Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à développer des voies de synthèse convergentes et diastéréosélectives en vue de préparer des analogues pyrrolidiniques des alcaloïdes de Lobelia comme nouveaux ligands des récepteurs nicotiniques centraux à l’acétylcholine. Ainsi, nous avons mis au point une méthode « bidirectionnelle » basée sur des réactions de double aza-Michael et donnant accès à des pyrrolidines 2,5-disubstituées. Une étude de réactivité a également été mené afin d’améliorer la chimiosélectivité des différents processus réactionnels impliquant des réactions d’aza-Michael dans des séquences de cyclisation tandem. Dans un second temps, nous avons décrit une voie dite « d’élongation monodirectionnelle » permettant d’accéder à des 2,5-trans-pyrrolidines énantiopures. Enfin, la dernière partie de ce manuscrit aborde une étude prospective de réductions désymétrisantes pour la synthèse d’homologues pyrrolidiniques de la lobéline. / The present work has been dedicated to the development of convergent and diastereoselective routes for the preparation of pyrrolidine Lobelia alkaloid analogues as novel neuronal nicotinic receptors. We have settled a selective bidirectional strategy based on chain homologation by double olefination followed by aza-Michael reactions as a straightforward access to 2,5-cis-disubstituted pyrrolidines that was extended to the synthesis of 2,6-cis-piperidines. Additional studies have been carried out in order to drive chemoselectivities in the course of competitive tandem aza-Michael-induced ring closure reactions. In the same time, we also described a monodirectional route to access 2,5-trans-disubstituted pyrrolidines. The last part of this manuscript has been finally dedicated to a prospective reductive desymmetrization study for the rapid and enantioselective synthesis of pyrrolobeline homologues.

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à développer des voies de synthèse convergentes et diastéréosélectives en vue de préparer des analogues pyrrolidiniques des alcaloïdes de Lobelia comme nouveaux ligands des récepteurs nicotiniques centraux à l'acétylcholine. Ainsi, nous avons mis au point une méthode " bidirectionnelle " basée sur des réactions de double aza-Michael et donnant accès à des pyrrolidines 2,5-disubstituées. Une étude de réactivité a également été mené afin d'améliorer la chimiosélectivité des différents processus réactionnels impliquant des réactions d'aza-Michael dans des séquences de cyclisation tandem. Dans un second temps, nous avons décrit une voie dite " d'élongation monodirectionnelle " permettant d'accéder à des 2,5-trans-pyrrolidines énantiopures. Enfin, la dernière partie de ce manuscrit aborde une étude prospective de réductions désymétrisantes pour la synthèse d'homologues pyrrolidiniques de la lobéline.