Made available in DSpace on 2012-05-07T15:02:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000005.pdf: 1229561 bytes, checksum: 0cbb083becf9d6335124da665aeeb4c4 (MD5) Previous issue date: 2009 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / Nos últimos dez anos os casos de agravos à saúde, incluindo óbitos, envolvendo pacientes que fizeram uso de medicamentos manipulados reacendeu o debate acerca da qualidade e do papel desse tipo de medicamento no Brasil. O presente trabalho teve como objetivo descrever o perfil dos medicamentos alopáticos não estéreis manipulados pelas quatro farmácias que possuem Autorização Especial, localizadas na cidade de Nova Friburgo/Rio de Janeiro, através de uma pesquisa documental retrospectiva das suas características principais. Para isso foram avaliados os registros do mês de Novembro de 2006 extraídos dos Livros de Registro Geral das quatro farmácias que possuem Autorização Especial, totalizando 12.417 registros. Os resultados nos mostram que há baixa prevalência de medicamentos farmacopéicos (<= 1,0%), há alta prevalência da forma farmacêutica cápsula entre os medicamentos manipulados (83,6%), os antidepressivos (60,7%) e anorexígenos (23,9%) apresentam maior prevalência entre os princípios ativos sujeitos a controle especial (Portaria SVS/MS nº 344/98) e há alta prevalência de medicamentos manipulados na mesma dose que as especialidades farmacêuticas disponíveis no mercado brasileiro (> 50,0%), os descaracterizando como medicamentos magistrais no que se refere à doses personalizadas. / Over the last ten years, cases of health problems as well as deaths involving patients who used compounded medicines have rekindled the debate about the quality and the role of this type of medicines in Brazil. The objective of the present study was to describe the profile of non-sterile allopathic medicines compounded by the four specially authorized pharmacies located in the city of Nova Friburgo/Rio de Janeiro, by means of a retrospective documental investigation of their principal characteristics. To this end, the records of November 2006 extracted from the General Registry Books of the four specially authorized pharmacies were evaluated, for a total of 12,417 registrations. The results showed that there is a low prevalence of officinal formulas (< 1,0%), there is a high prevalence of medicines compounded in the capsule form (83,6%), antidepressants (60,7%) and anorectics drugs (23,9%) are more prevalent among the active principles subjected to special control (Judicial Directive SVS/MS nº 344/98), and there is a high prevalence of medicines compounded at the same dose as the pharmaceutical specialties available on the Brazilian market (> 50,0%), a fact that does not qualify them as magistral formulas regarding personalized doses.

A identificação de potenciais fontes de contaminação por resíduos de fármacos citotóxicos é importante para a adequação de medidas de proteção. Devido à variedade de fármacos utilizados na rotina de manipulação é priorizada a monitorização das drogas mais tóxicas (grupo l/IARC) e as drogas manipuladas com maior freqüência. Objetivo: Estabelecer um método analítico específico para monitorização ambiental de fármacos citotóxicos (ciclofosfamida e fluorouracila) e avaliar a presença de resíduos de fluorouracila (5-FU) no local de manipulação desses medicamentos no HCPA. Método: A coleta de amostras foi realizada através da técnica de wipe test, por meio de papel-filtro umedecido em água e armazenado em tubo de ensaio fechado. Coletou-se 96 amostras, tendo como origem frascos de medicamento, superfícies e objetos da área de preparo e luvas utilizadas na manipulação. As amostras então eram encaminhadas a Unidade de Bioquímica e imunoensaios onde se realizava a extração e análise através da Cromatografia Líquida de alta Eficiência (CLAE) com detector UV/VIS. Resultados: O método demonstrou viabilidade para a análise de ambos os fármacos, tornando possível a realização da monitorização. De um total de 96 amostras coletadas para análise do 5-FU encontrou-se um percentual de contaminação de 19,8%. Destaque-se os resultados obtidos entre os frascos de medicamento em sua embalagem original com um percentual de contaminação de 22,25% (7/23). Conclusões: O estudo demostrou que o ambiente de manipulação de citotóxicos pode estar contaminado por resíduos dos fármacos mesmo na ausência de acidentes e desconformidades e a exposição pode começar antes da reconstituição ou diluição desses medicamentos. O método mostrou-se adequado para quantificação de ciclofosfamida e 5-FU, possibilitando fornecer o nível de contaminação do ambiente de manipulação de citotóxicos em um determinado momento e indicando possíveis rotas de exposição.

VASCONCELOS, Luciana Mabel Ferreira. Investigação clínico laboratorial de pacientes com suspeita de reações de hipersensibilidade alérgica a fármacos em hospital terciário. 2012. 112 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-18T14:08:17Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmfvasconcelos.pdf: 3967502 bytes, checksum: ae898c99c1d7015172e6a395d0860d8e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-19T13:39:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmfvasconcelos.pdf: 3967502 bytes, checksum: ae898c99c1d7015172e6a395d0860d8e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-19T13:39:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmfvasconcelos.pdf: 3967502 bytes, checksum: ae898c99c1d7015172e6a395d0860d8e (MD5) Previous issue date: 2012 / Allergic drug reactions account for 6.5% of hospital admissions, prolonged hospitalization 15.1% of patients and are severe in 6.7% of patients. There are difficulties in understanding the immune mechanisms, diagnosis and treatment of patients. Therefore, such reactions are considered a Public Health problem. The objective of this study was to describe the cases of patients with suspected allergic hypersensitivity to drugs and to evaluate the response of individuals to skin tests. A total of 63 patients were included in the study. The experimental design was a cross-sectional observational study from June 2008 to October 2011. We applied a questionnaire to investigate the clinical and laboratory informations. Eight patients received other diagnosis and three died due to other reasons, so that 52 patients completed the study. Most patients were men (56.36%), non atopic, with a median age of 52 year. The drugs most commonly implicated were NSAIDs and the oral administration was the most commonly route used. It was documented 69 suspected reactions; most of them were considered as delayed hipersensitivity. Maculopapular rash and erythema multiforme were the most frequent manifestations. According to the severity of the reactions, most was considered moderate (72.46%). The patch test was performed in 22 patients for investigation of delayed reaction. Seven cases were positive (31.81%), DRESS (rash with eosinophilia and systemic symptoms) caused by captopril (+), contact eczema by rifamycin (+ +), lichenoid eruption by captopril (+), maculopapular rash + ampicillin and cephalexin to angioedema (+), two cases of fotoeczema one by captopril and another by AAS, both with positive results (+) and one case of Stevens-Johnson syndrome caused by phenytoin (++). For immediate hypersensitivity, 3 in 10 patients have shown positive results for prick test with AAS diluted to 1/1000. It was possible to confirm the liability of the drug reactions in 19 (27.53%), which demonstrated the importance of application of skin tests in the clinical investigation of allergic drug reactions. As for causality, 26 reactions were considered possible, 20 defined, 13 probable, 9 and a conditional reaction was considered not related to drugs. Given its importance, the performance of skin tests with these patients has opened perspectives on the possibility to incorporate this service in routine outpatient Dermatology HUWC. / As reações alérgicas medicamentosas são responsáveis por 6,5% das admissões hospitalares, prolongam a hospitalização de 15,1% dos pacientes e são graves em 6,7% dos pacientes. Há dificuldades quanto à compreensão dos mecanismos imunológicos, diagnóstico e tratamento dos pacientes. Portanto, tais reações são consideradas um problema de saúde pública. O objetivo deste trabalho foi descrever os casos de pacientes com suspeita de hipersensibilidade alérgica a fármacos e avaliar a resposta desses indivíduos aos testes cutâneos. Um total de 63 pacientes foram incluídos no trabalho, cujo delineamento experimental foi de um estudo observacional descritivo transversal realizado entre junho de 2008 e outubro de 2011. Utilizou-se um questionário para investigação das informações clínico-laboratoriais. Oito pacientes receberam outro diagnóstico e três foram a óbito por outros motivos, de forma que 52 pacientes completaram o estudo. A maioria dos pacientes era homem (56,36%), não atópicos, com mediana de idade de 52 anos. Os fármacos mais implicados foram os AINES (anti-inflamatórios não esteroidais) e a via oral foi a mais utilizada. Foram documentadas 69 reações suspeitas, a maioria do tipo tardia. Exantema maculopapuloso e eritema multiforme foram as manifestações mais freqüentes entre as reações tardias. Quanto à gravidade, a maioria foi considerada moderada (72,46%). O teste de contato foi realizado em 22 pacientes para investigação de reação tardia. Em sete casos, houve resultado positivo (31,81%), ou seja, DRESS (Rash com eosinofilia e sintomas sistêmicos) causado por captopril (+), eczema de contato por rifamicina (++), erupção liquenóide por captopril (+), exantema maculopapuloso + angiodema para cefalexina e ampicilina (+), dois casos de fotoeczema, um por captopril e outro por ácido acetilsalicílico (AAS), ambos com resultado (+) e um caso de síndrome de Steven-Johnson por fenitoína (++). Foram realizados dez testes de puntura e em três pacientes houve positividade para AAS diluído a 1/1000. Foi possível confirmar a imputabilidade do fármaco em 19 reações (27,53%), o que demonstra a importância da aplicação dos testes cutâneos na investigação clínica das reações alérgicas a medicamentos. Quando à causalidade, 26 reações foram consideradas possíveis, 20 definidas, 13 prováveis, 9 condicionais e uma reação foi considerada não relacionada com fármacos. Dada a sua importância, a realização dos testes cutâneos com esses pacientes abriu perspectivas sobre a possibilidade incorporar esse serviço na rotina do ambulatório de Dermatologia do HUWC.

A identificação de potenciais fontes de contaminação por resíduos de fármacos citotóxicos é importante para a adequação de medidas de proteção. Devido à variedade de fármacos utilizados na rotina de manipulação é priorizada a monitorização das drogas mais tóxicas (grupo l/IARC) e as drogas manipuladas com maior freqüência. Objetivo: Estabelecer um método analítico específico para monitorização ambiental de fármacos citotóxicos (ciclofosfamida e fluorouracila) e avaliar a presença de resíduos de fluorouracila (5-FU) no local de manipulação desses medicamentos no HCPA. Método: A coleta de amostras foi realizada através da técnica de wipe test, por meio de papel-filtro umedecido em água e armazenado em tubo de ensaio fechado. Coletou-se 96 amostras, tendo como origem frascos de medicamento, superfícies e objetos da área de preparo e luvas utilizadas na manipulação. As amostras então eram encaminhadas a Unidade de Bioquímica e imunoensaios onde se realizava a extração e análise através da Cromatografia Líquida de alta Eficiência (CLAE) com detector UV/VIS. Resultados: O método demonstrou viabilidade para a análise de ambos os fármacos, tornando possível a realização da monitorização. De um total de 96 amostras coletadas para análise do 5-FU encontrou-se um percentual de contaminação de 19,8%. Destaque-se os resultados obtidos entre os frascos de medicamento em sua embalagem original com um percentual de contaminação de 22,25% (7/23). Conclusões: O estudo demostrou que o ambiente de manipulação de citotóxicos pode estar contaminado por resíduos dos fármacos mesmo na ausência de acidentes e desconformidades e a exposição pode começar antes da reconstituição ou diluição desses medicamentos. O método mostrou-se adequado para quantificação de ciclofosfamida e 5-FU, possibilitando fornecer o nível de contaminação do ambiente de manipulação de citotóxicos em um determinado momento e indicando possíveis rotas de exposição.

A identificação de potenciais fontes de contaminação por resíduos de fármacos citotóxicos é importante para a adequação de medidas de proteção. Devido à variedade de fármacos utilizados na rotina de manipulação é priorizada a monitorização das drogas mais tóxicas (grupo l/IARC) e as drogas manipuladas com maior freqüência. Objetivo: Estabelecer um método analítico específico para monitorização ambiental de fármacos citotóxicos (ciclofosfamida e fluorouracila) e avaliar a presença de resíduos de fluorouracila (5-FU) no local de manipulação desses medicamentos no HCPA. Método: A coleta de amostras foi realizada através da técnica de wipe test, por meio de papel-filtro umedecido em água e armazenado em tubo de ensaio fechado. Coletou-se 96 amostras, tendo como origem frascos de medicamento, superfícies e objetos da área de preparo e luvas utilizadas na manipulação. As amostras então eram encaminhadas a Unidade de Bioquímica e imunoensaios onde se realizava a extração e análise através da Cromatografia Líquida de alta Eficiência (CLAE) com detector UV/VIS. Resultados: O método demonstrou viabilidade para a análise de ambos os fármacos, tornando possível a realização da monitorização. De um total de 96 amostras coletadas para análise do 5-FU encontrou-se um percentual de contaminação de 19,8%. Destaque-se os resultados obtidos entre os frascos de medicamento em sua embalagem original com um percentual de contaminação de 22,25% (7/23). Conclusões: O estudo demostrou que o ambiente de manipulação de citotóxicos pode estar contaminado por resíduos dos fármacos mesmo na ausência de acidentes e desconformidades e a exposição pode começar antes da reconstituição ou diluição desses medicamentos. O método mostrou-se adequado para quantificação de ciclofosfamida e 5-FU, possibilitando fornecer o nível de contaminação do ambiente de manipulação de citotóxicos em um determinado momento e indicando possíveis rotas de exposição.

CARDOSO, R. S. Desenvolvimento de técnicas farmacêuticas para obtenção da droga vegetal a partir das folhas de erva-cidreira (Lippia alba (Mill.) N.E Brown) quimiotipo II. 2016. 62 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-18T13:40:53Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_rscardoso.pdf: 2359067 bytes, checksum: a915701ac8875d725dab34a7aa804612 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-18T13:41:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_rscardoso.pdf: 2359067 bytes, checksum: a915701ac8875d725dab34a7aa804612 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-18T13:41:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_rscardoso.pdf: 2359067 bytes, checksum: a915701ac8875d725dab34a7aa804612 (MD5) Previous issue date: 2016-10-19 / Lippia alba, which belongs to the Verbenaceae family, is found in practically all regions of Brazil. Its popular names are lemon balm, false-melissa, with soothing and anxiolytic action. There are three chemotypes in the Northeast. Chemotype I, rich in the myrcene and citral (general and geranial) monoterpenes; Chemotype II (limonene and citral) and chemotype III (limonene and carvone). L. alba, chemootype II, was selected by the State Phytotherapy Committee for use in the Living Pharmacies of the State of Ceará, being part of REPLAME. It has the same active chemical marker (citral) as the chemootype I and the species Melissa officinalis and Cymbopogon citratus, and it is necessary to determine the chemical analytical marker to differentiate these species for quality control purposes, according to RDC nº 26/2014. The objective of this work was to conduct a pharmaceutical study of the leaves of L. alba, chemotype II, with viability of techniques for preparation of the plant drug with monitoring of the active marker (citral) and identification of the analytical marker. For this, a phytochemical approach was performed, evidencing the presence of steroids, free phenols, flavonoids, triterpenoids, saponins and condensed tannins, followed by the morphological and anatomical characterization of the leaves, presenting unicellular epidermis, paliçadic and lacunar parenchyma and oil secreting glandular trichomes Essential, with soft texture and citrus aroma. Subsequently, the preliminary tests were preceded, where the quality specifications were obtained, such as the determination of the loss by desiccation and the ash content. The chemical composition of the essential oil was evaluated by GC / MS during the period of May / 1988 to March / 2016, in which an increase in the oil content was observed, influenced by the number of cuts undergone, highlighting as major components, geranium and limonene . Then, the essential oil of the fresh and dried leaves, in the shade at room temperature, and in an oven at 40ºC, by coagulation and water vapor entrainment was analyzed by GC / MS. The 20% ethanolic extract and the essential oil were compared by CCD, evidencing spots with Rfs and similar behaviors. The 20% ethanolic extract was separated by CCA, isolated a substance by CEM and analyzed by 1H NMR, being called ECII of analytical chemical marker of L. alba species. The technique of steam trapping and desiccation of leaves at room temperature for 5 days proved to be the method of obtaining the essential oil with higher yield, more viable and lower cost. / Lippia alba, pertecente à família Verbenaceae, é encontrada em praticamente todas as regiões do Brasil. Seus nomes populares são erva-cidreira, falsa-melissa, com ação calmante e ansiolítica. Existem no Nordeste três quimiotipos. Quimiotipo I, rico nos monoterpenos mirceno e citral (neral e geranial); quimiotipo II (limoneno e citral) e o quimiotipo III (limoneno e carvona). L. alba, quimiotipo II, foi selecionada pelo Comitê Estadual de Fitoterapia para uso nas Farmácias Vivas do Estado do Ceará, fazendo parte da REPLAME. Apresenta mesmo marcador químico ativo (citral) que o quimiotipo I e as espécies Melissa officinalis e Cymbopogon citratus, havendo a necessidade de determinar o marcador químico analítico para diferenciar essas espécies, com fins de controle de qualidade, conforme RDC nº 26/2014. O presente trabalho tem como objetivo realizar oestudo farmacêutico das folhas de L. alba, quimiotipo II, com viabilização de técnicas para preparação da droga vegetal com monitoramento do marcador ativo (citral) e a identificação do marcador analítico. Para isso, foi realizada, previamente uma abordagem fitoquímica, evidenciando a presença de esteróides, fenóis livres, flavonóides, triterpenóides, saponinas e taninos condensados, seguida da caracterização morfoanatômica das folhas, apresentando epidermes unicelulares, parênquima paliçádico e lacunoso e tricomas glandulares secretores de óleo essencial, com textura macia e aroma cítrico. Posteriormente, precedeu-se aos ensaios preliminares, onde foram obtidas as especificações de qualidade, como a determinação da perda por dessecação e do teor de cinzas. A composição química do óleo essencial foi avaliada por CG/EM durante o período de maio/1988 a março/2016 em que foi visto um aumento no teor do óleo, influenciado pelo número de cortes sofridos, destacando como componentes majoritários neral, geranial e limoneno. Em seguida, o óleo essencial das folhas frescas e dessecadas, à sombra em temperatura ambiente, e em estufa a 40ºC, por coobação e arraste à vapor d’água foi analisado por CG/EM. O extrato etanólico 20% e o óleo essencial foramcomparados por CCD, evidenciando manchas com Rfs e comportamentos semelhantes. O extrato etanólico 20% foi separado por CCA, isolada uma substância por CEM e analisada por RMN 1H, sendo denominada ECII de marcador químico analítico da espécie L. alba. A técnica de arraste à vapor d’água e a dessecação de folhas em temperatura ambiente por 5 dias, demonstrou ser o método de obtenção do óleo essencial com maior rendimento, mais viável e de menor custo.

Made available in DSpace on 2014-07-28T18:10:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 130.pdf: 1108340 bytes, checksum: df2e0c6baced97f156d847ddec67532f (MD5) Previous issue date: 2006 / Made available in DSpace on 2014-12-22T16:56:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 130.pdf: 1108340 bytes, checksum: df2e0c6baced97f156d847ddec67532f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / Formulações de liberação prolongada de quinina para tratamento da malária desenvolvidas sob forma de matrizes hidrofílicas (HPMC K4M, Dow Chemical) e matrizes inertes (Eudragita NE30D, Rohm Pharma) foram estudadas quanto à velocidade de liberação em aparelho U.S.P e à velocidade de hidratação da matriz em dispositivo especialmente desenvolvido, com o propósito de esclarecer uma mudança de cinética de liberação detectada em matrizes anteriores formuladas com HPMC K15M, que setornou mais linear após reprocessamento industrial (quebra e recompressão)

Orientador: Raquel Fernandes Pupo Nogueira / Banca: Paula Cristina Garcia Manoel Crnkovic / Banca: Eduardo Bessa Azevedo / Banca: Antonio Carlos Silva Costa Teixeira / Banca: Milady Renata Apolinário da Silva / Resumo: Neste trabalho foi avaliada a degradação dos fármacos ciprofloxacino (CIP) e sertralina (SER) pelos processos ferro metálico (Fe0) e foto-Fenton com luz negra. A degradação de CIP também foi estudada em baixas concentrações pelos dois processos de degradação, cujas doses dos reagentes foram decrescidas proporcionalmente. A degradação dos fármacos foi estudada em água destilada (AD) e posteriormente os processos foram aplicados em duas amostras de estação de tratamento de efluentes (ETE) com características bastantes distintas. O aumento da concentração de Fe0 de 1 a 5 g L-1 resultou em aumento acentuado da velocidade de degradação inicial (kobs) de CIP e SER, tendendo a um patamar em 10 g L-1. As menores partículas (200 mesh) resultaram em velocidades de degradação menores para os fármacos quando comparadas às partículas de maior diâmetro (20 mesh), o que foi atribuído principalmente à alta concentração gerada de Fe2+ (3,5 mmol L-1), resultando no sequestro do radical hidroxila (•OH). Por outro lado, em baixas concentrações de Fe0, a partícula de 200 mesh resultou em maior degradação de CIP. As contribuições da adsorção na remoção de CIP e carbono orgânico dissolvido (COD) foram maiores em comparação a SER. Houve 88% de remoção de CIP dos quais 37% foi atribuído à adsorção em pH 6,5 enquanto que COD foi exclusivamente removido por este mecanismo (78%). A presença de EDTA e outros ligantes orgânicos aumentou a velocidade inical de degradação, entretanto, com porcentagem de degradação final dos fármacos semelhante. A geração de fluoreto corresponde a 34% do valor teórico, indicando a presença de intermediários fluorados de CIP, o que foi confirmado pelos intermediários determinados por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas. A degradação dos fármacos em amostras de efluentes de ETE foi similar à observada em água destilada... / Abstract: In this work the degradation of the pharmaceuticals ciprofloxacin (CIP) and sertraline (SER) by zero-valent iron process (ZVI) and photo-Fenton process was evaluated. CIP degradation was also evaluated at low concentration for both degradation processes, with proportionately lower concentration of reagents. The degradation of the pharmaceuticals was studied in distilled water (DA) and the processes were further applied in two samples of sewage treatment plant effluent (STP) with different characteristics. Increase of the ZVI concentration from 1 to 5 g L-1 resulted in a sharp increase of the observed pseudo-first order rate constant (kobs) of CIP and SER degradation, tending to a plateau at around 10 g L-1. Smaller particles (200 mesh) resulted in a significantly lower degradation rate, compared to larger particles (20 mesh), attributed mainly to the generation of a high Fe2+ concentration (3.5 mM), resulting in scavenging of hydroxyl radicals (•OH). On the other hand, at low concentrations, the 200 mesh particle resulted in higher degradation of CIP. The contribution of adsorption to the overall removal of CIP and dissolved organic carbon (DOC) was higher than to SER. There was 88% of CIP removal, from which 37% was attributed to adsorption at pH 6.5 while COD was removed exclusively by this mechanism (78%). The presence of EDTA and other organic ligands improved the initial degradation rate. However, the final degradation percentage was similar for both pharmaceuticals. The fluoride generated corresponded to 34% of the theoretical value, indicating the presence of fluorinated degradation products, which was confirmed by the intermediaries determined by high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry. The degradation of the pharmaceuticals present in samples of STP effluents was analogous to that observed in distilled water, showing little influence of the matrix in degradation of CIP and SER by ZVI. The iron species... / Doutor

Orientador: Carlos de Oliveira Paiva Santos / Banca: Fernando Luis Fertonani / Banca: Paulo César Pires Rosa / Banca: Cristiane Barbieri Rodella / Banca: Adailton João Bortoluzzi / Resumo: Os estudos recentes sobre fármacos sólidos por difração de raios X por pó (DRXP) no Brasil vem demonstrando o quão importante pode ser esta técnica, principalmente aliada ao método de Rietveld, para a compreensão estrutural destes materiais. Materiais amorfos tem uma energia interna maior que a energia interna de materiais cristalinos. Isto pode influenciar diretamente o efeito terapêutico de um medicamento, e isto faz da quantificação de amorfo um estudo importante. Como a utilização de um padrão com reconhecimento internacional, como o padrão NIST SRM-676a (Al2O3), pode ser economicamente inviável, foi feito uma caracterização sistemática, principalmente por DRXP, de um material barato e com coeficiente de absorção linear dos raios X da ordem destes produtos orgânicos, a ser usado como padrão interno em análises quantitativas de fases. Os bons resultados obtidos com LiF, como padrão interno, na quantificação de amorfo à temperatura ambiente, mostrou seu potencial para uma aplicação em larga escala (quando comparados aos obtidos pelo padrão NIST SRM-676a, considerando o efeito de microabsorção). Outro importante foco deste trabalho foi a DRXP in situ aplicada aos produtos farmacêuticos e teve como destaques: uma câmara chamada TUCANO, para aplicar umidade relativa em experimentos de difração de raios x por pó in situ, desenvolvida em colaboração com o Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS); a aplicação, pioneira no Brasil, do refinamento de Rietveld Paramétrico e o primeiro uso da umidade relativa como parâmetro "não cristalográfico" neste refinamento; e aplicação dos padrões internos (SRM-676a e LiF) em experimentos em função do tempo (com temperatura constante), temperatura e umidade relativa (UR). Norfloxacino (NF, C16H18FN3O3), possui uma alta suscetibilidade estrutural à umidade relativa e depois da cristalização da forma... / Abstract: Recent studies on solid polycrystalline drugs by x-ray powder diffraction (XRPD) in Brazil, has demonstrated how important this technique can be, especially joined to Rietveld method, for structural understanding of these materials. Amorphous material has a higher internal energy than crystalline materials, what alters their therapeutic effects and it makes of amorphous quantification an important study. As an internal standard with international recognition for this purpose, such as NIST SRM-676a (Al2O3), can be economically unviable, a systematic characterization, mainly by XRPD, of a cheap material with liner coefficient absorption of same order of this organic products, to use as internal standard for quantitative phase analysis was made. Good results obtained with LiF, as internal standard, for amorphous pharmaceutical quantification at room temperature, shows its potential for a large-scale application (when compared to results obtained using NIST standard SRM-676a, considering microabsorption effect). Other important focus of this work was in situ XRPD applied to pharmaceutical products and had as highlights: a chamber called TUCANO, to use relative humidity in experiments of in situ XRPD, developed with cooperation of Brazilian Synchrotron Light Source (LNLS); the Parametric Rietveld refinement, pioneered applied in Brazil; the first use of relative humidity as 'non-crystallographic' parameter in this refinement; and the application of internal standards (SRM-676a and LiF) during experiments in function of time (at constant temperature), temperature and relative humidity (RH). Norfloxacin (NF, C16H18FN3O3), has a high structural susceptibility to RH and after crystallization of Norfloxacin sesquihydrate form (the only with known crystal structure) starts, at high RH, the behaviour of its cell parameters were parameterized to obtain a smoothly behaviour between all powder patterns... / Doutor

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:07:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / OBJETIVOS: Analisar a variação do consumo em Dose Diária Definida (DDD) e determinar os gastos reais com o consumo de alguns antimicrobianos no Hospital Universitário do Oeste do Paraná (HUOP) no período de 1999 a 2004. MÉTODOS: Analisou-se o consumo de 9 antimicrobianos, sendo os resultados expressos em DDD/100 pacientes-dia, consumidos no HUOP com exceção das unidades pediátricas. Para avaliar os custos financeiros com estes fármacos em todo o hospital, utilizou-se o preço médio de compra fornecido pelo relatório de consumo da farmácia hospitalar. As variações anuais do consumo de cada antimicrobiano estudado e dos gastos financeiros com os mesmos foram estudadas por análise de variância (ANOVA) e por regressão linear. Adotou-se 5% como limiar de significância. RESULTADOS: Os antimicrobianos mais consumidos no HUOP no período deste estudo foram amicacina e ceftriaxona. Analisando-se o consumo geral de todos os antimicrobianos selecionados observou-se um aumento progressivo em DDD/100 pacientes-dia, ano após ano: 9,21 em 1999; 10,37 em 2000; 19,25 em 2001; 20,53 em 2002; 20,84 em 2003 e 25,08 em 2004 (p≤0,0001). Na análise por antimicrobianos verificou-se um aumento gradativo no consumo para vários deles, como a ceftriaxona, a ceftazidima, o ciprofloxacino, a clindamicina e o imipenem (p≤0,05). Entre as unidades analisadas, a UTI apresentou o maior consumo médio anual em DDD/100 pacientes-dia, seguindose as unidades de Quimioterapia e Clínica Médica. Em relação às médias mensais do número de pacientes-dia atendidos, observou-se também aumento significativo no período do estudo, passando de 2671 em 1999 para 3502 em 2004 (p≤0,0001). Na análise do impacto financeiro observou-se um aumento significativo dos gastos totais com os antimicrobianos quando comparado o período inicial com o período final do estudo (médias anuais de R$ 98,89 por 100 pacientes-dia em 1999 x R$ 731,26 por 100 pacientes-dia em 2004, p≤ 0,0001). CONCLUSÕES: Em relação ao consumo dos antimicrobianos estudados observou-se aumento significativo em DDD/100 pacientes-dia durante o período de 1999 a 2004. Também observou-se um aumento de aproximadamente 30% no número de pacientes-dia atendidos no período. O aumento no gasto geral com antimicrobianos, no entanto, superou em muito o que seria esperado pelo aumento do consumo de antibióticos e do volume de atendimento hospitalar observados. / OBJECTIVES: To analyze the annual variation of some antimicrobials’ consumption, in Daily Defined Doses (DDD) per 100 patients-day, and to determine the costs directly related to their use at the Hospital Universitário do Oeste do Paraná (HUOP) between 1999 and 2004. METHODS: The annual consumption of nine antimicrobials in DDD/100 patients-day was analyzed at HUOP, excluding the pediatric units. To evaluate the financial costs with the acquisition of those drugs, the annually averaged price of each antimicrobial analyzed reported by the Pharmacy Service of the hospital was used. Analysis of variance and linear regression techniques were used to evaluate the annual variation of each antimicrobial’s consumption and their financial costs. A significance level of 5% was considered. RESULTS: The most consumed antimicrobials in HUOP were amikacin and ceftriaxone. An increasing consumption of antimicrobials, in DDD/100 patients-day, was observed: 9.21 in 1999; 10.37 in 2000; 19.25 in 2001; 20.53 in 2002; 20.84 in 2003 and 25.08 in 2004 (p≤0.0001). Several antimicrobials had an almost linear increase on consumption, like ceftriaxone, ceftazidime, ciprofloxacin, clindamycin and imipenen (p≤0.05). With respect to specific hospital units, the ICU showed the highest antimicrobials consumption in DDD/100 patients-day, followed by Chemotherapy Unit and Medical Unit. In addition, the annual average number of patients-day increased in the study period from 2671 in 1999 to 3502 in 2004, p≤0.0001. The financial expenditure with the acquisition of antimicrobials at HUOP was high and steadily increased from the first to the last year of this study (annual averages of R$ 98.89/100 patients-day in 1999 x R$ 731.26/100 patients-day in 2004, p≤ 0,0001). CONCLUSIONS: Regarding all antimicrobials studied, between 1999 and 2004 a significant increase in consumption expressed by DDD/100 patients-day was observed. Also, an increase of about 30% in the annual average number of patients-day attended was observed in the period. However, the increase in the total expenditure with antimicrobials overcame by much (more than twice) what would be expected by the observed increase in the consumption of these drugs and in the number of hospital admissions. / BV UNIFESP: Teses e dissertações