MENEZES, A. T. Estudo dos efeitos de hipoglicemiantes orais na reatividade vascular adrenérgica, no escape renovascular e na taquifilaxia em rins isolados de coelho. 2017. 113 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-07-20T18:14:13Z No. of bitstreams: 1 2017_Tese_atmenezes.pdf: 1880571 bytes, checksum: 41bc5676e6ab32db715d2bdf066593bc (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-07-21T12:08:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_Tese_atmenezes.pdf: 1880571 bytes, checksum: 41bc5676e6ab32db715d2bdf066593bc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-21T12:08:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_Tese_atmenezes.pdf: 1880571 bytes, checksum: 41bc5676e6ab32db715d2bdf066593bc (MD5) Previous issue date: 2017-06-27 / Vascular escape is defined as the inability of the arterial smooth muscle to remain contracted, completely or partially, when a constant vasoconstrictor stimulus occurs, such as occurs during the infusion of adrenergic agonists (noradrenaline, phenylephrine, etc.). The vascular escape appears to have a special meaning as a protective mechanism against sudden and frequent variations in vascular tone. The mechanisms involved in rapidly tachyphylaxis have been extensively studied in molecular terms, especially for G protein coupled receptors. The aim of this study was to evaluate the effects of metformin, glimepiride and glibenclamide on the renovascular escape of isolated rabbit kidney in normal animals, their blood pressure responses in perfusate flow, urinary flow, vascular resistance and reactivity. Protocols with open system of isolated and perfused kidney, as well as of aorta rings were used to study these events. The infusion of the three oral antidiabetic drugs in Krebs-Henseleit solution showed an increase in perfusion pressure compared to the control group (KH: 25.46 ± 3.63 mmHg; MET + KH: 58.19 ± 5.49 mmHg; GLIM + KH: 63.91 ± 7.80 mmHg, GLIB + KH: 102.27 ± 13.28 mmHg), noting that glibenclamide obtained an upward pressure curve, and all parameters of perfusate, urinary flow and vascular resistance were significantly altered. In infusions with phenylephrine, in three curves, changes in perfusion pressures were observed (KH + PHE: 117.31 ± 12.24 mmHg; MET + PHE: 111.68 ± 8.62 mmHg; GLIM + PHE: 102.91 ± 11 , As well as the presence of vascular escape where they were statistically different in the pressure curves (KH + PHE: 15, 28, 28, 28, 28, 19 ± 3.09%, MET + PHE: 23.45 ± 3.70%, GLIM + PHE: 38.88 ± 5.15%, GLIB + PHE: 34.11 ± 6.28%). The confirmation of the participation of endothelin by tezosentan blockade and subsequent infusion with glibenclamide (TEZO+GLIB: 91.42 ± 4.93 mmHg), and the potentiation of pressure effects in aortic rings was evident in this study when glimepiride and metformin were infused (PHE + MET: 0.97 ± 0.03g; PHE + GLIM: 1.45 ± 0.07g). Therefore, the research revealed the existence of strong pharmacological interaction of oral antidiabetic drugs in perfused kidney, as well as in rabbit aorta rings, characterizing significant potentiation of α1-adrenergic responses in renovascular escape and tachyphylaxis. / O escape vascular é definido como a incapacidade do músculo liso arterial em manter-se contraído, completo ou parcialmente, quando sobre ele incide um estímulo vasoconstritor constante, como o que ocorre durante a infusão de agonistas adrenérgicos (noradrenalina, fenilefrina, etc.). O escape parece ter um significado especial como mecanismo protetor frente às variações súbitas e frequentes da tonicidade vascular. Os mecanismos envolvidos com a taquifilaxia de rápida evolução foram extensamente estudados em termos moleculares, especialmente para os receptores acoplados à proteína G. Neste trabalho objetivou-se avaliar os efeitos do uso de metformina, glimepirida e glibenclamida no escape renovascular de rim isolado de coelho em animais normais, suas repostas pressóricas no fluxo de perfusato, fluxo urinário, resistência e reatividade vasculares. Foram utilizados protocolos com sistema aberto de rim isolado e perfundido, bem como de anéis de aorta para estudo desses eventos. A infusão dos três antidiabéticos orais, em solução de Krebs-Henseleit, mostrou aumento médio na pressão de perfusão em comparação com a média do grupo controle (KH: 25,46±3,63mmHg; MET+KH: 58,19±5,49mmHg; GLIM+KH: 63,91±7,80mmHg; GLIB+KH: 102,27±13,28mmHg), salientando-se que a glibenclamida produziu curva de pressão ascendente, e em todos os parâmetros de perfusato, fluxo urinário e resistência vascular foram alterados significantemente. Nas infusões com fenilefrina, em três curvas, observaram-se alterações nas pressões de perfusão (KH+PHE: 117,31±12,24mmHg; MET+ PHE: 111,68±8,62mmHg; GLIM+ PHE: 102,91±11,28mmHg; GLIB+ PHE: 101,77±10,27mmHg) Observou-se, também, intensa taquifilaxia quando comparados todos os grupos experimentais, bem como a presença de escape renovascular onde se diferenciaram estatisticamente nas curvas de pressão (KH+PHE:15,19±3,09%; MET+PHE: 23,45±3,70%; GLIM+PHE: 38,88±5,15%; GLIB+PHE: 34,11±6,28%). A confirmação da participação de endotelina, via bloqueio com tezosentan e infusão posterior com glibenclamida (TEZO+GLIB: 91,42±4,93mmHg. Quando se infundiu glimepirida e metformina (PHE+MET: 0,97±0,03g; PHE+GLIM: 1,45±0,07g), observou-se notória potencialização dos efeitos pressóricos em anéis de aorta, fato esse bastante evidente nessa pesquisa Portanto, a pesquisa revelou a existência de forte interação farmacológica de drogas antidiabéticas orais em rim perfundido, assim como em anéis de aorta de coelho, o que mostrou sinais sugestivos de que nessas condições também houve escape vascular, caracterizando significante potenciação das respostas α1-adrenérgicas no escape renovascular e na taquifilaxia.

Introdução: Os níveis sonoros encontrados nas incubadoras e o ruído adicional gerado durante a manipulação destas revelam que os recém-nascidos (RN) pré-termo e de alto risco estão expostos a um ambiente ruidoso, permanecendo longos períodos nesse ambiente, sem a chance de momentos que possibilitem o repouso auditivo. Objetivos: Avaliar a exposição e a reatividade do prematuro diante do ruído em incubadora durante o cuidado recebido na unidade neonatal de cuidados intermediários de um hospital universitário de Ribeirão Preto - SP. Método: Estudo observacional prospectivo realizado na unidade neonatal de cuidados intermediários de um hospital universitário de Ribeirão Preto - SP. Participaram da etapa de dimensionamento dos níveis e fontes de ruído 35 prematuros, sendo que em 20 deles também se analisou as respostas fisiológicas (freqüência cardíaca e saturação de oxigênio) e comportamentais (atividades reflexas, corporais, faciais e mudanças de estado de sono e vigília) diante de ruídos intensos. O ruído foi mensurado utilizando um medidor de níveis de pressão sonora (NPS), dosímetro Quest-400, fixado dentro da incubadora, por duas horas durante os cuidados prestados ao RN. Diante de Lmax maiores que 65dBA foram investigadas as fontes de ruído e as respostas fisiológicas e comportamentais do bebê, as quais foram filmadas por quatro câmeras conectadas a uma placa de vídeo instalada em um computador. Resultados: O Leq esteve na faixa de 47,6 a 88,7dBA. Todos os RN estavam com Leq acima do limite de 45dBA recomendado por organizações internacionais e mais da metade estavam com Leq médios superiores ao limite de 60dBA permitido em incubadora pela norma brasileira. Os Lmin variaram de 46,9 a 61,6dBA, os Lmax de 49 a 97,2dBA e os Lpeak de 87 a 135,7dBA. As principais fontes de ruído intenso foram: conversa na unidade e no entorno da incubadora, manuseio do balcão, vocalizações do RN, abrir e fechar portinholas e movimentação de cadeira na unidade. As diferenças na freqüência cardíaca e na saturação de oxigênio, nos períodos anterior e posterior ao ruído intenso, não foram estatisticamente significativas. Diante do ruído intenso, 62,4% dos RN desencadearam o reflexo cócleopalpebral e 20% o sobressalto, 42,1% apresentaram manifestações faciais, 55% atividades corporais e 60% mudanças no padrão de sono e vigília, havendo diferença estatisticamente significativa entre os períodos analisados. Conclusão: Os níveis sonoros mensurados foram intensos e decorrentes de fontes diversas: conversação da equipe e familiares, manifestações do próprio bebê, cuidado direto ao RN, manejo da incubadora e do ambiente externo no entorno da mesma e na enfermaria da unidade neonatal. Acredita-se que o ruído devido a essas fontes pode ser minimizado com mudança de atitude dos profissionais. Constata-se que o ruído a que os bebês estão expostos nas incubadoras durante os cuidados recebidos constitui evento estressante, pois modifica o estado comportamental do RN e desencadeia nele respostas reflexas, corporais, manifestações faciais e mudança no estado de sono e vigília diante dos ruídos intensos e súbitos. / Introduction: The sound levels found in incubators and the additional noise generated during the manipulation of them reveal that the preterm and high-risk newly born babies (RN) are exposed to a noisy environment and are kept for long periods in this environment without chance to have auditive rest. Objectives: To evaluate the exposition of premature babies and their reactivity to the incubator noise during the care delivered in the intermediate care neonatal unit of a school hospital in Ribeirão Preto - SP, Brazil. Method: Prospective observational study performed in the intermediate care neonatal unit of a school hospital in Ribeirão Preto. A total of 35 premature babies participated in the evaluation of noise levels and sources. The analysis of the physiological (cardiac frequency and oxygen saturation) and behavioral (reflexive, bodily, facial activities and sleep and awake pattern) responses to intense noise was also performed in 20 of the babies studied. The noise levels were measured through the sound pressure level meter (NPS), dosimeter Quest-400, fixed inside the incubator for two hours during the care delivered to the newly born baby. The noise sources as well as the physiological and behavioral responses were investigated when Lmax above 65dBA was identified. These responses were filmed using four cameras connected to a video card installed in a computer. Results: The Leq was around 47.6 to 88.7dBA, and all of them were exposed to Leq above the limit 45dBA recommended by international organizations. More than half were exposed to average Leq above 60dBA, allowed in incubators by the Brazilian norms. The Lmin varied from 46.9 to 61.6dBA, the Lmax from 49 to 97.2dBA and the Lpeak from 87 to 135.7dBA. The main sources of intense noise were: chat in the unit and around the incubator, balcony handling, the RN vocalization, opening and closing the portholes and moving chairs in the unit. The differences in the cardiac frequency and in the oxygen saturation were not significantly different in the previous and post periods to the intense noise. When exposed to intense noise, 63.2% of the RN reacted with the cochleopalpebral and 20% with the startle reflex, 42.1% presented facial expressions, 55% body activities and 60% changed their sleep and wake pattern. There were statistically significant differences between the periods analyzed. Conclusion: The sound levels measured were intense and from several sources: team and family chatting, the own baby?s manifestations, direct care to the RN, handling the incubator and external environment around it and in the nursing ward of the neonatal unit. It is believed that the noise from these sources can be minimized by changes in the professionals\' attitudes. It is evidenced that the noise to which the babies are exposed in the incubators during the care delivery constitutes a stressing event because it modifies the RN\'s behavior, eliciting reflexive, bodily responses, facial manifestations and changing their sleep and wake states when facing intense and abrupt noises.

Introdução: Os níveis sonoros encontrados nas incubadoras e o ruído adicional gerado durante a manipulação destas revelam que os recém-nascidos (RN) pré-termo e de alto risco estão expostos a um ambiente ruidoso, permanecendo longos períodos nesse ambiente, sem a chance de momentos que possibilitem o repouso auditivo. Objetivos: Avaliar a exposição e a reatividade do prematuro diante do ruído em incubadora durante o cuidado recebido na unidade neonatal de cuidados intermediários de um hospital universitário de Ribeirão Preto - SP. Método: Estudo observacional prospectivo realizado na unidade neonatal de cuidados intermediários de um hospital universitário de Ribeirão Preto - SP. Participaram da etapa de dimensionamento dos níveis e fontes de ruído 35 prematuros, sendo que em 20 deles também se analisou as respostas fisiológicas (freqüência cardíaca e saturação de oxigênio) e comportamentais (atividades reflexas, corporais, faciais e mudanças de estado de sono e vigília) diante de ruídos intensos. O ruído foi mensurado utilizando um medidor de níveis de pressão sonora (NPS), dosímetro Quest-400, fixado dentro da incubadora, por duas horas durante os cuidados prestados ao RN. Diante de Lmax maiores que 65dBA foram investigadas as fontes de ruído e as respostas fisiológicas e comportamentais do bebê, as quais foram filmadas por quatro câmeras conectadas a uma placa de vídeo instalada em um computador. Resultados: O Leq esteve na faixa de 47,6 a 88,7dBA. Todos os RN estavam com Leq acima do limite de 45dBA recomendado por organizações internacionais e mais da metade estavam com Leq médios superiores ao limite de 60dBA permitido em incubadora pela norma brasileira. Os Lmin variaram de 46,9 a 61,6dBA, os Lmax de 49 a 97,2dBA e os Lpeak de 87 a 135,7dBA. As principais fontes de ruído intenso foram: conversa na unidade e no entorno da incubadora, manuseio do balcão, vocalizações do RN, abrir e fechar portinholas e movimentação de cadeira na unidade. As diferenças na freqüência cardíaca e na saturação de oxigênio, nos períodos anterior e posterior ao ruído intenso, não foram estatisticamente significativas. Diante do ruído intenso, 62,4% dos RN desencadearam o reflexo cócleopalpebral e 20% o sobressalto, 42,1% apresentaram manifestações faciais, 55% atividades corporais e 60% mudanças no padrão de sono e vigília, havendo diferença estatisticamente significativa entre os períodos analisados. Conclusão: Os níveis sonoros mensurados foram intensos e decorrentes de fontes diversas: conversação da equipe e familiares, manifestações do próprio bebê, cuidado direto ao RN, manejo da incubadora e do ambiente externo no entorno da mesma e na enfermaria da unidade neonatal. Acredita-se que o ruído devido a essas fontes pode ser minimizado com mudança de atitude dos profissionais. Constata-se que o ruído a que os bebês estão expostos nas incubadoras durante os cuidados recebidos constitui evento estressante, pois modifica o estado comportamental do RN e desencadeia nele respostas reflexas, corporais, manifestações faciais e mudança no estado de sono e vigília diante dos ruídos intensos e súbitos. / Introduction: The sound levels found in incubators and the additional noise generated during the manipulation of them reveal that the preterm and high-risk newly born babies (RN) are exposed to a noisy environment and are kept for long periods in this environment without chance to have auditive rest. Objectives: To evaluate the exposition of premature babies and their reactivity to the incubator noise during the care delivered in the intermediate care neonatal unit of a school hospital in Ribeirão Preto - SP, Brazil. Method: Prospective observational study performed in the intermediate care neonatal unit of a school hospital in Ribeirão Preto. A total of 35 premature babies participated in the evaluation of noise levels and sources. The analysis of the physiological (cardiac frequency and oxygen saturation) and behavioral (reflexive, bodily, facial activities and sleep and awake pattern) responses to intense noise was also performed in 20 of the babies studied. The noise levels were measured through the sound pressure level meter (NPS), dosimeter Quest-400, fixed inside the incubator for two hours during the care delivered to the newly born baby. The noise sources as well as the physiological and behavioral responses were investigated when Lmax above 65dBA was identified. These responses were filmed using four cameras connected to a video card installed in a computer. Results: The Leq was around 47.6 to 88.7dBA, and all of them were exposed to Leq above the limit 45dBA recommended by international organizations. More than half were exposed to average Leq above 60dBA, allowed in incubators by the Brazilian norms. The Lmin varied from 46.9 to 61.6dBA, the Lmax from 49 to 97.2dBA and the Lpeak from 87 to 135.7dBA. The main sources of intense noise were: chat in the unit and around the incubator, balcony handling, the RN vocalization, opening and closing the portholes and moving chairs in the unit. The differences in the cardiac frequency and in the oxygen saturation were not significantly different in the previous and post periods to the intense noise. When exposed to intense noise, 63.2% of the RN reacted with the cochleopalpebral and 20% with the startle reflex, 42.1% presented facial expressions, 55% body activities and 60% changed their sleep and wake pattern. There were statistically significant differences between the periods analyzed. Conclusion: The sound levels measured were intense and from several sources: team and family chatting, the own baby?s manifestations, direct care to the RN, handling the incubator and external environment around it and in the nursing ward of the neonatal unit. It is believed that the noise from these sources can be minimized by changes in the professionals\' attitudes. It is evidenced that the noise to which the babies are exposed in the incubators during the care delivery constitutes a stressing event because it modifies the RN\'s behavior, eliciting reflexive, bodily responses, facial manifestations and changing their sleep and wake states when facing intense and abrupt noises.