Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese ana lucia zampieri.pdf: 1190339 bytes, checksum: 6544c1ca9cec719053f0ced26568005b (MD5) Previous issue date: 2009-12-16 / Isoflavones are phytoestrogens that have biological activities such as estrogenic and inhibiting enzymes that regulate the cell cycle, and for topic application it is highlighted antioxidant and anticancer activities. Amongst isoflavones, genistein shows the greatest biological activity, however, its low hydrosolubility damages incorporation in topic vehicles and passive permeation. Therefore, development of particulated nanocarrier systems, such as nanocapsules, aiming to increase genistein biological activities and make topic administration possible, became this work s objective. To do so, PLA nanocapsules containing genistein were prepared by interfacial polymer deposition method, then characterized, and their 90 days stability was evaluated. Later, free and nanoencapsulated genistein were incorporated into semi-solid formulations (gel and emulsion) and evaluated by in vitro models using classical Franz-type diffusion cells, to measure its ability to modulate swine skin and synthetic membranes penetration. Nanocapsules average diameter was 138,5 nm (DP± 2,95) and PDI found was 0,126 (DP± 0.03). After separation of free genistein, the drug was quantified by HPLC and showed 89,63% (DP±2,27) encapsulation efficiency, followed by loss by leaking to 63,80% (DP±11,26) in 90 days. Permeation tests demonstrated that gel formulation containing nanoencapsulated genistein presented the greatest permeated concentration, and there was significant difference for all tested formulations and similarity only between genistein quantity reminiscent in the dosage form of formulations containing gel and emulsion, as well as drug quantities retained in the skin of gel and emulsion formulations containing genistein. Nanoencapsulated forms kinetic parameters showed the greatest correlation coefficient for kinetic of zero order model, indicating that flow didn t depend on its concentration. Nanoencapsulated genistein concentrations permeation across synthetic and swine skin presented significant difference depending on time. Thus, the study performed showed that the polymeric system developed presents great potential for application as genistein nanocarrier in biological systems / As isoflavonas são fitoestrógenos que desempenham atividades biológicas como estrogênica e inibidora de enzimas reguladoras do ciclo celular, sendo para aplicação tópica ressaltada a atividade antioxidante e antitumoral. Dentre as isoflavonas, a genisteína apresenta atividade biológica mais pronunciada, entretanto, sua baixa hidrossolubilidade dificulta tanto sua incorporação em bases para administração tópica na pele, quanto sua permeação passiva. Assim, o desenvolvimento de sistemas nanocarreadores particulados, como as nanocápsulas, com o intuito de acentuar suas atividades biológicas e possibilitar sua administração sobre a pele, tornou-se o objetivo desse trabalho. Para tanto, nanocápsulas de PLA contendo genisteína foram preparadas pelo método de deposição interfacial do polímero pré-formado, caracterizadas e avaliadas quanto à estabilidade por 90 dias. Posteriormente genisteína livre e nanoencapsulada foi incorporada em formulações tópicas semi-sólidas (gel e emulsão) e avaliadas em modelos in vitro, quanto à habilidade de modularem a penetração na pele de suíno e membrana sintética. O diâmetro médio das nanocapsulas foi 138,5 nm (DP± 2,95) e índice de polidispersibilidade de 0,126 (DP± 0.03). Após separação da genisteína livre e nanoencapsulada, o fármaco foi quantificado por cromatografia líquida de alta eficiência e demonstrou 89,63% (DP±2,27) de eficiência de encapsulação, seguido de perda por vazamento para 63,80% (DP±11,26) em 90 dias. Os testes de permeação demonstraram que a formulação em gel contendo genisteína nanoencapsulada apresentou maior concentração permeada, havendo diferença significativa para todas as formulações testadas e semelhança, apenas entre a quantidade de GEN remanescente na forma farmacêutica das formulações contendo NC em gel e emulsão, bem como, entre as quantidades de fármaco retido na pele das formulações contendo genisteína livre em gel e emulsão. Os parâmetros cinéticos das formas nanoencapsuladas demonstraram maior coeficiente de correlação para o modelo cinético de ordem zero, indicando que o fluxo não dependeu de sua concentração. As concentrações de genisteína nanoencapsulada permeada através da membrana sintética e pele suína apresentaram diferença significativa havendo dependência com o tempo. Dessa forma, o estudo realizado demonstrou que o sistema polimérico desenvolvido apresenta grande potencial para aplicação como nanocarreador da genisteína em sistemas biológicos