A metformina é uma droga utilizada para tratamento da diabetes tipo 2. O PPAR-α tem um papel central no controle imunometabólico. Portanto, o objetivo do estudo foi avaliar os efeitos imunometabólicos da dieta hiperlipídica (HFD), em camundongos C57BL6 (WT) e knockout para PPAR-α, tratados com metformina. Métodos: Os animais foram submetidos a uma HFD por 12 semanas, nos últimos dez dias de dieta os animais foram tratados com metformina. A oxidação de palmitato no músculo esquelético, As citocinas, no fígado, no tecido adiposo retroperitoneal, em hepatócitos e macrófagos intraperitoneais foram analisados. Resultados: O tratamento aumentou a oxidação de palmitado no músculo, promoveu um efeito anti-inflamatório no tecido adiposo e reverteu à inflamação dos macrófagos. No fígado e nos hepatócitos, a metformina causou um efeito inflamatório. Conclusão: A inflamação hepática foi induzida pelo tratamento e o efeito principal foi a um potencial aumento na inflamação nos hepatócitos. Os macrófagos tiveram uma resposta anti-inflamatória, assim como o tecido adiposo. / Metformin is a drug used to treatment of type 2 diabetes. PPAR-α plays a central role in immunometabolic control. Therefore, the aim of the study was to evaluate the effects of imumnometabolics of high fat diet (HFD) in C57BL6 mice (WT) and knockout for PPAR-α treated with metformin. Methods: The animals were subjected to a HFD for 12 weeks in the last ten days of diet the animals were treated with metformin. The palmitate oxidation in skeletal muscle, cytokines in the liver, in the retroperitoneal adipose tissue, hepatocytes and intraperitoneal macrophages were analyzed. Results: The treatment increased palmitate oxidation in muscle, it has promoted an anti-inflammatory effect in adipose tissue and macrophages to inflammation reversed. In the liver and hepatocytes, metformin caused an inflammatory effect. Conclusion: The liver inflammation was induced, and treatment was a main effect to a potential increase in inflammation in hepatocytes. Macrophages have an anti-inflammatory response, as well as adipose tissue.

A NAFLD é uma das principais patologias de fígado. Estudos reportam o exercício físico como um dos principais alvos terapêuticos para esta doença. Verificamos se o treinamento melhora a resistência à insulina, inflamação e esteatose hepática causados pela dieta hiperlipídica (HF) e se o PPAR-alpha está envolvido neste processo. Animais selvagens C57BL6 (WT) e knockout para PPARα (KO) foram alimentados com dieta padrão ou HF durante 12 semanas e treinados por 8 semana. Metade dos animais KO treinados receberam rosiglitazona. A dieta HF aumentou TAG hepático, e resistência periférica à insulina levando a NALFD. O treinamento foi eficiente em reduzir esses parâmetros em ambos genótipos. O desenvolvimento da NAFLD não foi associado à inflamação hepática, entretanto animais KO treinados apresentaram uma resposta inflamatória exacerbada, causada pela redução de PPARγ. Quando eles receberam rosi apresentaram melhora no quadro inflamatório hepático e na resistência à insulina. O exercício diminuiu os danos causados pela dieta HF independente do PPARα; a ausência do PPARα junto com exercício leva a queda na expressão de PPARγ, e a uma resposta inflamatória exacerbada, que é revertida pela administração da rosiglitazona. / NAFLD is one of the main liver diseases. Studies have shown the beneficial effects of exercise on reverse NAFLD. We verify whether exercise improve insulin resistance, liver inflammation and steatohepatitis caused by a high fat diet (HF) and whether PPARα is involved in these actions. C57BL6 wild type (WT) and PPAR-α knockout (KO) mice were fed with a standard (SD) or HF during 12 weeks and trained on a treadmill during 8 weeks, half of KO trained animals received 15mg/kg/day of rosiglitazone. HF diet increased TAG in the liver and peripheral insulin resistance leading to NAFLD. Exercise reduced all this parameters in both animals genotype. NAFLD was not associated with inflammation, however KO mice when trained presented an inflammatory response that was caused by a decrease on PPARγ. When these mice were treated with rosiglitazone, they presented decrease on inflammatory cytokines as well as improvement on insulin sensitivity. Exercise improved the damage caused by a HF independently of PPARα and the absence of PPARα together with exercise leads to decrease on PPARγ expression and an inflammatory response, which was attenuated by rosiglitazone administration.

A NAFLD é uma das principais patologias de fígado. Estudos reportam o exercício físico como um dos principais alvos terapêuticos para esta doença. Verificamos se o treinamento melhora a resistência à insulina, inflamação e esteatose hepática causados pela dieta hiperlipídica (HF) e se o PPAR-alpha está envolvido neste processo. Animais selvagens C57BL6 (WT) e knockout para PPARα (KO) foram alimentados com dieta padrão ou HF durante 12 semanas e treinados por 8 semana. Metade dos animais KO treinados receberam rosiglitazona. A dieta HF aumentou TAG hepático, e resistência periférica à insulina levando a NALFD. O treinamento foi eficiente em reduzir esses parâmetros em ambos genótipos. O desenvolvimento da NAFLD não foi associado à inflamação hepática, entretanto animais KO treinados apresentaram uma resposta inflamatória exacerbada, causada pela redução de PPARγ. Quando eles receberam rosi apresentaram melhora no quadro inflamatório hepático e na resistência à insulina. O exercício diminuiu os danos causados pela dieta HF independente do PPARα; a ausência do PPARα junto com exercício leva a queda na expressão de PPARγ, e a uma resposta inflamatória exacerbada, que é revertida pela administração da rosiglitazona. / NAFLD is one of the main liver diseases. Studies have shown the beneficial effects of exercise on reverse NAFLD. We verify whether exercise improve insulin resistance, liver inflammation and steatohepatitis caused by a high fat diet (HF) and whether PPARα is involved in these actions. C57BL6 wild type (WT) and PPAR-α knockout (KO) mice were fed with a standard (SD) or HF during 12 weeks and trained on a treadmill during 8 weeks, half of KO trained animals received 15mg/kg/day of rosiglitazone. HF diet increased TAG in the liver and peripheral insulin resistance leading to NAFLD. Exercise reduced all this parameters in both animals genotype. NAFLD was not associated with inflammation, however KO mice when trained presented an inflammatory response that was caused by a decrease on PPARγ. When these mice were treated with rosiglitazone, they presented decrease on inflammatory cytokines as well as improvement on insulin sensitivity. Exercise improved the damage caused by a HF independently of PPARα and the absence of PPARα together with exercise leads to decrease on PPARγ expression and an inflammatory response, which was attenuated by rosiglitazone administration.