La naissance avant terme constitue un important problème de santé périnatale partout dans le monde. Chaque année près de 15 millions de bébés naissent prématurément. Notre laboratoire s’intéresse depuis une décennie à la conception et le développement de nouvelles classes thérapeutiques (appelés agents tocolytiques) capables d’inhiber les contractions utérines et prolonger le temps de gestation. Due à son implication directe dans le déclanchement des contractions utérines, la prostaglandine F2α (FP) est devenue notre cible de choix. Le PDC 113.824 et aza-glycinyl-proline sont apparus comme des inhibiteurs allostériques puissants du récepteur de la prostaglandine F2α, capables de prolonger la durée de gestation chez les souris. Le travail réalisé au cours de ce mémoire a pour objectif d’étudier le tour β nécessaire pour la reconnaissance sur le récepteur de la prostaglandine F2α. Dans la conception de mime peptidique sélectif efficace et puissant, le repliement β est un élément structural essentiel pour le maintien ou l’amélioration de l’activité du mime peptidique. Les études conformationelles du PDC113.824 et l’aza-glycinyl-proline montrent que les squelettes centraux de ces mimes peptidiques pourraient adopter essentiellement un tour β de type I ou II`, ce qui suggère l’implication des deux types de tours dans l’activité biologique. La synthèse de mimes peptidiques adoptant le tour β de type I et II` est devenue une stratégie logique dans la recherche de nouveaux agents tocolytiques. Au cours de ces études quatre analogues du PDC113.824 ont été synthétisés, un azabicyclo[5.3.0]alkanone et un dipeptide macrocyclique (mimes du tours β de type I) pour étudier l’implication du tour β type I. Par la suite la synthèse de glycinyl-proline et le D-alaninyl-proline (des mimes du tour β du type II`) a été réalisée afin de valider l’implication du tour β type II` dans la reconnaissance sur le récepteur. Nous avons utilisé une stratégie de synthèse efficace pour obtenir les deux analogues (azabicyclo [5.3.0]alkanone et dipeptides macrocycles) à partir d’un intermédiaire commun, en procédant par une cyclisation transannulaire diastéréosélective du tétra-peptide. / Preterm birth is a major perinatal health problem. Worldwide each year, more than one baby on ten is born premature, accounting for approximately 15 million babies per year. Pursuing molecules that can delay labour, so called tocolytics, we have targeted the prostaglandin F2α receptor (FP), because of its intimate involvement with the stimulation of uterine contractions leading to birth and preterm birth. Our laboratory has previously demonstrated that PDC-113.824 and azapeptide can modulate FP function by an allosteric mechanism featuring biased signalling, and can delay labour in a mouse model. The objective of the present work is to study the active turn geometry responsible for the modulatory effects of our lead tocolytic agents on the prostaglandin F2α receptor. Crystal structure and computational analyses of indolizidin-2-one amino acid and aza-glycinyl-proline components have shown them to adopt geometry that mimic ideal type I and II’ β-turns suggesting the potential involvement of such turns in the biological activity. To study the relevance of a type I β-turn on activity, we have prepared analogs possessing macrocyclic and pyrroloazepinone dipeptide mimics, because of their reported propensities to mimic type I β-turns. The syntheses of analogs possessing glycinyl-proline and D-alaninyl-proline were conducted to validate the involvement of a type II` β-turn in receptor recognition. In addition, we reported an efficient strategy for preparing the macrocyclic and pyrroloazepinone dipeptide mimics from a common intermediate using a diastereoselective transannular cyclization on a tetrapeptide precursor.

Les enfants prématurés reçoivent des stimulations sensorielles inappropriées lors d'une période critique de leur développement cérébral. Le toucher semble être une modalité clé chez les enfants prématurés. L'enjeu de ce travail de thèse était d'étudier les compétences tactiles manuelles précoces des enfants prématurés. Pour cela, nous nous sommes intéressés au traitement haptique (tactilo-kinesthésique) manuel de la forme des objets sans contrôle de la vision. Ce champ de recherche était resté jusqu'alors inexploré chez les enfants prématurés. Une première étude qui nous a servi d'étude pilote, nous a permis d'explorer les compétences (intra-main) à percevoir d'une main la différence entre deux formes d'objets (prisme vs. cylindre) chez des enfants prématurés âgés de 33 à 34+6 SA (Semaines d'Aménorrhée). Dans une seconde étude, nous avons examiné l'évolution de ces compétences tactiles manuelles en fonction du degré de prématurité (trois groupes). Enfin, dans une troisième étude, nous avons étudié les compétences (inter-main) des enfants prématurés âgés de 33 à 34+6 SA à percevoir et mémoriser une forme d'objet avec une main et détecter une différence de forme avec l'autre main. Nos résultats révèlent l'existence d'une habituation et d'une discrimination manuelle de la forme des objets chez les enfants prématurés dès 28 SA. De plus, les enfants prématurés âgés de 28 à 34 SA présentent également des compétences de reconnaissance d'un objet familier suite à une interférence (présentation du nouvel objet) contrairement aux enfants âgés de plus de 34 SA. Les résultats particuliers de ce dernier groupe d'âge mettent en évidence des différences qualitatives avec les deux autres groupes de prématurité. Cependant les résultats ne montrent pas de différence quantitative des performances tactiles manuelles entre les trois groupes de prématurité. Enfin, les résultats révèlent qu'un transfert inter-manuel de la forme est présent chez les enfants prématurés témoignant de l'existence d'une communication entre les deux hémisphères cérébraux dès 33 SA. L'ensemble des résultats montre que l'enfant prématuré est déjà doté de compétences tactiles précoces. Ce travail de thèse apporte de nouvelles connaissances concernant le développement de la perception tactile et fournit des pistes de réflexion dans le cadre des soins de développement.

Rapid and important cerebral developmental changes occur between the third trimester of gestation and the first postnatal months (Sidman and Rakic, 1982). Assessment of these changes in term and preterm infants is of great interest, as it provides insights into early brain development but also how early birth may affect normal brain development (Mewes et al. 2006).<p>Conventional brain magnetic resonance imaging (MRI) is a useful technique to provide structural information on brain development, and several studies have correlated brain structure modifications with specific learning or behavioral problems (Peterson et al. 2003, Woodward et al. 2005, Kapellou et al. 2006, Woodward et al. 2006). Nevertheless, this technique is not sensitive enough to evidence subtle microstructural changes. <p><p>Diffusion tensor imaging (DTI), which assesses and quantifies water diffusion in biological tissues at a microstructural level, may provide unique clues to the structure and geometric organization of the cerebral tissues (Le Bihan et al. 2001). DTI takes advantage of the fact that, in the brain, water molecules diffuse more easily in the direction of the fibers than orthogonally to study cortex and white matter (WM). DTI indices like fractional anisotropy (FA), which expresses the fraction of the magnitude of the diffusion tensor attributable to anisotropic diffusion, mean diffusivity (MD), which corresponds to the directionally averaged magnitude of water diffusion, and longitudinal and transverse diffusivity (λ// and λ⊥), which express respectively the parallel and perpendicular diffusion of water molecules, are used to indirectly quantify brain microstructure and evaluate brain damage (Hüppi et al. 1998, Miller et al. 2002, Ment et al. 2009, Liu et al. 2012). <p><p>Most previously published studies in neonates limited their analysis to particular zones of the WM, using regions of interest (ROI) to select regions where DTI values are expected to change. Approaches on the basis of ROIs have well-known limitations because strong a priori hypotheses about localization and extent of the effects of interest have to be made (Giuliani et al. 2005). Voxel-based methods of neuroimaging data analysis, such as statistical parametric mapping (SPM), do not have such limitations and have been successfully applied to study age-related DTI changes in adults, DTI differences between preterm and infants at term equivalent age, and brain structural asymmetries in infants (Ashtari et al. 2007, Snook et al. 2007, Gimenez et al. 2008, Dubois et al. 2010).<p>Studies correlating DTI indices at term equivalent age with later neurodevelopment are scarce and their analysis is limited to the WM, without exploring the cortex (Arzoumanian et al. 2003). Moreover, they use neuropsychological testing where language evaluation is combined with cognitive and motor scales to give an overall cognitive score (Krishnan et al. 2007, Rose et al. 2007, Rose et al. 2009).<p>The aims of this work were, using a voxel-based analysis of DTI sequences, 1) to evidence new brain regions that experience microstructural modifications along post-menstrual age (PMA) during early development of the human brain, and 2) to correlate regional brain microstructure at term equivalent age with subsequent cognitive, motor and language development at two years corrected age in a population of preterm infants.<p>We first investigated DTI changes in a population of 22 healthy preterm and 6 term infants covering the life period between 34 and 41 weeks PMA, and found that, besides the already-evidenced FA increase in the corticospinal tract (CST) and callosal radiations, the thalami and the thalamic radiations experienced linear microstructural changes. These changes were interpreted as a marker of regression of cytoplasmic arborization and proliferation of immature oligodendrocytes that wrapped around the axons well before the appearance of myelin (Aeby et al. 2009). Then we looked for nonlinear DTI changes, considering that many of biological processes that occur during development follow a nonlinear course. This yielded negative results, probably due to the small sample size. Therefore, in a second study, we searched for regional linear and nonlinear microstructural changes with PMA throughout the brain in a larger population (65 patients) composed exclusively of preterm neonates scanned between 35 and 43 weeks PMA. This study confirmed the linear FA changes with age previously described and, more importantly, evidenced nonlinear changes in brain structures around the right posterior superior temporal sulcus (STS) and in the right lateral occipitotemporal gyrus (LOTG), with FA decrease between 34 and 39 weeks followed by FA increase from 40 weeks to 43 weeks. The right STS belongs to the speech-processing network and is implicated in prosody but also in inter-individual communicative behavior and face processings in close association with the right LOTG. We suggest that the microstructural modifications in brain structures around the right STS and in the LOTG observed between 35 and 43 weeks of gestation in preterm infants could contribute to the functional maturation of these brain regions with increasing age, in a period of life where voices, prosody and faces represent extremely salient stimuli (Aeby et al. 2012).<p>In the second part of the thesis, we tested the hypothesis that abnormal local brain microstructure of preterm infants at term equivalent age would affect neurodevelopmental abilities at age 2 years. Therefore, we searched throughout the whole brain to correlate changes of the Bayley-III scores (cognitive, motor and language composite scores) with the regional distribution of MD, FA, λ// and λ⊥. We found that language abilities are negatively correlated to MD, λ// and λ⊥ in the left superior temporal gyrus (STG) in preterm infants. These findings suggest that higher MD, λ// and λ⊥ values at term- equivalent age in the left STG are associated with poorer language scores in later childhood. Consequently, this highlights the key role of the left STG for the development of language abilities in children and suggests that brain DTI might be an interesting tool to assess on an individual basis the development of language in the preterm.<p><p>To sum up, in this thesis, we showed that, besides the already-evidenced FA increase in the CST and corpus callosum, the thalami and the thalamic radiations experience linear microstructural changes in the early development of the human brain. We further showed that FA changes nonlinearly with age in brain structures around the right STS and in the right LOTG, which are key regions in verbal and non-verbal communicative behavior. We also showed that voxel-based DTI analysis is able to evidence microstructural changes in the lSTG that are negatively correlated with language development at two years in the preterm at the group level. These results highlight the key role of the lSTG in the development of language in the preterm and suggest that brain DTI might be an interesting tool to predict the development of language on an individual basis.<p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), complication fréquente de la prématurité, atteint 30% des nouveau-nés de faible poids de naissance. L’hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né (HTAPP), associé ou non à la DBP, résulte d’une mauvaise adaptation à la vie extra-utérine et survient dans diverses situations pathologiques (prématurité, sepsis, inhalation de méconium, hernie diaphragmatique congénitale…). Ces 2 pathologies sont grevées d’une morbidité et d’une mortalité importante en période périnatale. En effet, certaines situations d’HTAPP ou de DBP sévères restent réfractaires aux thérapeutiques actuelles.Les acides gras polyinsaturés oméga 3 (AGPI ω-3) sont des nutriments aux propriétés bénéfiques sur le système circulatoire et pulmonaire, mais également sur le développement fœtal, démontrés par de nombreuses études expérimentales et cliniques. La déhydroépiandrostérone (DHEA) est une hormone stéroïdienne dont le taux de sécrétion chez l’homme diminue avec l’âge. Des études récentes ont démontré un effet cardio-protecteur mais également un effet vasodilatateur pulmonaire et préventif de lésions de DBP dans des modèles expérimentaux.Les buts de notre travail étaient 1) d’étudier l’effet d’une supplémentation en AGPI ω-3 dans un modèle expérimental de DBP induite par hyperoxie chez le raton, 2) d’étudier l’effet circulatoire d’injection d’AGPI ω-3 (in vivo) dans un modèle d’étude de la circulation pulmonaire chez le fœtus de brebis chroniquement instrumenté, et d’étudier les mécanismes d’action AGPI ω-3 (anneaux vasculaires isolés) , enfin 3) d’étudier l’effet circulatoire de la DHEA (in vivo) dans le modèle de fœtus de brebis et d’étudier les mécanismes d’actions de la DHEA sur la circulation pulmonaire fœtale (in vivo)._x000D_Nous avons démontré que la supplémentation par voie orale en AGPI ω-3 de rates gestantes à la fin de la gestation et après la naissance permettait de prévenir, chez les ratons nouveau-nés, les lésions de DBP induites par une exposition chronique à l’hyperoxie. Ces lésions étaient retrouvées dans les groupes contrôles (eau et AGPI ω-6). Cette étude n’avait pas retrouvée d’effet bénéfique des AGPI ω-3 sur le remodelage vasculaire induit.L’injection d’acide eicosapentaènoique (EPA) chez le fœtus de brebis a révélé un effet vasodilatateur pulmonaire puissant avec une baisse significative et prolongée des résistances vasculaires pulmonaires (RVP), en comparaison à l’injection d’acide docosahéxaènoique (DHA) ou de l’excipient (faible dose d’éthanol). L’effet vasorelaxant de l’EPA sur des anneaux isolés pré-contractés était plus important que celui du DHA à dose équivalente, et il était dose- et endothélium-dépendent. Enfin, cet effet impliquait la voie de production du NO puisqu’il était diminué lors du traitement des anneaux par le L-Nitro-Arginine (LNA), inhibant la NO synthase.L’étude de perfusion en bolus de DHEA dans le lit pulmonaire vasculaire chez le fœtus de brebis instrumenté mettait en évidence un effet vasodilatateur bref. Cet effet était dose-dépendant avec une baisse plus prononcée des RVP et une durée plus importante pour des doses de DHEA plus importantes. Enfin l’étude des mécanismes d’action retrouvait une inhibition de l’effet de la DHEA par le LNA, démontrant une action vasodilatatrice par activation de production du NO.L’ensemble de ces travaux permet de suggérer que les AGPI ω-3 représentent des nutriments intéressants en période périnatale (grossesse, allaitement et per os), notamment en traitement préventif dans les situations à risque de DBP, ou curatif en cas d’HTAPP. La DHEA reste une piste dans le traitement de l’HTAP, mais semble pour l’instant plus difficile à instaurer en clinique humaine. / Bronchopulmonary dysplasia (BPD), a common complication of prematurity, reached in 30% of newborns with very low birth weight. Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN), with or without BPD, results in poor adaptation to extrauterine life and occurs in various pathological conditions such as prematurity, sepsis, inhaled meconium, or diaphragmatic hernia Congenital. The mortality and morbidities of these two diseases are high in the perinatal period. Severe PPHN or BPD are refractory to current treatment.Polyunsaturated fatty acids omega-3 (ω-3 PUFA) are nutrients with beneficial properties on the circulatory and pulmonary system, but also on fetal development, demonstrated by many experimental and clinical studies. Dehydroepiandrosterone (DHEA) is a steroid hormone whose secretion levels in humans decreases with age. Recent studies have demonstrated a cardio-protective effect of diet DHEA supplementation but also a pulmonary vasodilator and preventive effect of DBP injury in experimental models.The aims of our study were : 1) to study the effect of PUFA ω-3 supplementation in an experimental model of hyperoxia-induced DBP in pups; 2) to study effect on pulmonary circulation of infusion of ω-3 PUFAs (in vivo) in model of chronically instrumented fetal sheep, and to analyze the mechanisms of action of ω-3 PUFA (isolated vascular rings); and finally 3) to study the in vivo effect of DHEA in fetal pulmonary circulation in the same model of fetal sheep and to understand the mechanisms of action of DHEA._x000D_We have demonstrated that supplementation with diet PUFA ω-3 on pregnant rats at the end of gestation and after birth prevent BPD injuries induced by chronic exposure to hyperoxia in pups. These lesions were found in the control groups (water and ω-6 PUFA). ω-3 PUFA supplementation did not prevent vascular remodeling.Infusion of eicosapentaenoic acid (EPA) in sheep fetus showed a potent pulmonary vasodilator effect as compared to docosahexaenoic acid (DHA) or excipient (low dose of ethanol). Vasorelaxant effect of EPA on pre-contracted isolated rings was more important than DHA at equivalent dose, and was dose- and endothelium-dependent. This effect involves NO production.Bolus DHEA perfusion in the pulmonary vascular bed study on instrumented fetal sheep highlighted an acute vasodilator effect. This effect was dose-dependent with a more pronounced and sustained decrease in PVR at highest doses of DHEA. Finally, mechanisms of action study found an inhibition of the effect of DHEA by the LNA, indicating that DHEA-induced vasodilation is NO dependant.Taken together, our results suggest that supplementation with ω-3 PUFAs and DHEA within the perinatal period may prevent BPD and PPHN in high risk conditions including preterm birth, premature rupture of the membrane or intrauterine growth restriction.

Cette présente étude a pour objectif d’évaluer la qualité des interactions mère-enfant prématuré ayant reçu les soins maternels kangourous et de les comparer aux patrons d'interactions mère-enfant ayant reçu des soins traditionnels intra hospitaliers. Le groupe kangourou est composé de 16 dyades mère-enfant et le groupe témoin est composé de 14 dyades. Les patrons d'interactions sont évalués dans un contexte de tâches d'apprentissage lorsque les enfants sont âgés de 15 mois (âge corrigé). Les séances de jeux sont filmées et codifiées à l'aide du logiciel Coder2 permettant de mesurer les contingences sociales entre deux personnes. Les résultats confirment l'hypothèse de cette étude à savoir que le groupe ayant reçu les soins maternels kangourous maintient plus d'interactions contingentes à 15 mois que le groupe ayant reçu les soins traditionnels. Les résultats permettent de conclure que les soins maternels kangourous ont un impact sur la qualité des interactions mère-enfant à 15 mois.

Les enfants nés prématurément sont à risque de problèmes de comportement. Le stress parental semble être un des facteurs pouvant influencer le développement de ces difficultés. L’objectif principal de ce mémoire est de contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes explicatifs du stress parental dans la relation entre la prématurité et les comportements internalisés d’enfants de 5 ans nés à moins de 29 semaines de gestation. Deux modèles statistiques ont été confrontés, premièrement le stress parental est posé comme un médiateur puis ensuite comme un modérateur de la relation entre la prématurité et les comportements internalisés de l’enfant. Le second objectif est de comparer la valeur prédictive de deux indicateurs de la sévérité de la prématurité, l’âge gestationnel et l’état physiologique néonatal évalué par le Score for Neonatal Acute Physiology-II (SNAP-II). Les analyses portent sur une cohorte de 118 enfants âgés de 5 ans et nés à moins de 29 semaines de gestation et leurs parents. Le stress parental a été évalué par l’Inventaire de stress parental (ISP) et les comportements internalisés ont été évalués par le Child Behavior Checklist (CBCL). Les résultats démontrent qu’aucun des modèles testés n’est parvenu à prédire les difficultés ultérieures de l’enfant : le stress parental n’est ni un médiateur ni un modérateur de la relation entre la prématurité et les comportements internalisés. De plus, ni l’âge gestationnel ni l'état physiologique néonatal n'est associé aux comportements internalisés. Le stress parental s’est avéré significativement associé aux comportements internalisés de l’enfant. Ce mémoire supporte l’idée que les pratiques parentales, notamment le stress des parents, ont une influence sur les problèmes de comportement des enfants, mais pas l’hypothèse voulant que le stress parental fasse partie du processus explicatif liant la prématurité et aux comportements internalisés. Les résultats permettent de souligner l’importance de détecter, tôt dans le développement des enfants, les pratiques parentales à risque d’influencer négativement leur développement. / Preterm children are at risk of behavioral problems, and parenting stress may influence the development of these difficulties. The main goal of this study is to contribute to a better understanding of the role of parenting stress in the process that links preterm birth and internalizing behaviors in very preterm children. Two statistical models were compared to see whether parenting stress is a mediator or a moderator of the relationship between preterm birth and internalizing behaviors. The second goal was to compare the value of two indicators of prematurity severity, gestational age and neonatal acute physiology evaluated by the Score for Neonatal Acute Physiology-II (SNAP-II) score, as predictors of later internalizing problems. A cohort of 118 children born at less than 29 weeks of gestational age and their parents was recruited. Parenting stress was evaluated by the French version on the Parenting Stress Index (PSI) and internalizing behaviors were evaluated by the internalizing scale of the Child Behavior Checklist (CBCL). These measures were obtained by parental report when the children turned 5 years. The results showed that parenting stress was neither a mediator nor a moderator of the relationship between prematurity and internalizing behaviors. Moreover, Both gestational age and SNAP-II score failed to predict internalizing behaviors at 5 years. However, parenting stress was positively associated with higher internalizing behaviors. This study shows that parenting stress did not participate in the association between prematurity and internalizing problems, but showed a direct association with internalizing problems. Our findings highlight the importance of family environment in the resilience of preterm children.

L'objectif de cette thèse est de connaître les facteurs et les processus impliqués dans le développement des problèmes de comportement à l'âge scolaire chez les enfants nés prématurés. Soixante et un enfants nés extrêmement prématurés (EP) et de très petit poids de naissance et 45 enfants nés à terme ont été rencontrés à l'âge de sept ans. Comparés aux enfants nés à terme, les enfants EP sont perçus par les pairs comme plus sensibles/isolés, par les professeurs comme plus inattentifs et par les parents comme plus hyperactifs. Le statut de naissance prématuré contribue à expliquer ces problèmes alors que le niveau socio-économique de la mère à la naissance et celui observé à sept ans n'ont aucune contribution, laissant croire que les conditions de naissance jouent un rôle plus important que les caractéristiques de l'environnement à l'explication de ces problèmes. La croissance physique et le développement cognitif et neuromoteur, évalués à 5 ans 9 mois, sont des médiateurs qui permettent d'expliquer les processus par lesquels le statut de naissance est lié aux problèmes de comportement.

La présente étude avait pour objectif de comparer les problèmes de comportements à l'âge scolaire d'enfants nés extrêmement prématurés (< 28 semaines) et de très petit poids (< 1500 grammes) à ceux d'enfants nés à terme et de poids normal. Au total, 28 garçons et filles de 6 à 8 ans, nés à l'Hôpital Sainte-Justine entre 1987 et 1989, et 52 enfants témoins appariés en classe selon le statut de naissance, le sexe, le nombre d'années de scolarité de la mère, le revenu familial annuel brut et l'âge de l'enfant cible, participent à l'étude. Les enfants participants répondaient à une mesure sociométrique évaluant les comportements sociaux de leurs pairs en milieu scolaire, mesure basée sur le RCP (Masten, Morison & Pelligrini, 1985), le PEI (Pekarik, Liebert, Weintraub & Neale, 1976) et le PNI (Perry, Kusel & Perry, 1988). Des questionnaires sont également administrés aux enseignants (TRF; Achenbach & Edelbrock, 1986) et aux parents (CBCL; Achenbach & Edelbrock, 1983). Les résultats révèlent que les pairs perçoivent davantage de problèmes de comportements de type intériorisé, tel que le retrait passif, et plus de victimisation chez les enfants nés extrêmement prématurés et de très petit poids que chez les enfants témoins. La discussion suggère que les problèmes neurologiques mineurs non contrôlés puissent avoir une certaine influence sur la manifestation des problèmes de comportements à l'âge scolaire.

Ce projet étudie si les difficultés de coordination visuomotrice observées chez des enfants nés très prématurément, sans déficit majeur et maintenant d'âge scolaire, s'accompagnent de différences de fonctionnement cérébral, telles que testées par les stimulations magnétiques transcrâniennes (TMS). Davantage de difficultés visuomotrices sont mises en évidence chez ces enfants en comparaison de pairs nés à terme. Des différences dans les mécanismes de programmation motrice sont documentées en parallèle des difficultés fonctionnelles. Les principaux paramètres TMS tributaires de ces différences sont l'inhibition intracorticale (complètement absente chez les enfants prématurés), l'excitabilité de base du cortex moteur primaire ainsi que la variabilité des réponses aux stimulations. Ces différences dans les mécanismes neurophysiologiques renseignent sur l'origine cérébrale des difficultés visuomotrices observées chez les grands prématurés. Ces données TMS pourraient être des biomarqueurs dont l'évolution permettrait d'affiner le dépistage et d'adapter l'intervention pour une meilleure prise en charge des enfants prématurés.

La méthode kangourou est instaurée depuis déjà plusieurs années dans les unités de soins néonataux à travers le monde, particulièrement dans les pays en voie de développement, afin de pallier à un manque de ressources pour traiter des enfants nés prématurément. Cette méthode a déjà fait l'objet de plusieurs recherches portant sur ses bienfaits physiologiques et psychologiques. Cette étude vise donc à démontrer qu'au plan psychologique, les soins kangourous permettent d'améliorer la qualité des interactions mères-enfants, en rendant les contingences sociales plus positives chez les dyades mères-enfants ayant profité de l'intervention, comparé à celles ayant expérimenté la méthode traditionnelle. Cette mesure est prise lorsque l'enfant est âgé de 15 mois, âge corrigé selon la prématurité. Les résultats obtenus ne confirment pas l'hypothèse émise au départ, puisque aucune différence significative n 'est observée entre les groupes intervention et contrôle. Cependant, l'ajout d'un groupe témoin d'enfants nés à terme révèle la présence de différences entre les groupes, soit une augmentation de la fréquence de contingences négatives et positives dans le groupe expérimental et un nombre moins élevé de comportements passifs et négatifs chez les enfants de ce groupe. Les résultats obtenus suggèrent donc un effet positif de l'intervention sur les fréquences de contingences et les comportements des enfants.