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Influencia dos genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1*B na suscetibilidade a doença pulmonar obstrutiva cronica / Influence of GSTM1, GSTT1 and GSTP1*B genes and chronic obstructive pulmonary disease susceptibility

Beneti, Ricardo 13 August 2018 (has links)
Orientadores: Lair Zambon, Ilma Aparecida Paschoal / Tese (doutorado) - Universidade EStadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T20:51:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Beneti_Ricardo_D.pdf: 4405453 bytes, checksum: 2accda2f9b1e24bbcc45d24dbf9886bf (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Objetivos: O desenvolvimento da DPOC e a alteração da função pulmonar ocorrem em apenas 15% dos fumantes regulares. Este fato sugere que fatores genéticos contribuem para o desenvolvimento desta doença. As Glutationa S-Transferase (GST) são uma família de enzimas que protegem contra o estresse oxidativo e sua agressão ao epitélio pulmonar. O propósito deste estudo é determinar a influência das GST no desenvolvimento da DPOC em uma população brasileira. Método: 151 pacientes com DPOC foram incluídos em dois centros de referência de Pneumologia no Brasil, Estado de São Paulo. Amostras de sangue periférico foram coletadas para realização da PCR e determinação dos genótipos da GSTP1, GSTT1 e GSTM1. 178 doadores de sangue não-tabagistas e 168 pacientes com carcinoma pulmonar, tabagistas, constituíram os grupos controle. A análise estatística incluiu a regressão logística multivariada para exclusão de fatores de confusão. Resultados: Todos os pacientes eram portadores doença moderada, grave ou muito grave, conforme as diretrizes da Iniciativa Global para a DPOC (GOLD). Não houve significância na análise da GSTP1 e GSTM1 para o risco de DPOC. No entanto, obteve-se uma alta prevalência da nulidade da GSTT1 no grupo portador de DPOC, com uma razão das chances de 3,3 em relação ao grupo-controle de doadores de sangue (IC95%: 1.93-5.67) e 4,2 em relação ao grupo-controle de portadores de carcinoma (IC95%: 2.33-5.57). A nulidade da GSTT1 esteve ainda correlacionada com estádios mais graves da DPOC (p=0,0484). Conclusões: Concluímos que a ocorrência da nulidade da GSTT1 está altamente relacionada com o risco de DPOC na população brasileira estudada, e com a gravidade da obstrução de fluxo aéreo nestes pacientes / Abstract: Background: The development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung function decline only occur in 15% of heavy smokers. This fact suggests a genetic predisposition to this pathology. The Glutatione S-Transferase (GST) are a family of enzymes that protect against oxidative stress detoxifying many substances of tobacco smoke. The purpose of this study is to determine the influence of the GST in the development of COPD in a Brazilian population. Methods: 151 patients with COPD were enrolled at two centers of Lung Health in São Paulo State, Brazil. Blood samples were collected to perform PCR determination of GSTP1, GSTT1 and GSTM1 genotypes. 178 blood donors (nonsmokers) and 168 lung cancer patients (smokers) constituted the control groups. Multiple logistic regression was used to adjust for confounding factors. Results: All COPD patients had moderate, severe or very severe disease, according to the Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD). There was no difference in the frequency of GSTP1 and GSTM1 polymorphisms between COPD and control cases. However, there was a high prevalence of null GSTT1 in the COPD group, with an adjusted odds ratio (adjORs) of 3.3 when compared to the blood donor group (95%CI: 1.93-5.67) and 4.2 when compared to the lung cancer group (95%CI: 2.33-5.57). The GSTT1 null genotype was also correlated with more severe stages of COPD (p=0.0484). Conclusions: We conclude that GSTT1 is associated with higher risk of COPD development in this Brazilian population, and also with the severity of airflow obstruction seen in these patients / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica
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Exercício físico em pacientes portadores de diferentes níveis de DPOC / Physical exercise in patients with different level of COPD

Gulini, Juliana El-hage Meyer de Barros 24 July 2006 (has links)
Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Juliana Completa.pdf: 511459 bytes, checksum: 3285c75fc92aa665e5c911151417275b (MD5) Previous issue date: 2006-07-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The proposal of this research was to verify the effect of the physical exercise in patients with different levels of COPD, submitted to a Pulmonary program of long duration. It was characterized for a research of the descriptive and analytical type, where the collection of the data was made through the handbook revision of a data base, in a sample of 40 patients. As results were gotten that in relation the changeable tolerance to the exercise, in the different levels of COPD, affirms that had a predominance of bigger effect of the physical exercise in the group of light and moderate level. For the variable ardiovascular alterations, one concludes, that it had a predominance of improvement in the groups moderate and serious. In relation the changeable subjective sensation of breathless between the COPD levels, had a predominance of the groups light and moderate in the improvement of the effect of the physical exercise. For the changeable subjective sensation of pain in lower extremity, a predominance of improvement in the group of moderate level of the illness was observed. How much the changeable respiratory muscle force, can be noticed a predominance of improvement in the group of patients of serious level. With the displayed one, it can be concluded through these analyses, that when analyzed under the optics of the statistics, all the three groups had presented improvement on the effect of the supervised physical training enter the groups of carriers of COPD, characterized for improvement the tolerance to the physical exercise, improve of the cardiovascular conditioning, reduction of the subjective sensation of breathless and pain in lower extremity and improve of the respiratory muscle force, of similar form. / A proposta desta pesquisa foi verificar os efeitos do exercício físico em pacientes com diferentes níveis de DPOC, submetidos a um programa de Reabilitação Pulmonar de longa duração. Caracterizou-se por uma pesquisa do tipo descritiva e analítica, onde a coleta dos dados foi feita através da revisão de prontuário de um banco de dados, numa amostra de 40 pacientes. Como resultados obteve-se que em relação a variável tolerância ao exercício, nos diferentes níveis de DPOC, afirma-se que houve uma predominância de maior efeito do exercício físico no grupo de nível leve e moderado. Para a variável alterações cardiovasculares, conclui-se, que houve um predomínio de melhora nos grupos moderado e grave. Em relação a variável sensação subjetiva de dispnéia entre os níveis de DPOC, houve uma predominância dos grupos leve e moderado na melhora dos efeitos do exercício físico. Para a variável sensação subjetiva de dor em membros inferiores, observou-se um predomínio de melhora no grupo de nível moderado da doença. Quanto a variável força muscular respiratória, pode-se notar um predomínio de melhora no grupo de pacientes de nível grave. Com o exposto, pode-se concluir através destas análises, que quando analisada sob a ótica da estatística, todos os três grupos apresentaram melhora sobre os efeitos do treinamento físico supervisionado entre os grupos de portadores de DPOC, caracterizadas por melhora a tolerância ao exercício físico, melhora do condicionamento cardiovascular, diminuição da sensação subjetiva de dispnéia e dor em membros inferiores e melhora da força muscular respiratória, de forma semelhante.
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Avaliação da concentração de 2,3-difosfoglicerato, homocisteina plasmatica, acido folico, vitamina B12 e polimorfismos no gene da MTHFR em pacientes com doença pulmonar obstrutiva cronica / Evaluation of 2,3-diphosphoglycerate, plasma homocysteine, folic acid, vitamin B12 and polymorphisms in MTHFR gene in COPD patients

Barnabé, Aline, 1982- 15 August 2018 (has links)
Orientadores: Nelci Fenalti Hoehr, Joyce Annichino-Bizzacchi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T09:25:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barnabe_Aline_M.pdf: 1630242 bytes, checksum: 701df85c63a84d513832abd45b2c810a (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é caracterizada por obstrução do fluxo aéreo que envolve um processo inflamatório crônico das vias aéreas e destruição do parênquima pulmonar induzidos pela bronquite crônica ou enfisema. Devido às anormalidades na troca gasosa que ocorre na DPOC, mudanças no pH podem alterar as concentrações de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG), um fosfato orgânico presente nos eritrócitos e que exerce função importante no transporte de oxigênio. A baixa concentração de 2,3-DPG aumenta a afinidade do oxigênio à hemoglobina, dificultando sua liberação, comprometendo a oxigenação dos tecidos. Além disso, oxigenioterapia indicada para pacientes com DPOC pode levar a produção de espécies reativas de oxigênio (EROS) responsáveis pela injúria celular. Por outro lado, EROS também pode ser produzido por um aumento nos níveis de homocisteína no plasma e com isso causar lesão celular. Estudos sugerem que pacientes com DPOC podem apresentar aumento da homocisteína plasmática, um fator de risco para doenças cardiovasculares. Baseando-se nisso, o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis de 2,3-DPG e homocisteína em pacientes com DPOC. Nossos resultados mostraram que não houve diferença na concentração de 2,3-DPG entre pacientes e controles, pois a concentração desse fosfato foi semelhante em ambos os grupos. Nos pacientes com DPOC que fazem uso ou não de oxigenioterapia também não houve diferença nas concentrações de 2,3-DPG. Portanto, o transporte e distribuição de oxigênio não estavam prejudicados nesses pacientes. No entanto, os pacientes com DPOC apresentaram hiperhomocisteinemia leve e baixos níveis de ácido fólico. Esta observação sugere a necessidade de suplementação com ácido fólico para pacientes com DPOC. Os polimorfismos C677T e A1298C no gene da MTHFR não influenciaram as concentrações de homocisteína nos pacientes com DPOC. A contribuição de nossos dados é de grande importância para o monitoramento de pacientes com DPOC. / Abstract: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is characterized by chronic airflow obstruction that involves a chronic inflammation of the airways and destruction of lung parenchyma induced by chronic bronchitis or emphysema. Abnormalities in gas exchange that occurs in COPD leads to changes in pH altering 2,3-DPG levels, an organic phosphate present in red blood cells and play an important role in oxygen transport. Reduced levels of 2,3-DPG increase the oxygen affinity of hemoglobin and reduces oxygen delivery, compromising tissue oxygenation. On the other hand, oxygen therapy which is used in COPD patients induces the production of reactive oxygen species (ROS) responsible for cellular injury. ROS can be also produced by an excess of homocysteine in plasma. Studies suggest that COPD patients may have increased homocysteine, a risk factor for cardiovascular diseases. The aim of the present study was to evaluate 2,3-DPG and homocysteine levels in COPD patients. Our results showed no difference in the 2,3-DPG levels between patients and controls. In patients with COPD who use oxygen therapy or not there was no difference in the 2,3-DPG. Therefore, oxygen transport and unloading were not affected. Patients with COPD had mild hyperhomocysteinemia and low levels of folic acid. This observation suggests that dietary supplement of folate to COPD patients is necessary. C677T and A1298C polymorphisms in the MTHFR gene showed no influence on concentrations of homocysteine in COPD patients. Our data make an important contribution for the monitoring of COPD patients. / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

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