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Estudo sobre o potencial imunogênico da dentina: contribuição para a etiopatogenia da reabsorção dentária / Study on the immunogenical dentin potencial: contribution for the etiopathogenesis of dental resorption

Hidalgo, Mirian Marubayashi 20 November 2001 (has links)
As reabsorções dentárias são inflamatórias e/ou substitutivas e representam o fenômeno principal que impede o sucesso dos transplantes e reimplantes dentários. Sua ocorrência pode ser conseqüência de traumatismos, periapicopatias e movimentação dentária induzida. Na odontogênese, a dentina fica sempre “escondida" do sistema imunológico e posteriormente protegida pelo esmalte, cemento e cementoblastos no lado externo e pela camada de odontoblastos internamente. Duas proteínas não colagênicas são específicas da dentina: a fosfoforina e a sialoproteína dentinária. Construiu-se a seguinte hipótese: a dentina, como antígeno seqüestrado, pode induzir fenômenos auto- imunes e participar da etiopatogenia das reabsorções dentárias. A partir de dentes humanos, obteve-se um extrato dentinário inoculado em coelhos para análise dos soros imunes. O extrato dentinário humano apresentou capacidade de indução à resposta imunológica e reagiu com anticorpos de coelho. Foram selecionados 12 pacientes com reabsorção radicular inflamatória apical ativa, 12 indivíduos saudáveis sem quaisquer evidências de reabsorção radicular e quatro pacientes com reabsorção radicular por substituição. Através da metodologia Western blotting, verificou-se que a maioria das frações do extrato dentinário humano foi reconhecida de forma semelhante por pacientes com reabsorção dentária e controles, mas seis delas foram reconhecidas de forma estatisticamente diferente, não sendo reconhecidas como próprias pelo sistema imunológico. O extrato dentinário humano foi fracionado e os subprodutos coletados por intervalo de tempo com a utilização de HPLC. Resultados de ELISA demonstraram que os soros de pacientes com reabsorção dentária apresentaram quantidades maiores de IgG antiextrato dentinário humano e antifrações que indivíduos controles, sendo possível traçar um perfil sorológico próprio e possivelmente identificador do processo. IgM sérica antiextrato dentinário humano e antifrações dos pacientes com reabsorção inflamatória estavam em quantidades maiores ou iguais aos demais grupos estudados. Os perfis séricos de IgG e IgM permitem identificar especificidades dentro do próprio grupo de reabsorções dentárias, dividindo-as em inflamatória e por substituição. Há heterogeneidade na imunogenicidade das frações do extrato dentinário. As culturas de células provenientes de pacientes com reabsorção dentária mostraram índices de proliferação menores que os controles quando estimulados com o extrato dentinário ou suas frações, mas normais quando estimulados com mitógenos. O extrato dentinário humano e suas frações apresentaram capacidade de induzir à liberação de todas as citocinas relacionadas com a reabsorção dentária em maior ou igual concentração nas células de pacientes com reabsorção inflamatória se comparados com os controles sem reabsorção. Isto não foi observado nas células de pacientes com reabsorção por substituição, permitindo identificar os grupos com reabsorção dentária. Os resultados obtidos confirmam a hipótese que a dentina apresenta imunogenicidade e que o perfil sorológico dos pacientes com reabsorção dentária pode ser identificado por análise bioquímica sangüínea. O seu delineamento preciso pode levar ao diagnóstico precoce da reabsorção dentária antes que se manifeste radiograficamente. / The dental resorptions are inflammatory and/or substitutive and represent the principal phenomenon that prevents the success of transplants and dental reimplants from happening. Its occurrence can be a consequence of traumatism, periapical disease and induced dental movements. During the odontogenesis the dentin is always "hidden" from immune system and later protected by the enamel, cement and cementoblasts on the external side and, by the odontoblasts layer on the internal side. Two non-colagenical proteins phosphophorin and dentinal sialoprotein are specific of dentin. It was constructed the following hypothesis: the dentin, as a "hidden" antigen, can induce auto- immune phenomena and participate in the etiopathogenesis of the dental resorptions. Starting from extracted human teeth, we obtained a human dentinal extract inoculated into rabbits to obtain the immune sera. The huma n dentinal extract was able to react with the antibodies and to induce immune response in the rabbit. It was selected 12 patients with radicular inflammatory active apical resorption, 12 healthy individuals without signs of radicular resorptions evidences, and 4 patients with substitutive radicular resorption. Western blotting analysis showed that most of the fractions of the human dentinal extract were recognized by patients with resorption and controls in a similar way. Nevertheless, six of the fractions studied were not recognized as autologous by the immunological system of the patients. With the use of HPLC the human dentinal extract was fractioned and the subproducts collected by time interval. Results of ELISA demonstrated that the sera of patients with dental resorption presented larger amounts of IgG anti- total human dentinal extract and anti- fractions than control individuals, allowing a characterization of the sorological profile of the process. IgM anti-total human dentinal extract and anti- fractions in serum of patients with inflammatory resorption are in larger or equal amounts as the other studied groups. The seric profile of IgG and IgM allows to identify specificities inside of its own group of dental resorptions, dividing them into inflammatory and by substitution. There is an heterogenecity in the imunogenicity of the fractions of the dentinal extract. The cell cultures of patients with resorption had a smaller proliferation index than the controls when stimulated with total dentin extract or their fractions, but normal when stimulated with mitogens. The total human dentinal extract and its fractions presented capacity to induce a larger or equal concentration release of all the cytocins related to resorption in comparison to the controls without it. This was not observed with patients with dental substitution resorption, allowing the characterization of the groups with inflammatory and substitutive dental resorption. The obtained results reinforces an hypothesis that the dentin presents immunogenicity and the sorological profile of patients with dental resorption can be identified by blood biochemical analysis. Its precise screening can lead us to early diagnosis of dental resorption before it appears clinically and radiographically.
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"Reabsorção dentária: determinação de sua freqüência em pacientes com endocrinopatias"

Francischone, Telma Regina da Cunha Gobbi 10 April 2002 (has links)
Algumas reabsorções dentárias, especialmente durante o uso de aparelhos ortodônticos, têm a sua etiopatogenia empiricamente relacionada com alterações sistêmicas, destacando-se as endocrinopatias. Determinou-se o perfil radiográfico dentário de pacientes sem qualquer tratamento ortodôntico e portadores de endocrinopatias com a finalidade de correlacioná-las com a etiopatogenia das reabsorções dentárias, comparando-os com o perfil radiográfico dentário de pacientes não endocrinopatas. Foram constituídos e analisados, clínica e radiograficamente, dez grupos experimentais, sendo nove deles com dez pacientes cada, assim distinguidos: normais, com hipotireoidismo, hipertireoidismo, hiperparatireoidismo, diabete melito tipo 1, diabete melito tipo 2, climatério, síndrome dos ovários micropolicísticos, pacientes submetidos ao uso de contraceptivos por via bucal e um “grupo" com apenas um paciente com hipoparatireoidismo. Os pacientes foram analisados individual e comparativamente quanto às condições sistêmicas e níveis séricos de vários hormônios, além de cálcio, fósforo e fosfatases ácida e alcalina, seguindo-se uma metodologia clínica diagnóstica padronizada e própria da endocrinologia. Em nenhum paciente foram observadas reabsorções dentárias múltiplas. Alguns dentes apresentavam reabsorções dentárias isoladas e relacionadas com lesões periapicais crônicas sendo classificadas como grau 1 ou 2, considerados de diagnóstico questionável e incipiente, respectivamente. Os resultados permitiram concluir que as endocrinopatias não influenciam na etiopatogenia das reabsorções dentárias. / Some dental resorptions, especially those occurred during the use of orthodontic devices, were empirically related with systemic disorders, emphasizing the endocrinopathies. The endeavor of this research was to determinate the dental radiographic profile of patients with endocrine disorders who had not undergone orthodontic treatment, in order to verify the correlation to the pathological aethiology of root resorptions comparing with the dental radiographic profile of healthy patients. The experimental sample consisted of ten experimental groups and analyzed, clinically and radiographically. Nine groups were constituted of 10 patients each, respectively distinguished as: normal, with hypothyroidism, hyperthyroidism, hyperparathyroidism, diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2, menopause, micropolycystic ovaries syndrome and patients under use of oral contraceptives. One last “group" consisted of only one patient with hiperparathyroidism. The patients were individually analyzed. Systemic conditions, hormonal seric grades, as well as Ca, P, acid and alkaline phosphatases were compared according to an established clinical and diagnostic endocrinological protocol. Multiple root resorptions were found in none of the patients. Some teeth presented isolated root resorptions due to cronical periapical lesions, classified as 1 or 2, considered questionable and incipient respectively. The results allowed to conclude that endocrinopathies do not influence in the aetiopathogenesis of root resorption.
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Avaliação radiográfica comparativa da reabsorção radicular apical após o tratamento com o aparelho de Fränkel e os Guias de Erupção / A radiographic comparison of apical root resorption after treatment with Fränkel and Eruption Guidance appliances

Alexandre Yudy Nakamura 02 December 2004 (has links)
O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a quantidade de reabsorção radicular apical dos tratamentos realizados com dois tipos diferentes de aparelhos removíveis: o Regulador de Função de Fränkel e os Guias de Erupção, em relação a um grupo de indivíduos não-tratados. Foram obtidas radiografias periapicais após o término do tratamento, pela técnica do paralelismo, dos incisivos superiores e inferiores de 88 pacientes, divididos em três grupos. O grupo 1 compreendeu 24 pacientes tratados com o aparelho de Fränkel, o grupo 2 incluiu 40 pacientes tratados com o aparelho Guia de Erupção e o grupo 3 constou de 24 indivíduos que não receberam tratamento ortodôntico. Como critério de avaliação, utilizou-se a classificação da reabsorção de acordo com o método proposto por Levander & Malmgren. A calibração intra-examinador foi considerada substancial ou quase perfeita pela avaliação Kappa. Os resultados do teste Kruskal-Wallis demonstraram diferença estatisticamente significante dos grupos e subgrupos de pacientes tratados em relação ao grupo controle. Entretanto, não se verificou diferença estatística entre o aparelho de Fränkel e o Guia de Erupção. Na comparação entre os subgrupos tratados somente com aparelhos removíveis e aqueles que finalizaram o tratamento com aparelho fixo, o teste Mann-Whitney indicou diferença estatisticamente significante. Considerando a prevalência da amostra total de pacientes tratados, não se encontrou reabsorção radicular em 23,25% dos dentes analisados. O grupo 2 apresentou maior prevalência de reabsorção de grau leve a moderado, e o grupo 1 apresentou reabsorção de grau acentuado somente em 7,30% dos dentes analisados, correspondente a dois pacientes. A prevalência de reabsorção para cada grupo de incisivos indicou, em ordem decrescente, maior reabsorção para os incisivos centrais superiores, seguidos dos incisivos laterais superiores, incisivos centrais inferiores e, por último, os incisivos laterais inferiores. / The objective of this research was to comparatively evaluate the amount of apical root resorption of treatment conducted with two different removable appliances: the Fränkel Function Regulator and the Eruption Guidance Appliance, in relation to an untreated control group. Periapical radiographs were obtained after the end of treatment for the maxillary and mandibular incisors, with the long cone paralleling technique from 88 patients, divided into three groups. Group 1 consisted of 24 patients treated with the Fränkel appliance, group 2 consisted of 40 patients treated with the Eruption Guidance Appliance and group 3 comprised 24 untreated subjects. Root resorption was ranked by scores, according to the method of Levander & Malmgren. The intraexaminer error was considered substantial or almost perfect by Kappa evaluation. Results of the Kuskal-Wallis test demonstrated statistically significant differences between the experimental groups and subgroups in relation to the control group. However, there was no statistically difference between the Fränkel and the Eruption Guidance Appliance. In the comparison between subgroups treated exclusively with removable appliances, and those that complemented treatment with fixed appliances, the Mann-Whitney test indicated greater resorption for the second. Considering the prevalence in the whole treated patients sample there was no root resorption in 23,25% of the analyzed teeth. Group 2 presented higher prevalence of resorption with slight to moderate degree, and group 1 presented accentuated root resorption in only 7,30% of the analyzed teeth, corresponding to two patients. The prevalence of resorption for each incisor group indicated, in decreasing order, a larger resorption for the maxillary central, followed by the maxillary lateral, mandibular central and lastly, the mandibular lateral incisor.
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Avaliação radiográfica comparativa da reabsorção radicular apical após o tratamento com o aparelho de Fränkel e os Guias de Erupção / A radiographic comparison of apical root resorption after treatment with Fränkel and Eruption Guidance appliances

Nakamura, Alexandre Yudy 02 December 2004 (has links)
O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a quantidade de reabsorção radicular apical dos tratamentos realizados com dois tipos diferentes de aparelhos removíveis: o Regulador de Função de Fränkel e os Guias de Erupção, em relação a um grupo de indivíduos não-tratados. Foram obtidas radiografias periapicais após o término do tratamento, pela técnica do paralelismo, dos incisivos superiores e inferiores de 88 pacientes, divididos em três grupos. O grupo 1 compreendeu 24 pacientes tratados com o aparelho de Fränkel, o grupo 2 incluiu 40 pacientes tratados com o aparelho Guia de Erupção e o grupo 3 constou de 24 indivíduos que não receberam tratamento ortodôntico. Como critério de avaliação, utilizou-se a classificação da reabsorção de acordo com o método proposto por Levander & Malmgren. A calibração intra-examinador foi considerada substancial ou quase perfeita pela avaliação Kappa. Os resultados do teste Kruskal-Wallis demonstraram diferença estatisticamente significante dos grupos e subgrupos de pacientes tratados em relação ao grupo controle. Entretanto, não se verificou diferença estatística entre o aparelho de Fränkel e o Guia de Erupção. Na comparação entre os subgrupos tratados somente com aparelhos removíveis e aqueles que finalizaram o tratamento com aparelho fixo, o teste Mann-Whitney indicou diferença estatisticamente significante. Considerando a prevalência da amostra total de pacientes tratados, não se encontrou reabsorção radicular em 23,25% dos dentes analisados. O grupo 2 apresentou maior prevalência de reabsorção de grau leve a moderado, e o grupo 1 apresentou reabsorção de grau acentuado somente em 7,30% dos dentes analisados, correspondente a dois pacientes. A prevalência de reabsorção para cada grupo de incisivos indicou, em ordem decrescente, maior reabsorção para os incisivos centrais superiores, seguidos dos incisivos laterais superiores, incisivos centrais inferiores e, por último, os incisivos laterais inferiores. / The objective of this research was to comparatively evaluate the amount of apical root resorption of treatment conducted with two different removable appliances: the Fränkel Function Regulator and the Eruption Guidance Appliance, in relation to an untreated control group. Periapical radiographs were obtained after the end of treatment for the maxillary and mandibular incisors, with the long cone paralleling technique from 88 patients, divided into three groups. Group 1 consisted of 24 patients treated with the Fränkel appliance, group 2 consisted of 40 patients treated with the Eruption Guidance Appliance and group 3 comprised 24 untreated subjects. Root resorption was ranked by scores, according to the method of Levander & Malmgren. The intraexaminer error was considered substantial or almost perfect by Kappa evaluation. Results of the Kuskal-Wallis test demonstrated statistically significant differences between the experimental groups and subgroups in relation to the control group. However, there was no statistically difference between the Fränkel and the Eruption Guidance Appliance. In the comparison between subgroups treated exclusively with removable appliances, and those that complemented treatment with fixed appliances, the Mann-Whitney test indicated greater resorption for the second. Considering the prevalence in the whole treated patients sample there was no root resorption in 23,25% of the analyzed teeth. Group 2 presented higher prevalence of resorption with slight to moderate degree, and group 1 presented accentuated root resorption in only 7,30% of the analyzed teeth, corresponding to two patients. The prevalence of resorption for each incisor group indicated, in decreasing order, a larger resorption for the maxillary central, followed by the maxillary lateral, mandibular central and lastly, the mandibular lateral incisor.
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"Reabsorção dentária: determinação de sua freqüência em pacientes com endocrinopatias"

Telma Regina da Cunha Gobbi Francischone 10 April 2002 (has links)
Algumas reabsorções dentárias, especialmente durante o uso de aparelhos ortodônticos, têm a sua etiopatogenia empiricamente relacionada com alterações sistêmicas, destacando-se as endocrinopatias. Determinou-se o perfil radiográfico dentário de pacientes sem qualquer tratamento ortodôntico e portadores de endocrinopatias com a finalidade de correlacioná-las com a etiopatogenia das reabsorções dentárias, comparando-os com o perfil radiográfico dentário de pacientes não endocrinopatas. Foram constituídos e analisados, clínica e radiograficamente, dez grupos experimentais, sendo nove deles com dez pacientes cada, assim distinguidos: normais, com hipotireoidismo, hipertireoidismo, hiperparatireoidismo, diabete melito tipo 1, diabete melito tipo 2, climatério, síndrome dos ovários micropolicísticos, pacientes submetidos ao uso de contraceptivos por via bucal e um “grupo” com apenas um paciente com hipoparatireoidismo. Os pacientes foram analisados individual e comparativamente quanto às condições sistêmicas e níveis séricos de vários hormônios, além de cálcio, fósforo e fosfatases ácida e alcalina, seguindo-se uma metodologia clínica diagnóstica padronizada e própria da endocrinologia. Em nenhum paciente foram observadas reabsorções dentárias múltiplas. Alguns dentes apresentavam reabsorções dentárias isoladas e relacionadas com lesões periapicais crônicas sendo classificadas como grau 1 ou 2, considerados de diagnóstico questionável e incipiente, respectivamente. Os resultados permitiram concluir que as endocrinopatias não influenciam na etiopatogenia das reabsorções dentárias. / Some dental resorptions, especially those occurred during the use of orthodontic devices, were empirically related with systemic disorders, emphasizing the endocrinopathies. The endeavor of this research was to determinate the dental radiographic profile of patients with endocrine disorders who had not undergone orthodontic treatment, in order to verify the correlation to the pathological aethiology of root resorptions comparing with the dental radiographic profile of healthy patients. The experimental sample consisted of ten experimental groups and analyzed, clinically and radiographically. Nine groups were constituted of 10 patients each, respectively distinguished as: normal, with hypothyroidism, hyperthyroidism, hyperparathyroidism, diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2, menopause, micropolycystic ovaries syndrome and patients under use of oral contraceptives. One last “group” consisted of only one patient with hiperparathyroidism. The patients were individually analyzed. Systemic conditions, hormonal seric grades, as well as Ca, P, acid and alkaline phosphatases were compared according to an established clinical and diagnostic endocrinological protocol. Multiple root resorptions were found in none of the patients. Some teeth presented isolated root resorptions due to cronical periapical lesions, classified as 1 or 2, considered questionable and incipient respectively. The results allowed to conclude that endocrinopathies do not influence in the aetiopathogenesis of root resorption.
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Estudo sobre o potencial imunogênico da dentina: contribuição para a etiopatogenia da reabsorção dentária / Study on the immunogenical dentin potencial: contribution for the etiopathogenesis of dental resorption

Mirian Marubayashi Hidalgo 20 November 2001 (has links)
As reabsorções dentárias são inflamatórias e/ou substitutivas e representam o fenômeno principal que impede o sucesso dos transplantes e reimplantes dentários. Sua ocorrência pode ser conseqüência de traumatismos, periapicopatias e movimentação dentária induzida. Na odontogênese, a dentina fica sempre “escondida” do sistema imunológico e posteriormente protegida pelo esmalte, cemento e cementoblastos no lado externo e pela camada de odontoblastos internamente. Duas proteínas não colagênicas são específicas da dentina: a fosfoforina e a sialoproteína dentinária. Construiu-se a seguinte hipótese: a dentina, como antígeno seqüestrado, pode induzir fenômenos auto- imunes e participar da etiopatogenia das reabsorções dentárias. A partir de dentes humanos, obteve-se um extrato dentinário inoculado em coelhos para análise dos soros imunes. O extrato dentinário humano apresentou capacidade de indução à resposta imunológica e reagiu com anticorpos de coelho. Foram selecionados 12 pacientes com reabsorção radicular inflamatória apical ativa, 12 indivíduos saudáveis sem quaisquer evidências de reabsorção radicular e quatro pacientes com reabsorção radicular por substituição. Através da metodologia Western blotting, verificou-se que a maioria das frações do extrato dentinário humano foi reconhecida de forma semelhante por pacientes com reabsorção dentária e controles, mas seis delas foram reconhecidas de forma estatisticamente diferente, não sendo reconhecidas como próprias pelo sistema imunológico. O extrato dentinário humano foi fracionado e os subprodutos coletados por intervalo de tempo com a utilização de HPLC. Resultados de ELISA demonstraram que os soros de pacientes com reabsorção dentária apresentaram quantidades maiores de IgG antiextrato dentinário humano e antifrações que indivíduos controles, sendo possível traçar um perfil sorológico próprio e possivelmente identificador do processo. IgM sérica antiextrato dentinário humano e antifrações dos pacientes com reabsorção inflamatória estavam em quantidades maiores ou iguais aos demais grupos estudados. Os perfis séricos de IgG e IgM permitem identificar especificidades dentro do próprio grupo de reabsorções dentárias, dividindo-as em inflamatória e por substituição. Há heterogeneidade na imunogenicidade das frações do extrato dentinário. As culturas de células provenientes de pacientes com reabsorção dentária mostraram índices de proliferação menores que os controles quando estimulados com o extrato dentinário ou suas frações, mas normais quando estimulados com mitógenos. O extrato dentinário humano e suas frações apresentaram capacidade de induzir à liberação de todas as citocinas relacionadas com a reabsorção dentária em maior ou igual concentração nas células de pacientes com reabsorção inflamatória se comparados com os controles sem reabsorção. Isto não foi observado nas células de pacientes com reabsorção por substituição, permitindo identificar os grupos com reabsorção dentária. Os resultados obtidos confirmam a hipótese que a dentina apresenta imunogenicidade e que o perfil sorológico dos pacientes com reabsorção dentária pode ser identificado por análise bioquímica sangüínea. O seu delineamento preciso pode levar ao diagnóstico precoce da reabsorção dentária antes que se manifeste radiograficamente. / The dental resorptions are inflammatory and/or substitutive and represent the principal phenomenon that prevents the success of transplants and dental reimplants from happening. Its occurrence can be a consequence of traumatism, periapical disease and induced dental movements. During the odontogenesis the dentin is always "hidden" from immune system and later protected by the enamel, cement and cementoblasts on the external side and, by the odontoblasts layer on the internal side. Two non-colagenical proteins phosphophorin and dentinal sialoprotein are specific of dentin. It was constructed the following hypothesis: the dentin, as a "hidden" antigen, can induce auto- immune phenomena and participate in the etiopathogenesis of the dental resorptions. Starting from extracted human teeth, we obtained a human dentinal extract inoculated into rabbits to obtain the immune sera. The huma n dentinal extract was able to react with the antibodies and to induce immune response in the rabbit. It was selected 12 patients with radicular inflammatory active apical resorption, 12 healthy individuals without signs of radicular resorptions evidences, and 4 patients with substitutive radicular resorption. Western blotting analysis showed that most of the fractions of the human dentinal extract were recognized by patients with resorption and controls in a similar way. Nevertheless, six of the fractions studied were not recognized as autologous by the immunological system of the patients. With the use of HPLC the human dentinal extract was fractioned and the subproducts collected by time interval. Results of ELISA demonstrated that the sera of patients with dental resorption presented larger amounts of IgG anti- total human dentinal extract and anti- fractions than control individuals, allowing a characterization of the sorological profile of the process. IgM anti-total human dentinal extract and anti- fractions in serum of patients with inflammatory resorption are in larger or equal amounts as the other studied groups. The seric profile of IgG and IgM allows to identify specificities inside of its own group of dental resorptions, dividing them into inflammatory and by substitution. There is an heterogenecity in the imunogenicity of the fractions of the dentinal extract. The cell cultures of patients with resorption had a smaller proliferation index than the controls when stimulated with total dentin extract or their fractions, but normal when stimulated with mitogens. The total human dentinal extract and its fractions presented capacity to induce a larger or equal concentration release of all the cytocins related to resorption in comparison to the controls without it. This was not observed with patients with dental substitution resorption, allowing the characterization of the groups with inflammatory and substitutive dental resorption. The obtained results reinforces an hypothesis that the dentin presents immunogenicity and the sorological profile of patients with dental resorption can be identified by blood biochemical analysis. Its precise screening can lead us to early diagnosis of dental resorption before it appears clinically and radiographically.
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Atividades antirreabsortiva e anti-inflamatória do ranelato de estrôncio na periodontite induzida em ratos / Antiresorptive and anti-inflammatory activities of strontium ranelate on lagature-induced periodontitis in rats

Lima, Ana Patrícia Souza de January 2010 (has links)
LIMA, Ana Patrícia Souza de. Atividades antirreabsortiva e anti-inflamatória do ranelato de estrôncio na periodontite induzida em ratos. 2010. 86 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-11-11T15:57:31Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_apslima.pdf: 1188550 bytes, checksum: 52486e5eec78accfeec4c3adce5a5491 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-12-05T13:19:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_apslima.pdf: 1188550 bytes, checksum: 52486e5eec78accfeec4c3adce5a5491 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-12-05T13:19:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_apslima.pdf: 1188550 bytes, checksum: 52486e5eec78accfeec4c3adce5a5491 (MD5) Previous issue date: 2010 / Periodontitis is a disease which involves the presence of bacteria and it is characterized by inflammatory events that lead to loss of periodontal tissues such as root cementum periodontal ligament and alveolar bone Strontium Ranelate (RS) is a recent developed drug used for osteoporosis treatment that different from other anti-osteoporotic drugs it possess a dual effect on bone metabolism: it decreases bone resorption by the time it stimulates bone formation The aim of this study was to evaluate the RS anti-resorptive effect in experimental periodontitis considering local and systemic aspects and the inflammatory response through classical inflammation experimental models in animals Periodontitis was induced by placing a suture (nylon 3.0) around the left 2nd upper left molars of rats (± 200g) using their contralateral hemimaxillae for control. The animals were divided into 4 groups (n = 6/each) which received RS (70, 210 and 630 mg/kg) or saline 0.9% (SAL) orally during 11 days Two more groups were added (RS and SAL) for histological analysis Alveolar bone loss (ABL) was evaluated by macroscopic mm2) histologic and immunohistochemistry analysis and by serum bone alkaline phosphatase (BALP) levels In order to evaluate possible systemic repercussions body weight variation (g) leukocyte count and serum levels of: transaminases (AST and ALT) urea and creatinine were assessed In order to investigate inflammatory response peritonitis model and paw edema we used both of them induced by carrageenan (Cg 700 g) a potent anti-inflammatory agent by intraperitoneal and in rat hind paw, respectively Animals were divided in groups (± 200 g; n = 6/each) which received 0.9% saline-vo (SAL); Dexamethasone 1 m/kg-sc (DEX) and RS 630 mg/kg-vo before Cg injection. On peritonitis model a group of non-handled (Normal) animals was added After the 4th hour of peritonitis animals were sacrificed in order to collect peritoneal fluid and to evaluate neutrophil migration On paw edema model the dislocated liquid volume by rats paw (edema) was measured by a hydropletismometer before (0h) and 1 2 3 and 4 h after Cg injection It was observed that RS (70, 210 and 630 mg/kg) prevented ABL (p<0.05) by 16.9% 39.4% and 37.5% respectively On immunohistochemical and histologic analysis RS reduced TNF-a but not reduced IL-1b expression and additionally promoted important (p<0.05) decrease on leukocyte infiltrate and osteoclast number as well as alveolar bone periodontal ligament and root cementum preservation [RS 630 = 1.5 (1-3); SAL=2.5 (2-3)] These analyses were corroborated by the increase (p<0.05) of BALP serum levels (RS70= 94±4.6; RS210= 90.9±6; RS630= 107.5±14.2; SAL= 57.9±6.9 U/l) Initially animals presented loss of weight followed by a normal tendency but as well as in leukogram or in the other serum biochemical dosage it was not observed any significant alteration (p>0.05) between groups About inflammatory response RS 630 mg/kg was able to reduce neutrophil migration induced by Cg [RS=5.7±0.6; Sal=8.3±0.6 (x103/mm3); p<0.05] besides paw edema decreased on the 3rd and 4th hour after Cg administration In summary RS was able to prevent ABL confirming its anti-resorptive potential and also exhibit anti-inflammatory activity which can be an important tool as adjuvant to periodontitis treatment. / A Periodontite é uma doença que envolve a presença de bactérias e se caracteriza principalmente por eventos inflamatórios que levam à perda dos tecidos periodontais como cemento radicular ligamento periodontal e osso alveolar O Ranelato de estrôncio (RS) é um fármaco recém desenvolvido para tratamento da osteoporose que diferente de outros agentes anti-osteoporóticos possui duplo efeito no metabolismo ósseo: diminui a reabsorção e estimula a formação óssea O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito antirreabsortivo do RS na periodontite experimental considerando aspectos locais e sistêmicos e a resposta inflamatória através de modelos experimentais clássicos de inflamação em animais A periodontite foi induzida pela colocação de um fio de sutura (náilon 3) ao redor dos 2o molares superiores esquerdos de ratos (±200 g) utilizando a própria hemiarcada contralateral para controle Os animais foram divididos em 4 grupos (n=6/cada) que receberam por via oral RS (70, 210 e 630 mg/kg) ou solução Salina (SAL) durante 11 dias Foram acrescidos 2 grupos (RS e SAL) para análise histológica A perda óssea alveolar (POA) foi avaliada através de análises macroscópica (mm2) histológica e imunohistoquímica e por dosagens séricas de Fosfatase Alcalina Óssea (FAO) Para verificar possíveis repercussões sistêmicas avaliou-se Leucograma, Variação de massa corpórea (g) e os níveis séricos de Transaminases (AST e ALT) Uréia e Creatinina Para investigação da resposta inflamatória utilizaram-se os modelos de peritonite e de edema de pata ambos induzidos por Carragenina (Cg 700 µg) por via intraperitoneal e intraplantar, respectivamente. Os animais foram divididos em grupos (±200 g; n=6/cada) que receberam, previamente à injeção de Cg, RS 630 mg/kg-vo, Dexametasona 1 mg/kg-sc (DEX) e solução Salina-vo (SAL) No modelo de peritonite 1 grupo de animais não manipulados (Normal) foi acrescido Após a 4ª h da peritonite os ratos foram sacrificados para coleta do líquido peritoneal e avaliação da migração neutrofílica No modelo de edema de pata o volume de líquido deslocado pelas patas dos ratos, considerado o edema foi mensurado por hidropletismômetro antes e 1, 2, 3 e 4 h após injeção de Cg Observou-se que o RS (70, 210 e 630 mg/kg) reduziu (p<0,05) a POA em 16,9%, 39,4% e 37,5% respectivamente À análise imunohistoquímica e histológica, RS diminuiu a expressão de TNF-a porém não reduziu expressão de IL-1b e promoveu importante (p<0,05) redução do infiltrado leucocitário e osteoclastos, assim como preservação do osso alveolar, ligamento periodontal e cemento [RS630= 1,5 (1-3); SAL= 2,5 (2-3)] Tais análises foram corroboradas pelo aumento (p<0,05) dos níveis séricos de FAO (RS70= 94±4,6; RS210= 90,9±6; RS630= 107,5±14,2; SAL= 57,9±6,9 U/l) Inicialmente os animais apresentaram perda de peso, seguido de tendência a normalidade mas tal como no leucograma ou nas demais dosagens séricas bioquímicas não foram observadas alterações significante (p>0,05) entre os grupos Quanto a resposta inflamatória RS 630 mg/kg foi capaz de reduzir a migração neutrofílica induzida por Cg [RS=5,7±0,6; Sal=8,3±0,6 (x103/mm3); p<0,05] além de reduzir edema de pata na 3ª e 4ª h após administração da Cg Em conclusão, o RS foi capaz de reduzir a POA confirmando seu potencial antirreabsortivo além de exibir atividade anti-inflamatória podendo portanto vir a ser uma ferramenta importante no tratamento adjuvante da periodontite.
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Eficácia e segurança do extrato etanólico de Tocoyena sellowiana em ensaio pré-clínico de periodontite: análise do envolvimento de prostaglandina E2 (PGE2) e interleucina 1 beta (IL-1β) / Efficacy and safety of extract of ethanolic sellowiana Tocoyena in pre-clinical testing of periodontitis: analysis of involvement prostaglandin E2 (PGE2) and interleukin 1 beta (IL-1β)

Ribeiro, Debora da Silva Freitas January 2013 (has links)
RIBEIRO, D. S. F. Eficácia e segurança do extrato etanólico de Tocoyena sellowiana em ensaio pré-clínico de periodontite: análise do envolvimento de prostaglandina E2 (PGE2) e interleucina 1 beta (IL-1β). 2013. 86 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, 2013. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-06-24T14:59:35Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_dsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-06-24T15:27:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_dsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-24T15:27:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_dsfribeiro.pdf: 1498393 bytes, checksum: 9105d3558c732977ae6f70237dc03913 (MD5) Previous issue date: 2013 / Periodontitis is a chronic inflammatory process that affects the supporting tissues of the teeth characterized by extensive alveolar bone resorption. The Tocoyena sellowiana (Ts) is a small tree belonging to Rubiaceae family, popularly known as typical angry genipapo, Cerrado, whose stem bark is used in folk medicine as anti - inflammatory agent. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of the ethanol extract of the stem bark of Tocoyena sellowiana in a pre-clinical trial of periodontitis. Periodontitis (PE) was induced by placing a nylon thread (3.0) on the upper molars of Wistar rats (200-220 g). Animals were weighed and treated (per os) daily for 11 days, with Ts (0.1, 1 or 10 mg/kg). The untreated group underwent induction of periodontitis and treated (per os) daily for 11 days with vehicle (saline). Alveolar bone loss, serum bone alkaline phosphatase (FAO), PGE2, IL-1β, myeloperoxidase (MPO), immunohistochemical analysis for COX-2, and safety assessment of Ts: the following parameters were analyzed. The Ts (0.1, 1 or 10 mg / kg ) reduced (p< 0.05) bone loss (4.96 ± 0.39, 3.89 ± 0.13 and 1.74 ± 0.15 respectively) , compared to the control group (7.09 ± 0.43), animals treated with Ts (10 mg/kg) had a significant increase (p< 0.05) of the variation of the FAO (6.99 ± 65.3) compared to the untreated group and (33.6 ± 6.91) . Ts (10 mg/kg) decreased (p<0.05) levels in gingival samples of PGE2 (212.3 ± 2.26), compared with the untreated group (355.7 ± 4.33). Ts (10 mg/kg) decreased (p <0.05) levels of IL-1β in gingival samples (237.4 ± 0.86), compared with the untreated group (868.1 ± 1.99). Ts (10 mg/kg) decreased marking COX-2 when compared with the untreated group. Ts (10 mg/kg) decreased (p<0.05) levels of MPO in the gingival 6 hour samples (0.77 ± 7.38) compared with the untreated group (1.54 ± 21.1). No difference (p>0.05) between the serum levels of ALT/AST, creatinine and total alkaline phosphatase between treated groups and untreated Ts was observed. The animals treated with ST (10 mg/kg) had no change in hepatic, renal tissue, cardiac tissue and gastric mucosa as compared with animals in the untreated group. Our results suggest that Tocoyena sellowiana has protective effect on periodontitis by inhibiting PGE2, IL-1β, and MPO increased FAO, and represents a safe therapeutic option in the pre-clinical trial of periodontitis in rats. / A periodontite é um processo inflamatório crônico que acomete os tecidos de sustentação dos dentes caracterizados por extensa reabsorção óssea alveolar. A Tocoyena sellowiana (Ts) é uma árvore de pequeno porte, pertencente à família Rubiaceae, conhecida popularmente como genipapo bravo, típica do Cerrado, cuja casca do caule é utilizada na medicina popular como agente anti-inflamatório. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança do extrato etanólico da casca do caule de Tocoyena sellowiana em um ensaio pré-clínico de periodontite. A periodontite (PE) foi induzida através da colocação de um fio de náilon (3.0) nos molares superiores de ratas Wistar (200-220 g). Os animais foram pesados e tratados (per os) diariamente, durante 11 dias, com Ts (0,1; 1 ou 10 mg/kg). O grupo não tratado foi submetido à indução de periodontite e tratado (per os) diariamente, durante 11 dias, com o veículo (salina). Foram analisados os seguintes parâmetros: perda óssea alveolar, dosagem de fosfatase alcalina óssea (FAO), PGE2, IL-1β, mieloperoxidase (MPO), análise imunohistoquímica para COX-2, e avaliação da segurança da Ts. A Ts (0,1; 1 ou 10 mg/kg) reduziu (p<0,05) a perda óssea alveolar (4,96 ± 0,39, 3,89 ± 0,13 e 1,74 ± 0,15, respectivamente), em relação ao grupo controle (7,09 ± 0,43); os animais tratados com Ts (10 mg/kg), tiveram um aumento significativo (p< 0,05) da variação da FAO (6,99 ± 65,3) em relação ao grupo e não tratado (6,91 ± 33,6). Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de PGE2 em amostras gengivais (212,3 ± 2,26), em comparação com o grupo não tratado (355,7 ± 4,33). Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de IL-1β em amostras gengivais (237,4 ± 0,86), em comparação com o grupo não tratado (868,1 ± 1,99). Ts (10 mg/kg) diminuiu a marcação de COX-2 quando comparados ao grupo não tratado. Ts (10 mg/kg) diminuiu (p<0,05) os níveis de MPO na 6° hora em amostras gengivais (0,77 ± 7,38), em comparação com o grupo não tratado (1,54 ± 21,1). Não se observou diferença (p>0,05) entre os níveis séricos de ALT/ AST, creatinina e fosfatase alcalina total entre grupos tratados com Ts e não tratado. Os animais tratados com Ts (10 mg/kg) não tiveram alterações no parênquima hepático, renal, no tecido cardíaco e na mucosa gástrica quando comparados aos animais do grupo não tratado. Nossos resultados sugerem que Ts possui efeito protetor na periodontite através da inibição PGE2, IL-1β, MPO e aumento de FAO, além de representar uma opção terapêutica segura no ensaio pré-clínico de periodontite em ratas
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Efeito do 5-Fluorouracil na reabsorção óssea alveolar induzida por ligadura em ratos / Effect of 5-fluorouracil in ligature-induced alveolar bone resorption in rats

Barbosa, Thayanne Brasil January 2015 (has links)
BARBOSA, Thayanne Brasil. Efeito do 5-Fluorouracil na reabsorção óssea alveolar induzida por ligadura em ratos. 2015. 84 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-12-10T12:37:25Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_tbbarbosa.pdf: 15807034 bytes, checksum: 1345037625f988e70d8b4691598a6b58 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-12-10T12:38:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_tbbarbosa.pdf: 15807034 bytes, checksum: 1345037625f988e70d8b4691598a6b58 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-10T12:38:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_tbbarbosa.pdf: 15807034 bytes, checksum: 1345037625f988e70d8b4691598a6b58 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction: 5-fluorouracil (5-FU) is a highly used anticancer drug. Its administration causes several side effects and. its role in bone loss has been recently studied, since 5-FU showed a decrease in bone mineral density and growth inhibition in young rats. The aim of our study was to investigate the effect of 5-FU on the in ligature-induced bone resorption in rats. Methods and results: 146 Wistar rats (180-220 g) were divided in four groups that received distilled water (2 ml/kg, IP) or 5-FU (37.5, 75 or 150 mg/kg, IP 1 hour before the ligature placement. Sacrifice was performed at 11th day. Hemiarcades were submitted to macroscopic (mm²), histologic or histometric (mm²) analyses. In addition, cytokines (TNF-α and IL-1β; pg/mg) were dosed and the assessment of MPO activity (U/mg) and total and bone-specific alkaline phosphatase (U/ml) was performed. Survival, leukogram, body mass variation and liver, kidney and spleen conditions were also evaluated. p<0.05 was considered significant. The study was approved by the ethics committee in animal research. Ligature placement caused an important alveolar area bone loss, including the furcation area. It also caused an increase in the MPO activity, in the concentrations of TNF-α e IL-1β, and diminished bone-specific alkaline phosphatase. It was observed greater furcation lesions, alveolar bone destruction and an increase in the inflammatory infiltrate when compared to normal (p<0.05). Although 5-FU did not increase MPO activity when compared with NT, it promoted an exacerbation of the periodontal destruction, with a severe alveolar bone loss, including the furcation area when compared with NT (p<0.05). Another finding was the increased concentration of TNF-α e IL-1β. In addition, 5-FU groups presented lower values of bone-specific alkaline phosphatase when compared to normal (p<0.05). It was also observed a severe destruction of the periodontum and a marked inflammatory infiltrate. Systemically, 5-FU (150 mg/kg) caused neutropenia, diminished rate of survival and loss of weight. Finally, it was not observed alterations in the hepatic, renal, or splenic conditions. Conclusion: Briefly, 5-FU increased ligature-induced bone resorption and the concentration of TNF-α and IL-1β, cytokines that are involved in the bone resorption process. Neutropenia was caused by the administration of the drug and contributed to exacerbate the destruction of the periodontium. / Introdução: O 5-fluorouracil (5-FU) é uma pirimidina utilizada em diversos protocolos para o tratamento do câncer e sua administração causa diversos efeitos adversos. Recentemente, seu papel na perda óssea tem sido estudado, já que o 5-FU mostrou diminuição da densidade mineral óssea e inibição do crescimento em ratos jovens. Assim, objetivou-se investigar se o efeito do 5-FU na reabsorção óssea alveolar induzida por ligadura em ratos. Métodos e resultados: 146 Ratos Wistar (180-220 g; n=6-10) foram divididos em quatro grupos em que receberam água destilada (2 ml/kg; IP) ou 5-FU (37,5, 75 ou 150 mg/kg; IP), 1 hora antes da colocação da ligadura, sendo sacrificados no 11° dia. As hemiarcadas foram direcionadas análises morfométrica (mm2), histopatológica e histométrica (mm2). Adicionalmente, foram realizadas dosagens de citocinas (TNF-α e IL- 1β; pg/mg), MPO (U/mg) e fosfatase alcalina total e óssea (U/ml) Sobrevida, leucograma, variação de massa corpórea e condições hepáticas, renais e esplênicas também foram avaliadas. p<0,05 foi considerado estatisticamente significante. O trabalho foi aprovado no comitê de ética em pesquisa. Observou-se que a ligadura causou uma importante perda óssea alveolar e na região de furca, aumento na atividade de MPO, nas concentrações de TNF-α e IL-1β, além de diminuição da FAO. Em relação ao histopatológico, foram observadas maiores lesões de furca, destruição de osso alveolar e infiltrado inflamatório em hemiarcadas do grupo NT em comparação ao normal (p<0,05). Embora o 5-FU não tenha sido capaz de aumentar a atividade de MPO em relação ao grupo NT, ele promoveu uma exacerbação da destruição periodontal, evidenciando uma maior perda óssea alveolar e na região de furca (p<0,05). Outro aspecto observado foi o aumento nas concentrações de TNF-α e IL-1β. Ainda, o fármaco promoveu diminuição nos valores de FAO em relação ao gruo normal (p<0,05). Os animais que receberam 5-FU também mostraram intensa destruição das estruturas periodontais e presença de infiltrado inflamatório no histopatológico. Sistemicamente, o 5-FU na dose de 150 mg/kg causou neutropenia, diminuição na sobrevida e da massa corpórea dos animais. Não foram observadas alterações nas condições hepáticas, renais ou esplênicas avaliadas. Conclusão: Em suma, a administração de 5-FU exacerbou a reabsorção óssea induzida por ligadura e induziu o aumento de TNF-α e IL-1β, citocinas envolvidas no processo de reabsorção óssea. A neutropenia causada pela administração do fármaco pode ter contribuído para exacerbar a destruição das estruturas de suporte do dente.
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Efeitos da administração do bisfosfonato tiludronato associado ou não à terapia peripdontal mecânica, na periodontite experimental em ratos / Effects of tiludronate administration as an adjunctive to mechanical periodontal treatment or not in experimental periodontitis in rats

Frota, Nicolly Parente Ribeiro January 2013 (has links)
FROTA, Nicolly Parente Ribeiro. Efeitos da administração do bisfosfonato tiludronato, associado ou não à terapia peripdontal mecânica, na periodontite experimental em ratos. 2013. 66 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-09-10T16:01:07Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_nprfrota.pdf: 3440462 bytes, checksum: f5bad479cc173572bf466be1dea99527 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-09-10T16:42:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_nprfrota.pdf: 3440462 bytes, checksum: f5bad479cc173572bf466be1dea99527 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-10T16:42:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_nprfrota.pdf: 3440462 bytes, checksum: f5bad479cc173572bf466be1dea99527 (MD5) Previous issue date: 2013 / Background and Objectives: The proven efficacy of bisphosphonates to inhibit the osteoclastic bone resorption has led to their use in the management of periodontal diseases. This dissertation, comprised by 2 manuscripts, aimed: (1) to histologically analyze the effects of systemic administration of Tiludronate (TIL) on ligature-induced periodontitis in rats; (2) to histologically analyze the effects of systemic administration of TIL as an adjunctive therapy to mechanical periodontal treatment on ligature-induced periodontitis in rats. Methods: In study 1, 32 adult male rats were divided into four groups (n=8): C, PD, PD-TIL5, PD-TIL15 (C–Control group, PD–Periodontitis groups). On PD groups, a ligature was placed in the cervical area of the right mandibular 1st molar of each rat. After 15 days, TIL solutions (Tildren®, Ceva Saúde Animal Ltda., Paulínia, SP, Brazil) at dosages of 5 mg/kg body weight (group PD-TIL5) or 15 mg/kg body weight (group PD-TIL15) were subcutaneously administered 5 times a week for 3 weeks. In study 2, 40 adult male rats were divided into five groups (n=8): C, PD, PDT, PDT-TIL 5, PDT-TIL 15. On PD groups, ligatures were placed as described. After 15 days, ligatures of the rats from groups PDT, PDT-TIL5 and PDT-TIL15 were removed and scaling and root planing were performed. TIL solutions at dosages of 5 mg/kg body weight (group PDT-TIL5) or 15 mg/kg body weight (group PDT-TIL15) were subcutaneously administered 5 times a week for 3 weeks. All animals were euthanized at the 36th day. Histometric and histologic analyses were performed. Data were statistically analyzed (ANOVA, Tukey, p<0.05). Results: In study 1, alveolar bone loss was significantly reduced in group PD-TIL5 (1.12 mm±0.24), when compared with groups PD (1.70 mm±0.32) and PD-TIL15 (1.47 mm±0.21). The animals from all PD groups presented more periodontal attachment loss than the ones from group C (0.12 mm±0.09). There were no differences in periodontal attachment loss among PD groups (PD: 0.53 mm±0.19; PD-TIL5: 0.37 mm±0.09; PD-TIL15: 0.52 mm±0.13). In study 2, there were no differences in alveolar bone losses among groups PDT (1.27 mm±0.15), PDT-TIL 5 (1.18 mm±0.10) and PDT-TIL 15 (1.26 mm±0.40). The alveolar bone losses found in these groups were slighter than the alveolar bone loss observed in group PD and did not statistically differ from the alveolar bone loss found in group C. Animals from all groups with periodontitis induction (group PD: 0.59 mm±0.16; group PDT: 0.39 mm±0.07; group PDT-TIL 5: 0.42 mm±0.05; group PDT-TIL 15: 0.48 mm ± 0.09) presented periodontal attachment losses statistically greater than the animals from group C (0.12 mm±0.09). Groups PDT and PDT-TIL 5 presented less periodontal attachment loss than group PD. Conclusions: Within the limits of this study, it can be concluded that (i) systemically-administered TIL solution reduced alveolar bone loss in established periodontitis in rats, (ii) dosage of TIL may influence its anti-inflammatory and anti-resorptive properties and (iii) systemically-administered TIL did not result in additional benefits to periodontal mechanical therapy in rats with experimental periodontitis. / Introdução e Objetivos: A eficácia comprovada dos bisfosfonatos em inibir a reabsorção óssea osteoclástica levou à utilização dos mesmos no tratamento da periodontite. Esta dissertação, composta por 2 artigos, teve como objetivos: (1) avaliar, histologicamente, os efeitos da administração sistêmica do bisfosfonato Tiludronato (TIL) na periodontite induzida por ligadura em ratos; (2) avaliar, histologicamente, os efeitos da administração sistêmica do TIL como terapia adjuvante ao tratamento periodontal mecânico na periodontite induzida por ligadura em ratos. Métodos: No estudo 1, 32 ratos adultos machos foram divididos em 4 grupos (n=8): C, DP, DP-TIL5 e DP-TIL15 (C-grupo Controle, DP-grupos Periodontite). Nos grupos DP, ligaduras foram colocadas na área cervical dos 1os molares inferiores direitos de cada um dos ratos no 1º dia. Após 15 dias, soluções de TIL (Tildren®, Ceva Saúde Animal Ltda., Paulínia/SP, Brasil) nas dosagens de 5 mg/kg de peso corporal (grupo DP-TIL5) e 15 mg/kg de peso corporal (grupo DP-TIL15) foram administradas, 5 vezes por semana, durante 3 semanas. No estudo 2, 40 ratos adultos machos foram divididos em 5 grupos (n=8): C, DP, DPT, DPT-TIL5 e DPT-TIL15. Nos grupos DP, foram colocadas ligaduras, conforme descrição anterior. Após 15 dias, as ligaduras dos ratos dos grupos DPT, DPT-TIL5 e DPT-TIL15 foram removidas, e foram realizados raspagem e alisamento radicular. Soluções de TIL nas dosagens de 5 mg/kg de peso corporal (DPT-TIL5) e 15 mg/kg de peso corporal (DPT-TIL15) foram administradas, 5 vezes por semana, durante 3 semanas. Os animais foram submetidos à eutanásia no 36º dia. Foram realizadas análises histológica qualitativa e histométrica. Os dados obtidos foram analisados estatisticamente (ANOVA, Tukey, p< 0,05). Resultados: No estudo 1, a perda óssea alveolar foi significativamente reduzida no grupo DP-TIL5 (1,12 mm±0,24), quando comparada à dos grupos DP (1,70 mm±0,32) e DP-TIL15 (1,47 mm±0,21). Os animais dos grupos DP apresentaram maior perda de inserção quando comparados aos do grupo C (0,12 mm±0,09). Não houve diferenças na perda de inserção entre os grupos DP (DP: 0,53 mm±0,19; DP-TIL5: 0,37 mm±0,09; DP-TIL15: 0,52 mm±0,13). No estudo 2, não houve diferenças na perda óssea alveolar entre os grupos DPT (1,27 mm±0,15), DPT-TIL 5 (1,18 mm±0,10) e DPT-TIL 15 (1,26 mm±0,40). A perda óssea alveolar observada nesses grupos foi menor que a do grupo DP e não diferiu estatisticamente da perda óssea alveolar encontrada no grupo C. Todos os animais dos grupos com ligadura (grupo DP: 0,59 mm±0,16; grupo DPT: 0,39 mm±0,07; grupo DPT-TIL 5: 0,42 mm±0,05; grupo DPT-TIL 15: 0,48 mm ± 0,09) apresentaram perdas de inserção estatisticamente maiores que os animais do grupo C (0,12 mm±0,09). Os grupos DPT e DPT-TIL 5 apresentaram menor perda de inserção que o grupo DP. Conclusões: Dentro dos limites deste estudo, pode ser concluído que (i) a administração sistêmica de TIL reduziu a perda óssea alveolar na periodontite estabelecida em ratos; (ii) a dosagem do TIL pode influenciar suas propriedades antirreabsortivas e anti-inflamatórias; (iii) a administração sistêmica de TIL não proporcionou benefícios adicionais à terapia periodontal mecânica em ratos com periodontite experimental.

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