Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-09-30T15:22:16Z No. of bitstreams: 2 Melo, Ariane Carla Campos de-2013-dissertação.pdf: 4034937 bytes, checksum: 463f8b0f4d2e9a65e273d336d96f0691 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-09-30T15:24:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Melo, Ariane Carla Campos de-2013-dissertação.pdf: 4034937 bytes, checksum: 463f8b0f4d2e9a65e273d336d96f0691 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-30T15:24:53Z (GMT). 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Based on the intermolecular analysis and packing efficiency is expected that the polymorph of the hydrochloride salt of lamivudine is more soluble than the anhydrous phase. There are few reports on efavirenz solid state structures and behaviors. Crystal engineering strategies have not been well-exploited for this drug. In this sense, we delineate our synthesis strategy from the structural comparison and possibility of formation of intermolecular interactions patterns similar to those observed in the cocrystal of efavirenz and 4,4’-bipyridine. Two 4,4’-bipyridine-like compounds whose heterocycles are spaced by either an ethylene and an ethane moiety were cocrystallized together with efavirenz into solid state forms isostructural with respect to that of the drug cocrystal with 4,4’-bipyridine. The formation of a three-molecule entity based mainly on the hydrogen bonding donation from two efavirenz molecules to both pyridyl nitrogens of each coformer unit was kept in the three efavirenz cocrystals. The introduction of spacer groups in the coformers has altered the pattern of weak non-classical hydrogen bonds of the type C— H· · ·O. This intriduction was also related to the formation of a π-π stacking interaction between pyridyl rings of the ethane-spaced conformer. Furthermore, a polymorphic form of efavirenz with only one molecule in the asymmetric unit is reported for the first time here. This polymorph crystallizes in the monoclinic system and space group C2, strictly similar to form / Lamivudina e Efavirenz são fármacos anti-VIH utilizados respectivamente como um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa e inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa como parte de terapias anti-retrovirais. Durante os ensaios destinados a obtenção dos co-cristais de efavirenz com lamivudina obteve-se uma fase cristalina inédita, o polimorfo do cloridrato de lamivudina. As análises conformacionais e estruturais desta modificação cristalina revelaram que a mesma guarda semelhanças em nível intramolecular e intermolecular, respectivamente com o cloridrato de lamivudina e com o cloridrato monohidratado de lamivudina. Baseada na análise intermolecular e na eficiência do empacotamento espera-se que o polimorfo do cloridrato de lamivudina seja mais solúvel que a fase anidra. Existem poucos registros de comportamento e estruturas da fase sólida do efavirenz. Estratégias de engenharia de cristais não têm sido bem exploradas com esse fármaco. Nesse sentindo, delineamos nossa estratégia de síntese a partir da comparação estrutural e possibilidade de formação de padrões de interações intermoleculares similares àquelas observadas no cocristal de efavirenz com 4,4’ - bipiridina. Dois compostos semelhantes a 4,4’- bipiridina, BPE e BPA, cujos heterociclos são respectivamente separados por um grupo etileno respectivamente e um grupo etano cristalizaram com o efavirenz em formas sólidas isoestruturais aquela obtida com a 4,4’- bipiridina. A formação de uma entidade tri-molecular baseada principalmente em doações de ligações de hidrogênio de duas moléculas de efavirenz para ambos os nitrogênios piridinícos de cada unidade do co-cristalizante foi mantida nos três cocristais de efavirenz. A introdução de grupos espaçadores nos co-cristais alterou o padrão das ligações de hidrogênio do tipo C—H· · ·O. A introdução destes grupos também está relacionada com a formação de interações do tipo π-π entre os anéis de piridil do cocristalizante espaçado com etano. Além disso, uma forma polimórfica do fármaco efavirenz com apenas uma molécula na unidade assimétrica é relatada pela primeira vez aqui. Este polimorfo, forma V, cristaliza no sistema monoclínico e grupo espacial C2, e estritamente similar à forma V.