Contexte: L'utilisation des benzodiazépines et des autres sédatifs-hypnotiques est associée à un risque accru d’effets indésirables chez les aînés. Il n’existe pas de données populationnelles québécoises permettant de suivre l’utilisation de ces médicaments, particulièrement chez les individus plus vulnérables comme les aînés multimorbides. Objectif : Cette étude vise à décrire les tendances d'utilisation des benzodiazépines et des autres sédatifs-hypnotiques chez les aînés au Québec de 2000 à 2016, en fonction des maladies chroniques. Méthode: Nous avons mené une étude populationnelle avec les données du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec. Nous avons inclus tous les individus âgés de ≥ 66 ans couverts par le régime public d'assurance médicaments. Toutes les benzodiazépines et les autres sédatifs-hypnotiques pouvant être utilisés en alternatives ont été inclus. L'utilisation a été définie comme le fait d'avoir obtenu au moins un remboursement d’un de ces médicaments pour une année donnée. Les prévalences d'utilisation standardisées pour l’âge et le sexe ont été calculées chaque année puis stratifiées selon le nombre de maladies chroniques. Les tendances ont été calculées avec des régressions log-binomiale. Résultats: La proportion d'utilisateurs de benzodiazépines est passée de 34,8 % à 24,8 % de 2000 à 2016 (p < 0.001). Les aînés multimorbides (≥ 2 maladies chroniques) sont les plus grands utilisateurs de benzodiazépines; la prévalence d’utilisation est passée de 43,3 % à 30,6 % de 2000 à 2016. Inversement, la proportion d'utilisateurs d’autres sédatifs-hypnotiques a augmenté, particulièrement pour le trazodone et la quétiapine, de 5,4 % à 8,4 %, et ce, surtout chez les aînés multimorbides (7,4 % à 11,6 %). Conclusion: De 2000 à 2016, les aînés québécois se sont vu prescrire moins de benzodiazépines, mais davantage de trazodone et de quétiapine. Considérant les risques reliés à ces médicaments et la prévalence élevée, il importe de développer des interventions, particulièrement chez les aînés multimorbides. / Background Benzodiazepines and other sedative-hypnotics are associated with increased risks of adverse events. Heightened awareness towards risks may have changed prescribing habits over the years. However, these trends are not fully described, especially in vulnerable people such as multimorbid older adults. Objective We aimed at describing the annual prevalence of benzodiazepine and other sedative-hypnotic use in relation with multimorbidity among older adults in the province of Quebec, Canada, from 2000 to 2016. Method We conducted a population-based study using the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System. We included all individuals aged ≥ 66 years covered by the public drug plan. For each year, we evaluated the age and sex-standardized proportion of benzodiazepine and other sedative-hypnotic users, defined as individuals with of at least one drug claim in the year. We stratified our results according to multimorbidity and used log-binomial regression to study trends. Results The proportion of individuals using benzodiazepines decreased from 34.8% in 2000 to 24.8% in 2016 (p for trend < 0.001). Multimorbid peopl (≥ two chronic diseases) remained the highest users over the years, with 43.3% and 30.6% of them being users in 2000 and 2016, respectively. Conversely, the proportion of users increased for other sedatives, particularly for trazodone and quetiapine, rising from 5.4% to 8.4% (p<0.001), and especially among multimorbid individuals (from 7.4% to 11.6%). Conclusion Older adults used less frequently benzodiazepines but more quetiapine and trazodone in recent years. The use of these medications, particularly in multimorbid people at risk of adverse events, has to be addressed.

Dans le milieu clinique des soins intensifs, l’induction du coma médicamenteux (i.e. iatrogénique) par les sédatifs et les analgésiques est souvent associée à une augmentation significative du délirium. De plus, l’utilisation de sédatifs et d’analgésiques comme le fentanyl et le midazolam sans interruption et sans ajustement aux besoins du patient augmentent la durée de séjour, les coûts et la mortalité. Le but de cette étude était d’explorer les facteurs de variabilité pouvant influencer la survenue du coma iatrogénique et du délirium tel que : les facteurs génétiques/sociodémographiques et la co-administration de médicaments substrats ou inhibiteurs de CYP3A4/3A5 ou de la glycoproteine P. L’étude prospective à visée observationnelle a été effectuée à l’unité de soins intensifs de l’hôpital Maisonneuve-Rosemont avec 53 patients perfusés avec fentanyl ou midazolam. La faisabilité du modèle pharmacocinétique du fentanyl a été mise en évidence à partir des échantillons sanguins des patients et était compatible avec les données cliniques. Cette étude montre donc que contrairement au profil génomique de CYP3A5 (p value = 0,521) et MDR1 (p value = 0,828), les effets des interactions médicamenteuses entre les inhibiteurs CYP3A4/CYP3A5 et fentanyl/midazolam représentent un facteur de risque pour le coma iatrogénique (p value = 0,014). Ces effets peuvent être facilement identifiés et sont prévisibles; résultats qui seront utiles aux praticiens – intensivistes dans le choix d’une thérapie pharmacologique appropriée pour prévenir les complications morbides comme le coma iatrogénique et le délirium. / When sedatives such as midazolam or opiate analgesics such as fentanyl administered to critically ill patients and medication-induced coma occurs, increased delirium is observed. In addition, there is an increase in the length of stay in ICU, in costs and mortality. The purpose of this study was to explore the factors of variability affecting the incidence of iatrogenic coma and delirium: genetics/socio demographics factors, co-administration of substrates/inhibitors of CYP3A4/3A5 or P-gp. We performed a prospective cohort observational study of 53 hospitalized patients treated with fentanyl or/and midazolam in the intensive care unit of the Maisonneuve-Rosemont hospital The feasibility of pharmacokinetics modeling using blood samples from critically ill patients was demonstrated and was compatible with clinical data. This study suggests that contrary to genomic variants in the CYP3A5 (p value = 0,521) and MDR1 (p value = 0,828) genes, the effect of drugs and drugs interactions between inhibitors of CYP3A4/3A5 and fentanyl/ midazolam constitutes the main risk factor for iatrogenic coma (p value - 0,014). These effects are easily identifiable and predictable, and are very important for intensive care workers to make the appropriate choice of medication in order to prevent morbid complications such as iatrogenic coma and delirium.

Dans le milieu clinique des soins intensifs, l’induction du coma médicamenteux (i.e. iatrogénique) par les sédatifs et les analgésiques est souvent associée à une augmentation significative du délirium. De plus, l’utilisation de sédatifs et d’analgésiques comme le fentanyl et le midazolam sans interruption et sans ajustement aux besoins du patient augmentent la durée de séjour, les coûts et la mortalité. Le but de cette étude était d’explorer les facteurs de variabilité pouvant influencer la survenue du coma iatrogénique et du délirium tel que : les facteurs génétiques/sociodémographiques et la co-administration de médicaments substrats ou inhibiteurs de CYP3A4/3A5 ou de la glycoproteine P. L’étude prospective à visée observationnelle a été effectuée à l’unité de soins intensifs de l’hôpital Maisonneuve-Rosemont avec 53 patients perfusés avec fentanyl ou midazolam. La faisabilité du modèle pharmacocinétique du fentanyl a été mise en évidence à partir des échantillons sanguins des patients et était compatible avec les données cliniques. Cette étude montre donc que contrairement au profil génomique de CYP3A5 (p value = 0,521) et MDR1 (p value = 0,828), les effets des interactions médicamenteuses entre les inhibiteurs CYP3A4/CYP3A5 et fentanyl/midazolam représentent un facteur de risque pour le coma iatrogénique (p value = 0,014). Ces effets peuvent être facilement identifiés et sont prévisibles; résultats qui seront utiles aux praticiens – intensivistes dans le choix d’une thérapie pharmacologique appropriée pour prévenir les complications morbides comme le coma iatrogénique et le délirium. / When sedatives such as midazolam or opiate analgesics such as fentanyl administered to critically ill patients and medication-induced coma occurs, increased delirium is observed. In addition, there is an increase in the length of stay in ICU, in costs and mortality. The purpose of this study was to explore the factors of variability affecting the incidence of iatrogenic coma and delirium: genetics/socio demographics factors, co-administration of substrates/inhibitors of CYP3A4/3A5 or P-gp. We performed a prospective cohort observational study of 53 hospitalized patients treated with fentanyl or/and midazolam in the intensive care unit of the Maisonneuve-Rosemont hospital The feasibility of pharmacokinetics modeling using blood samples from critically ill patients was demonstrated and was compatible with clinical data. This study suggests that contrary to genomic variants in the CYP3A5 (p value = 0,521) and MDR1 (p value = 0,828) genes, the effect of drugs and drugs interactions between inhibitors of CYP3A4/3A5 and fentanyl/ midazolam constitutes the main risk factor for iatrogenic coma (p value - 0,014). These effects are easily identifiable and predictable, and are very important for intensive care workers to make the appropriate choice of medication in order to prevent morbid complications such as iatrogenic coma and delirium.

Titre de l'écran-titre (visionné le 6 juillet 2023) / L'utilisation de mesures (contention, isolement, substance chimique) pour contrôler un usager dans le milieu de la santé et des services sociaux est toujours autorisée en dernier recours pour garantir la sécurité des usagers et du personnel en cas de danger imminent. Cependant, les conséquences physiques et psychologiques de ces mesures sur les usagers et le personnel soignant peuvent être importantes. Au Québec, les mesures de contrôle sont encadrées légalement, mais leur utilisation est toujours controversée, particulièrement dans un contexte où aucune donnée probante provenant des établissements de santé et de services sociaux n'est uniformisée et ne peut être collectée pour brosser un portrait réel de l'utilisation de ces mesures à l'échelle provinciale. Cette étude présente donc une méthodologie d'élaboration d'indicateurs de la qualité harmonisés permettant d'évaluer l'utilisation des mesures de contrôle dans tous les établissements de santé québécois. En utilisant une approche qualitative basée sur l'obtention de consensus, la technique de recherche d'information par l'animation d'un groupe-expert (TRIAGE), des indicateurs ont été développés, définis de façon opérationnelle et validés pour aider les établissements de santé et le ministère de la Santé et des Services sociaux à surveiller et à améliorer l'utilisation des mesures de contrôle. Au total, 7 indicateurs de la qualité ont été développés et 21 recommandations liées à une éventuelle implantation des indicateurs ont été formulées. Les résultats de cette étude fournissent des informations précieuses pour mettre en place une vigie du respect des orientations légales et ministérielles relatives à l'utilisation des mesures de contrôle au Québec, et pour mieux protéger les droits et libertés des usagers. / The use of measures (restraint, seclusion, chemical substance) to control a user in the health and social services sector is always allowed as a last resort to ensure the safety of users and staff in a context of imminent danger. However, the physical and psychological consequences of these measures on users and healthcare staff can be significant. In Quebec, control measures are legally regulated, but their use is still controversial, particularly in a context where no probative data from health and social services establishments is standardized and can be collected to provide a real picture of the use of these measures on a provincial scale. This study presents a methodology for developing harmonized quality indicators to assess the use of control measures in all Quebec health facilities. Using a qualitative approach based on obtaining consensus, the Information Retrieval by Animation of a Group of Experts research technique was used to develop indicators that were operationally defined and validated to help health facilities and the Ministry of Health and Social Services monitor and improve the use of control measures. In total, 7 quality indicators were developed, and 21 recommendations related to the eventual implementation of the indicators were formulated. The results of this study provide valuable information for establishing monitoring of legal and ministerial guidelines regarding the use of control measures in Quebec and for better protecting the rights and freedoms of users.