Process-oriented organisations need to manage the different types of responsibilities their employees may have w.r.t. the activities involved in their business processes. Despite several approaches provide support for responsibility modelling, in current Business Process Management Systems (BPMS) the only responsibility considered at runtime is the one related to performing the work required for activity completion. Others like accountability or consultation must be implemented by manually adding activities in the executable process model, which is time-consuming and error-prone. In this paper, we address this limitation by enabling current BPMS to execute processes in which people with different responsibilities interact to complete the activities. We introduce a metamodel based on Responsibility Assignment Matrices (RAM) to model the responsibility assignment for each activity, and a flexible template-based mechanism that automatically transforms such information into BPMN elements, which can be interpreted and executed by a BPMS. Thus, our approach does not enforce any specific behaviour for the different responsibilities but new templates can be modelled to specify the interaction that best suits the activity requirements. Furthermore, libraries of templates can be created and reused in different processes. We provide a reference implementation and build a library of templates for a well-known set of responsibilities.

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Les GTPases Ral, RalA et RalB, sont des effecteurs proximaux de l’oncogène Ras.Malgré leur forte homologie, leurs activateurs communs (les RalGEFs) et des effecteurs communs (le complexe exocyste), ils apportent des contributions distinctes et parfois collaborent à diverses fonctions cellulaires.RalA est impliqué en prolifération en absence de substrat et l'exocytose polarisée.RalB est impliqué dans la migration cellulaire, l'autophagie et l'apoptose des cellules cancéreuses. Comment les GTPases Ral régulent ces différents fonctions n’est toujours pas connu.Une partie de ma thèse était consacrée à l'étude de la spécificité des fonctions de RalA et RalB, ainsi que la spécificité des RalGEFs et des éléments de l'interactome deRal, dans trois processus biologiques: la cytocinèse, la migration cellulaire et l'activation de la voie MAPK.Nous avons démontré que RalA et RalB ont des fonctions distinctes pendant la cytocinèse. RalA est nécessaire pour la correcte progression de la cytocinèse alors RalB est nécessaire pour l’abscission du pont intracellulaire. Nous avons montré également que RalA, mais pas RalB, régule l’activation de p38 et de Jnk à travers le complexe exocyste en réponse au stress osmotique. L'implication de RalB, mais pas RalA, dans la migration cellulaire a été établie antérieurement. Dans ces trois fonctions, nous avons montré que les GTPases Ral sont été régulées par des RalGEFs spécifiques.Nous avons effectué un crible par siARN de 91 gènes codant des protéines du réseau d’interactions protéine‐protéine autour de Ral (l'interactome de Ral), nous avons identifié 14 protéines impliquées dans la voie de RalA et 8 protéines impliquées dans la voie de RalB, en cytocinèse. Dans la migration cellulaire, nous avons identifié 22 protéines impliquées dans la voie de RalB. Nous avons identifié cinq protéines communes aux deux fonctions cellulaires.Parmi ces protéines, j'ai étudié la relation fonctionnelle entre RalA et Stk38, une kinase qui appartient à la voie Hippo, qui a un rôle suppresseur de tumeur. J'ai montré que RalA active Stk38 par une voie RalA/exocyste/Map4k4 en réponse au stress osmotique. J’ai démontré que cette voie est impliquée dans l’activation de la voie p38 et Jnk en réponse au stress osmotique. J'ai aussi montré que la régulation deStk38 par RalA est nécessaire pour l'apoptose induite par le TNFα.L'identification de nouveaux composants de la voie RalA ouvre de nouvelles perspectives dans la compréhension de la fonction des GTPases Ral dans les processus normaux et tumoraux. En outre, ce travail est le premier présentant RalA comme une protéine pro‐apoptotique, ce qui suggère que RalA pourrait posséder une fonction suppresseur de tumeurs. / The Ras‐like GTPases RalA and RalB are proximal effectors of oncogenic Ras.Despite their high homology, their common activators (the RalGEFs) and effectors(the exocyst complex), they make distinct and sometimes collaborative contributions to diverse cellular functions. RalA supports anchorage independent growth and regulates polarized exocytosis. RalB regulates cell migration and autophagy and inhibits apoptosis of cancer cells. How Ral GTPases achieve their differing functions is still elusive.One part of my thesis was dedicated to study the specificity of RalA and RalB functions, as well as the specificity of RalGEFs functions and of the components of the Ral interactome, in three biological processes: cytokinesis, cell migration and MAPK activation.We demonstrated that RalA and RalB have distinct functions during cytokinesis.RalA is necessary for correct progression of cytokinesis whereas RalB is necessary for abscission of the intracellular bridge. We showed also that RalA, but not RalB,regulates p38 and Jnk activation upon osmotic stress through the exocyst complex.The importance of RalB, but not RalA, in cell migration was established previously. In these three functions, we showed that the functions of Ral GTPases were triggered by specific RalGEFs.We carried out a siRNA screen of 91 genes encoding proteins participating to a protein‐protein interaction map rooted in Ral (the Ral interactome), we determined14 proteins as components of RalA pathway and 8 proteins as components of RalBpathway, required for cytokinesis completion. In cell migration, we determined 22 proteins as components of RalB pathway. We identified 5 proteins in common involved in both cellular functions.Among these proteins I have been studying the functional relationship betweenRalA and Stk38, a kinase that belongs to the tumour suppressor Hippo pathway. I showed that upon osmotic stress, RalA activates Stk38 by phosphorylation through aRalA/exocyst/Map4k4 pathway. I demonstrate that this pathway has the function to trigger p38 and Jnk activation upon osmotic stress. I showed that the regulation ofStk38 by RalA is required for apoptosis induced by TNFα.The identification of new components of Ral pathway opened new perspectives in understanding the Ral GTPases function in normal and tumour processes. Moreover,this is the first work presenting RalA as a pro‐apoptotic protein, suggesting that RalAmight have tumour‐suppressor like functions.

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Jahresbericht der Research Academy Leipzig 2014:-Vorwort -Das Direktorium -Entwicklung der Promovierendenzahlen und Abschlüsse -Preisträgerinnen und Preisträger der Promotionspreise -Promovierendenvertretung (RA-Doc) -Internationalisierung -Kompetenzschule ELSYS -Gleichstellung -Alumni -Postdocs -Kontakte -Graduiertenzentrum Mathematik/Informatik und Naturwissenschaften -Graduiertenschule „Leipzig School of Natural Sciences - Building with Molecules and Nano-objects“ -International Research Training Group „Diffusion in Porous Materials“ -International Max Planck Research School „Mathematics in the Sciences“ -Integriertes Graduiertenkolleg „Polymere: mehr als nur Zufallsknäuel“ -Deutsch-Französisches Doktorandenkollegium / Collège Doctoral Franco-Allemand „Statistische Physik komplexer Systeme“ -Leipziger Graduiertenschule für Aerosole, Wolken, Strahlung -Internationales Promotionsprogramm „Forschung in Grenzgebieten der Chemie“ -Graduiertenkolleg „Quantitative Logiken und Automaten“ -Graduiertenzentrum Lebenswissenschaften -Graduiertenkolleg „Funktion von Aufmerksamkeit bei kognitiven Prozessen“ -Graduiertenkolleg „Interaktion Grammatischer Bausteine“ -Integriertes Graduiertenkolleg „Proteinwissenschaften“ -MD/PhD-Programm der Universität Leipzig -International Max Planck Research School „The Leipzig School of Human Origins“ -International Max Planck Research School on Neuroscience of Communication: Function, Structure, and Plasticity -Graduiertenkolleg „Interdisziplinäre Ansätze in den zellulären Neurowissenschaften“ -Integriertes Graduiertenkolleg „Matrixengineering“ -Young Biodiversity Research Training Group - yDiv -Integriertes Graduiertenkolleg „Obesity Mechanisms“ -Helmholtz Research School for Ecosystem Services under Changing Land-use and Climate (ESCALATE) Graduiertenzentrum Geistes- und Sozialwissenschaften -Graduate School „Global and Area Studies“ -Global and Area Studies (Peace and Security in Africa) -Central-German Doctoral Program Economics -Kultureller Austausch -Graduiertenkolleg „Religiöser Nonkonformismus und kulturelle Dynamik“ -Regionale Anpassung an globalen Wandel – Ökonomische Instrumente zur Sicherung von Nachhaltigkeit (RegAWa) -Säkularitäten: Konfigurationen und Entwicklungspfade -Deutsch als Fremdsprache - Transcultural German Studies -Leibniz-Programm

Jahresbericht der Research Academy Leipzig:Inhalt Research Academy Leipzig - Jahresbericht 2012 -Entwicklungen und Ereignisse des Jahres -Neuaufstellung der Research Academy Leipzig -Statistik: Entwicklung der Doktorandenzahlen und Abschlüsse -Kalender: Ereignisse des Jahres -Die Arbeit der Doktorandenvertretung -UniWiND -Vorstellung der Preisträgerinnen und Preisträger der Promotionspreise -Transferable Skills -Kompetenzschule ELSYS -Öffentlichkeitsarbeit -Internationalisierung -Gleichstellung -Alumni -Graduiertenzentrum Mathematik/Informatik und Naturwissenschaften -Die Arbeit des Graduiertenzentrums -Graduiertenschule „Leipzig School of Natural Sciences - Building with Molecules and Nano-objects (BuildMoNa)“ -International Max Planck Research School „Mathematics in the Sciences“ -International Research Training Group „Diffusion in Porous Materials“ -Deutsch-Französisches Doktorandenkollegium / Collège Doctoral Franco-Allemand „Statistische Physik komplexer Systeme“ -Internationales Promotionsprogramm „Forschung in Grenzgebieten der Chemie” -Integriertes Graduiertenkolleg „Polymere: mehr als nur Zufallsknäuel“ -Graduiertenkolleg „Quantitative Logiken und Automaten“ -Graduiertenzentrum Lebenswissenschaften -Die Arbeit des Graduiertenzentrums -DFG-Graduiertenkolleg „Interneuro - Interdisziplinäre Ansätze in den Neurowissenschaften“ -Graduiertenkolleg „Funktion von Aufmerksamkeit bei kognitiven Prozessen“ -International Max Planck Research School „The Leipzig School of Human Origins” -International Max Planck Research School „Neuroscience of Communication: Function, Structure, and Plasticity” -Integriertes Graduiertenkolleg „Proteinwissenschaften“ -Integriertes Graduiertenkolleg „Matrixengineering“ -Graduiertenzentrum Geistes- und Sozialwissenschaften -Die Arbeit des Graduiertenzentrums -Graduiertenkolleg „Bruchzonen der Globalisierung“ -„Kultureller Austausch – Altertumswissenschaftliche, historische und ethnologische Perspektiven“ -Internationales Promotionsprogramm „Transnationalisierung und Regionalisierung vom 18. Jahrhundert bis zur Gegenwart“ -Binationales Promotionsprogramm „The New Europe“ -Internationales Promotionsprogramm „East-Central Europe in Transnational Perspective“ -„Deutsch als Fremdsprache/ Transcultural German Studies“ -Graduiertenkolleg „Religiöser Nonkonformismus und kulturelle Dynamik“ -Volkswirtschaftliches Doktorandenprogramm Dresden-Halle-Leipzig (Central-German Doctoral Program Economics, CGDE) -Graduiertenklasse „Säkularitäten: Konfigurationen und Entwicklungspfade“ -„Global and Area Studies (with a Special Emphasis on Peace and Security in Africa)“ -Kontakte

Jahresbericht der Research Academy Leipzig 2009:Inhalt -Die Research Academy Leipzig -Vorwort RAL feiert 3. Geburtstag -Die Arbeit der RAL-Doktorandenvertretung 2009 -Fächerübergreifendes Qualifikationsprogramm Die Veranstaltungen der Research Academy Leipzig 2009 -Seminar „Junge Wissenschaft und Praxis“ -Präsentation in der Öffentlichkeit -Kleinkindbetreuung für Kinder der Doktorandinnen und Doktoranden -Das Graduiertenzentrum Mathematik/Informatik und Naturwissenschaften -Graduiertenschule Leipzig School of Natural Sciences – Building with Molecules and Nano-objects BuildMoNa -Deutsch-Französisches Doktorandenkollegium/Collège Doctoral Franco-Allemand Statistische Physik komplexer Systeme -International Max Planck Research School Mathematics in the Sciences -International Research Training Group Diffusion in Porous Materials -Graduiertenkolleg Analysis, Geometrie und ihre Verbindung zu den Naturwissenschaften -Graduiertenkolleg Wissensrepräsentation -Internationales Promotionsprogramm Forschung in Grenzgebieten der Chemie -Das Graduiertenzentrum Lebenswissenschaften -Graduiertenkolleg Interdisziplinäre Ansätze in den Neurowissenschaften -Graduiertenkolleg Funktion von Aufmerksamkeit bei kognitiven Prozessen -Internationales Promotionsprogramm Von der Signalverarbeitung zum Verhalten -International Max Planck Research School The Leipzig School of Human Origins -MD-PhD-Programm der Universität Leipzig -Integriertes Graduiertenkolleg Proteinwissenschaften -International Max Planck Research School Neuroscience of Communication: Function, Structure and Plasticity -Integriertes Graduiertenkolleg Matrixengineering -Das Graduiertenzentrum Geistes- und Sozialwissenschaften -Bericht zur 7. Internationalen Sommerschule für Doktorandinnen und Doktoranden Erinnerungskulturen in transkultureller und transnationaler Perspektive -Jahresbericht 2009 der Doktorandenvertreter/innen des Graduiertenzentrums Geistes- und Sozialwissenschaften -Ehemaliger Doktorand für Forschungen nach Leipzig zurückgekehrt -Internationales Promotionsprogramm Transnationalisierung und Regionalisierung vom 18. Jahrhundert bis zur Gegenwart -Graduiertenkolleg Bruchzonen der Globalisierung -Deutsch als Fremdsprache Transcultural German Studies -Kultureller Austausch Altertumswissenschaftliche, historische und ethnologische Perspektiven -Graduiertenkolleg Religiöser Non-Konformismus und kulturelle Dynamik -Entwicklung der Doktorandenzahlen -Bildnachweise -Impressum

Jahresbericht der Research Academy Leipzig 2013

Jahresbericht der Research Academy Leipzig 2008:Inhalt -Die Research Academy Leipzig -Vorwort Research Academy Leipzig im Aufwind -Die Arbeit der RAL-Doktorandenvertretung 2008 -Fächerübergreifendes Qualifikationsprogramm Die Veranstaltungen der Research Academy Leipzig 2008 -Seminar „Junge Wissenschaft und Praxis“ -Präsentation in der Öffentlichkeit -Kleinkindbetreuung für Kinder der Doktorandinnen und Doktoranden -Das Graduiertenzentrum Mathematik/Informatik und Naturwissenschaften -Graduiertenschule Leipzig School of Natural Sciences – Building with Molecules and Nano-objects BuildMoNa -International Max Planck Research School Mathematics in the Sciences -Deutsch-Französisches Doktorandenkollegium/Collège Doctoral Franco-Allemand Statistische Physik in komplexen Systemen -International Research Training Group Diffusion in Porous Materials -Graduiertenkolleg Analysis, Geometrie und ihre Verbindung zu den Naturwissenschaften -Graduiertenkolleg Wissensrepräsentation -Internationales Promotionsprogramm Forschung in Grenzgebieten der Chemie -Das Graduiertenzentrum Lebenswissenschaften -Graduiertenkolleg Interdisziplinäre Ansätze in den Neurowissenschaften InterNeuro -Graduiertenkolleg Funktion von Aufmerksamkeit bei kognitiven Prozessen Attention -Internationales Promotionsprogramm Von der Signalverarbeitung zum Verhalten IPP Signal -International Max Planck Research School The Leipzig School of Human Origins -MD-PhD-Programm der Universität Leipzig -Das Graduiertenzentrum Geistes- und Sozialwissenschaften -Bericht zur 6. International Sommerschule für Doktorandinnen und Doktoranden World Orders Revisited -Erfahrungsbericht: Aufenthalt an der Duke Unversity -Internationales Promotionsprogramm Transnationalisierung und Regionalisierung vom 18. Jahrhundert bis zur Gegenwart -Graduiertenkolleg Bruchzonen der Globalisierung -Deutsch als Fremdsprache Transcultural German Studies -Kultureller Austausch Altertumswissenschaftliche, historische und ethnologische Perspektiven -Entwicklung der Doktorandenzahlen -Bildnachweise -Impressum

In polarized epithelial cells, vectorial protein trafficking is important for transporting specific membrane proteins to generate distinct apical and basolateral membrane protein compositions. The Exocyst is a conserved hetero-octameric protein complex, which regulates different aspects of protein trafficking, including tethering of the Golgi-derived vesicles to target membranes. Two of the Exocyst subunits, Sec5 and Exo84, competitively bind to the small GTPases, RalA and RalB, in a GTP-dependent manner. Although Ral GTPases have been proposed to mediate assembly of Exocyst holocomplexes, we hypothesize that they actually serve to allosterically regulate Exocyst functions by promoting association or disassociation of additional factors. Previous studies have shown that active RalA, but not RalB, accelerated basolateral exocytosis of E-cadherin. In contrast, knockdown of RalB, but not RalA, disrupts endocytosis of E-cadherin. However, mechanisms by which association of Ral GTPases with Sec5 and Exo84 regulate basolateral protein trafficking remain unclear. Here we investigate roles of Ral GTPases and the Exocyst in regulating basolateral protein trafficking using Madin Darby canine kidney (MDCK) cells and RNA interference (RNAi) technology. We show that RalA, but not RalB, is required for basolateral exocytosis of vesicular stomatitis virus glycoprotein (VSV-G) in the MDCK cells. We combined immunofluorescent labeling and surface biotinylation assays to demonstrate that RalA regulates VSV-G trafficking through the distinct interactions with Sec5 and Exo84. We also show that a Ral-uncoupled Sec5 mutant, but not a Ral-uncoupled Exo84 mutant, inhibits E-cadherin exocytosis. These results suggested that RalA and the Exocyst are required for basolateral exocytosis, and that RalA-Sec5 and RalA-Exo84 interactions play different roles during this process. Our study may provide new insights into mechanisms regulating protein trafficking in epithelial cells, and potentially lead to development of new therapeutic targets for the treatment of diseases in which exocytosis is impaired, such as Polycystic kidney disease and diabetes.