Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-04-20T19:18:23Z No. of bitstreams: 2 Tese - Eliane Terezinha Afonso - 2015.pdf: 3480407 bytes, checksum: db146d8884a4aedac166a73ef268d89d (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-25T15:00:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Eliane Terezinha Afonso - 2015.pdf: 3480407 bytes, checksum: db146d8884a4aedac166a73ef268d89d (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-25T15:00:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Eliane Terezinha Afonso - 2015.pdf: 3480407 bytes, checksum: db146d8884a4aedac166a73ef268d89d (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) Previous issue date: 2015-08-19 / BACKGROUND: Pneumonia causes substantial morbidity and mortality in all age groups around the world. The 10-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV10) was introduced into the routine infant immunization in Brazil, free of charge, in March 2010. The aim of this study was to evaluate the impact PCV10 vaccination on rates of all cause pneumonia hospitalizations one year and three years after its introduction in Brazil. METHODS: We conducted two interrupted time series analysis studies. The first evaluated only the direct effect of PCV10 vaccination, in five Brazilian cities (Belo Horizonte, Curitiba, Porto Alegre, São Paulo and Recife), and was conducted one year after starting the vaccination. The second study evaluated the direct and indirect impact (individuals not vaccinated) of PCV10 vaccination in Brazil, and was conducted three years after vaccination. We used data from the Brazilian Hospitalization System from 2005-2013. The main outcome was monthly rates of all-cause pneumonia hospitalizations identified by ICD-10 codes J12-J18. We used hospitalization rates for congenital malformations and non-respiratory causes as a comparison groups. The time-series analysis was based on a generalized linear model. Pneumonia rates observed in the pre-vaccination period were used to estimate the hospitalization rates in the post-vaccination period of each study, adjusting for seasonality and secular trends. To estimate the direct (2-23 months of age) and indirect (≥5 years of age) impact of PCV10 vaccination, we calculated the percentage change in hospitalization rates, as the observed divided by the predicted rates of hospitalization in the post-intervention period minus one, with respective 95% CI and p values. The number of all-cause pneumonia hospitalizations averted by vaccination was calculated taking into account the difference between the predicted and observed number in the PCV10 post vaccination period. RESULTS: One year after introduction of PCV10 in Brazil, significant declines in hospitalizations for pneumonia in children aged 2-23 months were noted in Belo Horizonte (28.7%), Curitiba (23.3%), and Recife (27.4%). After three years of the introduction of PCV10, 461,519 pneumonia hospitalizations were averted in Brazil, and a significant decrease in rates of pneumonia hospitalization was observed in unvaccinated individuals aged 5-39 years, ranging from 14.1-17.4% (p<0.05). In contrast, an increased trend in pneumonia hospitalizations (p=0·004) was observed for elderly (≥ 65 years). CONCLUSION: Vaccination with PCV10 in Brazil was associated with reduction of pneumonia hospitalizations in vaccinated individuals. Herd effect was observed in individuals aged 5-39 years after three years of vaccination. Potential reasons for the increased trend in pneumonia hospitalization rates in the elderly should be investigated. / INTRODUÇÃO: As pneumonias contribuem com alta carga de morbimortalidades em todo mundo. No Brasil, a vacina pneumocócica conjugada 10 valente (PCV10) foi introduzida na rotina de imunização da infância em março de 2010. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto da vacinação nas taxas de hospitalizações por pneumonia no Brasil no curto e médio prazo do início da vacinação. METODOLOGIA: Dois estudos de séries temporais interrompidas foram conduzidos. O primeiro avaliou o efeito direto da vacinação em cinco capitais brasileiras (Belo Horizonte, Curitiba, Porto Alegre, São Paulo e Recife) e foi conduzido após um ano de introdução da PCV10 no país. O segundo estudo avaliou o impacto direto e indireto (população não vacinada) da vacinação em todo país e foi conduzido três anos após sua introdução. Os dados de hospitalizações foram obtidos do Sistema de Informações Hospitalares (SIH-SUS) de 2005 a 2013. O desfecho principal foi a taxa mensal de hospitalização por pneumonia definida pelos códigos J12-J18 da CID10. As taxas de hospitalizações por malformações congênitas e causas não respiratórias foram utilizadas como grupos de comparações. A análise de série temporal utilizou um modelo de regressão linear generalizado. As taxas de hospitalizações por pneumonia observadas no período pré-PCV10, ajustadas por tendência secular e sazonalidade, foram utilizadas para estimar as taxas no período pós-PCV10. O impacto da vacinação para cada faixa etária foi calculado como o percentual de mudança nas taxas de hospitalizações, dividindo-se as taxas observadas pelas taxas preditas do período pós PCV10, menos um. Os respectivos IC95% e os valores de p foram apresentados. O número de hospitalizações por pneumonia evitadas após três anos de vacinação foi estimado pela diferença entre os números de hospitalizações por pneumonia preditos e observados no período pós-vacinação. RESULTADOS: Após um ano de introdução da PCV10 no Brasil, observou-se significativo declínio nas taxas de hospitalizações por pneumonia em crianças de 2 a 23 meses em três das cinco capitais estudadas: Belo Horizonte (28,7%), Curitiba (23,3%), e Recife (27,4%). Após três anos da introdução da PCV10, 461.519 hospitalizações por pneumonia foram evitadas no Brasil e um significativo declínio nas taxas de pneumonia foi observado em indivíduos não vacinados de 5 a 39 anos variando de 14,1% a 17,4% (p<0,05). No entanto, observou-se um aumento significativo (9,9%, p=0,004) nas taxas de hospitalizações por pneumonia para idosos ≥65 anos. CONCLUSÕES: A vacinação com a PCV10 foi associada à significativa redução das hospitalizações por pneumonia na infância. Adicionalmente, o estudo evidenciou importante redução das hospitalizações por pneumonia em grupos etários não vacinados, sinalizando efeito indireto conferida pela vacina. A tendência de aumento das hospitalizações por pneumonias em idosos necessita de investigações para elucidação dos fatores envolvidos nesse fenômeno.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-09-28T11:44:16Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lísia Gomes Martins de Moura Tomich - 2016.pdf: 2901743 bytes, checksum: 22cd41bfc4499cfd4754d856635357af (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-09-28T11:44:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lísia Gomes Martins de Moura Tomich - 2016.pdf: 2901743 bytes, checksum: 22cd41bfc4499cfd4754d856635357af (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-28T11:44:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lísia Gomes Martins de Moura Tomich - 2016.pdf: 2901743 bytes, checksum: 22cd41bfc4499cfd4754d856635357af (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-08-15 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / INTRODUCTION: Routine infant immunization with meningococcal C conjugate vaccine (MenC-V) started in Brazil in November 2010, administered at three, five and 12 months of age with no catch-up for older age-groups. However, by March 2010, a vaccination campaign with MenC-V was performed in Salvador in individuals under five years-old, and from 10 to 24 yearsold. In São Paulo state, the outbreaks occurred in teenagers and young adults prompting one-time vaccination campaign from 2010 to 2014 targeting these age-groups. OBJECTIVE: To assess the direct and indirect impact (herd effect) of vaccination on invasive meningococcal disease (MD) for capsular group C (MenC) four years after the introduction of MenC-V in three scenarios: i) Brazil as a whole (routine vaccination in childhood only); ii) Brazil except for Salvador (vaccination campaign with teenagers during the year of MenC-V introduction); and iii) São Paulo state (vaccination campaign for adolescents and young adults during 2010-2014 to control outbreaks). METHODS: We performed an ecological quasi-experimental design from 2008 to 2014 using data from the National Reference Laboratory for Meningitis, and data from the National Information System for Notifiable Diseases. A deterministic linkage was performed between the two databases to improve the accuracy of the detection of MD, especially in capsular groups. An interrupted time-series analysis was conducted using the Holt-Winters technique to control for pre-existing trends and seasonal variations. The MenC vaccination impact was evaluated as the percentage of reduction in the incidence rates of MenC in the post-vaccination period (2012 to 2014), using the pre-vaccination period (2008 to 2010) to estimate what would be expected on the post-vaccination period, whether the vaccination had not been introduced. For Salvador, we analyzed the effect of the vaccination on the number of MenC cases. RESULTS: A total of 18,136 invasive MD cases were analyzed. For Brazil as a whole, the vaccination reduced 67.4% (lower 95%CI 42.5%) the rates for MenC for infants under 12 months, 92.3% (lower 95%CI 77.7%) for the age-group 12-23 months, and 65.7% (lower 95%CI 28%) for children aged 2-4 years. Indirect impact (20-24.7%) was observed in the age-group 5-19 years. When excluding Salvador from the analysis of Brazil, the indirect impact was observed only for children in the age-group 5-9 years. In the scenario of São Paulo state, similarly to Brazil, significant impact was observed in the target age-groups, in addition to indirect impact in the age group 5-9 years. In Salvador, in addition to the effect on the vaccinated population a sharp and sustainable decline of MenC cases was observed in all age-groups not target for vaccination. Overall, 1,170 cases of MenC were averted in Brazil after the introduced of Men-C vaccination. CONCLUSION: The strategy of catch-up for adolescents and young adults, especially during the year of MenC-V introduction may lead to rapid and sustainable herd effect. / A vacina meningocócica conjugada contra o grupo capsular C (MenC-V) foi introduzida no calendário de imunização infantil brasileiro em novembro de 2010, sendo administrada aos três, cinco e 12 meses de idade sem catch-up para os demais grupos etários. Entretanto, em março de 2010, uma campanha de vacinação com MenC-V foi realizada em Salvador para indivíduos menores de cinco anos de idade e de 10 a 24 anos. No estado de São Paulo os surtos ocorreram em adolescentes e adultos jovens, determinando campanhas de vacinações de bloqueio nessa faixa etária nos anos de 2010 a 2014. OBJETIVO: Avaliar o impacto direto e indireto (rebanho) da vacinação nas taxas de incidência de doença meningocócica (DM) invasiva pelo grupo capsular C (MenC) após quatro anos da introdução da MenC-V em três cenários: i) Brasil como um todo (imunização de rotina somente de crianças); ii) Brasil exceto Salvador (campanha de vacinação em adolescentes no ano de introdução da MenCV); e iii) estado de São Paulo (vacina de rotina na infância e vacinações de bloqueio em adolescentes e adultos jovens para controlar surtos). MÉTODOS: Foi realizado um estudo ecológico quasi-experimental para avaliar o impacto da vacinação em série histórica de 2008 a 2014 usando os bancos de dados do Laboratório Nacional de Referência para Meningites Bacterianas, Instituto Adolfo Lutz (IAL) e o Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan). Um processo de vinculação (linkage) determinístico entre as duas bases foi realizado para melhorar a acurácia da detecção de casos de DM, especialmente de grupo capsulares. Uma análise de série temporal interrompida foi conduzida utilizando a técnica de Holt-Winters para controlar por tendência pré-existente e variações sazonais. O desfecho foi taxa de MenC. O impacto da vacinação foi avaliado pelo percentual de redução da incidência de MenC no período pós-vacinal (2012 a 2014), utilizando o período pré-vacinal (2008 a 2010) para estimar o que seria esperado no período pós-vacinal, caso a vacinação não tivesse sido introduzida. Para Salvador foi analisado o efeito da MenC-V no número de casos de MenC. RESULTADOS: Um total de 18.136 casos de DM invasiva foram analisados. Para o Brasil como um todo, a vacinação reduziu significativamente a DM por MenC na faixa etária alvo, com redução de 67,4% (limite inferior do IC95% 42,5%) em menores de 12 meses, 92,3% (limite inferior do IC95% 77,7%) para faixa etária de 12-23 meses e 65,7% (limite inferior do IC95% 28%) em crianças de 2-4 anos, e efeito rebanho foi observado na faixa etária de 5 a 19 anos com 20-24,7%. Quando se exclui Salvador na análise do Brasil, impacto indireto significativo foi observado somente em crianças de 5-9 anos. No cenário São Paulo, semelhante ao Brasil, observou-se impacto estatisticamente significante nas faixas etárias alvo do PNI, além do efeito rebanho na faixa etária de 5-9 anos de idade. Para Salvador, o impacto da vacinação apresentou um declínio acentuado e sustentável em todas as faixas etárias fora do alvo da vacinação. Ao todo, 1.170 casos de MenC foram evitados no período estudado. CONCLUSÃO: A estratégia de vacinação de catch-up em adolescentes e adultos jovens, especialmente no ano de introdução da MenC-V, promoveu um rápido e sustentável rebanho.