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Associação de polimorfismos nos genes da metilenotetrahidrofolatoredutase, metionina sintase, cistationina beta-sintetase e micronutrientesrelacionados à via metabólica da homocisteína em mães e recém-nascidos do Estado da Bahia / Associação de polimorfismos nos genes da metilenotetrahidrofolatoredutase, metionina sintase, cistationina beta-sintetase e micronutrientesrelacionados à via metabólica da homocisteína em mães e recém-nascidos do Estado da BahiaLeal, Renato Santos January 2008 (has links)
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RenatoLeal Associação de polimorfismos nos genes....pdf: 1146092 bytes, checksum: dc3d04e8dbf3baaa5becc9279b8cc89f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-08-03T18:51:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1
RenatoLeal Associação de polimorfismos nos genes....pdf: 1146092 bytes, checksum: dc3d04e8dbf3baaa5becc9279b8cc89f (MD5)
Previous issue date: 2008 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / Níveis elevados de homocisteína (Hcy) no plasma têm sido
associados à presença de polimorfismo no gene da Metilenotetrahidrofolato Redutase
(MTHFR), Metionina Sintase (MS) e Cistationina beta Sintetase (CBS) ou relacionados com
quadros nutricionais, que podem alterar uma das duas vias metabólicas que envolvem os
precursores do metabolismo da Hcy, remetilação ou trans-sulfuração. Desta forma, os
polimorfismos gênicos associados ao metabolismo da vitamina B12, folato podem conferir
níveis elevados de homocisteína, assim como diminuição nos níveis de folato e vitamina B12
plasmático, produzindo complicações durante a gravidez bem como, alterações na metilação
do DNA e conseqüentemente evoluir para doenças cardíacas, vasculares, câncer, síndrome de
Down, defeitos de fechamento de tubo neural e baixo peso ao nascer. Considerando o
metabolismo anormal de folato, vitamina B12 e homocisteína às mutações do gene de enzimas
envolvidas no metabolismo destes podem ser marcadores de fatores de risco materno. O
objetivo deste trabalho foi investigar em 240 mães e 240 recém-nascidos (RNs) associações
entre os polimorfismos presentes em genes responsáveis no metabolismo da homocisteína e
seus substratos caracterizando de forma hematológica, bioquímica e molecular. Foram
investigados os polimorfismos C677T e A1298C no gene da MTHFR; A2756G no gene da
metionina sintase (MS) e a inserção 844ins68 no gene da enzima cistationina beta sintetase
(CBS), utilizando a técnica de PCR – RFLP. Os níveis séricos de homocisteína, vitamina B12 e
folatos foram determinados pela técnica de quimioluminescência. As freqüências alélicas dos
polimorfismos entre 191 mães e 226 recém-nascidos foram 27,7%. e 25,6%, respectivamente,
para o polimorfismo C677T da MTHFR; 14,0% e 14,6%, respectivamente, para o
polimorfismo A1298C da MTHFR; 23,9% e 24,5%, respectivamente, para o polimorfismo
A2756G da MS; e 22,3% e 20,2%, respectivamente, para a inserção 844ins68 da CBS. Os
níveis de Folatos e Vitamina B12 entre mães normais e portadores para os diversos genótipos
estudados não demonstraram diferenças estatisticamente significativas. Porém, para os RNs
diferenças estatisticamente significantes foram encontradas para os portadores do
polimorfismo A2756G e níveis de vitamina B12 (p=0,0023). Diferenças estatísticas
significantes foram encontradas entre mães normais e portadores para o polimorfismo
A1298C e níveis de homocisteína (p=0,0002). Também foram encontradas diferenças
estatisticamente significantes para a ocorrência dos polimorfismos C667T da MTHFR e
valores de leucócitos (p=0,0482); A2756G da MS e valores de leucócitos (p=0,0168) e de Ht
(p=0,0103); e 844ins68 da CBS e valores de Hb (p=0,0432) no grupo de mães.Para o grupo de
RNs os dados hematológicos apresentaram significância estatística apenas entre os valores de
plaquetas (p=0,0247) e HCM (p=0,0278) e o polimorfismo A1298C. Os resultados deste
estudo contribuem para o entendimento de fatores genéticos relacionados com nutrientes
indicando a grande importância de apontar os fatores de risco que possam ser prevenidos e
definir estratégias intervencionistas que reduzam os riscos maternos, bem como os cuidados
que devem ser tomados durante o acompanhamento pediátrico relacionado aos níveis séricos
de Vitamina B12 e folatos e a ocorrência de alterações genéticas de enzimas, uma vez que a
presença destas pode conduzir a associação de riscos relacionados a doenças genéticas. / High levels of homocysteine (Hcy) in plasma have been
associated with the presence of the polymorphism in the gene MTHFR, Methionine Synthase
(MS) and Cystathionine beta Synthase (CBS) or related to nutrition tables, which can alter one
of two metabolic pathways involving the precursors of metabolism of Hcy, remethylation or
trans-sulphuration. Thus the gene polymorphisms associated with the metabolism of vitamin
B12, folate can give high levels of homocysteine, as well as reduction in the levels of folate
and vitamin B12 plasma, producing complications during pregnancy as well as changes in
methylation of DNA and thus evolve into heart disease, vascular, cancer, Down syndrome,
defects in the neural tube closure and low birth weight. Considering the abnormal metabolism
of folate, vitamin B12 and homocysteine to mutations of the gene of enzymes involved in the
metabolism of these can be markers of risk factors mother. The research aimed to investigate
in 240 mothers and 240 newborns (NBs) associations between polymorphisms in these genes
responsible for the metabolism of homocysteine and their way of characterizing substrates
hematological, biochemical and molecular. We investigated the C677T and A1298C
polymorphisms in the gene MTHFR; A2756G in the gene of methionine synthase (MS) and
844ins68 insertion in the gene of the enzyme cystathionine beta synthase (CBS), using the
technique of PCR - RFLP. Serum levels of homocysteine, vitamin B12 and folate were
determined by the technique of chemiluminescences. Allelic frequencies of polymorphisms
between 191 mothers and 226 newborns were 27.7%. and 25.6% respectively, for the MTHFR
C677T polymorphism, 14.0% and 14.6% respectively in the A1298C of MTHFR
polymorphism, 23.9% and 24.5% respectively in the A2756G polymorphism of MS, and
22.3% and 20.2% respectively in the integration of CBS 844ins68. The levels of Folate and
Vitamin B12 between mothers and normal carriers for the various genotypes studied showed
no statistically significant differences. But for NBs statistically significant differences were
found to carry the A2756G polymorphism and levels of vitamin B12 (p = 0.0023). Significant
statistical differences were found between normal and mothers bearers for the polymorphism
A1298C and levels of homocysteine (p=0.0002).Were also found statistically significant
differences in the occurrence of the MTHFR C667T polymorphism and values of white blood
cells (p = 0.0482); A2756G of MS and values of white blood cells (p = 0.0168) and Ht (p =
0.0103) and 844ins68 of CBS and values of Hb (p = 0.0432) in the group of mothers. For the
group of NBs data hematological statistically significant only between the values of platelets
(p = 0.0247) and HCM (p = 0.0278) and A1298C polymorphism. The results of this study
contribute to the understanding of genetic factors related nutrients indicating the great
importance of pointing the risk factors that can be prevented and interventionist strategies that
reduce risks maternal, and the care that must be taken during the pediatric related to the serum
levels of vitamin B12 and folate and the occurrence of genetic modification of enzymes, since
the presence of these can lead to association of risks related to genetic diseases.
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Alterações genéticas em casais com antecedentes de aborto recorrente no primeiro trimestre da gestaçãoGonçalves, Rozana Oliveira January 2013 (has links)
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-05-22T16:14:32Z
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Rozana Oliveira Gonçalves. Alterações... 2013.pdf: 539056 bytes, checksum: be74d5c934d4d2098ccee4e146563b3b (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-22T16:14:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Rozana Oliveira Gonçalves. Alterações... 2013.pdf: 539056 bytes, checksum: be74d5c934d4d2098ccee4e146563b3b (MD5)
Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / O abortamento é considerado um problema multifatorial, cujas principais causas
envolvidas na sua etiologia são os fatores ambientais (como exposição a
substâncias tóxicas), genéticos, anatômicos, endócrinos, imunológicos,
trombofílicos e doenças infecciosas (como toxoplasmose, rubéola). No entanto, os
fatores genéticos são atribuídos principalmente aos abortamentos de primeiro
trimestre da gestação. As alterações cromossômicas, o polimorfismo C677T, no
gene da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR677C>T); o polimorfismo
G1691A, no gene do Fator V de Leiden (FVL1691G>A), e o polimorfismo G20210A,
no gene da protrombina (PRT20210G>A), têm sido associados a problemas
obstétricos, incluindo aborto recorrente. O objetivo deste trabalho foi investigar
associação entre as mutações relacionadas à trombofilia, presença de alterações
cromossômicas e a ocorrência de aborto espontâneo recorrente e avaliar possíveis
interações entre as referidas mutações e as alterações cromossômicas. A
casuística foi composta por 151 mulheres com história de aborto recorrente, 94
parceiros e 100 controles (mulheres sem histórico de aborto). A investigação das
mutações foi realizada pela técnica de Reação em Cadeia da Polimerase-
Polimorfismo de Tamanho de Fragmento de Restrição. As alterações
cromossômicas foram investigadas pela cariotipagem com banda–G. A frequência
das alterações cromossômicas foi de 7,3% nas mulheres com abortamento
recorrente e 1% nos controles (p=0,022), e de 2,1% nos parceiros. No entanto, a
frequência dos alelos MTHR677C>T (23% versus 22,5%), FVL1691G>A (1,5%
versus 1% ) e PRT20210G>A (1,45% versus 0%) foi similar entre casos e controles,
respectivamente. No grupo investigado, foi observada associação entre aborto
recorrente e alterações cromossômicas, mas não foi encontrada associação com os
polimorfismos gênicos investigados. / Abortion is considered a multifactorial problem, the most important causes involved
in its etiology are, environmental factors ( as exposure to toxic chemicals), genetic,
anatomic, endocrine, immunological, thrombophilic and infectious diseases (such as
toxoplasmosis, rubella). However, genetic factors are mainly attributed to abortions of
the first trimester of pregnancy. Chromosomal abnormalities, MTHFR 677C>T, factor
V Leiden 1691G>A and prothrombin 20210G>A mutations have been associated
with obstetric problems, including recurrent miscarriage. The objective of this
research was to investigate associations between mutations in three genes
commonly associated to thrombophilic events, chromosomal abnormalities and the
occurrence of recurrent miscarriage. As well evaluate possible interactions between
these mutations and chromosomal abnormalities. The sample was comprised of 151
women with history of recurrent miscarriages, 94 partners and 100 control (women
with no history of abortion). The investigation of the mutations was performed by
Polymerase Chain Reaction (PCR)/ Restriction Fragment Length Polymorphism
(RFLP). Chromosomal aberrations were investigated by karyotyping with G-banda.
The frequency of chromosomal abnormalities was 7.3% in women with recurrent
miscarriage and 1% in controls (p = 0.022), and 2.1% in the partners. However, the
frequency of allele MTHR677C> T (23% versus 22.5%), FVL1691G> A (1.5% vs.
1%) and PRT20210G> A (1.45% vs. 0%) was similar for cases and controls,
respectively. In the investigated group was found association between recurrent
miscarriage and chromosomal abnormalities, but no association was found with the
genetic polymorphisms investigated.
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Avaliação de marcadores genéticos associados a detoxificação de xenobióticos e ao estresse oxidativo na evolução de pacientes com leucemia linfóide aguda da infância no estado da Bahia-Brasil / Avaliação de marcadores genéticos associados a detoxificação de xenobióticos e ao estresse oxidativo na evolução de pacientes com leucemia linfóide aguda da infância no estado da Bahia-BrasilPaz, Silvana Sousa da January 2012 (has links)
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-08-29T21:11:40Z
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Silvana Sousa Paz Avaliação de marcadores....pdf: 756990 bytes, checksum: 5aac886be232eac44d86b25a30837ac4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-08-29T21:11:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Silvana Sousa Paz Avaliação de marcadores....pdf: 756990 bytes, checksum: 5aac886be232eac44d86b25a30837ac4 (MD5)
Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / As leucemias são malignidades hematopoiéticas, caracterizadas por subgrupos biologicamente distintos, sendo os tipos mais frequentes de cânceres em crianças e adolescentes. Polimorfismos em genes de enzimas que metabolizam xenobióticos podem estar relacionados com a inserções/deleções, polimorfismos de nucleotídeo simples (SNP’s) e variações no número de cópias e têm sido relacionados com a patogênese de algumas neoplasias hematológicas, como a leucemia linfóide aguda (LLA). O objetivo deste estudo foi o de determinar as frequências de polimorfismos em genes associados ao estresse oxidativo e metabolismo de xenobióticos (GSTT1, GSTM1, CYP2E1, NQO1 e MPO), em pacientes pediátricos com LLA, associando-as a aspectos clínicos e marcadores de evolução da doença. A casuística foi composta por 37 pacientes pediátricos seguidos na clínica ONCO e tratados pelo protocolo GBTLI-LLA 93. O perfil hematológico dos pacientes foi realizado ao diagnóstico e durante o tratamento e os polimorfismos gênicos foram investigados por reação da polimerase em cadeia - polimorfismo de tamanho de fragmento de restrição (PCR-RFLP) e por reação da polimerase em cadeia multiplex (PCR Multiplex). As análises estatísticas apresentaram significância para os valores de leucócitos totais nos D1 e D7 (p= 0,0016) e nos D1 e D14 (p= 0,0059); linfócitos nos D1 e D7 (p= 0,0088) e D1 e D14 (p= 0,0101); segmentados neutrófilos nos D1 e D7 (p= 0,0033) e D1 e D14 (p= 0,0252); blastos periféricos D1 e D7 (p< 0,0001) e D1 e D14 (p< 0,0001) e; para a contagem de blastos na medula óssea (MO) nos D1 e D15 (p<0,0001), D1 e D28 (p< 0,0001) e D15 e D28 (p= 0,0005). As frequências alélicas e genotípicas para os genes estudados estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg. A mutação do gene MPO foi associada a infiltração da MO (p= 0,0473) e presença de blastos no líquor (p= 0,0473). O polimorfismo do gene GSTT1 foi associado à contagem de leucócitos (p= 0,014) e plaquetas (p= 0,0034) no D1 e a contagem de leucócitos (p=0,037) e segmentados neutrófilos (p= 0,0008) no D7. A presença do polimorfismo no gene NQO1 foi associado à infiltração da MO (p= 0,0410) e a presença de blastos no líquor (p= 0,0410). Entretanto, o polimorfismo NQO1 apresentou associação com a presença de palidez (p=0,0096). Os dados encontrados corroboram em parte com dados encontrados na literatura, sendo necessária a realização de um estudo com numero maior de pacientes para confirmação dos achados relacionados aos genes investigados e a LLA. / Leukemia is characterized by biologically distinct subgroups and is the most frequent hematological malignity in childhood. Polymorphisms in genes of enzymes that metabolize xenobiotics may be related to insertions/ deletions, single nucleotide polymorphisms (SNP's) and gene copies variation and have been related to the pathogenesis of some hematologic malignancies, including acute lymphoblastic leukemia (ALL). The aim of this study was to investigate genes polymorphisms associated with the oxidative stress and xenobiotic metabolism (GSTT1, GSTM1, CYP2E1, NQO1 and MPO) in a group of childhood ALL patients, associating them with clinical evolution and prognostic markers. The casuistic was compound by 37 pediatric patients followed and treated at the clinic ONCO with the protocol GBTLI-LLA 93. The hematological profile of patients was performed at diagnosis and during treatment and gene polymorphisms were investigated by Polimerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorfism (PCR-RFLP) and Polimerase Chain Reaction Multiplex (Multiplex PCR). Statistical analyses were significant for values of total leukocytes in D1 and D7 (p= 0.0016) and in D1 e D14 (p= 0.0059); lymphocytes in D1 and D7 (p= 0.0088), D1 and D14 (p= 0.0101); neutrophils in D1 and D7 (p= 0.0033), D1 and D14 (p= 0.0252). It was also find statistical significance at the number of peripheral blasts in D1 and D7 (p< 0.0001), D1 and D14 (p< 0.0001); the blast count in bone marrow (BM) in D1 and D15 (p<0.0001), D1 and D28 (p< 0.0001) and D15 and D28 (p= 0.0005). The allelic and genotypic frequencies of all gene polymorphism investigated were in Hardy-Weinberg equilibrium. The MPO gene mutation was associated with infiltration of the BM in D28 (p= 0.0473) and the presence of blasts in the CSF (p= 0.0473). The GSTT1 gene polymorphism was associated with leukocyte (p= 0.014) and platelet counts (p= 0.0034) in D1 and with leukocytes (p=0,037) and neutrophils counts (p= 0.0008) in D7. The NQO1 gene polymorphism presence was associated with BM infiltration at D28 (p= 0.0410) and the presence of blasts in the CSF (p= 0.0410). However, the NQO1 polymorphism was associated with the presence of pallor (p=0.0096). Result described here corroborated in part with previous described data, being necessary to carry out additional study with a larger number of patients to confirm the finding related to genes polymorphism investigated and the clinical evolution of ALL patients.
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