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Estudo do potencial terapÃutico dos Ãsteres metÃlico, etÃlico e butÃlico do Ãcido cinÃmico no tratamento da obesidade induzida por dieta hipercalÃrica em camundongos. / Therapeutic potential of esters methyl, ethyl and butyl of cinnamic acid in high-fat diet-induced obesity in mice

Francisco Roberto Neves Solon 16 June 2016 (has links)
A prevalÃncia da obesidade aumentou dramaticamente em todo o mundo. Como o excesso de peso contribui para o aparecimento e agravamento de doenÃas crÃnicas como diabetes tipo-2, hipertensÃo, doenÃa cardiovascular, derrame, depressÃo, vÃrios tipos de cÃncer e outras condiÃÃes, a prevenÃÃo e o tratamento eficaz da obesidade devem reduzir a morbidade, mortalidade e custo da atenÃÃo à saÃde. O tratamento farmacolÃgico da obesidade tem produzido resultados decepcionantes. Muitos medicamentos para obesidade foram retirados do mercado por exibirem relaÃÃes risco-benefÃcio claramente desfavorÃveis. O rico potencial da natureza para o tratamento da obesidade ainda nÃo foi totalmente explorado, o Ãcido cinÃmico e seus Ãsteres sÃo compostos fenÃlicos que alguns estudos cientÃficos descreveram inÃmeros benefÃcios. O objetivo deste trabalho foi avaliar o provÃvel efeito antiobesidade de Ãsteres do Ãcido cinÃmico: cinamato de metila (MET), cinamato de etila (ETL) e cinamato de butila (BUT). Os camundongos foram alimentados com dietas normocalÃrica ou hipercalÃrica e tratados simultaneamente com as substÃncias supracitadas nas concentraÃÃes de 25 mg/L e 50 mg/L âad libitum" durante 15 semanas. Semanalmente o peso corporal e diariamente o consumo de Ãgua e alimentos foram registrados e, ao final deste perÃodo, amostras de sangue heparinizado foram coletadas para determinaÃÃo dos exames laboratoriais (glicemia - GLI, colesterol total - CT, triglicerÃdios - TG, grelina, leptina, adiponectina, insulina, ureia, creatinina, aspartato aminotransferase - AST, alanina aminotransferase - ALT). ApÃs 15 semanas, os animais foram eutanasiados por deslocamento cervical para remoÃÃo de coraÃÃo, fÃgado, rins e gordura abdominal, de forma a realizar o estudo histolÃgico. Os dados obtidos foram expressos como mÃdia  erro padrÃo da mÃdia (EPM), adotando como significativos os resultados que apresentaram p<0,05 (ANOVA e pÃs-teste de Tukey). No modelo experimental, a dieta hiperlipidÃmica e hipercalÃrica promoveu obesidade em camundongos e mostraram uma elevaÃÃo significativa (p<0,05) na massa corporal de no mÃnimo de 23,22% quando comparado com animais alimentados com dieta padrÃo. Animais tratados com Ãsteres do Ãcido cinÃmico reduziram significativamente o peso corpÃreo (MET: 23,36%; ETL: 22,84%; BUT: 18,85%) e a deposiÃÃo de gordura corporal (MET: 36,92%; ETL: 45,49%; BUT: 41,34%) em relaÃÃo aos animais que receberam apenas dieta hipercalÃrica. MET, ETL e BUT nÃo provocaram alteraÃÃes hepÃticas, renias, cardÃacas ou no tecido adiposo no estudo histopatolÃgico. Camundongos tratados com os Ãsteres do Ãcido cinÃmico por via oral, apÃs a induÃÃo da obesidade, apresentaram uma reduÃÃo nos nÃveis sÃricos de GLI (MET: 29,38%; ETL: 34,07%; BUT: 31,15%), CT (MET: 18,73%; ETL: 30,52%; BUT: 18,91%) e TG (MET:33,35%; ETL: 46,02%; BUT: 6,47%), deixando-os prÃximos aos nÃveis do controle negativo. Os resultados deste estudo indicam que os Ãsteres do Ãcido cinÃmico pode contribuir para possÃveis tratamentos da obesidade visceral e melhorar a dislipidemia e hiperglicemia. / The prevalence of obesity has increased dramatically worldwide. As excess weight contributes to the onset and worsening of chronic diseases such as type-2 diabetes, hypertension, cardiovascular disease, stroke, depression, various cancers and other conditions, prevention and effective treatment of obesity should reduce morbidity, mortality and cost of health care. The pharmacological treatment of obesity have produced disappointing results. Many drugs against obesity were withdrawn from the market by exhibiting clearly unfavorable risk-benefit relationship. The rich potential of nature for obesity treatment has not yet been fully explored, cinnamic acid and their esters thereof are phenolic compounds, some scientific studies have described a large number of benefits. The objective of this work was to evaluate the probable anti-obesity effect of esters of cinnamic acid: methyl cinnamate (MET), cinnamate acetate (ETL) and cinnamate butyl (BUT). Mice were fed with normocaloric or hipercaloric diets and simultaneously treated with drugs under investigation in concentration of 25mg/L and 50 mg/L âad libitumâ during 15 weeks. Weekly body weights, daily water and food consumption were recorded and at the end of this period; heparinized blood samples were collected for determination of laboratory tests (glucose - GLU; total cholesterol -TC triglycerides - TG; ghrelin; adiponectin; leptin; insulin; aspartate amino transferase - AST; alanine amino transferase - ALT; creatinine and BUN). Finally, animals were sacrificed by cervical dislocation to collect heart, liver, kidney and abdominal fat (weighed) for histological study. Data were expressed as mean  standard error from mean (S.E.M) adopting as significant results had presented p<0.05 (ANOVA and Tukey post test). In the first experimental model, hiperlipidemic and hipercaloric diet promoted obesity in mice showed a significant (p<0.05) increase, at least, in body weight equivalent to 23.22% when compared to animals fed on standard diet. Moreover, obesity in the control group animals showed some changes in biochemical and hormonal parameters. Animals treated with esters of cinnamic acid significantly improved the metabolic alterations, body weight (MET: 23,36%; ETL: 22,84; BUT: 18,85%) and deposition of excessive body fat (MET:36,92%; ETL:45,49%; BUT: 41,34%) compared to animals that received only high calorie diet. Mice treated with esters of cinnamic acid orally after the induction of obesity, showed a reduction in serum GLU, TC and TG, making them similar to the control group levels. The results of this study indicate that the esters of cinnamic acid could prevent the development of visceral obesity and to improve dyslipidaemia and hyperglycaemia.

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