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Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / En la actualidad, en Chile los aceites esenciales utilizados para aromaterapia ya sea en forma de inhalaciones o masajes se distribuyen sin ningún tipo de registro. Los aceites esenciales por tratarse de sustancias puras deben contar con exigencias para asegurar la calidad, inocuidad y eficacia. Inicialmente este trabajo se enfocó en los aceites esenciales, en su origen biológico, toxicidad, usos en productos farmacéuticos, cosméticos y alimentos, y en la evaluación de las propiedades por las cuales son utilizadas en la aromaterapia. En esta investigación se realizó una investigación exhaustiva de todo lo relacionado con los aceites, sean, los lugares de venta, de las formas de uso propuestas por los distribuidores, sean para inhalaciones o masajes, (sin perder de vista que algunos de ellos están recomendados para su ingesta); la forma de conservación y el envasado de los aceites esenciales. Se sugieren algunas técnicas para el control de calidad, necesarias para asegurar la identidad, eficacia y la conservación de los aceites esenciales. Para completar esta investigación, se revisó el tipo de regulación al que están sometidos estos productos en otros países de América y de Europa, encontrándose que la situación no es muy diferente a la de Chile. Finalmente, se proponen en forma general, las bases para una futura regulación de estos compuestos para que, se pueda permitir la distribución de aquellos productos libres de riesgo y se retiren del mercado aquellos productos sintéticos que no contienen aceites esenciales naturales, lo cual permitirá asegurar a los pacientes y aromaterapeutas, que los productos que se están distribuyendo son de reconocida calidad, inocuidad y eficacia

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Se desarrolló una formulación de Risperidona comprimidos de 1, 2 y 3 mg, con el objetivo de ampliar el arsenal de productos farmacéuticos de laboratorios Prater S.A. Se fabricaron los comprimidos en base a distintas formulaciones sin variar cuantitativamente el principio activo. Seleccionada la formulación ideal, se realizo la fabricación de 3 lotes pilotos para cada uno de los productos (Risperidona 1, 2 y 3 mg) para someterlos a un estudio de estabilidad acelerado. Se realizó un estudio de estabilidad durante tres meses a 2 temperaturas; temperatura ambiente a una humedad relativa de 60 ± 5 y 40 ºC a una humedad relativa de 75 ± 5 se controlaron características físicas como peso, dureza, friabilidad además de características químicas como uniformidad de contenido, valoración y cinética de disolución del principio activo a través de análisis HPLC y espectrofotometría UV visible respectivamente

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Está reportado que Angiotensina II (Ang II) conduce a hiperplasia en fibroblastos cardiacos y apoptosis sobre cardiomiocitos “in vitro”, sin embargo, estas respuestas son aún materia de controversia, siendo el bajo número de receptores para este péptido en estos tipos celulares, una de las principales limitaciones para la obtención de resultados concluyentes. Mediante la sobre-expresión con adenovirus de receptores de Ang II del subtipo AT1 y AT2, evaluamos los efectos de Ang II sobre cultivos primarios de fibroblastos cardiacos adultos (FCA). Sorprendentemente, Ang II condujo a la pérdida de viabilidad en FCA transducidos con AdAT1R, por otro lado, la viabilidad de FCA transducidos que sobre-expresaron GFP ó AT2R no fue alterada por Ang II. La muerte celular mediada por AT1 presentó características tipo apoptosis tales como compactación celular, “blebbing”, activación de caspasa 3 y DNA laddering. Se demostró que la estimulación por Ang II produce en estas células un rápido aumento en la concentración de calcio intracelular, y paralelamente la activación de la vía ERK aunque con distinta temporalidad. Interesantemente, solo se observó apoptosis de los FCA transducidos con AdAT1R y estimulados con Ang II en presencia de calcio externo. Por contraparte, la activación de ERK en ausencia de calcio en el medio de incubación, condujo a una mejora en la viabilidad celular. Por tanto, se concluye que en FCA transducidos AdAT1R, la Ang II activa un patrón de señales intracelulares asociados tanto a muerte como a sobreviva, y que dependiendo de las condiciones de cultivo ausencia/presencia de calcio externo será la manifestación celular que primará. / It is reported that Angiotensin II (Ang II) leads to hyperplasia in cardiac fibroblasts and apoptosis on cardiomyocytes "in vitro". Nevertheless, these answers are still controversy matter. Between the main argumentations for obtain definitive results, the low number of theses receptors for Ang II in these cells is a crucial step. By means of adenoviral transduction to over-express the receptors of Ang II subtype AT1 and AT2, we evaluated the Ang II effects on primary cultures of adult cardiac fibroblasts (ACF). Surprisingly, Ang II lead to the loss of viability in ACF transducted with AdAT1R, meanwhile, the viability of transducted ACF that over-expressed GFP or AT2 was not altered by Ang II. The cellular death mediated by AT1R displayed apoptotic characteristics such as cellular compaction, "blebbing", caspase-3 activation and DNA laddering. We demonstrated that Ang II stimulated in these cells cause a rapid intracellular calcium increase, and in a parallel manner the ERK pathway signaling activation, although with a distinct temporality. Interestingly, apoptosis was observed only in ACF transducted with AdAT1R in presence of external calcium in the medium culture. By contrast part, the activation of ERK in calcium absence in incubation medium, lead to an improvement in the cellular viability. Therefore, we conclude that ACF AdAT1R transducted, have capacity of answer to Ang II activating a pattern of signals associate to cellular death or survival, which will depend of presence or absence of calcium in the extracellular culture media

La práctica optativa se desarrolló en la Unidad de Registro Cosmético del Instituto de Salud Pública de Chile (ISP), unidad perteneciente al Departamento de Control Nacional. El tiempo comprendido en el desarrollo de la práctica fue de enero a junio de 2006. Durante ese tiempo se realizaron actividades tales como evaluación de solicitudes de registro cosmético (SRC), modificación de registro cosmético, evaluación de solicitudes de declaración de productos cosméticos de higiene, bajo riesgo y odorizantes. En cada caso fue necesario conocer y estudiar las normativas vigentes con los respectivos instructivos, para completar los formularios. La actividad específica encomendada por la unidad de registros cosméticos dice relación con la elaboración y proposición de dos documentos, la norma de buenas prácticas de manufactura para cosméticos y la guía de inspección para la industria cosmética chilena, que contribuirán al desarrollo de la fiscalización por parte del Instituto de Salud Pública e implementar mejoras en los procesos productivos a nivel de industria cosmética. Para la elaboración de estos documentos se recurrió a búsquedas y recopilación bibliográfica de información de otros documentos propuestos por distintos países latino americanos y comunidad europea. La idea para Chile, a través de la autoridad sanitaria representada por el Instituto de Salud Publica (ISP), es unificar criterios y crear una norma de buenas prácticas de manufactura de productos cosméticos, la que hasta ahora no existe. Posterior a la elaboración de dicha norma y con el objeto de asociarla a las visitas inspectivas, se elaboró el segundo documento, una guía de inspección para la industria cosmética chilena. Este último documento debe ser sometido a validación. Ambos documentos propuestos quedaron a disposición del departamento de Control Nacional del instituto de Salud Pública de Chile y el curso a seguir es someter los documentos a discusión por parte de la autoridad sanitaria, dejando sentadas las bases para la aprobación de normativas oficiales para productos cosméticos de la República de Chile.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El profesional químico farmacéutico está apto para desempeñarse en un amplio campo laboral, ya que posee una rigurosa formación en distintos ámbitos de la ciencia, pudiendo hacerlo tanto en el área pública como privada, así también como entregador de servicio o fiscalizador. Una de las áreas en que puede desempeñarse es en la Farmacia Asistencial, ya sea pública o privada y, dentro de la misma, en distintas subáreas. La práctica prolongada para optar al título de químico farmacéutico se realizó en el Servicio de Farmacia de Clínica Dávila y se dividió en dos etapas: a) La primera de ellas, estuvo destinada a conocer el quehacer profesional en todo lo que abarca la farmacia propiamente tal, a saber, compras y gestión con proveedores, recepción e ingreso de compras de medicamentos y otros, recepción y dispensación de medicamentos a los servicios, elaboración de papelillos y dosis unitaria, dilución de drogas oncológicas y preparación de nutriciones parenterales y, finalmente, asistencia al comité de farmacia de la clínica. b) La segunda, se centró en analizar el consumo de antimicrobianos en el período enerodiciembre del año 2006 y elaborar un manual de utilización racional de antibióticos de uso restringido, de acuerdo a los fármacos seleccionados por los infectólogos de la clínica. El manual de utilización racional de antibióticos de uso restringido abarcó diez agentes antimicrobianos: anfotericina B, cefepima, cefoperazona-sulbactam, colistina, ertapenem, imipenem-cilastatina, linezolid, meropenem, piperacilina-tazobactam y vancomicina. El estudio de consumo y la elaboración del manual, se realizó con el objetivo de entregar información farmacológica a los profesionales de la salud y la posibilidad de generar pautas, a futuro, respecto de una mejor utilización de estos agentes y disminuir la aparición de resistencia bacteriana

Memoria para optar al Título de Químico Farmacéutico / Phytolacca dioica(ombú) proviene de una familia que consta de árboles, arbustos o hierbas leñosas, principalmente de climas tropicales y subtropicales, con una gran presencia en Argentina, Uruguay y Chile. Análisis fitoquímicos en varias especies del género Phytolacca muestran que son ricas en saponinas. Dichas especies además han sido descritas por poseer una importante actividad biológica molusquicida, antiinflamatoria y antifúngica (Escalante y col., 2002). Desde los frutos (bayas) de ombú se obtuvieron tres extractos: EDCM, EM y EB, ocupados para evaluar una posible actividad analgésica debido a que se usa tradicionalmente por su actividad antiinflamatoria y se sabe que ambas propiedades están estrechamente relacionadas. Los ensayos preliminares mostraron que el EDCM contiene principalmente sustancias triterpénicas, el EM flavonoides y el EB mayoritariamente saponinas triterpénicas además de flavonoides glicosilados. Para evaluar analgesia aguda se ocupó el ensayo retirada de la cola (Tail-Flick), probando tópicamente 6, 3, 1 y 0,5 %p/v (g/ml) por peso de ratón obteniendo EC505,2 ± 0,9; 2,9 ± 0,2 y 2,2 ± 0,1 para el EDCM, EM y EB respectivamente. Otro ensayo realizado para evaluar analgesia aguda fue la placa caliente (Hot-Plate) probando dosis intraperitonealmente de 600, 300, 100 y 50 mg/kg por peso de ratón obteniendo ED50 para el EDCM 548,4 ± 93,9 y para EM 217,8 ± 21,6. La administración ip de 600 mg/kg del extracto butanólico resultó ser tóxica entonces se probaron 300, 200, 100 y 50 mg/kg intraperitonealmente para dicho extracto obteniendo como ED50123,3 ± 4,2. Al obtener las respectivas ED50 (en la placa caliente) se las evaluó en presencia de CFA (complete Freund’s adjuvant) a las 24 hrs y a los 7 días, además se incluyó la tinción con Evan`s blue para evaluar progresión del edema generado en la pata derecha del ratón. En el HP/CFA de 24 hrs al probar 123 mg/kg ip del extracto butanólico hubo signos de intoxicación entonces se probó en este caso la ED25 45 mg/kg obteniendo %MPE 68,9 ± 12,5. Para los EDCM y EM se obtuvo 68,9 ± 10,7 y 65,9 ± 9,9 %MPE respectivamente. En el HP/CFA de 7 días los %MPE fueron 46,0 ± 7,7; 42,9 ± 7,3 y 80 ± 12,3 para EDCM, EM y EB respectivamente. La extravasación a las 24 hrs no mostró ser menor que la del control negativo para ninguno de los extractos y al comparar a los 7 días se obtuvo una discreta disminución con los extractos metanólico y butanólico. Según los resultados obtenidos de los distintos ensayos (TF, HP y CFA/HP) fue el extracto butanólico quien tendría la mayor actividad analgésica. Dicha actividad fue mucho menor al compararla con el efecto del fármaco de referencia (ibuprofeno) en cada ensayo. Mediante el ensayo de decoloración con DPPH se evaluó la capacidad antiradicalaria de los EM y EB obteniendo IC50 197 y 30 µg/ml respectivamente, lo que refleja una discreta actividad antioxidante / Phytolacca dioica (ombú) come from family consist of trees , shrubs or woody herbs, most of tropical and subtropical climate. With abundant presence in Argentine, Uruguay and Chile. Fitochemestry analisis in various Phytolacca genus species show are rich in saponins. Such species have been describes to have an important biological activity molusquicide, anti inflamatory and fungicide too (Escalante y col., 2002). Three extracts (EDCM, EM and EB) were obtained from ombú fruits (berries), used for evaluate possible analgesic activity because ombú is traditionally used due to antinflamatory activity and is know that both of propierties are closely related. The preliminary assays show EDCM contain triterpenic substances, EM flavonoids and EB most of triterpenic saponins apart from glicosilates flavonoids. For testing acute analgesia it used Tail-Flick assay , testing topical dose: 6, 3, 1 y 0,5 %w/v mouse weight obtaining EC50 5,2 ± 0,9; 2,9 ± 0,2 y 2,2 ± 0,1 for EDCM, EM y EB respectively. Other assay realized for acute analgesia evaluate was Hot- Plate testing intraperitonaly dose: 600, 300, 100 y 50 mg/kg mouse weight obtaining ED50 for DCM 548,4 ± 93,9 and for EM 217,8 ± 21,6. The intraperitonaly administration of 600 mg/kg butanolic extract result to be toxic then was testing 300, 200, 100 y 50 mg/kg intraperitonaly obtaining ED50 123,3 ± 4,2 for such extract. At obtaining the respectives ED50 (in Hot-Plate assay) was evaluated in presence of CFA (complete Freund’s adjuvant) at 24 hours and 7 days, was included Evan`s blue tintion for evaluate progress of generated edema in the mouse right foot. In the 24 hours HP/CFA at testing 123 mg/kg ip of butanolic extract had intoxications signs then testing in this case ED25 45 mg/kg obtaining %MPE 68,9 ± 12,5. For EDCM y EM was obtain 68,9 ± 10,7 and 65,9 ± 9,9 %MPE respectively. In the 7 days the %MPE were 46,0 ± 7,7; 42,9 ± 7,3 y 80 ± 12,3 for EDCM, EM and EB respectively. The extravasation to 24 hours are not show less that negative control for none extracts and matching to 7 days was obtain moderate decrease with metanolic and butanolic extracts. According to obtained results of different assays (TF, HP y CFA/HP) was butanolic extract that would have greater analgesic activity. Such activity was lesser than matching with reference drug (Ibuprofen) in each assay. Decoloration assay with DPPH was evaluated to determine the antiradical activity of EM and EB obtaining IC50 197 y 30 μg/ml respectivly, it account for a moderate antioxidant activity

No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / El desarrollo de la práctica prolongada fue realizado en el Laboratorio Cosmética Nacional S.A. en los distintos departamentos del laboratorio: Departamento de Control de Calidad, Departamento de Producción y Departamento de Investigación y Desarrollo. El trabajo desempeñado en el Departamento de Control de Calidad fue realizar análisis de materias primas, producto terminado y envases de los productos fabricados en dicho laboratorio. La estadía en estos departamentos permitió obtener los conocimientos necesarios para ser un integrante más dentro del equipo técnico y profesional de la industria cosmética y en este caso de Cosmética Nacional. El objetivo principal de la realización de esta práctica profesional prolongada, fue desarrollar una línea de ocho productos cosméticos para uso masculino, siendo estos productos los siguientes: “After Shave” Balsámico, Crema Exfoliante y Limpieza Profunda, Hidratante Corporal, Revitalizador Antiojeras, Hidratante Control Brillo, Anti-líneas de Expresión, Hidratante Facial Preventivo para hombres menores de 30 años y Crema Hidratante Facial Antiedad para hombres mayores de 30 años. Para la realización de esta línea de productos se efectuó una amplia búsqueda bibliográfica sobre ingredientes activos y productos ya existentes en el mercado, junto con contactar y solicitar información a diferentes proveedores de activos y materias primas. Al momento de elegir los activos para formular estos productos se consideraron los siguientes parámetros: - Cumplimiento acerca de las expectativas propuestas para cada producto, es decir, que cada activo cumpliera con el efecto deseado. - Poseer un mecanismo de acción simple y claro. - Estudios anteriores que avalaran la calidad y efectividad de los activos escogidos. - Costo de estos activos. Elegidos los activos que cumplieron con los requisitos mencionados anteriormente se realizó la evaluación de la efectividad de los productos terminados, mediante un panel de voluntarios homosexuales, elegidos por el mismo laboratorio, junto con voluntarios de sexo masculino que aceptaron participar de este proyecto. Esta evaluación se realizó en 10 voluntarios sanos, a los cuales se les decía cómo debían aplicarse los ocho productos, en forma separada. Junto con esto se les entregó una planilla de evaluación, donde los voluntarios debían responder en conformidad a las facultades de los productos, tales como grasitud, viscosidad y aroma entre otros. El tiempo para medir dicha evaluación fue de una semana, es decir, dentro de esta semana los voluntarios debían no sólo aplicarse los productos, sino que también debían contestar la planilla de evaluación correspondiente. Cabe destacar que cada voluntario comparó las facultades de los productos a evaluar con un producto ya existente en el mercado y cuyas características cumplían las expectativas esperadas por los voluntarios con respecto a las propiedades y efectos deseados. Los resultados de la evaluación fueron positivos, luego de probar numerosas formulaciones para la elaboración de esta línea masculina constituida por los ocho productos mencionados, finalmente se aprobó para cada producto una fórmula que dio conformidad a los voluntarios en cuanto a las expectativas que estos requerían para dicha línea de productos. Finalmente se registraron los productos en el Instituto de Salud Pública de Chile. Dichos productos cuentan actualmente con la aprobación para ser comercializados en el mercado cosmético

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / El trabajo de la unidad de farmacia en un consultorio de atención primaria de salud requiere de constancia, organización y mucha dedicación, cobrando vital importancia el tema de la organización que permita la correcta entrega de medicamentos, el manejo de los inventarios, la elaboración de pedidos adecuados, entre otras. La tecnología avanza hoy en día y se están aprovechando los beneficios que ella aporta. Es por esto que se vuelve primordial en el trabajo farmacéutico implementar una herramienta tecnológica que permita entre otros, minimizar el papeleo utilizado con el fin de hacer registros de consumo, optimizando espacios; tener una clara visión de lo que ocurre con los inventarios de medicamentos; manejar eficientemente los centros de gastos. Por lo anterior, se trabajo en la implantación y evaluación del software SIAP (“Sistema Integrado de Atención Primaria”) en la unidad de farmacia del Consultorio La Bandera entre Abril y Diciembre de 2005, evaluándose las ventajas y desventajas presentadas por el software como apoyo a la gestión farmacéutica. El estudio se dividió en tres etapas: I.- Realizar una investigación sobre el funcionamiento del establecimiento y el rol de la unidad de farmacia dentro de este, II.- Implantación y reconocimiento práctico del software relacionado directamente con las potencialidades del sistema computacional, III.- Evaluación de ventajas y desventajas presentadas por el software como apoyo a la gestión farmacéutica. Se crearon planillas de uso diario y se realizaron ciclos de evaluación los que permitieron encontrar en terreno, las principales dificultades diarias presentadas por el software, permitiendo centralizar los esfuerzos para ocupar en forma correcta el software y explotar sus potencialidades. Según la prueba de hipótesis Mann-Whitney para dos medias independientes no normales, al comparar los consumos para presentaciones de mononodosis entre 2004 y 2005, únicamente en Abril se encontró diferencia estadísticamente significativa (p "menor que" 0,05) para presentaciones en monodosis. Por otra parte, para presentaciones de multidosis no se presentó diferencias estadísticamente significativas para los meses cuantificados (p "mayor que" 0,05). Una vez lograda la correcta utilización del sistema, por parte de los funcionarios de farmacia, permitió reconocer y articular las distintas etapas necesarias para el uso del software, esto se tradujo en una disminución del tiempo de demora en la atención de cada paciente y mejorar el control de los movimientos de artículos (medicamentos e insumos de enfermería y dental), obteniéndose un beneficio directo a la población usuaria de farmacia y potenciar un rol más educativo y participativo de la unidad frente a los pacientes / The Pharmaceutical unit `s work of a primary health Medical Center requires tenacity, organization and a lot of dedication, being of vital importance the organization that would allow among others, medecines´s distribution, inventory management, and adequate orders elaboration. Currently, technology advences are being used for this purpose. Hence, pharmaceutical work needs primarily the implementation of a technoliogical tool that would allow among others, minimization of paper work for consumption registries, optimization of space use; having a clearer vision of whats if happening with the medicine´s inventories; and eficient use of the cost centers. Due to this, the informant worked on the implementation and evaluation of the software called “Sistema Integrado de Atención Primaria” (Integrated System of Primary Attention, or SIAP) at the pharmaceutical unit of the Consultorio La Bandera, from April 2005 through December 2005, aiming at establishing the advantages and disadvantages of the software as a support of the pharmaceutical management. The study covered three stages: 1º A research was carried out on stablishing the center´s normal undertaken and the role of the pharmaceutical unit on it. 2° Implementation and practical recognition of the software, directly related to the computer system potentiality. 3º Evaluation of advantages and disadvantages that the software presented as a support tool for the pharmaceutical management. Daily use planillas were created, and evaluation cycles implemented that allowed to find, on ground, the main daily difficulties that the software presented, allowing to centralize efforts to adequatly employ the software and enhance its potentialities. According to the Mann Withney hypothesis test for dos medias independientes no normales, by comparing consumptions for presentations of monodosis between 2004 y 2005, only in abril there was a statistically significant difference (p "more than" 0,05) for presentations on monodosis. On the other hand, for presentations of multidosis, no statistically significant differences were found, for the cuantified months (p "less than" 0,05). Once the correct use of the software was achieved by the pharmaceutical unit´s workers, meaning both, recognition and articulation of the different stages´s use of the software, delays on patients attention diminished, articles movement´s control was improved (medicines, nursery and dental supplies) obtaining a direct benefit for the pharmacy users, potentiating a more educational and participative role of the unit in front of the final users.

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