Les enfants nés très prématurément ne profitent pas du transfert en acide docosahexaénoïque (DHA) maternel normalement actif au troisième trimestre de grossesse. De plus, ils ne peuvent en synthétiser du fait de leur immaturité enzymatique. Plusieurs études ont documenté l'effet de la supplémentation en DHA sur la croissance postnatale pour améliorer la santé et le neurodéveloppement des prématurés. Cependant, les effets du DHA sur la croissance varient en fonction de plusieurs facteurs dont l'âge gestationnel, la dose administrée et la période d'étude. Évaluer l'effet du DHA sur les indicateurs de croissance en période néonatale (de la naissance à la 36ᵉ semaine d'âge post-menstruel (PMA)) des enfants nés prématurément, pourrait aider à mieux apprécier l'impact du DHA dans le processus de prise en charge nutritionnelle de ces enfants. Notre étude est un objectif secondaire de l'essai clinique randomisé MOBYDIck (Maternal Omega-3 Supplementation to Reduce Bronchopulmonary Dysplasia in Very Preterm Infants), conduit dans 16 unités de soins intensifs néonataux au Canada. Elle rapporte principalement les résultats de l'effet de la supplémentation maternelle en DHA administré à forte dose sur le profil de croissance et la vélocité de poids jusqu'à la 36ᵉ semaine d'âge post menstruel des enfants nés prématurément (avant 29 semaines d'âge gestationnel) et allaités. Les 528 enfants issus de 461 mères qui ont contribué à l'essai MOBYDIck ont constitué notre échantillon. Les analyses ont été réalisées à l'aide d'un modèle de régression linéaire utilisant la méthode d'équations d'estimation généralisées. Les résultats ont montré que les filles du groupe DHA avaient un profil de poids et une vitesse de croissance plus élevés que celles du groupe placebo durant la période néonatale. Inversement, chez les garçons du groupe supplémenté en DHA, le profil de poids jusqu'à la 36ᵉ semaine PMA était plus faible que chez ceux du groupe non supplémenté. / Infants born very prematurely do not benefit from the maternal (DHA) docosahexaenoic acid transfer normally active in the third trimester of pregnancy. Moreover, they cannot synthesize it because of their enzymatic immaturity. Several studies have documented the effect of DHA supplementation on postnatal growth to improve preterm health and neurodevelopment. However, the effects of DHA on growth vary depending on several factors including gestational age, dose administered and study period. To evaluate the effect of DHA on growth indicators in the neonatal period (birth to 36 weeks post-menstrual age (PMA)) of infants born very preterm could help to better appreciate the impact of DHA in the nutritional management process of these infants. Our study is a secondary objective of the MOBYDIck (Maternal Omega-3 Supplementation to Reduce Bronchopulmonary Dysplasia in Very Preterm Infants) randomized clinical trial, conducted in 16 neonatal intensive care units in Canada. It mainly reports the results of the effect of high-dose maternal DHA administered supplementation on the growth profile and weight velocity up to 36 weeks postmenstrual age of infants born prematurely (before 29 weeks gestational age) and breastfed. 528 children from 461 mothers who contributed to the MOBYDIck trial constituted our sample. Analyses were performed using a linear regression model with generalized estimating equations. The results showed that females in the DHA group had a higher weight profile and growth velocity than those in the placebo group during the neonatal period. In contrast, males in the DHA-supplemented group had a lower weight profile through 36 weeks PMA than those in the non-supplemented group.

L’Organisation Mondiale de la Santé identifie la prématurité comme l’une des causes principales de décès infantiles (WHO, 2012). Les avancées technologiques médicales permettent aux bébés de très faible poids de survivre ; cependant les conséquences neurophysiologiques sont élevées. Près de 50% des troubles neuro développementaux pédiatriques sont dus à la prématurité (Green, Damus, Simpson et al. 2005). Face à ces constats, l’identification des mesures de prévention et de réponse à apporter aux bébés prématurés est importante pour leur survie. Ainsi, Caulfield (2000) fait remarquer que la peau est le premier organe sensoriel à être formé chez le fœtus et que la réponse au toucher joue un rôle essentiel sur son développement physique, cognitif et émotionnel. Dieter, Field, Hernandez-Reif et al. (2003) ont souligné les bienfaits du massage sur le gain de poids chez les prématurés, l’amélioration des cycles du sommeil, pour ne citer que ceux-ci. De ce fait, la présente thèse va analyser les effets du massage sur la croissance et le développement des bébés prématurés. Deux grands objectifs ont été fixés : le premier consiste à évaluer les effets immédiats du massage chez les bébés nés prématurément, le deuxième est relié à l’évaluation du développement de l’enfant à 30 mois d’âge corrigé. L’échantillon de départ comprend 104 bébés répartis aléatoirement, 50 dans le groupe d’intervention et 54 dans le groupe contrôle. Les résultats de la recherche démontrent une différence significative entre le groupe d’intervention et le groupe témoin en ce qui a trait au nombre de jours d’hospitalisation en soins intensifs, F(1,82)=3.96; P< .05; au nombre de jours nécessaires aux bébés prématurés pour récupérer leurs poids de naissance, F(1,82)=13.68; P< .0001; au nombre de décès dans les 2 groupes; F(1,102)=18.22; P< .0001. En ce qui a trait au développement de l’enfant à 30 mois d’âge corrigé, l’étude présente des différences significatives sur deux des aspects évalués par le test Bayley III. Il s’agit du langage expressif F(1,44)=6.55; P< .01 et du langage global F(1,44)=3.89; P< .05. Des investigations supplémentaires s’imposent en vue de comprendre la signification du pourcentage élevé de décès observé pendant l‘hospitalisation dans le groupe contrôle en comparaison au groupe de massage. / The World Health Organization has identified prematurity as one of the major causes of infant deaths (WHO, 2012). Advances in medical technology have allowed babies with very low birth weight to survive. However the extent of neurophysiological consequences may be such that they end up with a reduction of the babies’ quality of life. Nearly 50% of pediatric neurodevelopmental disorders are due to prematurity (Green et al. 2005). Given the above-mentioned facts, it is thus important to identify preventive measures and develop adequate responses in order to ensure the healthy survival of premature babies. Caulfield (2000) noted that skin represents the largest sensory organ to be formed in the fetus and that response to touch plays an essential role in physical, cognitive and emotional development. Dieter, Field, Hernandez-Reif, and al, (2003) have emphasized the benefits of infant massage in terms of weight gain in premature infants, improvement of sleep patterns, to mention these few. This thesis proposes an analysis of the effects of massage on the growth and development of premature babies. Its objectives are two-fold: 1) To assess the immediate effects of massage in premature babies and 2) To assess at 30 months of corrected age, the level of development of premature infants who received massage at birth. An initial sample included 104 babies: 50 in the intervention group and 54 in the control group. The results of our research show a significant difference between both groups in terms of number of hospitalization days, F (1, 82) = 3.96; P< .05, number of days required for premature babies to recover their birth weight, F (1,82) = 13.68; P < .0001, number of deaths in the two groups, F(1,102)=18.22; P< .0001. In terms of child development at 30 months of corrected age, the study presents significant differences on two aspects assessed by the Bayley III test. These are expressive language F (1, 44) = 6.55; P< .01 and global language F (1, 44) = 3.89; P< .05. Further investigations are needed to understand the higher percentage of deaths recorded in the control group in comparison to the massage group during their hospitalisation.

Notre étude avait pour objectifs d'évaluer l'exposition chronique du fœtus aux pesticides et d'en étudier l'impact sur ses fonctions neurophysiologiques du nouveau-né prématuré. L'évaluation de l'exposition aux pesticides des enfants a été réalisée par questionnaire d'exposition maternelle et par le dosage de certains pesticides dans le méconium des nouveau-nés. Les paramètres hypniques et cardiovasculaires ont été obtenus lors d’une polysomnographie nocturne. La sensibilité des chémorécepteurs périphériques a été évaluée par un test hypoxique (15% O2) réalisé dans chacun des stades de sommeil. 100% des nouveau-nés présentaient au moins un des pesticides recherchés dans leur méconium, et pour 58,3% d’entre eux, plus de 3 substances ont été retrouvées. Nos résultats ont montré un impact des pesticides sur la structure du sommeil avec un temps de sommeil plus court (DMP), et une proportion de sommeil agité plus importante et de sommeil calme plus faible (DEP). Les enfants avaient également un sommeil plus fractionné lorsque les mamans étaient exposées aux pesticides par l'alimentation. La ventilation de base était plus élevée en présence de DEP (+18%) mais plus faible en présence de DMDTP (-14%). La sensibilité des chémorécepteurs périphériques était également plus faible chez les enfants exposés au DMDTP. Enfin, la balance sympatho-vagale était perturbée par l'exposition aux pesticides. Nos résultats suggèrent que l'exposition chronique in utero aux pesticides pourrait entrainer des dysfonctionnements des fonctions neurovégétatives du nouveau-né prématuré les rendant plus vulnérables face à divers stress cardio-ventilatoires / First we aimed to assess chronic pesticides exposure of the fetus. Then, we investigated the impact of pesticide exposure on vital neurophysiological functions of preterm neonates such as sleep, ventilation and its control, as well as cardiovascular control. We assessed pesticides exposure of neonates using a maternal exposure questionnaire, completed by a multi-residue analysis of pesticides in meconium in order to identify and quantify some pesticides and their metabolites. Cardiovascular and sleep parameters were obtained by polysomnography. Peripheral chemoreceptors sensitivity was measured using a hypoxic test (15% O2) during each sleep state. All newborns had at least one pesticide in their meconium and 58.3% of them, had more than 3 substances detected. Our results showed an impact of pesticides exposure on sleep structure as sleep duration was shortened (DMP), active sleep proportion was higher, and quiet sleep proportion was lower. Neonates also had a more fractionated sleep when their mothers were exposed to pesticides through dietary habits. With regards to ventilation, our results showed heterogeneous effects. Indeed, ventilation was higher when DEP was detected (+18%) but lower when DMDTP was identified (-14%). Peripheral chemoreceptors sensitivity was also weaker for neonates exposed to DMDTP. Finally, the sympatho-vagal balance were altered by pesticides exposure. Our results suggest that chronic pesticide exposure in utero could lead to a disruption of neurophysiological functions in preterm neonates (sleep, ventilation, cardiovascular system) making them even more vulnerable to various cardiorespiratory challenges

La dysplasie bronchopulmonaire (BPD) est une maladie pulmonaire chronique qui touche la moitié des enfants nés avant 29 semaines de gestation, entraînant des déficiences respiratoires et neurodéveloppementales à long terme chez les survivants (1,2). Une nutrition optimale est cruciale pour prévenir la BPD (3). Afin d'améliorer la qualité nutritionnelle et les sources d'énergie, certaines unités de soins intensifs néonataux (NICU) au Canada ont substitué les émulsions lipidiques (LE) traditionnelles à base d'huile de soja, comme les Intralipides, par des émulsions riches en acide docosahexaénoïque (DHA) comme le SMOF (Soy oil, Medium triglyceride, Olive oil, Fish oil). Puisqu'à ce jour, les résultats des études actuelles portant sur l'effet du SMOF sur la BPD demeurent peu concluants, notre étude vise à évaluer si l'administration parentérale du SMOF est associée à un changement dans la survie sans BPD à 36 semaines d'âge postmenstruel chez les grands prématurés et ainsi explorer l'effet combiné du SMOF et du DHA sur la survie sans BPD. Le modèle de régression de Poisson modifié avec les équations d'estimation généralisées (GEE), prenant en compte les sites et les naissances multiples a été utilisé. Les modèles ont été ajustés pour la supplémentation orale en DHA, le poids de naissance, le sexe et l'âge gestationnel. Dans cette étude de cohorte nichée dans l'essai clinique MOBYDIck menée dans 16 centres au Canada entre 2015 et 2018, 272/528 enfants ont reçu du SMOF et la moyenne d'âge gestationnel était de 26,5 semaines. Nous avons observé que 56,7 % des enfants du groupe SMOF et 59,7 % des enfants du groupe Non-SMOF ont survécu sans BPD (RR ajusté 0,94 [IC 95 %, 0,77 à 1,14], P = 0,51). Nos résultats suggèrent que chez les grands prématurés, l'administration du SMOF en mode intraveineux pendant la période néonatale n'est pas associée à la survie sans BPD. / Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a chronic lung disease that affects half of all infants born before 29 weeks' gestation, resulting in long-term respiratory and neurodevelopmental impairments in survivors (1,2). Optimal nutrition is crucial to prevent BPD (3). To improve the quality of nutrition and sources of energy, some neonatal intensive care units (NICU) in Canada have substituted traditional soybean oil-based lipid emulsions (LE), such as Intralipids, with docosahexaenoic acid (DHA)-rich lipid emulsions such as SMOF (Soy oil, Medium triglyceride, Olive oil, Fish oil). To date, since results of current studies on the effect of SMOF on BPD remain inconclusive, our study aims to evaluate whether parenteral administration of SMOF is associated with a change in BPD-free survival at 36 weeks postmenstrual age in very preterm infants and subsequently explore the combined effect of SMOF and DHA on BPD-free survival. The modified Poisson regression model with General Estimating Equations (GEE) taking into account multiple sites and births was used. Models were adjusted for maternal DHA supplementation, birth weight, sex, and gestational age. In this cohort study, nested with in the MOBYDIck clinical trial conducted in 16 centers in Canada between 2015 and 2018, 272/528 infants received SMOF and the mean gestational age was 26.5 weeks. We observed that 56.7% of infants in the SMOF group and 59.7% of infants in the non-SMOF group survived without BPD (adjusted RR 0.94 [95% CI, 0.77 to 1.14], P = 0.51). Our results suggest that in very preterm infants, intravenous administration of SMOF during the neonatal period is not associated with BPD-free survival.

Les liens entre le développement de l'enfant né prématurément et son état de santé néonatale, les préoccupations de la mère et son implication auprès de l'enfant sont examinés dans une séance de jeu libre à la maison. L'échantillon se compose de 54 dyades mère/enfant prématuré. Les nouveau-nés prématurés ont un poids inférieur à 2,500 grammes et moins de 37 semaines de gestation. Aucun lien n'est identifié entre la santé néonatale de l'enfant et les préoccupations de la mère. Il n'existe, également, aucune association entre les préoccupations de la mère et son implication auprès de l'enfant. Par contre, l'implication maternelle est reliée au développement mental de l'enfant mais non à son développement moteur. Enfin, la santé néonatale et l'implication maternelle sont associées au développement mental de l'enfant tandis que la santé néonatale et les préoccupations maternelles sont associées à son développement moteur.

Contexte : L’administration de surfactant par méthode minimalement invasive vise à éviter l’exposition à la ventilation mécanique invasive (VMI) chez les nouveau-nés atteints de la maladie des membranes hyalines (MMH). Objectif : L’objectif de cette étude est de tester l’efficacité de l’administration du surfactant par méthode minimalement invasive chez les prématurés de 320/7 à 366/7 semaines d’âge gestationnel (AG) pour prévenir l’exposition à la VMI ainsi que la survenue de pneumothorax. Méthode : Une étude randomisée incluant trois unités néonatales canadiennes a été réalisée. Les patients recevaient l’intervention ou étaient assignés au groupe contrôle. Dans le premier jour de vie, les patients du groupe d’intervention recevaient le surfactant par méthode minimalement invasive immédiatement après la randomisation. La mesure de résultat primaire combinée incluait l’exposition à la VMI et la survenue de pneumothorax nécessitant l’installation d’un drain thoracique. Des critères cliniques d’échec au traitement étaient surveillés puisque l’intervention n’était pas dissimulée. Chaque patient a été analysé selon son groupe d’allocation initiale. Résultats : Parmi 45 patients randomisés, 24 ont été assignés à recevoir l’intervention. Tous les patients ont été inclus dans l’analyse. Huit (33%) patients du groupe d’intervention ont été exposés à la VMI (7) ou ont présenté un pneumothorax (1) alors que 19 (90%) patients du groupe contrôle ont été exposés à la VMI (18) ou ont présenté un pneumothorax (1) (réduction du risque absolu : 0,57, intervalle de confiance à 95% : 0,54-0,60). Aucun patient n’a présenté les critères d’échec au traitement. Conclusion : L’administration de surfactant par méthode minimalement invasive s’est avérée efficace pour réduire la mesure de résultat combinée de l’exposition à la VMI et/ou de la survenue de pneumothorax chez les prématurés de 320/7 à 366/7 semaines atteints de la MMH. / Background: Minimally invasive surfactant therapy (MIST) is used to avoid invasive mechanical ventilation (IMV) in respiratory distress syndrome (RDS) management. Objective: The primary aim of this study was to test MIST in moderate (32 – 33 weeks’ gestational age (GA)) and late preterm (34 - 36 weeks’ GA) infants affected by RDS to avoid IMV exposure and prevent pneumothorax. Methods: This is a randomized controlled trial including three Canadian neonatal intensive care units. Patients were randomized to standard management or to intervention (MIST). In the first day of life, patients from the intervention group received MIST immediately after randomization. The combined primary outcome included either exposure to IMV or occurrence of a pneumothorax requiring a chest tube insertion. Treatment failure criteria were used to prevent bias as the intervention was not blind. The analysis was made by intention to treat approach. Results: Among 45 randomized patients, 24 were assigned to MIST and 21 to the standard management group. All patients were included in the analysis. Eight infants (33%) in the intervention group presented with the primary outcome versus 19 (90%) in the standard management group (absolute risk reduction 0,57, 95% CI: 0,54-0,60). Seven patients from the intervention group reached the primary outcome for being exposed to IMV and one for presenting a pneumothorax. In the control group, 18 patients reached the primary outcome for being exposed to IMV and one for presenting a pneumothorax. In either group, none of the patients have reached the clinical failure criteria. Conclusion: Minimally invasive surfactant therapy was associated with a significant reduction in IMV exposure and pneumothorax occurrence in moderate and late preterm infants affected by RDS.

Cette étude vise à vérifier si la relation entre le risque à la naissance et les capacités d'autorégulation déployées par des enfants nés prématurés âgés de quatre ans peut être modérée par la qualité des comportements maternels. Cinquante dyades mère-enfant sont observées lors d'une tâche de résolution de problème effectuée en collaboration, 28 enfants sont classés à faible risque médical et 22 à haut risque. L'hypothèse voulant que les prématurés à haut risque présentent de moins bonnes habiletés de régulation, c'est-à-dire comme étant des enfants moins persistants, moins enthousiastes, plus négatifs et moins collaborateurs, est infirmée. Tel qu'attendu, le soutien ainsi que la qualité des instructions maternelles sont reliés de façon positive à l'enthousiasme et à la persistance de l'enfant. La troisième hypothèse visant à vérifier si la qualité des comportements maternels modère la relation entre le niveau de risque à la naissance et les capacités d'autorégulation de l'enfant n'a pu être confirmée. Cette étude nous apprend aussi que les comportements maternels ne varient pas en fonction du niveau de risque à la naissance.

Cette thèse vise une meilleure compréhension des processus qui placent les enfants nés très grands prématurés (TGP) à risque de présenter des problèmes de comportement et d'apprentissage au milieu de leur scolarité primaire. Les deux objectifs principaux poursuivis sont abordés séparément dans les articles de thèse. Le premier article s'intéresse au concept de fonctionnement exécutif, car il est associé à des problèmes de comportement et d'apprentissage. Plus précisément, il évalue la présence de déficits dans la planification exécutive (PE) chez les enfants prématurés. Le second article veut déterminer l'influence du statut de naissance, des conditions de santé néonatale, du comportement de l'enfant et de l'environnement familial dans la prédiction des problèmes d'apprentissage. Cent quatre enfants TGP de très petit poids de naissance et 43 pairs nés à terme sont rencontrés en milieu hospitalier à l'âge moyen de 7 ans 9 mois pour des évaluations cognitives. L'enseignant complète un questionnaire qui traduit sa perception du comportement de l'enfant. Les informations sur le fonctionnement scolaire du participant sont recueillies lorsqu'il a complété sa troisième année du primaire. Le premier article révèle que les prématurés prennent significativement plus de temps pour résoudre les problèmes de planification visuo-spatiale que les enfants témoins. Ce résultat n'est pas attribuable à l'habileté de coordination visuo-motrice. Par contre, après contrôle pour le quotient intellectuel, le rendement des prématurés ne diffère plus de celui de leurs pairs. Les enfants TGP ne semblent pas présenter un problème spécifique de PE, mais plutôt un manque d'efficacité dans le traitement de l'information qui pourrait découler d'une altération des processus attentionnels. Les résultats du second article démontrent que la prématurité est liée à la présence de problèmes internalisés qui se manifestent par de l'inattention, de l'immaturité et de la passivité. Il apparaît également que la prématurité et l'inattention/immaturité de l'enfant contribuent indépendamment à la prédiction des problèmes d'apprentissage de la troisième année du primaire. Au terme de cette étude, il semble que les enfants TGP présentent des problèmes d'attention et une immaturité comportementale qui nécessitent plus de temps pour traiter l'information et pour exécuter diverses activités, ce qui nuit à leur apprentissage en milieu scolaire.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Contexte : Le développement de la fonction rénale immature des nouveau-nés prématurés est soumis à des facteurs environnementaux dont l'empreinte s'étend au-delà de la période néonatale. Objectifs : 1) déterminer les valeurs de référence du débit de filtration glomérulaire (DFG) chez des grands prématurés durant le premier mois de vie, 2) déterminer l'impact des facteurs périnatals sur leur fonction rénale, 3) déterminer l'effet de l'empreinte périnatale et de la croissance staturo-pondérale sur leur fonction rénale dans l'enfance. Echantillon : Cohorte multicentrique de nouveau-nés prématurés de 27-31 semaines d'aménorrhée, avec mesure de leur fonction rénale durant la période néonatale, et à 4 ans. Résultats : 1) 275 nouveau-nés inclus. La valeur de référence médiane de DFG (mL/min/1,73m²) s'étendait de : 7,9 à J7 à 37,9 à J28. 2) Le DFG était significativement diminué à J7 chez les enfants traités par ibuprofène : 12,8±6,2 vs. 18,1±12,1 ml/min/1,73 m² ; p < 0,001. Cette baisse persistait pendant le premier mois de vie, avec une atteinte de la fonction tubulaire. Parmi les médicaments administrés aux mères ou avant J7 chez les nouveau-nés, l'ibuprofène était le seul significativement associé à un DFG inférieur à la médiane pour l'âge gestationnel à J7. 3) Une taille >= -1 DS à quatre ans était un facteur de risque d'albuminurie élevée chez 119 enfants étudiés à quatre ans. Conclusion : i) Ces valeurs de référence de DFG sont disponibles pour recherche clinique, ii) L'environnement thérapeutique néonatal est un facteur de risque d'altération de la fonction rénale et de retard à la maturation rénale, iii) La taille à quatre ans est associée au taux d'albuminurie. / Background: Physiological development of renal may be altered in preterm infants by environmental factors. Their imprinting could persist beyond the neonatal period. Objectives: 1) to determine reference values of glomerular filtration rate (GFR) during the first month of life in preterm newborns, 2) to determine the impact of perinatal factors and of the drugs often prescribed on their renal function, 3) to determine the effect of the perinatal imprinting, and of the growth and height catch-up, on their renal function in early childhood. Sample: Multicentre cohort of children born very preterm at 27-31 weeks of gestation, with a measure of their renal function during the neonatal period, and at 4 years of age. Results: 1) 275 infants included. Median reference GFR value (mL/min/1.73m²) was: 7.9 on day7 to 37.9 on day 28. 2) GFR was significantly reduced on day 7 in ibuprofen-infused infants in comparison to Controls: 12.8±6.2 vs. 18.1±12.1 ml/min/1.73 m², p < 0.001. This decrease persisted throughout the first month of life, and tubular function was also altered. Among all antenatal drugs and drugs administered during the first week of life, alone ibuprofen was significantly associated with a GFR < median reference value on day 7. 3) Height >= -1 SD in early childhood was associated with a high albuminuria in 119 four year-old preterm-born children. Conclusion: i) These GFR reference values are to be used in clinical research, ii) Neonatal therapeutic environment impairs renal function and delays its maturation, iii) The height at age four is an independent risk factor of high albuminuria in preterm-born children.