Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2738.pdf: 452486 bytes, checksum: f00e2f08ad1170bdd3a4ce8e56fc0691 (MD5) Previous issue date: 2009-05-17 / Universidade Federal de Minas Gerais / The literature shows that gavage of 2 M NaCl, a method to induce cell dehydration, induces water and 0.15 M NaCl intake in a two-bottle test. However, the hypertonic NaCl is also known as a mild gastric irritant, which possibly erodes the protective barriers of the gastric mucosa. Therefore, the present work tested the hypothesis that gavage of 2 M NaCl induces mineral intake as a response to gastric irritation. If the gastric irritation is an important factor to induce mineral solution intake, then we can predict that 1) mechanical protectors of the gastric mucosa inhibits the mineral solution intake induced by gavage of NaCl and 2) other irritants such as ethanol and acetic acid, should induce mineral solution intake as the gavage of NaCl did. In previous experiments with adult male Holtzman rats, gavage of 2 M NaCl induced ingestion of appreciable quantities of NaHCO3 and KCl solutions in a five-bottle test (water, 0.01 M KCl, 0.05 mM CaCl2, 0.15 M NaHCO3, 0.15 M NaCl), showing that the effect is not selective for NaCl intake. In subsequent experiments, the animals had access to water and the two preferred mineral solutions (0.01 M KCl and 0.15 M NaHCO3) for ingestion. The ingestion of these solutions was not inhibited by the protective agents of the gastric mucosa, such as aluminum hydroxide, or the NaHCO3, combined with gavage of 2 M NaCl. Non-sodic irritants (50% ethanol or 0.6 N acetic acid) were not able to induce any mineral intake. Furthermore, ethanol - determined by macroscopic inspection as the sole aggressive irritant of the gastric mucosa induced kaolin (hydrated aluminum silicate) intake, a mineral that protects the rat against toxemia-induced malaise. Losartan, an angiotensin II receptor antagonist, injected intracerebroventricularly, inhibited in a dose-response manner the fluid intake induced by gavage of NaCl. The results suggest that NaHCO3 intake induced by gavage of hypertonic NaCl: a) is consistent to cell dehydration rather than to a gastric irritation and b) is mediated by angiotensin II. / A literatura mostra que a gavagem de NaCl 2 M, um método para se induzir desidratação celular, induz ingestão de água e de NaCl 0,15 M em teste de dupla escolha. Entretanto, o NaCl hipertônico é também conhecido como um irritante gástrico, que aparentemente rompe as barreiras de proteção da mucosa gástrica. Portanto, o presente trabalho foi realizado para testar a hipótese de que a gavagem de NaCl 2 M produz ingestão mineral como uma resposta a irritação gástrica. Se a irritação gástrica for um fator importante para induzir ingestão de solução mineral, então podemos prever que: 1) protetor mecânico de mucosa inibe a ingestão de solução mineral induzida pela gavagem de NaCl e 2) outros irritantes, como etanol e o ácido acético, devem induzir ingestão de solução mineral da mesma maneira que o NaCl. Em experimentos preliminares com ratos Holtzman adultos, a gavagem de NaCl 2 M induziu ingestão de quantidades apreciáveis de solução de NaHCO3 e KCl em teste de cinco bebedouros (água, KCl 0,01 M, CaCl2 0,05 mM, NaHCO3 0,15 M, NaCl 0,15 M), mostrando que o efeito não é seletivo para ingestão de NaCl. Nos experimentos subseqüentes, os animais tiveram acesso à água destilada e às duas soluções minerais de preferência (KCl 0,01 M e NaHCO3 0,15 M) para ingestão. A ingestão dessas soluções não foi inibida por agentes protetores da mucosa gástrica, como hidróxido de alumínio, ou o próprio NaHCO3, combinados à gavagem de NaCl 2 M. Irritantes não-sódicos (etanol 50% ou ácido acético 0,6 N) não foram capazes de induzir ingestão de qualquer mineral. Além disso, apenas o etanol - único irritante agressivo da mucosa conforme determinado por inspeção macroscópica - induziu ingestão de caulim (silicato de alumínio hidratado), um mineral que protege o rato do mal-estar induzido por toxemia. Injeção intracerebroventricular de losartan, um antagonista de receptor de angiotensina II, inibiu de forma dose-dependente, a ingestão de líquidos induzida por gavagem de NaCl. Os resultados sugerem que a ingestão de NaHCO3 desencadeada por gavagem de NaCl 2 M: a) ocorre em resposta a desidratação celular, e não por mal-estar gástrico; b) é mediada pela angiotensina II.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissRBD.pdf: 921826 bytes, checksum: 40bd9588528375b232a2fdf78d110ff9 (MD5) Previous issue date: 2006-08-24 / The hypothesis of a synergy between two hormones responsible for sodium conservation, aldosterone and angiotensin II (ANG II), explains the expression of a characteristic of sodium appetite, hypertonic NaCl intake, in a hypovolemic animal. Hypertonic NaCl intake can be induced in normovolemic rats that received a combined treatment of mineralocorticoid and ANG II at individual doses not sufficient to induce sodium intake (paradigmatic synergy test). Considering the motivation to specific sodium intake another characteristic of sodium appetite, the objective of the present dissertation was to find out a role for the interaction between mineralocorticoid and ANG II on the specificity of sodium appetite. Sprague-Dawley Holtzman rats (≅ 300 g b.w.) were housed with access to water and one or more palatable (0.01 M KCl, 0.05 mM CaCl2, 0.15 M NaHCO3, 0.15 M NaCl) or hypertonic (0.50 M NaCl) mineral solutions for ingestion. In two-bottle tests, a bottle contained water and another bottle contained either 0.01 M KCl, 0.15 M NaHCO3, 0.15 M NaCl or 0.50 M NaCl. In five-bottle tests, a bottle contained water and each one of the remaining four bottles contained either 0.01 M KCl, 0.05 mM CaCl2, 0.15 M NaHCO3 or 0.15 M NaCl, respectively. In sodium depletion tests, intact rats received each a 10 mg sc. injection of furosemide or vehicle followed by 24 h access to sodium deficient food and water. Then, food was removed and mineral solutions and water were offered for recording their intake (sodium appetite test). In the paradigmatic synergy test, the animals received daily single sc injection of 2.5 mg of deoxycorticosterone acetate (DOCA) or sunflower oil (vehicle) for three days and a left lateral cerebroventricular injection of 50 ng of ANG II four hours after the last DOCA or oil injection. Fluid intake record began immediately after ANG II injection and food removal. The daily intake record showed no preference for any solution or water when animals had access to five bottles. Sodium depletion induced a preferential sodium intake, with higher NaCl than NaHCO3 intake, in either two- or five-bottle sodium appetite tests. DOCA alone enhanced the daily 0.15 M NaCl and NaHCO3 intake, but did not alter KCl or 0.50 M NaCl intake in two-bottle tests. In the paradigmatic tests with normovolemic animals, ANG II combined to oil induced the ingestion of all three palatable mineral solutions (KCl, NaHCO3, NaCl) and water, in two-bottle tests, and preference for NaHCO3 in five-bottle tests. DOCA pretreatment enhanced only sodium solution intake, particularly NaCl intake, induced by ANG II in two-bottle tests (0.15 M NaCl: DOCA/ANG II = 24.5 ± 6.7 ml/120 min. vs. OIL/ANG II = 9.2 ± 1.8 ml/120 min.; 0.15 M NaHCO3: DOCA/ANG II = 17.0 ± 1.8 ml/120 min. vs. OIL/ANG II = 14.6 ± 2.1 ml/120 min.; 0.01 M KCl: DOCA/ANG II = 9.8 ± 1.9 ml/120 min. vs. 11.9 ± 1.2 ml/120 min.), and enhanced by 80 % the total sodium solution intake in the beginning of the five-bottle test. The combined effect of DOCA with ANG II on the induction of 0.50 M NaCl intake in a two-bottle test was replicated in our animals. The results from the paradigmatic synergy test are coherent with results from sodium appetite tests, suggesting that the mineralocorticoid may turn the effect of ANG II on mineral intake more selective to sodium intake. Thus, the combined ANG II and mineralocorticoid action could contribute to the expression of two characteristics of sodium appetite, not only the acceptance of hypertonic sodium solutions, but also the selective sodium intake. / A hipótese do sinergismo entre dois hormônios responsáveis pela conservação de sódio, a aldosterona e a ANG II, explica uma característica do apetite ao sódio, a ingestão de NaCl hipertônico em um animal hipovolêmico. Ingestão de NaCl hipertônico pode ser induzida em ratos normovolêmicos que receberam um tratamento combinado de mineralocorticóide e ANG II, em doses individuais insuficientes para induzir a ingestão de sódio (teste paradigmático do sinergismo). Sendo a motivação para uma ingestão específica de sódio uma outra característica do apetite ao sódio, o objetivo desta dissertação foi o de procurar um papel para a interação entre mineralocorticóide e ANG II na especificidade do apetite ao sódio. Foram utilizados ratos Sprague-Dawley Holtzman (≅ 300 g p.c.) ambientados com livre acesso a bebedouros com água e uma ou mais soluções minerais palatáveis (KCl 0,01 M, CaCl2 0,05 mM, NaHCO3 0,15 M, NaCl 0,15 M) ou hipertônica (NaCl 0,50 M). Em testes de dois bebedouros, um dos bebedouros continha água e o outro, solução de KCl 0,01 M, NaHCO3 0,15 M, NaCl 0,15 M ou NaCl 0,50 M. Em testes de cinco bebedouros, um dos bebedouros continha água e cada um dos demais uma solução de KCl 0,01 M, CaCl2 0,05 mM, NaHCO3 0,15 M ou NaCl 0,15 M. Testes com dois ou cinco bebedouros foram empregados em animais depletados de sódio e no teste paradigmático do sinergismo. Nos testes de depleção de sódio, os animais receberam injeção sc de 10 mg de furosemida ou veículo, seguida de acesso a uma dieta hipossódica e água por vinte e quatro horas. Em seguida, o alimento foi removido e foram oferecidas soluções minerais para registro da ingestão das mesmas e de água (teste do apetite ao sódio). No teste paradigmático do sinergismo, os animais receberam injeção sc de 2,5 mg de acetato de desoxicorticosterona (DOCA) ou óleo de girassol (veículo) uma vez ao dia, durante três dias, e uma injeção de 50 ng de ANG II (ou salina) no ventrículo lateral esquerdo, quatro horas após a última injeção de DOCA ou óleo. Passou-se a registrar a ingestão de líquidos imediatamente após a injeção de ANG II e remoção da ração. O registro da ingestão diária mostrou que não houve preferência por nenhuma solução ou água durante o período de ambientação com cinco bebedouros. A depleção de sódio induziu ingestão preferencial de sódio no teste do apetite ao sódio, sendo a ingestão de NaCl 0,15 M maior do que a de NaHCO3 tanto nos testes de dois como de cinco bebedouros. O tratamento com apenas DOCA aumentou a ingestão diária de NaCl 0,15 M e de NaHCO3 sem alterar a ingestão diária de KCl e de NaCl 0,50 M, em testes de dois bebedouros. No teste paradigmático com ratos normovolêmicos, a ANG II combinada ao óleo promoveu ingestão das três soluções minerais palatáveis (KCl, NaHCO3, NaCl) e de água em testes de dupla escolha, e preferência ao NaHCO3 no teste com cinco bebedouros. O pré-tratamento com DOCA potenciou o efeito da ANG II apenas sobre a ingestão das soluções sódicas, mais evidente para NaCl, no teste com dois bebedouros (NaCl 0,15 M: DOCA/ANG II = 24,5 ± 6,7 ml/120 min. vs. ÓLEO/ANG II = 9,2 ± 1,8 ml/120 min.; NaHCO3 0,15 M: DOCA/ANG II = 17,0 ± 1,8 ml/120 min. vs. ÓLEO/ANG II = 14,6 ± 2,1 ml/120 min.; KCl 0,01 M: DOCA/ANG II = 9,8 ± 1,9 ml/120 min. vs. 11,9 ± 1,2 ml/120 min.), além de aumentar em 80 % a ingestão total de soluções sódicas no início do teste com cinco bebedouros. O efeito da indução de ingestão de NaCl 0,50 M pela combinação de DOCA com ANG II em testes de dois bebedouros foi replicado nos nossos animais. Os resultados do teste paradigmático do sinergismo são coerentes com os testes do apetite ao sódio, sugerindo que o mineralocorticóide possa tornar mais seletivo o efeito da ANG II sobre a ingestão mineral. Assim, uma interação entre ANG II e mineralocorticóide poderia contribuir para a expressão de duas características do apetite ao sódio, não apenas a aceitação de soluções hipertônicas de NaCl, mas também a ingestão seletiva de sódio.