Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2016-03-17T16:22:27Z No. of bitstreams: 1 2015_MarcelaMedeirosDeFreitas_Parcial.pdf: 84039 bytes, checksum: 51c582f2a43998d5f9ee7f5ef1bbb43c (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-03-17T16:26:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_MarcelaMedeirosDeFreitas_Parcial.pdf: 84039 bytes, checksum: 51c582f2a43998d5f9ee7f5ef1bbb43c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-17T16:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_MarcelaMedeirosDeFreitas_Parcial.pdf: 84039 bytes, checksum: 51c582f2a43998d5f9ee7f5ef1bbb43c (MD5) / A melanogênese é um processo responsável pela produção de melanina, a qual é armazenada em melanócitos, que contêm tirosinase. Esta enzima é responsável pela hiperpigmentação da pele devido à superprodução de melanina. A inibição desta enzima é um alvo na indústria dos cosméticos, uma vez que controla condições indesejáveis da pele. Espécies de plantas do género Morus são conhecidas pelos usos benéficos oferecidos em diferentes partes da planta, incluindo a inibição da tirosinase. Assim, este projeto teve como objetivo estudar a atividade inibitória da tirosinase por extratos das folhas de Morusnigra, bem como a caracterização do perfil cromatográfico do seu extrato e viabilidade de incorporação em produtos cosméticos a partir de sua citotoxicidade, a fim de tornar-se uma nova opção terapêutica de fonte natural. Folhas de M. nigra foram coletadas, pulverizadas, igualmente divididas em cinco lotes e o extrato padronizado foi obtido por maceração passiva. Não houve diferença significativa entre os lotes para teor de sólidos totais, rendimento e teor de umidade, o que demonstra uma boa reprodutibilidade do processo de extração, também demonstrado pelo perfil cromatográfico de CCD. Atividade enzimática de tirosinase foi determinada para cada lote, fornecendo a percentagem de inibição da enzima e os valores de IC50 obtidos através da construção de curvas dose-resposta e comparados com o ácido kójico, um inibidor conhecido da tirosinase. Alta atividade de inibição da tirosinase foi observada (acima de 90% a 15,625 g/mL) e valores de IC50 entre 5,00 g/mL ± 0,23 e 8,49 g/mL ± 0,59, comparável ao ácido kójico (3,37 g/mL ± 0,65). De acordo com as diretrizes da ICH e da Anvisa, o método cromatográfico empregado utilizando Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi validado. A análise por CLAE revelou a presença de ácido clorogênico, rutina e, seu composto majoritário, isoquercitrina. Desta forma, o extrato padronizado das folhas de M. nigra foi padronizado utilizando estes polifenóis como marcadores. A citotoxicidade foi avaliada pelo ensaio MTT em melanomas de murino (B16F10), queratinócitos humano (HaCat) e fibroblastos de camundongo (L-929). Não foi observada citotoxicidade para as linhagens celulares nos valores de IC50 da tirosinase. Este estudo demonstrou o potencial do extrato de M. nigra como um promissor agente de branqueamento de fonte natural contra hiperpigmentação cutânea. / Melanogenesisis a process responsible formelanin production, whichis stored inmelanocytes containing tyrosinase. This enzyme is responsible forskin hyperpigmentationdueto the overproduction of melanin. Inhibitionof this enzymeis a targetin the cosmetics industry, since it controls undesirable skin conditions. Plant speciesof theMorusgenusare knownfor the beneficial usesofferedin different partsofthe plant,includingtyrosinase inhibition. Thus, thisproject aimedto study the inhibitory activity of tyrosinase by extracts from Morusnigra leaves, as wellas the characterizationof the chromatographic profileofits extractandviabilityofincorporationin cosmetics fromtheir cytotoxicity,in order tobecome a newtherapeutic optionfrom anatural source. M.nigraleaveswere collected, pulverized, equally divided into five batches and the standardized extractwas obtained bypassivemaceration. There was no significant difference between batches for total solids content, yield and moisture content, which shows good reproducibility of the extraction process also demonstrated by TLC chromatographic profile. Tyrosinase enzymatic activitywas determined for each batch, providingthe percentage ofenzyme inhibitionand IC50valuesobtainedby constructingdose-response curvesand compared with kojic acid, a well-known tyrosinase inhibitor. High inhibition of tyrosinase activity was observed (above 90 % at 15,625 g/mL) and IC50 values ranging from 5.00 g/mL ± 0.23 to 8.49 g/mL ± 0.59, comparable to kojic acid (3.37 g/mL ± 0.65). According to ICH and Anvisa guidelines, the chromatographic method employed usingHigh Profile Liquid Chromatography (HPLC) was validated. HPLC analysis revealed the presence of chlorogenic acid, rutin and its major compound, isoquercitrin. Thus, M. nigra leaf extract was standardized using these polyphenols as markers. Cytotoxicity wasassessed by MTT assay on murine melanomas (B16F10), humankeratinocytes (HaCat) andmouse fibroblasts (L-929). Cytotoxicity was not observed to the cell lines in tyrosinase IC50 values. This study demonstrated the potential of M. nigra extract as a promising whitening agent of natural source against skin hyperpigmentation.

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-03-28Bitstream added on 2014-12-02T11:21:11Z : No. of bitstreams: 1 000792662.pdf: 1472488 bytes, checksum: b535abb86a8c9b3f327bd458a0bbed60 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A pele é o único órgão que reflete as mudanças inevitáveis que ocorre no processo de envelhecimento do corpo. Sendo causado principalmente pela exposição à radiação ultravioleta e pelo processo cronológico. O envelhecimento da pele é tipicamente caracterizado pela destruição e baixa produção das fibras de colágeno e perda de gordura subcutânea levando a linhas e rugas faciais. O KTTKS é um peptídeo estimulador da síntese de colágeno (tipos I e III) na pele, muito usado em formulações cosméticas no tratamento do envelhecimento cutâneo, mas devido as suas características físico-químicas, sua penetração na pele não é eficiente. Para melhorar a penetração do KTTKS na pele para atingir a derme e exercer seu efeito estimulador da síntese de colágeno, modificações em sua sequência peptídica podem ser realizadas para melhorar suas caracterísitcas físico-químicas e consequentemente sua disponibilidade. Ingredientes funcionais e inovadores sistemas de liberação estão conduzindo uma nova era de desenvolvimento de produtos. Os sistemas líquido cristalinos transportadores de compostos ativos são promissores sistemas de liberação controlada de ativos. Tendo como objetivo obter sistemas carregados de ativo hidrofílico ou lipofílico, propriedades de liberação, estabilidade do produto final e baixa toxicidade. Estes sistemas de liberação têm como objetivos principais modular a liberação do ativo, auxiliar a penetração do mesmo na pele e, administrar um ingrediente ativo a um ou mais camadas de pele, minimizando envolvimento sistêmico. O objetivo deste trabalho foi sintetizar um análogo do KTTKS, denominado de Ac-WAhx-KTTKS, com o propósito de melhorar suas propriedades físico-químicas, para obter resultados favoráveis em relação a penetração do peptídeo na pele e desenvolver sistemas líquido cristalinos para a incorporação deste ativo. Baseado nos ensaios de citotoxicidade e ... / The skin is the only organ that reflects the inevitable changes that occur in the aging process of the body. Being primarily caused by exposure to ultraviolet radiation and the chronological process. Skin aging is typically characterized by low production and destruction of collagen fibers and loss of subcutaneous fat leading to facial lines and wrinkles. The KTTKS is a peptide that stimulates collagen synthesis (type I and type III) in the skin, commonly used in cosmetic formulations for the treatment of aging skin, but due to their chemical-physical characteristics, its penetration into the skin is inefficient. To improve penetration of the skin to KTTKS reach the dermis and exercise their stimulatory effect of collagen synthesis, changes in its peptide sequence can be performed to improve their physicochemical characteristics and consequently its availability. Functional ingredients and innovative delivery systems are leading a new era of product development. The liquid crystalline systems carriers of active compounds are promising active delivery systems. Have an aim get systems loaded with hydrophilic or lipophilic active, release properties, the product stability and low toxicity. These delivery systems have as main objectives modulate the active release, aid the penetration of the skin and even administer an active ingredient one or more layers of skin, minimizing systemic involvement. The aim this study was to synthesize an analog of KTTKS, named Ac-WAhx-KTTKS, in order to improve its physicochemical properties, to obtain favorable results with its permeation into the skin and develop liquid crystalline systems for incorporation this peptide. Based on cytotoxicity and biosynthesis of collagen assays can determine the optimal concentration of the peptide Ac-WAhx-KTTKS for incorporation into formulations and obtain safe and effective systems. It was possible to obtain liquid crystalline systems for the incorporation of the peptide ...

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-06-29T14:39:45Z No. of bitstreams: 1 2015_LaizaMagalhaesdeAraujo_Parcial.pdf: 735941 bytes, checksum: 70cc601619614dafbe99de3ab5a29b65 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-06-29T15:30:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_LaizaMagalhaesdeAraujo_Parcial.pdf: 735941 bytes, checksum: 70cc601619614dafbe99de3ab5a29b65 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-29T15:30:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_LaizaMagalhaesdeAraujo_Parcial.pdf: 735941 bytes, checksum: 70cc601619614dafbe99de3ab5a29b65 (MD5) / O processo de envelhecimento da pele é bastante complexo e pode ser classificado como envelhecimento intrínseco, determinado primordialmente por fatores genéticos, e envelhecimento extrínseco, induzido por fatores como exposição crônica à radiação ultravioleta, consumo excessivo de álcool, tabagismo e fatores nutricionais. A pele envelhecida é caracterizada por alterações morfológicas e funcionais que podem provocar o enrugamento, descamação, ressecamento, anormalidade de pigmentação e câncer de pele. Algumas das desordens que acometem a pele envelhecida se devem principalmente ao estresse oxidativo promovido por espécies reativas de oxigênio, que são capazes de alterar o equilíbrio entre síntese e degradação de componentes da matriz extracelular dérmica, favorecendo o segundo em detrimento do primeiro. Produtos naturais protegem a pele de danos induzidos pelo estresse oxidativo e podem atuar em vias importantes no processo de envelhecimento cutâneo. Dentre as possíveis fontes para obtenção de produtos naturais pode-se destacar os fungos endofíticos que são capazes de produzir uma grande diversidade de compostos. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do tratamento com metabólitos de dois fungos endofíticos isolados de folhas de Bauhinia variegata na expressão gênica do colágeno do tipo I, metaloproteinase do tipo 1 e inibidor de metaloproteinase do tipo 1 em fibroblastos dérmicos humanos expostos ao estresse oxidativo. Os resultados obtidos mostraram que ambos os fungos foram capazes de produzir compostos polifenólicos e, mais especificamente, flavonóides. O tratamento dos fibroblastos com o extrato produzido por um dos fungos endofíticos induziu o aumento da expressão gênica do colágeno do tipo I, diminuiu a expressão gênica da metaloproteinase do tipo 1 e inibiu a atividade da metaloproteinase do tipo 2, sugerindo que os metabólitos produzidos por este fungo podem ser benéficos na prevenção do envelhecimento cutâneo. / Skin aging process is very complex and can be classified as intrinsic aging, primarily determined by genetic factors, and extrinsic aging, induced by nutritional and behavioral factors, such as chronic exposure to ultraviolet radiation, excessive alcohol consumption, smoking and nutritional disorders. Skin aging is characterized by morphological and functional changes, which can cause wrinkling, scaling, dryness, pigmentation abnormalities and skin cancer. Some of the disorders that affect the skin aging are mainly due to oxidative stress promoted by reactive oxygen species that are able to change the balance between synthesis and degradation of the dermal extracellular matrix components, favoring degradation rather than the synthesis process. Natural products protect skin from damage induced by oxidative stress and may act in important pathways in the skin aging. Among the possible sources for obtaining natural products it is possible to highlight the endophytic fungi, which are able to produce a great diversity of natural compounds. The objective of this study was to evaluate the influence of treatment with metabolites produced by two endophytic fungi isolated from Bauhinia variegate leaves on genic expression of collagen type I, metalloproteinase type 1 and tissue inhibitor of metalloproteinase type 1 in human dermal fibroblasts exposed to oxidative stress. The results show that both fungi were able to produce polyphenolic compounds and, more specifically, flavonoids. Treatment of fibroblasts with the extract produced by one of the endophytic fungi increased the expression of collagen type I gene, reduced the expression of metalloproteinase type 1 gene and inhibited metalloproteinase type 2 activity, suggesting that metabolites produced by this fungus can be benefic in prevent skin aging.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Curso de Ciências Farmacêuticas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2016. / Texto liberado parcialmente pelo autor. Conteúdo restrito: Metodologia, Resultados e Discussão. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-12-20T10:42:29Z No. of bitstreams: 1 2016_ÁdriadoPradoBarros_PARCIAL.pdf: 1775734 bytes, checksum: 6269358cc5ee36c2fc9cad58fedeb789 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-26T17:29:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_ÁdriadoPradoBarros_PARCIAL.pdf: 1775734 bytes, checksum: 6269358cc5ee36c2fc9cad58fedeb789 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-26T17:29:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_ÁdriadoPradoBarros_PARCIAL.pdf: 1775734 bytes, checksum: 6269358cc5ee36c2fc9cad58fedeb789 (MD5) / O envelhecimento da pele em humanos é um processo complexo e pode ser induzido por fatores intrínsecos e extrínsecos. Uma das alterações observadas é a redução no número de fibroblastos que além de produzirem componentes da matriz extracelular, como diferentes tipos de colágeno, fibronectina e proteoglicanos, produzem também as metaloproteinases (MMP). No envelhecimento cronológico, o que se observa é um aumento dos níveis de MMP com a idade, uma menor taxa da síntese de colágeno e redução dos inibidores teciduais das MMP (TIMP), o que explica o aspecto flácido da pele envelhecida. Nesse estudo, a influência de diferentes concentrações de L-arginina na síntese de colágeno em cultura de fibroblastos dérmicos humanos e, consequentemente, na elasticidade da pele foi avaliada. A L-arginina é o substrato da síntese de óxido nítrico, o qual pode estar envolvido na angiogenese, proliferação celular e na síntese de colágeno, uma vez que aumenta a expressão de COL1A1. Ao mesmo tempo, ela também pode ser precursora indireta da síntese de colágeno, atuando como fonte de prolina, componente da fibra de pró-colágeno. Para avaliar a influência da L-arginina na síntese de colágeno e, consequentemente, na elasticidade da pele, foram estudados a citotoxicidade desse ativo, a expressão gênica de COL1A1, MMP-1 e TIMP-1 por RT-PCRq, a síntese de colágeno, os níveis de glutationa reduzida e oxidada, a atividade da catalase e da superóxido dismutase, os níveis de metabólitos oxidativos gerados após os tratamentos e o efeito estimulante da L-arginina na síntese de colágeno via óxido nítrico sintase. Os resultados encontrados mostraram que a Larginina não é citotóxica e que, nas concentrações de 1000 µM, 2500 µM e 6000 µM, tende a induzir um aumento na expressão gênica e na síntese de colágeno. No entanto, na concentração de 6000 µM foi observado um aumento da expressão de MMP-1 e uma diminuição na expressão de TIMP-1. Por ser um doador de NO, o tratamento com a L-arginina aumentou os metabólitos oxidativos, mas em contrapartida as células aumentaram a atividade da superóxido dismutase (SOD) e da catalase (CAT), mantendo o estado redox das células, que foi observado através da relação entre glutationa reduzida e glutationa oxidada. Diante desses resultados e da possibilidade de utilizar a L-arginina como um ativo cosmético, foi iniciado o estudo de pré-formulação com a avaliação da hidroxipropil-β-ciclodextrina (HP β C) e β -ciclodextrinas (β C). No entanto, esses dois sistemas de inclusão aumentaram a atividade de MMP-2 e a HP β C diminuiu a expressão de COL1A1. Portanto, a Larginina se mostrou um excelente candidato a ativo cosmético, capaz de aumentar a síntese de colágeno em fibroblastos dérmicos humanos. / Skin aging in humans is a complex process and can be induced by intrinsic and extrinsic factors. One of the observed changes is a reduction in the number of fibroblasts that not only produce extracellular matrix components, such as different types of collagen, fibronectin and proteoglycans, but also produce metalloproteinases (MMPs). In chronological aging, it is observed an increase in MMP levels with age, a lower rate of collagen synthesis and reduction of tissue inhibitors of MMPs (TIMPs), which explains the flaccid appearance of aged skin. In this study, it was evaluated the influence of different L-arginine concentrations in collagen synthesis, in cultured human dermal fibroblasts, and, consequently, in skin elasticity. L-arginine is the substrate for nitric oxide synthesis, which may be involved in angiogenesis, cell proliferation and collagen synthesis, since it increases the expression of COL1A1. Also, it can be an indirect precursor of collagen synthesis, acting as a source of proline, pro-collagen fiber component. To evaluate the effect of L-arginine on collagen synthesis and, consequently, on skin elasticity, cytotoxicity, COL1A1, MMP- 1 and TIMP-1 gene expression by RT-qPCR, collagen synthesis, levels of reduced and oxidized glutathione, catalase activity and superoxide dismutase activity, levels of oxidative metabolites generated after treatment and the stimulating effect of Larginine in collagen synthesis via nitric oxide synthase were studied. The results showed that L-arginine is not cytotoxic and at concentrations of 1000 μM, 2500 μM and 6000 μM tends to lead to an increase in gene expression and synthesis of collagen. However, at concentration of 6000 μM L-arginine induced an increase in MMP-1 expression and a decrease in TIMP-1 expression. Since it is a NO donor, treatment with L-arginine increased oxidative metabolites but, by the other hand, the cells increased the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT), maintaining the redox state of cells, what was observed through the rate of reduced and oxidized glutathione. Considering these results, and the possibility of using Larginine as an active cosmetic, the pre-formulation study was started by evaluation of hydroxypropyl--cyclodextrin (HPC) and -cyclodextrins (C. However both the excipients increased MMP-2 activity and HPC promoted a decrease in COL1A1 expression. In conclusion, L-arginine shown to be an excellent candidate to cosmetic active, once it was able to increase collagen synthesis in human dermal fibroblasts.

Orientador: Leila Aparecida Chiavacci / Coorientador: Eduardo Maffud Cilli / Banca: Marcos Antonio Corrêa / Banca: Marilisa Guimarães Lara / Resumo: A pele é o único órgão que reflete as mudanças inevitáveis que ocorre no processo de envelhecimento do corpo. Sendo causado principalmente pela exposição à radiação ultravioleta e pelo processo cronológico. O envelhecimento da pele é tipicamente caracterizado pela destruição e baixa produção das fibras de colágeno e perda de gordura subcutânea levando a linhas e rugas faciais. O KTTKS é um peptídeo estimulador da síntese de colágeno (tipos I e III) na pele, muito usado em formulações cosméticas no tratamento do envelhecimento cutâneo, mas devido as suas características físico-químicas, sua penetração na pele não é eficiente. Para melhorar a penetração do KTTKS na pele para atingir a derme e exercer seu efeito estimulador da síntese de colágeno, modificações em sua sequência peptídica podem ser realizadas para melhorar suas caracterísitcas físico-químicas e consequentemente sua disponibilidade. Ingredientes funcionais e inovadores sistemas de liberação estão conduzindo uma nova era de desenvolvimento de produtos. Os sistemas líquido cristalinos transportadores de compostos ativos são promissores sistemas de liberação controlada de ativos. Tendo como objetivo obter sistemas carregados de ativo hidrofílico ou lipofílico, propriedades de liberação, estabilidade do produto final e baixa toxicidade. Estes sistemas de liberação têm como objetivos principais modular a liberação do ativo, auxiliar a penetração do mesmo na pele e, administrar um ingrediente ativo a um ou mais camadas de pele, minimizando envolvimento sistêmico. O objetivo deste trabalho foi sintetizar um análogo do KTTKS, denominado de Ac-WAhx-KTTKS, com o propósito de melhorar suas propriedades físico-químicas, para obter resultados favoráveis em relação a penetração do peptídeo na pele e desenvolver sistemas líquido cristalinos para a incorporação deste ativo. Baseado nos ensaios de citotoxicidade e ... / Abstract: The skin is the only organ that reflects the inevitable changes that occur in the aging process of the body. Being primarily caused by exposure to ultraviolet radiation and the chronological process. Skin aging is typically characterized by low production and destruction of collagen fibers and loss of subcutaneous fat leading to facial lines and wrinkles. The KTTKS is a peptide that stimulates collagen synthesis (type I and type III) in the skin, commonly used in cosmetic formulations for the treatment of aging skin, but due to their chemical-physical characteristics, its penetration into the skin is inefficient. To improve penetration of the skin to KTTKS reach the dermis and exercise their stimulatory effect of collagen synthesis, changes in its peptide sequence can be performed to improve their physicochemical characteristics and consequently its availability. Functional ingredients and innovative delivery systems are leading a new era of product development. The liquid crystalline systems carriers of active compounds are promising active delivery systems. Have an aim get systems loaded with hydrophilic or lipophilic active, release properties, the product stability and low toxicity. These delivery systems have as main objectives modulate the active release, aid the penetration of the skin and even administer an active ingredient one or more layers of skin, minimizing systemic involvement. The aim this study was to synthesize an analog of KTTKS, named Ac-WAhx-KTTKS, in order to improve its physicochemical properties, to obtain favorable results with its permeation into the skin and develop liquid crystalline systems for incorporation this peptide. Based on cytotoxicity and biosynthesis of collagen assays can determine the optimal concentration of the peptide Ac-WAhx-KTTKS for incorporation into formulations and obtain safe and effective systems. It was possible to obtain liquid crystalline systems for the incorporation of the peptide ... / Mestre

Orientador: Leila Aparecida Chiavacci / Banca: Maria Virginia Costa Scarpa / Banca: Bruna Galdorfini Chiari Andréo / Resumo: Durante a última década, houve grande interesse em sistemas líquido cristalinos liotrópicos como sistemas de liberação de agentes biologicamente ativos, pela indústria cosmética, química e farmacêutica. Uma das razões é que os sistemas líquido liotrópicos existem em muitas partes do corpo humano, como cérebro, músculo, retina e muitos outros, e a sua estrutura especial desempenha um importante papel nos movimentos vitais. O envelhecimento da pele é o resultado de processos intrínsecos e/ou extrínsecos. As alterações cutâneas resultantes destes processos incluem a discromia, a aspereza, as rugas finas e persistentes seguidas por rugas mais profundas. Entre vários subfragmentos do pró-peptídeo de colágno, o KTTKS foi encontrado para ser a sequência mínima necessária para estimular a produção de colágeno em 80% e de fibronectina em uma variedade de células mesenquimais. Devido à estimulação da síntese de colágeno, o KTTKS tem atraído grande atenção como um ingrediente cosmético para fornecer efeitos anti-envelhecimento. Pensando em todas estas questões, este trabalho de mestrado teve como proposta o preparo de sistemas líquido cristalinos lamelares contendo diferentes concentrações do peptídeo Ac-Wahx-KTTKS, que tem propriedades físico-quimicas que melhorarão sua permeação através da pele. O peptídeo Ac-WAhx-KTTKS foi obtido com um grau de pureza acima de 99,97%. A microscopia de luz polarizada e o espalhamento de raios X a baixo ângulo permitiram avaliar que após a incorporação do peptídeo não houve mudança de fases dos sistemas, permanecendo na fase lamelar. A reologia mostrou que mesmo após a incorporação do peptídeo, os sistemas continuaram a apresentar tixotropia (com exceção das formulações F1, F1A e F1B), comportamento não-Newtoniano e perfil pseudoplástico. O teste de biossíntese de colágeno in vitro mostrou que o peptídeo é eficaz no tratamento do envelhecimento ... / Abstract: During the last decade there has been great interest in lyotropic liquid crystalline systems, being used to the release systems of biologically active agents, the cosmetic, chemical and pharmaceutical industries. One reason for this is that the lyotropic liquid systems exist in many parts of the body such as brain, muscle, retina and many others and their special structure plays an important role in vital movements. Skin aging is a result of intrinsic and/or extrinsic processes. The skin changes resulting from these processes include dyschromia, roughness, fine and persistent wrinkles followed by deeper wrinkles. Among several peptide subfragments of the KTTKS was found to be the minimum sequence necessary to stimulate collagen production by 80% and fibronectin in a variety of mesenchymal cells. Due to the stimulation of collagen synthesis, the KTTKS has attracted great attention as a cosmetic ingredient to provide anti-aging effects. Thinking about all these issues, this master's work aimed to the preparation of lamellar liquid crystalline systems containing different concentrations of Ac-Wahx-KTTKS peptide which has physico-chemical properties that will improve its permeation through the skin. Ac-WAhx-KTTKS peptide was obtained in a purity above 99.97%. The polarized light microscopy and X-ray scattering the low angle allowed to assess that after the incorporation of the peptide did not change phases of the systems, remaining in the lamellar phase. The rheology showed that even after the incorporation of the peptide, the systems continued to show thixotropic (with the exception of formulations F1, F1A and F1B), non-Newtoniano behavior and shear thinning profile. The biosynthesis of collagen in vitro test showed that the peptide is effective in the treatment of skin aging, increasing to 80% in collagen production by fibroblasts. The in vitro tests to the assessment of the release of Ac-Wahx-KTTKS in the formulations showed that the ... / Mestre

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-04-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:58Z : No. of bitstreams: 1 000831893_20170427.pdf: 140956 bytes, checksum: cd0a3fdd322e46794f030ba2b5d492f9 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-04-28T12:41:29Z: 000831893_20170427.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-04-28T12:42:12Z : No. of bitstreams: 1 000831893.pdf: 737567 bytes, checksum: 8e272015d16da4810c5e8d224e081a15 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Durante a última década, houve grande interesse em sistemas líquido cristalinos liotrópicos como sistemas de liberação de agentes biologicamente ativos, pela indústria cosmética, química e farmacêutica. Uma das razões é que os sistemas líquido liotrópicos existem em muitas partes do corpo humano, como cérebro, músculo, retina e muitos outros, e a sua estrutura especial desempenha um importante papel nos movimentos vitais. O envelhecimento da pele é o resultado de processos intrínsecos e/ou extrínsecos. As alterações cutâneas resultantes destes processos incluem a discromia, a aspereza, as rugas finas e persistentes seguidas por rugas mais profundas. Entre vários subfragmentos do pró-peptídeo de colágno, o KTTKS foi encontrado para ser a sequência mínima necessária para estimular a produção de colágeno em 80% e de fibronectina em uma variedade de células mesenquimais. Devido à estimulação da síntese de colágeno, o KTTKS tem atraído grande atenção como um ingrediente cosmético para fornecer efeitos anti-envelhecimento. Pensando em todas estas questões, este trabalho de mestrado teve como proposta o preparo de sistemas líquido cristalinos lamelares contendo diferentes concentrações do peptídeo Ac-Wahx-KTTKS, que tem propriedades físico-quimicas que melhorarão sua permeação através da pele. O peptídeo Ac-WAhx-KTTKS foi obtido com um grau de pureza acima de 99,97%. A microscopia de luz polarizada e o espalhamento de raios X a baixo ângulo permitiram avaliar que após a incorporação do peptídeo não houve mudança de fases dos sistemas, permanecendo na fase lamelar. A reologia mostrou que mesmo após a incorporação do peptídeo, os sistemas continuaram a apresentar tixotropia (com exceção das formulações F1, F1A e F1B), comportamento não-Newtoniano e perfil pseudoplástico. O teste de biossíntese de colágeno in vitro mostrou que o peptídeo é eficaz no tratamento do envelhecimento ... / During the last decade there has been great interest in lyotropic liquid crystalline systems, being used to the release systems of biologically active agents, the cosmetic, chemical and pharmaceutical industries. One reason for this is that the lyotropic liquid systems exist in many parts of the body such as brain, muscle, retina and many others and their special structure plays an important role in vital movements. Skin aging is a result of intrinsic and/or extrinsic processes. The skin changes resulting from these processes include dyschromia, roughness, fine and persistent wrinkles followed by deeper wrinkles. Among several peptide subfragments of the KTTKS was found to be the minimum sequence necessary to stimulate collagen production by 80% and fibronectin in a variety of mesenchymal cells. Due to the stimulation of collagen synthesis, the KTTKS has attracted great attention as a cosmetic ingredient to provide anti-aging effects. Thinking about all these issues, this master's work aimed to the preparation of lamellar liquid crystalline systems containing different concentrations of Ac-Wahx-KTTKS peptide which has physico-chemical properties that will improve its permeation through the skin. Ac-WAhx-KTTKS peptide was obtained in a purity above 99.97%. The polarized light microscopy and X-ray scattering the low angle allowed to assess that after the incorporation of the peptide did not change phases of the systems, remaining in the lamellar phase. The rheology showed that even after the incorporation of the peptide, the systems continued to show thixotropic (with the exception of formulations F1, F1A and F1B), non-Newtoniano behavior and shear thinning profile. The biosynthesis of collagen in vitro test showed that the peptide is effective in the treatment of skin aging, increasing to 80% in collagen production by fibroblasts. The in vitro tests to the assessment of the release of Ac-Wahx-KTTKS in the formulations showed that the ...

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Curso de Ciências Farmacêuticas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2016. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Foram disponibilizados Resumo, Abstract, Introdução e Objetivos. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-12-05T14:10:38Z No. of bitstreams: 1 2016_NatáliaCardosoSantos_Parcial.pdf: 1047946 bytes, checksum: 10f99682256cb20746ae4c451026c2c3 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-02-02T14:09:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_NatáliaCardosoSantos_Parcial.pdf: 1047946 bytes, checksum: 10f99682256cb20746ae4c451026c2c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-02T14:09:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_NatáliaCardosoSantos_Parcial.pdf: 1047946 bytes, checksum: 10f99682256cb20746ae4c451026c2c3 (MD5) / O aspartame é um adoçante muito consumido em todo mundo e é encontrado em mais de seis mil produtos, como refrigerantes, iogurtes e produtos farmacêuticos. Este adoçante pode ser metabolizado pelo organismo, sendo que cada molécula de aspartame produz duas moléculas de aminoácidos e uma de metanol. O metanol vem sendo associado ao estresse oxidativo, e este é intimamente correlacionado com o envelhecimento precoce da pele. Assim, o objetivo deste trabalho foi (i) avaliar a influência do consumo de aspartame na elasticidade da pele e caracterizar sua influência sobre variáveis metabólicas em camundongos e (ii) realizar um estudo do tipo revisão sistemática para avaliar os efeitos metabólicos do consumo de aspartame na população adulta. Para a primeira etapa do estudo camundongos Swiss fêmeas com 13 ou 22 semanas de idade foram submetidos ao tratamento com aspartame por 30 dias nas doses de 20, 40 ou 80 mg/kg de massa corpórea/dia, ou camundongos em idade de desmame foram tratados por 70 e 140 dias com ração suplementada com aspartame na proporção de 40 mg/kg de massa corpórea/6 g de ração. Para a revisão sistemática foram seguidas as recomendações do PRISMA e foi feito um levantamento de dados nas bases Cochrane, LILACS, Pubmed, Scopus e Web of Science. Os dados obtidos no levantamento foram avaliados estatisticamente pela técnica da metanálise. Os resultados mostraram que o tratamento com aspartame na dose de 40 mg/kg/dia, durante 30 dias, in vivo, induziu ganho de peso, promoveu uma tendência de diminuição na elasticidade da pele, diminuição de colágeno e alteração no sistema antioxidade da pele. Os trabalhos analisados na revisão sistemática mostraram que os estudos sobre o efeito do aspartame em variáveis metabólicas relacionadas ao diabetes e à obesidade são limitados e não apoiam ou refutam os benefícios ou malefícios do consumo deste adoçante. / Aspartame is a sweetener widely consumed worldwide and is found in more than six thousand products such as soft drinks, yoghurts and pharmaceuticals. This sweetener may be metabolized by the body, yelding two molecules of amino acid and methanol. Methanol has been associated with oxidative stress, and this is closely correlated with skin aging process. The objective of this study was (i) to evaluate the effects of aspartame consumption in skin elasticity and characterize its influence on metabolic variables in mice and (ii) to conduct a systematic review in order to evaluate the metabolic effects of aspartame consumption in the adult population. For the first part of this study, Swiss female mice with 13 or 22 weeks of age were treated with aspartame for 30 days at doses of 20, 40 or 80 mg/kg of body weight/day or weaning-age mice were treated by 70 and 140 days with diets supplemented with aspartame at a ratio of 40 mg/kg of body weight/6 g of diet. For the systematic review PRISMA recommendations were followed, and a search was made using the data bases Cochrane, LILACS, Pubmed, Scopus and Web of Science. Data from the survey were statistically evaluated by the technique of meta-analysis. The results showed that treatment with aspartame at a dose of 40 mg/kg/day for 30 days in vivo induced weight gain, as well as promoted a decreasing trend in skin elasticity, decreased collagen and changed antioxidade skin system. The results of the systematic review demonstrate that the effect of aspartame on metabolic variables related to diabetes and obesity are limited and do not support or refute the benefits or harms of this sweetener.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-09-01Bitstream added on 2014-06-13T20:36:39Z : No. of bitstreams: 1 cordaro_lmc_me_botfm.pdf: 603704 bytes, checksum: c88834ac9aafa63013e26147e51e24d1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A superfície cutânea é formada por microestruturas poligonais que permitem estimar sua textura e hidratação. A avaliação quantitativa dessa topografia proporciona estimativa da organização e função de estruturas cutâneas, permitindo análise de respostas terapêuticas a intervenções. O uso da fotografia digital microscópica para avaliação do microrelevo superficial pode contribuir para quantificação de aspectos visíveis da pele. Objetivos: Desenvolvimento e validação de sistema fotográfico digital de microscopia de superfície para avaliação quantitativa da topografia microscópica da pele. Métodos: Avaliou-se uma área de 0,25 cm2 de pele dos antebraços de 47 mulheres voluntárias, de fototipos II a IV. As imagens foram coletadas de modo padronizado utilizando-se Câmera Nikon® D70, empregando objetiva macro e lente polarizadora circular acoplados a dermatoscópio sem a lâmina de contato com a pele. Foram realizados experimentos para testar a influência da luminosidade externa, melhor canal de cor e validação da técnica a partir do uso de substância hidratante, avaliação da topografia microscópica da pele em relação à faixa etária e em relação à xerose cutânea sintomática sob tratamento imediato. Não se observou interferência da iluminação externa nas leituras de luminância média e na repetitividade nas medidas de dispersão dos pixels. O modo de cor que representou melhor desempenho quanto à reprodutibilidade e capacidade discriminatória foi o Gray. Os índices de complexidade textural que apresentaram melhor performance quanto à discriminação e reprodutibilidade das Larissa M. Chambô Cordaro Emprego da fotografia digital para avaliação da topografia microscópica da pele 47 amostras foram: Entropia, Ra, Rq e Dimensão fractal. O sistema foi capaz de detectar... / The skin surface is composed of fine lines intersecting each other and forming polygons which reflect its texture and hydration. A quantitative assessment of this topography estimates organization and biological functions of skin structure, can help to evaluate effectiveness of products and surgical techniques. Microscopic digital image analysis of the skin surface may be useful to amount the visually perceived skin changes. Purpose: To develop and validate a microscopic digital image analysis system to objectively assess quantitative measurements of skin microtopography. A 0,25cm2 area from 47 voluntary women forearms which skin phototypes was II to IV has been evaluated. Pictures have taken in a standardized way by a Nikon D70 camera, using macro lens and a parallel polarized filter attached to a dermoscopy set without skin contact plate. We have tested influence of external illumination, best color channel, and the technique was validated using a moisturizing substance. Correlation to age has been attempted using validated variables. Cutaneous xerosis treatment has been also estimated. External illumination has not influenced mean luminance and the repetitivity of pixels dispersion measures. Gray channel has represented best reproductiblity and discriminatory characteristics. Entropy, Ra, Rq and Fractal dimension were complexity indexes with best textural performances. The system has been able to detect significative differences between forearms surface topography before and after moisturizing in healthy or xerotic skin patients. There has not been true correlation between validated textural indexes and age. Conclusions: A photographic method to objectively assess microscopic skin topography has been developed and validated to immediate skin moisturizing. A low Larissa M. Chambô Cordaro Emprego da fotografia... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-03-02Bitstream added on 2014-06-13T20:19:04Z : No. of bitstreams: 1 nascimento_sm_me_araiq.pdf: 2513485 bytes, checksum: 3687c4c4c8aaef5a5668ed797b952c8a (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O peeling químico consiste na aplicação de um ou mais agentes esfoliantes para obter, primeiramente, destruição e posterior regeneração de parte da epiderme e derme. O peeling de fenol é o método mais profundo de peeling químico, onde o agente penetra na epiderme, causando sua necrose e induzindo reação inflamatória controlada não só na epiderme como também na derme, estimulando a síntese de colágeno, determinante no processo de rejuvenescimento facial. O presente trabalho envolveu diversas etapas. A primeira foi a determinação da composição da formulação comercialmente utilizada, análise realizada com o auxílio das técnicas de Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG-MS), Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) e Ressonância Magnética Nuclear de Carbono 13 (C13-RMN), chegando à composição de fenol a 50% e ácido salicílico a 13% em etanol. Foram realizados ensaios biológicos preliminares com camundongos (Mus musculus) para aprendizado do manuseio e observação dos efeitos macroscópicos do peeling. Foram realizados ensaios com coelhos (Oryctolagus cunniculus), onde foram selecionados alguns marcadores de toxicidade para a determinação de toxicidade aguda cardíaca, hepática e renal. Para todos os grupos experimentais os testes forneceram resultados negativos, mostrando a ausência de toxicidade. Ensaios de mimetização in vitro da reação ocorrente na pele, com o acompanhamento por Cromatografia em Camada Delgada (CCD), não forneceram resultados satisfatórios. Para a caracterização da pele e o entendimento do mecanismo de ação do peeling, foram realizados ensaios com camundongos (Mus musculus), onde foram utilizadas as técnicas de Histologia, Espectrometria Raman por Transformada de Fourier (FT-Raman) e Tomografia por Coerência Óptica (OCT). / Chemical peeling consists of the application on the skin of one or more exfoliating agents to obtain first destruction and then regeneration of part of the epidermis and dermis. The phenol peel is the deepest peeling method, where the agent of the peeling penetrates in the epidermis, causing a controlled wound and determining the cutaneus renewal after the synthesis of new collagen fibers. The present work involved various stages. The first was the determination of the composition of the trade sample, using Gas Chromatography coupled to Mass Spectrometry (GC-MS), High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and Nuclear Magnetic Ressonance of the Nucleus C13 (13C-NMR), concluding that it is composed by 50% phenol, 13% salicylic acid in ethanol. Preliminary biological assays were performed with mice (Mus musculus) with the aim of learning the techniques of handling and the observation of the macro effects of the peeling. Rabbits (Oryctolagus cunniculus) were used to other assays, where some toxicity markers were selected and analysed to determine acute heart, liver and kidney toxicity. For all the experimental groups the results were negative. For the skin characterization and the comprehension of the action mechanism of the peeling, assays were performed with mice (Mus musculus), where it was taken into account the analysis of Histology, Fourier Transform Infrared Spectrometry (FT-Raman) and Optical Coherence Tomography (OCT)