Orientador: Luiz Carlos Dias / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:22:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Meira_PauloRobertoRodrigues_D.pdf: 5579079 bytes, checksum: 94941cfdf16747dc6c9c8370f9fdb4af (MD5) Previous issue date: 2004 / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Quimica

Orientador: Luiz Carlos Dias / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-20T16:20:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perez_CarlaCristina_D.pdf: 5128114 bytes, checksum: d3cf5087b543e1096ea7da56cdaadc47 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Os salinecetais A e B foram isolados em 2007 por Fenical e colaboradores a partir da actinobactéria marinha Salinispora arenicola, e mostraram ser importantes alvos na quimioprevenção do câncer como inibidores da ornitina descarboxilase. Concluímos a síntese do fragmento avançado C-4/C-17 (19) envolvendo 19 etapas em 5,5% de rendimento global a partir do éster de Roche (rota linear mais longa). No decorrer deste trabalho algumas mudanças de estratégia se fizeram necessárias, estando sempre voltadas à procura da rota sintética mais criativa e eficiente. Foram utilizadas como etapas chave na rota sintética principal, reações aldólicas do tipo syn seletivas para a preparação do aduto 139, bem como reação aldólica de dupla diastereodiferenciação na preparação de 134b. Uma reação de Grignard estereocontrolada pelo substrato foi determinante na preparação de 169, seguido de uma ciclização intramolecular do tipo Wacker para formação do biciclo espirocetal presente em 29. A reação de homologação de Seyferth-Gilbert foi usada na preparação do alcino 187 e uma syn-hidroestanilação converteu o mesmo na estanana vinílica 19. Esse resultado permitiu a determinação inequívoca da estereoquímica dos centros formados por comparação com os dados obtidos nesse trabalho com os da literatura, além dessa rota permitir, a princípio, a obtenção dos mesmos fragmentos em escalas maiores / Abstract: The saliniketals A (1) and B (2) were isolated in 2007 by Fenical and coworkers from Salinispora arenicola and showed to be important inhibitors of ornithine decarboxylase. We concluded the synthesis of C-4/C-17 fragment (19) after 19 steps in 5.5% overall yield from Roche ester (longest linear sequence). This work was always focused on the search for the more creative and efficient synthetic route. The key steps involved an efficient syn-aldol reaction for the preparation of adducts 139 and a double diastereo-differentiating aldol reaction for the preparation of 134b. Substrate controlled Grignard reaction provide 169, and an intramolecular Wacker-type cyclization established the bicyclic spiroketal in 29. The Seyferth-Gilbert homologation was used in the preparation of alkyne 187 and a syn-hydrostannation provided the vinyl stannane 19. This result allowed the unequivocal determination of the stereochemistry for all stereocenters formed by comparison with data obtained from the literature. We are able to conclude a formal total synthesis of saliniketals A and B and the synthetic route is, in principle, amenable to a large scale synthesis / Doutorado / Quimica Organica / Doutora em Ciências

Orientador: Luciana Gonzaga de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-19T08:47:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cruz_PedroLuisRochada_M.pdf: 2656746 bytes, checksum: 52eb866ff62a51e20e65bc5b01101aeb (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Actinobactérias são fontes importantes para a descoberta de novas moléculas com atividades biológicas destacadas. A este grupo pertencem Streptomyces, micro-organismos que possuem dentre outros, dois grupos de enzimas multimodulares conhecidas como policetídeo sintase (PKS) e peptídeo não ribossomal sintetase (NRPS) que catalisam a produção de policetídeos e peptídeos não ribossomais respectivamente. A biossíntese destas moléculas se dá geralmente seguindo uma relação linear entre o gene, a enzima e a estrutura da molécula. Desta forma, com o conhecimento das sequências do gene é possível prever a molécula a ser produzida e sua manipulação amplia a possibilidade de obter novas moléculas. Neste sentido foi adotada uma estratégia para o mapeamento dos genes biossintéticos sem a necessidade do sequenciamento extensivo do micro-organismo com o objetivo de prever o tipo de policetídeo e peptídeo não ribossomal produzido por linhagens de Streptomyces isoladas de Citrus ssp. Com o objetivo de conhecer os metabólitos produzidos por estes micro-organismos foi feito também o cultivo destes em meios contendo fontes de nutrientes variadas e o monitoramento de metabólitos presentes nos extratos utilizando técnicas de cromatografia líquida acoplada com espectrometria de massas. Ensaios em placas permitiram a visualização da produção de sideróforos e a atividade antibiótica dos meios de cultivo / Abstract: Actinobacteria are important sources of new molecules with biological activities. Streptomyces are the most important genera studied. Such microorganisms carries out among a variety of biosynthetic enzimes, two main groups known as polyketide synthase (PKS) and non ribosomal peptide synthetase (NRPS), both catalyzing the biosynthesis of polyketide and non ribosomal peptides respectively. PKS and NRPS biosynthesis follows a collinear relationship among the gene cluster, the enzyme and the secondary metabolite. Therefore, the knowledge of the gene sequences allows to find new molecules. In this work we adopted a strategy to map the biosynthetic genes without the need of extensive whole genome sequencing in order to predict the metabolite produced by Streptomyces strains isolated from Citrus ssp. The strains were also cultivated and the metabolite production monitored by liquid chromatography coupled with mass spectrometry. In addition, the biological activity of these medium was estimated using qualitative biochemical assays / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química