Morbidity and mortality attributable to asthma arise mainly from contraction of airway smooth muscle (ASM) and resulting bronchospasm. Bronchospasm that is induced in the laboratory is easily reversed by a spontaneous deep inspiration (DI) whereas bronchospasm that occurs spontaneously in asthma is not. In response to a spontaneous DI, contracted ASM fluidizes rapidly and then resolidifies slowly, but molecular mechanisms accounting for these salutary bronchodilatory responses -and their dramatic breakdown in asthma- are unknown. Using a multi-scale approach, I show here that both the baseline contractile force and the fluidization response of ASM are independent of the cytoskeletal protein zyxin, whereas the resolidification response is zyxin-dependent. At the levels of the stress fiber, the isolated cell, and the integrated airway, zyxin acts to stabilize the contractile apparatus and promote the resolidification response. More than just the motor of contraction, ASM is thus viewed in the broader context of a self-healing active material wherein resolidification and its molecular determinants contribute to the biology of bronchospasm.

L’ostéopathie fonctionnelle est connue pour son action mécanique de rééquilibration des différentes structures du corps, action qui vient en renfort d’un processus permanent d’autoréparation de l’organisme. « Retracer la lésion sans irriter » dénoue les tensions myofasciales et produit des effets psychiques moins connus mais capitaux dans la clinique des troubles post-traumatiques. La prise en charge par ostéopathie fonctionnelle de patients « tout-venants » d’un cabinet privé a servi de pré-recherche qualitative pour repérer les mécanismes psychiques à l’œuvre. Puis la recherche quantitative AIVIO (Aide Intensive aux Victimes par Ostéopathie) a permis une prise en charge prospective randomisée sur plusieurs thérapeutes de victimes d’accident de la voie publique (AVP) recrutées dans un hôpital sur critère d’Etat de Stress Post-traumatique (ESPT) et/ou douleur. Cette recherche a montré l’efficacité d’une telle prise en charge par des résultats cliniques satisfaisants et statistiquement significatifs selon divers questionnaires (MOS SF-36, PCLS, DES, PPAG, BECK 21) Les résultats hautement significatifs concernent la douleur, la vie sociale et la santé psychique pour les victimes d’AVP. La taille des cohortes n’a pas permis de conclure sur l’impact du point de vue biologique, notamment sur l’évolution des taux bas de cortisol, pathognomoniques d’ESPT. L’évolution psychosomatique des patients, montrant trois différents destins, confortent les hypothèses de départ : 1/ Certains troubles anxieux post-traumatiques pourraient être soulagés par le soin du corps lui-même. Eliminer le whiplash et autres tensions myofasciales semble parfois réguler l’irritation neurovégétative et les troubles anxieux. 2/ Le cadre du soin ostéopathique produirait, en plus du travail somatique, un retour tridimensionnel (lieu-temps-niveau de conscience) sur la mémoire épisodique du traumatisme et ses affects liés. La part psychique du traumatisme s’éliminerait par réminiscence du traumatisme dans un état dissociatif paisible ou pendant un moment de sommeil. En cas de résistance au relâchement myofascial, induire délicatement ce processus habituellement spontané et inconscient relancerait le processus d’autoréparation psychique et somatique. L’induction ne parviendrait pourtant pas à diminuer les résistances lorsqu’elles reposent sur la colère, l’angoisse d’origine infantile et sur des difficultés affectives ou socio-économiques majeures. 3/ Dans d’autres cas enfin, le traumatisme corporel donnerait une occasion et un support somatique pour exprimer d’autres souffrances psychonévrotiques. Le symptôme douloureux post-traumatique serait alors maintenu par tension myofasciale. L’écoute active serait parfois suffisante pour libérer cette souffrance somatisée, surtout quand on connaît les mécanismes de défense spécifiques des différentes personnalités psychonévrotiques. Sinon l’approche psychothérapeutique conjointe serait conseillée en cas de névrose plus marquée ou de décompensation d’assises narcissiques fragiles. Du point de vue psychosomatique, nous n’avons pas observé de pensée opératoire ni de refoulement de l’imaginaire. Le symptôme étant déterminé par conservation d’énergie mécanique du traumatisme, il n’est pas métaphorique et ne devrait donc pas être interprété.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive lung disease with worsening respiratory symptoms and physiological impairment. Pulmonary fibrosis is a chronic lung disease characterized by forming scar tissue (fibrosis) in the lungs. Alternatively activated macrophages (M2) known as pro-fibrotic are known to contribute to the fibrotic remodeling of the lung. In addition to the polarization of slices from naïve to pro-fibrotic, the addition of anti-fibrotic therapeutics reprogram slices back to a naïve condition. To polarize the slices, naïve slices are incubated with a previously investigated method in the lab known as the polarization cocktail. The polarization cocktail can be achieved by adding of IL-4, IL-6 and IL-13 to naïve(M0) slices in the Precision Cut lung slice (PCLS) model. For the therapeutic model, slices are incubated with the polarization cocktail and subsequently with the therapeutic. Our results have shown that the precision cut lung slice model can mimic previously investigated in-vivo experiments with the polarization cocktail. Secondly, the addition of therapeutics result in the slices exhibiting lower amounts of M2 markers and arginase activity concluding the model is suitable for the polarization and reprogramming of macrophages. / Thesis / Master of Science in Medical Sciences (MSMS)