Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-11-28T13:09:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Madson S. Nascimento.pdf: 4077795 bytes, checksum: 135529b568a9d27139f560fa3b93646b (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-11-28T13:09:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Madson S. Nascimento.pdf: 4077795 bytes, checksum: 135529b568a9d27139f560fa3b93646b (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-11-28T13:09:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Madson S. Nascimento.pdf: 4077795 bytes, checksum: 135529b568a9d27139f560fa3b93646b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-28T13:09:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Madson S. Nascimento.pdf: 4077795 bytes, checksum: 135529b568a9d27139f560fa3b93646b (MD5) Previous issue date: 2014-04-18 / Não informada / Tuberculosis is an ancient infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. With 9.2 million cases worldwide each year by 2008, According to WHO and the gradual loss of effectiveness of existing drugs through the resistance of microorganisms, deserves special attention from our country's authorities and encourages research in discovering new drugs that may be successful in treating this disease. For this, a widely used approach is to search for the pathogens metabolism inhibitors. The shikimic acid pathway is a biosynthetic pathway critical to maintaining the bacteria, and thus the enzymes belonging to the shikimate pathway are a prime target in the design of new antibacterial agents. The enzyme chorismate synthase catalyzes the seventh and final step of this route, converting the 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate (EPSP) in chorismate, this is an important precursor in other metabolic pathways, such as aromatic amino acids, folate, ubiquinone, vitamin K and other products. Understanding the chorismate synthesis reaction is controversial because there is no unanimity regarding the mechanism or the role of amino acids involved. The elucidation of it will bring a significant scientific advance, helping to understand the complexity involved in this biochemical step, and also contribute to the development of new enzyme inhibitors. The study of the synthesis reaction in question was developed employing the use of quantum chemistry computational in DFT level using the functional B3LYP and 6-31 + G (d, p) basis set. From the orbital Homo-Lumo orbitals and optimization of transition state between reactant and reaction product (QST2), it was possible to clarify some important points about the reaction . It was possible to propose a reaction mechanism in the light of this theoretical chemical study . / A tuberculose é uma doença infecciosa muito antiga causada pelo Mycobacterium tubrculosis. Com 9,2 milhões de casos no mundo a cada ano até 2008, segundo a OMS e a gradual perda de eficácia dos fármacos existentes frente à resistência dos microorganismos, merece especial atenção das autoridades de nosso país e motiva pesquisas na descoberta de novos fármacos que venham a ser bem-sucedidos no tratamento dessa enfermidade. Para isso, uma abordagem muito usada é a busca de inibidores do metabolismo dos agentes patogênicos. A via do ácido chiquímico é uma rota biossintética fundamental para a manutenção da bactéria e, assim, as enzimas pertencentes à via do chiquimato constituem um excelente alvo no desenho de novos agentes antibacterianos. A enzima corismato sintase catalisa a sétima e última etapa dessa rota, convertendo o 5- enolpiruvilchiquimato-3-fostato(EPSP) em corismato, este é um importante precursor em outras rotas metabólicas, como as de aminoácidos aromáticos, folato, ubiquinona, vitamina K e outros produtos. A compreensão da reação de síntese do corismato é controversa, pois não há unanimidade com relação ao mecanismo nem quanto ao papel dos aminoácidos envolvidos. A elucidação da mesma trará um significativo avanço científico, ajudando a entender toda a complexidade envolvida nessa etapa bioquímica, e também contribuirá para o desenvolvimento de novos inibidores da enzima. O estudo da reação de síntese em questão foi desenvolvido empregando o uso da química quântica computacional em nível DFT utilizando o funcional B3LYP e a base 6-31+G(d,p). A partir dos orbitais Homo-Lumo e da otimização do estado de transição entre reagente e produto da reação (QST2), foi possível esclarecer alguns pontos importantes sobre a reação. Foi possível propor um mecanismo de reação à luz deste estudo químico teórico.