repeats, respectively; and ER-alfa: .22 and >22 repeats, respectively). The INSR and IGF2 genes polymorphisms (C/T and A/G, respectively) were performed by PCR-RFLP methodology using the PmlI and ApaI restriction enzymes, respectively. The PAI-1 gene polymorphisms (5G/4G) were detected by PCR- SSCP and direct sequencing methodologies. No statistical differences were observed between cases and controls for all genes analyzed. However, the comparison between clinical and laboratorial data with the genotypes showed statistical differences (p<0,05). The grouped polymorphisms analysis performed by NeoGene Analysis software defined genotypic classes that can be associated with pathophysiology of the PCOS. / Mestre
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Estudo da resposta imune humoral em mulheres com neoplasia ovariana. -

Freitas, Gustavo Ferreira. January 2010 (has links)
Resumo: O câncer epitelial do ovário representa um desafio à Oncologia Ginecológica devido ao seu caráter insidioso e alta letalidade. Evidências apontam para o conceito de que o sistema imunológico interage com o tumor em desenvolvimento e pode ser responsável pelo controle do crescimento e regressão tumoral. A resposta imune adaptativa no ambiente tumoral, inclui a imunidade humoral composta de anticorpos produzidos pelas células B e da imunidade celular composta de células T CD4+ e células T CD8+. Este estudo visa avaliar a resposta imune adaptativa sérica em mulheres com neoplasia ovariana. Foram analisadas amostras de sangue periférico obtidas de mulheres hígidas (n=10 - grupo controle), com tumor benigno de ovário (n=9) e com câncer de ovário (n=17). As amostras foram avaliadas pela técnica de citometria de fluxo, onde utilizou-se 5 parâmetros: tamanho celular , complexidade interna e três fluorescências: FITC, PE e TC. O painel de anticorpos monoclonais incluiu os marcadores: CD4, CD8, HLA-DR, CD54, CD62L, CD18, CCR2, CXCR4, CCR5, CCR3, CXCR3, CD25, CD5, CD69, CD19, CD23, e controle isotípico. As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste de Mann-Whitney ou Kruskal-Walis conforme indicados. As diferenças com valor de p<0,05 foram consideradas significativas. Houve uma diminuição estatisticamente significativa (p<0,05) da porcentagem de células T do grupo de mulheres com câncer de ovário quando comparado ao grupo controle. A análise dos resultados mostrou que o percentual de linfócitos T CD4+ apresentou diferenças significativas entre os grupos (p=0,0399). Entretanto a população de linfócitos T CD8+ não apresentou diferenças significativas (p=0,2939). A análise de percentual de linfócitos B (CD19+) identificou diferença significativa na comparação entre os três grupos avaliados (p=0,0463). Foi observado uma diminuição do percentual... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: The epithelial ovarian cancer represents a challenge to Gynecologic Oncology due to its insidious nature and high fatality. Evidences show that the immune system interacts with the tumor development and may be responsible for growth control and tumor regression. The adaptive immune response in the tumor environment, includes antibodies produced by B cells and cellular immunity consisting of CD4 + and CD8 + T cells. This study aims to evaluate the adaptive immune response in peripheral blood of women with ovarian cancer. Methods:. We analyzed peripheral blood samples obtained from healthy women (n = 10 - control group) with benign ovarian tumor (n = 9) and ovarian cancer (n = 17). The samples were evaluated by the technique of flow cytometry, where we used 5 parameters: cell size, internal complexity and three fluorescence: FITC, PE and TC. The panel of monoclonal antibodies included markers: CD4, CD8, HLA-DR, CD54, CD62L, CD18, CCR2, CXCR4, CCR5, CCR3, CXCR3, CD25, CD5, CD69, CD19, CD23, and isotype control. Differences between groups were evaluated by the Mann-Whitney or Kruskal- Wallis tests. Differences with p <0.05 were considered significant.Results: There was a significant decrease (p <0.05) of the percentage of T cells in the group of women with ovarian cancer when compared to the control group. The results showed that the percentage of CD4 + T cells showed significant differences between the groups (p = 0.0399). However the population of CD8+ T cells did not show significant differences (p = 0.2939). The analysis of the percentage of B lymphocytes (CD19+) identified a significant difference between the three study groups (p = 0.0463). We observed a decrease in the percentage of B cells of groups of women with benign tumor and ovarian cancer in the control group. Among the adhesion molecules tested... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Agnaldo Lopes da Silva Filho / Coorientador: Andréa Teixeira de Carvalho / Banca: Paulo Traiman / Banca: Luciana Maria Silva / Mestre
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Estudo da resposta imune humoral em mulheres com neoplasia ovariana. -

Freitas, Gustavo Ferreira [UNESP] 26 February 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:39:42Z : No. of bitstreams: 1 freitas_gf_me_botfm.pdf: 572966 bytes, checksum: 78f32ce23035c30197d379a64992ac2f (MD5) / O câncer epitelial do ovário representa um desafio à Oncologia Ginecológica devido ao seu caráter insidioso e alta letalidade. Evidências apontam para o conceito de que o sistema imunológico interage com o tumor em desenvolvimento e pode ser responsável pelo controle do crescimento e regressão tumoral. A resposta imune adaptativa no ambiente tumoral, inclui a imunidade humoral composta de anticorpos produzidos pelas células B e da imunidade celular composta de células T CD4+ e células T CD8+. Este estudo visa avaliar a resposta imune adaptativa sérica em mulheres com neoplasia ovariana. Foram analisadas amostras de sangue periférico obtidas de mulheres hígidas (n=10 – grupo controle), com tumor benigno de ovário (n=9) e com câncer de ovário (n=17). As amostras foram avaliadas pela técnica de citometria de fluxo, onde utilizou-se 5 parâmetros: tamanho celular , complexidade interna e três fluorescências: FITC, PE e TC. O painel de anticorpos monoclonais incluiu os marcadores: CD4, CD8, HLA-DR, CD54, CD62L, CD18, CCR2, CXCR4, CCR5, CCR3, CXCR3, CD25, CD5, CD69, CD19, CD23, e controle isotípico. As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste de Mann-Whitney ou Kruskal-Walis conforme indicados. As diferenças com valor de p<0,05 foram consideradas significativas. Houve uma diminuição estatisticamente significativa (p<0,05) da porcentagem de células T do grupo de mulheres com câncer de ovário quando comparado ao grupo controle. A análise dos resultados mostrou que o percentual de linfócitos T CD4+ apresentou diferenças significativas entre os grupos (p=0,0399). Entretanto a população de linfócitos T CD8+ não apresentou diferenças significativas (p=0,2939). A análise de percentual de linfócitos B (CD19+) identificou diferença significativa na comparação entre os três grupos avaliados (p=0,0463). Foi observado uma diminuição do percentual... / Introduction: The epithelial ovarian cancer represents a challenge to Gynecologic Oncology due to its insidious nature and high fatality. Evidences show that the immune system interacts with the tumor development and may be responsible for growth control and tumor regression. The adaptive immune response in the tumor environment, includes antibodies produced by B cells and cellular immunity consisting of CD4 + and CD8 + T cells. This study aims to evaluate the adaptive immune response in peripheral blood of women with ovarian cancer. Methods:. We analyzed peripheral blood samples obtained from healthy women (n = 10 - control group) with benign ovarian tumor (n = 9) and ovarian cancer (n = 17). The samples were evaluated by the technique of flow cytometry, where we used 5 parameters: cell size, internal complexity and three fluorescence: FITC, PE and TC. The panel of monoclonal antibodies included markers: CD4, CD8, HLA-DR, CD54, CD62L, CD18, CCR2, CXCR4, CCR5, CCR3, CXCR3, CD25, CD5, CD69, CD19, CD23, and isotype control. Differences between groups were evaluated by the Mann-Whitney or Kruskal- Wallis tests. Differences with p <0.05 were considered significant.Results: There was a significant decrease (p <0.05) of the percentage of T cells in the group of women with ovarian cancer when compared to the control group. The results showed that the percentage of CD4 + T cells showed significant differences between the groups (p = 0.0399). However the population of CD8+ T cells did not show significant differences (p = 0.2939). The analysis of the percentage of B lymphocytes (CD19+) identified a significant difference between the three study groups (p = 0.0463). We observed a decrease in the percentage of B cells of groups of women with benign tumor and ovarian cancer in the control group. Among the adhesion molecules tested... (Complete abstract click electronic access below)
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Estudo caso-controle em genes polimórficos das vias esteróide (ER-alfa e ER-beta) e da insulina (INSR, PA-1 e IGF2) na síndrome do ovário policístico

Cirilo, Priscila Daniele Ramos [UNESP] 30 October 2006 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-10-30Bitstream added on 2014-06-13T20:33:38Z : No. of bitstreams: 1 cirilo_pdr_me_botib.pdf: 1747486 bytes, checksum: 22391af2b4ceae30db573f0e3646f8d4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é uma doença heterogênea que acomete principalmente mulheres em idade reprodutiva e é caracterizada por alterações clínicas como hiperandrogenismo, anovulação crônica e irregularidades menstruais e metabólicas, como resistência insulínica, obesidade, hiperlipidemia e diabetes mellitus tipo 2. Esta síndrome está associada com o risco aumentado de desenvolvimento de doenças cardiovasculares e tromboembólicas. A síndrome HAIR-AN possui manifestações clínicas semelhantes a SOP, porém por critérios de classificação atuais, compõe diagnóstico diferencial apresentando resistência insulínica severa e hiperandrogenismo. Considerando o fenótipo heterogêneo destas patologias, polimorfismos em genes da via de esteróides e da insulina podem estar associados com hiperandrogenismo e hiperinsulinemia. Foram genotipadas para os polimorfismos nos genes ER-α, ER-β, INSR, IGF2 e PAI-1 41 mulheres com fenótipo SOP, 16 com fenótipo HAIR-AN e 49 controles livres da doença. As regiões polimórficas dos genes ER-α e ER-β foram submetidas a análise automatizada no seqüenciador ABI Prism 377 DNA Sequencer para determinação do número de repetições [TA]n e [CA]n, respectivamente. Os alelos foram classificados em curtos ou longos (ER-α - alelos curtos: <15 e longos ≥15 repetições; ER-β - os alelos curtos: ≤22 e longos >22 repetições). A genotipagem de INSR e IGF2 contendo os polimorfismos C/T e A/G, respectivamente, foi realizada por PCR-RFLP com as enzimas de restrição PmlI e ApaI, respectivamente. Para a observação do polimorfismo 5G/4G do gene PAI-1, utilizou-se a técnica de PCR-SSCP e seqüenciamento direto. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas entre os genótipos dos genes ER-α, ER-β, INSR, IGF2 e PAI-1 entre casos e controles... / Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is a heterogeneous disorder which is common in reproductive age women and characterized by reproductive and clinical manifestations as hyperandrogenism, anovulatory infertility, increased ovarian secretion, and hyperinsulinaemia, as insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and obesity. The PCOS have been associated with increased risk for development cardiovascular and thromboembolic events. The syndrome of hyperandrogenism, insulin resistance, and acanthosis nigricans (HAIR-AN syndrome) was included in the PCOS subset. However, actually HAIR-AN syndrome shows a differential diagnosis with severe insulin resistance and hyperandrogenism. Genetic polymorphisms in insulin action and steroid pathways genes can be associated with hyperinsulinaemia and hyperandrogenism in PCOS and HAIR-AN patients. The ER-alfa, ER-ß, INSR, IGF2, and PAI-1 genes polymorphisms were evaluated in 41 women with PCOS, 16 women with HAIR-AN, and 49 disease-free control women. The ER-alfa and ER-ß genes polymorphisms were investigated by automated analysis (ABI Prism 377 DNA Sequencer) to determine the [TA]n and [CA]n repeats number, respectively. The alleles were classified as short and long (ER-alfa: <15 and .15 repeats, respectively; and ER-alfa: .22 and >22 repeats, respectively). The INSR and IGF2 genes polymorphisms (C/T and A/G, respectively) were performed by PCR-RFLP methodology using the PmlI and ApaI restriction enzymes, respectively. The PAI-1 gene polymorphisms (5G/4G) were detected by PCR- SSCP and direct sequencing methodologies. No statistical differences were observed between cases and controls for all genes analyzed. However, the comparison between clinical and laboratorial data with the genotypes showed statistical differences (p<0,05). The grouped polymorphisms analysis performed by NeoGene Analysis software defined genotypic classes that can be associated with pathophysiology of the PCOS.
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Prevalência de resistência à insulina, intolerância à glicose e diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com síndrome doa ovários policísticos(SOP) /

Santos, Ana Gabriela Pontes. January 2009 (has links)
Orientador: Anaglória Pontes / Banca: Júlio Cesar Rosa e Silva / Banca: Walquíria de Paula Pimenta / Resumo: A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é uma endocrinopatia comum em mulheres no menacme, com prevalência variando entre 5 a 10%. Em vários estudos, pacientes com SOP apresentam risco aumentado para o desenvolvimento das anormalidades do metabolismo da glicose. O diabetes mellitus está entre as 10 maiores causas de mortalidade no Brasil decorrente das complicações micro e macrovasculares. Avaliar a prevalência de resistência à insulina (RI), intolerância à glicose (IG) e diabetes mellitus tipo 2 (DM) nas pacientes com diagnóstico de SOP. Foram avaliados retrospectivamente os dados clínicos, bioquímicos e ultra-sonográficos de 247 pacientes com o diagnóstico de SOP. Para a avaliação do grau de RI, utilizou-se um grupo de 101 mulheres com ciclos menstruais regulares sem hiperandrogenismo. O diagnóstico de RI foi obtido utilizando-se os seguintes valores de corte: insulinemia > 12 μIU/ml, HOMA-IR > 2,71, QUICKI < 0,333, ISI < 4,75 e relação glicemia / insulina < 6,4. O diagnóstico de IG e DM tipo 2 foi realizado por meio do teste de tolerância à glicose oral (TTGO) de acordo com os critérios do WHO, 1985 e comparado ao diagnóstico pela glicemia de jejum (ADA, 2003). Para a análise estatística dos resultados, foi utilizado o teste de qui-quadrado para a associação entre as variáveis, e para as variáveis quantitativas foram utilizadas a estatística descritiva e análise de variância seguida do método de Tukey ou t de student. As pacientes com SOP apresentaram idade entre 12 a 40 anos (24,8 ± 6,3) e índice de massa corpórea entre 18,3 a 54,9 Kg/m² (32,5 ± 7,6). O percentual de pacientes obesas foi de 64%. A RI foi detectada em 54,2% das pacientes pela relação glicemia / insulina, em 59,9% pelos índices de HOMA-IR e QUICKI, em 70,6% pelo ISI e 61,9% apresentaram insulinemia > 12 μIU/ml. A RI foi maior quanto... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrinopathy in women during menacme, with a prevalence ranging from 5 to 10%. In several studies, patients with PCOS have shown increased risk for developing glucose metabolism abnormalities. Diabetes mellitus is among the 10 major causes of mortality resulting from micro and macrovascular causes in Brazil. To evaluate the prevalence of insulin resistance (IR), impaired glucose tolerance (IGT) and type-2 diabetes mellitus (DM) in patients diagnosed with PCOS. The clinical, biochemical and ultrasonographic data of 247 patients diagnosed with PCOS were retrospectively analyzed. To compare IR levels, a group of 101 women with regular cycles without hyperandrogenism was used. IR diagnosis was performed by using the following cutoff values: insulinemia > 12 μIU/ml, HOMA-IR > 2.71, QUICK < 0.333, ISI < 4.75 and glycemia / insulin ratio < 6.4. The GI and type-2 DM diagnosis was performed by means of the oral glucose tolerance test (OGTT), according to WHO criteria, 1985 and compared with fasting plasma glucose diagnosis (ADA, 2003). The results were interpreted by the chisquare test for association between variables, and descriptive statistics and analysis of variance followed by Tukey's or Student's t tests were used for quantitative variables... (Complete abstract clic, electronic access below) / Mestre
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Prevalência de resistência à insulina, intolerância à glicose e diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com síndrome doa ovários policísticos(SOP)

Santos, Ana Gabriela Pontes [UNESP] 29 January 2009 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-01-29Bitstream added on 2014-06-13T19:18:30Z : No. of bitstreams: 1 santos_agp_me_botfm.pdf: 577277 bytes, checksum: 1563f6178a994411a2a0b69843652490 (MD5) / A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é uma endocrinopatia comum em mulheres no menacme, com prevalência variando entre 5 a 10%. Em vários estudos, pacientes com SOP apresentam risco aumentado para o desenvolvimento das anormalidades do metabolismo da glicose. O diabetes mellitus está entre as 10 maiores causas de mortalidade no Brasil decorrente das complicações micro e macrovasculares. Avaliar a prevalência de resistência à insulina (RI), intolerância à glicose (IG) e diabetes mellitus tipo 2 (DM) nas pacientes com diagnóstico de SOP. Foram avaliados retrospectivamente os dados clínicos, bioquímicos e ultra-sonográficos de 247 pacientes com o diagnóstico de SOP. Para a avaliação do grau de RI, utilizou-se um grupo de 101 mulheres com ciclos menstruais regulares sem hiperandrogenismo. O diagnóstico de RI foi obtido utilizando-se os seguintes valores de corte: insulinemia > 12 μIU/ml, HOMA-IR > 2,71, QUICKI < 0,333, ISI < 4,75 e relação glicemia / insulina < 6,4. O diagnóstico de IG e DM tipo 2 foi realizado por meio do teste de tolerância à glicose oral (TTGO) de acordo com os critérios do WHO, 1985 e comparado ao diagnóstico pela glicemia de jejum (ADA, 2003). Para a análise estatística dos resultados, foi utilizado o teste de qui-quadrado para a associação entre as variáveis, e para as variáveis quantitativas foram utilizadas a estatística descritiva e análise de variância seguida do método de Tukey ou t de student. As pacientes com SOP apresentaram idade entre 12 a 40 anos (24,8 ± 6,3) e índice de massa corpórea entre 18,3 a 54,9 Kg/m² (32,5 ± 7,6). O percentual de pacientes obesas foi de 64%. A RI foi detectada em 54,2% das pacientes pela relação glicemia / insulina, em 59,9% pelos índices de HOMA-IR e QUICKI, em 70,6% pelo ISI e 61,9% apresentaram insulinemia > 12 μIU/ml. A RI foi maior quanto... / The polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrinopathy in women during menacme, with a prevalence ranging from 5 to 10%. In several studies, patients with PCOS have shown increased risk for developing glucose metabolism abnormalities. Diabetes mellitus is among the 10 major causes of mortality resulting from micro and macrovascular causes in Brazil. To evaluate the prevalence of insulin resistance (IR), impaired glucose tolerance (IGT) and type-2 diabetes mellitus (DM) in patients diagnosed with PCOS. The clinical, biochemical and ultrasonographic data of 247 patients diagnosed with PCOS were retrospectively analyzed. To compare IR levels, a group of 101 women with regular cycles without hyperandrogenism was used. IR diagnosis was performed by using the following cutoff values: insulinemia > 12 μIU/ml, HOMA-IR > 2.71, QUICK < 0.333, ISI < 4.75 and glycemia / insulin ratio < 6.4. The GI and type-2 DM diagnosis was performed by means of the oral glucose tolerance test (OGTT), according to WHO criteria, 1985 and compared with fasting plasma glucose diagnosis (ADA, 2003). The results were interpreted by the chisquare test for association between variables, and descriptive statistics and analysis of variance followed by Tukey’s or Student’s t tests were used for quantitative variables... (Complete abstract clic, electronic access below)

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