Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Rúbia Casagrande / Banca: Marcos Antonio Correia / Banca: Pryscila Daniely Marato / Resumo: A exposição diária da pele à radiação ultravioleta pode causar dano direto ao DNA e ocasionar a proliferação de espécies reativas de oxigênio (EROs), conduzindo ao desequilíbrio entre estes radicais livres e as enzimas antioxidantes presentes na epiderme, como a superóxido dismutase (SOD), a catalase (CAT) e a glutationa peroxidase (GPx). Este desequilíbrio leva a um estado definido como estresse oxidativo, o qual pode ser adiado e até mesmo tratado por meio da utilização de produtos com propriedades antioxidantes. Pesquisas têm demonstrado vários efeitos benéficos do trans-resveratrol (RES) à saúde humana, dentre eles a sua ação antioxidante e anti-infllamatória, podendo ser um importante aliado na prevenção e tratamento de desordens cutâneas como o fotoenvelhecimento, hiperpgmentação e câncer de pele. Entretanto, algumas propriedades físicoquímicas como limitada solubilidade aquosa, dificultam a sua eficiência na terapia cutânea, uma vez que possui baixa penetração na pele. Dessa forma, a utilização de sistemas de liberação nanoestruturados para administração cutânea do RES, como o sistema líquido-cristalino (SLC), seria extremamente viável a fim de localizar o fármaco em seu sítio-alvo, modulando sua ação e reduzindo possíveis efeitos colaterais, além de aumentar a sua penetração através do estrato córneo. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver SLC para incorporação do RES e caracterizá-los por meio de microscopia de luz polarizada (MLP), espalhamento de raios-X de baixo ângulo (SAXS), análise de perfil de textura e reologia. Foram realizados ensaios de liberação, retenção e permeação in vitro empregando pele de modelo animal. Avaliou-se ainda a eficácia anti-inflamatória e antioxidante in vivo de RES incorporado nas formulações pelos seguintes ensaios: edema cutâneo, atividade da mieloperoxidase... / Abstract: The daily exposure of the skin to ultraviolet radiation can cause direct damage to DNA and cause the proliferation of reactive oxygen species (ROS), which leads to an imbalance between free radicals and antioxidant enzymes in the epidermis, such as superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx). This imbalance leads to a state of oxidative stress and consequently to photoaging, which can be delayed and even treated by the use of products with antioxidant properties. Researches have shown many beneficial effects of trans-resveratrol (RES) to human health, including its antioxidant and anti-inflamatory actions. It can be an important ally on prevention and treatment of cutaneous desorders like cutaneous aging, hyperpigmentation and cacinogenesis. However, some of their physicochemical properties, such as limited aqueous solubility, make their effectiveness on therapeutic cutaneous more difficult since it has low penetration into the skin. Thus, the use of nanostructured delivery systems for cutaneous administration of the RES, such as liquid-crystalline systems (LCS) would be extremely viable in order to locate the active ingredient in its site of action, modulating their action and reducing possible side effects, and increasing their penetration through the stratum corneum. The objectives of this work are to develop LCS to incorporate the RES and to characterize them by means of polarized light microscopy, small-angle x-ray scattering (SAXS), texture evaluation and rheology. It was done release, retention and permeation tests using skin of an animal model. It was evaluated in vivo RES anti-inflammatory and antioxidant efficacy by following tests: edema, myeloperoxidase activity, cytokines levels, matrix metallopro-tease-9 (MMP-9) secretion/activity, reduced glutathione (GSH), FRAP, ABTS, catalase activity, lipid peroxidation and superoxide anion. ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-21Bitstream added on 2014-06-13T20:33:03Z : No. of bitstreams: 1 martini_pc_me_arafcf.pdf: 595100 bytes, checksum: bcb255af52349311710acfecbb49c0e8 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O aumento da expectativa de vida tem provocado grande demanda por produtos que auxiliem na prevenção do envelhecimento da pele. O ácido hialurônico (AH) está sendo muito utilizado em formulações antienvelhecimento por se acreditar que ele possa atenuar os efeitos que o tempo produz na pele. Porém, para o desenvolvimento de um cosmético, é necessário avaliar o risco potencial dos ingredientes que compõem a formulação, que devem estar em concentração que apresente margem de segurança adequada, sendo importante a realização de teste de absorção, estudo do potencial de risco irritativo e testes de mutagenicidade. O objetivo deste estudo foi desenvolver um gel de ácido hialurônico com alta massa molecular e incorporar ácido hialurônico de massas moleculares menores, realizar o controle microbiológico dos géis, avaliar a toxicidade dérmica aguda e a citotoxicidade, determinar o comportamento reológico das formulações, analisar seu perfil de liberação, permeação e retenção cutânea in vitro. Foi preparado como gel base, a mistura de água e AH de alta massa molecular e, posteriormente, neste gel formado foram incorporados os AHs de menores massas moleculares. O controle de qualidade microbiológico foi realizado de acordo com a Farmacopeia Brasileira (2010), a avaliação da toxicidade dérmica aguda foi realizada utilizando-se 25 ratos wistar, que foram divididos em 5 grupos com 5 animais em que cada grupo recebeu a aplicação de um dos géis para posterior analise dos resultados. Para a avaliação da citotoxicidade utilizou-se o método colorimétrico 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)2,5-difenil brometo de tetrazoilium (MTT) descrito por MOSMANN, utilizando-se linhagens celulares de HepG2 (Human Epidermoide Cancer Cells) e HaCaT. As amostras tiveram seu comportamento reológico avaliado em reômetro HAAKE. O estudo de liberação, permeação e retenção cutânea... / Increased life expectancy has caused a great demand for products that help in the prevention of skin aging. Hyaluronic acid is being used in anti-aging formulations because it is expected that it can decrease the effects of time in the skin. However, for the development of a cosmetic it is necessary to evaluate the potential risk of the ingredients in the formulation that should be with adequate concentration to provide a margin of safety, being important to carry out absorption test, studies of the potential risk of irritating the skin and mutagenicity tests. The aim of this study was to develop a gel of hyaluronic acid with high molecular weight and incorporate hyaluronic acid with small molecular weights in it, analyze the microbiological control of the gels, evaluate the acute dermal toxicity and cytotoxicity, determine rheological characteristics, analyze the release profile, skin permeation and retention in vitro. It was prepared like gel base, the mixture of water and AH of high molecular weight, and after was incorporate AH of smaller molecular weight. The quality control microbiological was accomplished in agreement with Brazilian Pharmacopoeia (2010), the evaluate the acute dermal toxicity was made with 25 rat wistar, that were divided in 5 groups with 5 animals in each group received the application from one of the gels for subsequent analyzes of the results. For the evaluation of the cytotoxicity was used the method colorimeter 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)2,5-difenil tetrazoilium bromide (MTT) described by MOSMANN (1983), being used cellular lineages of HepG2 (Human Epidermoide Câncer Cells) and HaCaT. The samples had its behavior rheological characteristics. The analyze the release profile, skin permeation and retention were accomplished using cells of Franz modified. The microbiological was in agreement... (Complete abstract click electronic access below)