Objetivos: Analisar a tendência, descrever mudanças no comportamento da doença meningocócica invasiva (DMI) e estimar o impacto da vacina conjugada do meningococo C (VCMC) nas capitais da região Sul do Brasil, no período de 1991 a 2015, assim como, investigar as características sociodemográficas, econômicas e de intervenções tecnológicas associadas aos casos pertencentes a cluster da doença no município de Curitiba (PR), no período de 2001 a 2014. Métodos: As áreas de estudo englobaram as capitais da Região Sul do Brasil: Curitiba (PR), Florianópolis (SC) e Porto Alegre (RS), a população de estudo abrangeu os casos de DMI notificados entre 1991 a 2015 à vigilância da doença e residentes nessas capitais. A definição de caso adotada foi a padronizada pelo Ministério da Saúde. As fontes de dados foram: vigilância da DMI, o Instituto Adolfo Lutz, o Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística e o Instituto de Pesquisa e Planejamento Urbano de Curitiba. A tendência da incidência e mortalidade da DMI foi determinada pelo modelo de regressão polinomial. A intensidade e a direção da relação linear entre a taxa de incidência e os indicadores socioeconômicos, de saúde e sorogrupo foram analisadas pelo coeficiente de correlação de Pearson. O impacto da VCMC foi estimado pela Fração Prevenida na População, comparando as taxas de incidência de 2012 e 2015 com as de 2009. Investigou-se os potenciais fatores associados a casos pertencentes a cluster no período de 2001 a 2014 por meio das estimativas de odds ratio não ajustada e ajustadas pela regressão logística múltipla não condicional, com os respectivos intervalos de confiança de 95%. Resultados: No período de estudo, a DMI apresentou três comportamentos distintos nas capitais da região sul: i) epidêmico na década de 1990, ii) declínio das taxas na década de 2000, antes da introdução da VCMC na rotina de imunização e, iii) estacionário com taxas baixas entre 2011 e 2015, sob a influência da VCMC. Observamos nesses períodos a influência de fatores biológicos, socioeconômicos e de saúde na incidência dessas capitais. No estudo mais detalhado em Curitiba, apresentou-se associado aos casos pertencentes a cluster, ajustados no tempo e pela idade, residir em bairros de baixa renda (OR: 2,3, IC95%:1,1-4,5). O sorogrupo predominante foi o B com 65,4%, seguida pelo C com 24,5% e 8,3% pelo W. Possivelmente, em virtude da baixa incidência do sorogrupo C, não se verificou a redução na incidência total da DMI, nestas capitais. Entretanto, no período posterior a VCMC, os casos pelo sorogrupo C foram raros ou zerados na faixa etária destinada a vacinação em Curitiba e Florianópolis. Em Porto Alegre foram registrados casos pelo sorogrupo C na faixa etária vacinada e o sorogrupo W se destacou. Conclusão: A partir do início desse século houve declínio expressivo da incidência da DMI nas capitais da região Sul do país, antes mesmo da introdução da vacina, aproximando-se das taxas de DMI encontradas em países de elevada renda. Tais resultados são consistentes, com trabalhos que mostram uma associação da DMI com as condições de vida e grau de desenvolvimento das populações. / Objectives: To analyze the trend and describe changes in the epidemiology of invasive meningococcal disease (IMD) and to estimate the impact of the meningococcal conjugate C vaccine (MCCV) in the capitals of the southern region of Brazil, from 1991 to 2015, as well as to investigate the sociodemographic, economic and technological interventions associated to the cases belonging in cluster of the disease in the city of Curitiba (PR), from 2001 to 2014. Methods: The study areas included the capitals of the States of Southern Brazil: Curitiba (PR), Florianópolis (SC) and Porto Alegre (RS), the study population considered cases of IMD reported between 1991 and 2015 to surveillance and residents in these capitals. The IMD case definition adopted was that standardized by the Ministry of Health. The data sources were the surveillance of the IMD, the Adolfo Lutz Institute, the Brazilian Institute of Geography and Statistics and the Institute of Research and Urban Planning of Curitiba. The trend of IMD incidence and mortality was determined by the polynomial regression model. The intensity and direction of the linear relationship between the incidence rate and socioeconomic indicators, health and serogroup were analyzed by the Pearson correlation coefficient. The impact of the MCCV was estimated by the Prevented Fraction for the Population comparing the incidence rates of 2012 and 2015 with those of 2009. We investigated the potential factors associated with cases belonging in cluster between 2001 and 2014 by the unadjusted and adjusted odds ratio estimates by the multiple unconditional logistic regression, with the respectives confidence intervals of 95%. Results: Between 1991 and 2015, IMD presented three distinct periods in the capitals of the southern region: i) epidemic in the 1990s, ii) decline in rates from 2000 to 2010, before the introduction of MCCV in immunization routine and (iii) stationary at low rates in 2011 to 2015, under the influence of MCCV. In this period, we observed the influence of biological, socioeconomic and health factors on the incidence of these capitals. In more detailed study in Curitiba, it was associated with cases belonging in cluster, adjusted in time and by age, to live in low-income neighborhoods (OR: 2.3, 95% CI: 1.1-4.5). Serogroup B was predominant with 65,4%, followed by C with 24,5% and 8,3% by W. Possibly, due to the low incidence of serogroup C, there was no reduction in the total incidence of IMD in these capitals. However, *in the period after MCCV, serogroup C cases were rare or zero in the age group destinedfor vaccination in Curitiba and Florianópolis. In Porto Alegre, cases were registered by serogroup C in the vaccinated age group and serogroup W was relevant. Conclusion: From the beginning of this century there was a significant decline in the incidence of IMD in the capitals of the southern region of the country, even before the introduction of the vaccine, approaching IMD rates found in high income countries. These results are consistent, with studies showing an association of IMD with living conditions and the degree of population development.

Objetivos: Analisar a tendência, descrever mudanças no comportamento da doença meningocócica invasiva (DMI) e estimar o impacto da vacina conjugada do meningococo C (VCMC) nas capitais da região Sul do Brasil, no período de 1991 a 2015, assim como, investigar as características sociodemográficas, econômicas e de intervenções tecnológicas associadas aos casos pertencentes a cluster da doença no município de Curitiba (PR), no período de 2001 a 2014. Métodos: As áreas de estudo englobaram as capitais da Região Sul do Brasil: Curitiba (PR), Florianópolis (SC) e Porto Alegre (RS), a população de estudo abrangeu os casos de DMI notificados entre 1991 a 2015 à vigilância da doença e residentes nessas capitais. A definição de caso adotada foi a padronizada pelo Ministério da Saúde. As fontes de dados foram: vigilância da DMI, o Instituto Adolfo Lutz, o Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística e o Instituto de Pesquisa e Planejamento Urbano de Curitiba. A tendência da incidência e mortalidade da DMI foi determinada pelo modelo de regressão polinomial. A intensidade e a direção da relação linear entre a taxa de incidência e os indicadores socioeconômicos, de saúde e sorogrupo foram analisadas pelo coeficiente de correlação de Pearson. O impacto da VCMC foi estimado pela Fração Prevenida na População, comparando as taxas de incidência de 2012 e 2015 com as de 2009. Investigou-se os potenciais fatores associados a casos pertencentes a cluster no período de 2001 a 2014 por meio das estimativas de odds ratio não ajustada e ajustadas pela regressão logística múltipla não condicional, com os respectivos intervalos de confiança de 95%. Resultados: No período de estudo, a DMI apresentou três comportamentos distintos nas capitais da região sul: i) epidêmico na década de 1990, ii) declínio das taxas na década de 2000, antes da introdução da VCMC na rotina de imunização e, iii) estacionário com taxas baixas entre 2011 e 2015, sob a influência da VCMC. Observamos nesses períodos a influência de fatores biológicos, socioeconômicos e de saúde na incidência dessas capitais. No estudo mais detalhado em Curitiba, apresentou-se associado aos casos pertencentes a cluster, ajustados no tempo e pela idade, residir em bairros de baixa renda (OR: 2,3, IC95%:1,1-4,5). O sorogrupo predominante foi o B com 65,4%, seguida pelo C com 24,5% e 8,3% pelo W. Possivelmente, em virtude da baixa incidência do sorogrupo C, não se verificou a redução na incidência total da DMI, nestas capitais. Entretanto, no período posterior a VCMC, os casos pelo sorogrupo C foram raros ou zerados na faixa etária destinada a vacinação em Curitiba e Florianópolis. Em Porto Alegre foram registrados casos pelo sorogrupo C na faixa etária vacinada e o sorogrupo W se destacou. Conclusão: A partir do início desse século houve declínio expressivo da incidência da DMI nas capitais da região Sul do país, antes mesmo da introdução da vacina, aproximando-se das taxas de DMI encontradas em países de elevada renda. Tais resultados são consistentes, com trabalhos que mostram uma associação da DMI com as condições de vida e grau de desenvolvimento das populações. / Objectives: To analyze the trend and describe changes in the epidemiology of invasive meningococcal disease (IMD) and to estimate the impact of the meningococcal conjugate C vaccine (MCCV) in the capitals of the southern region of Brazil, from 1991 to 2015, as well as to investigate the sociodemographic, economic and technological interventions associated to the cases belonging in cluster of the disease in the city of Curitiba (PR), from 2001 to 2014. Methods: The study areas included the capitals of the States of Southern Brazil: Curitiba (PR), Florianópolis (SC) and Porto Alegre (RS), the study population considered cases of IMD reported between 1991 and 2015 to surveillance and residents in these capitals. The IMD case definition adopted was that standardized by the Ministry of Health. The data sources were the surveillance of the IMD, the Adolfo Lutz Institute, the Brazilian Institute of Geography and Statistics and the Institute of Research and Urban Planning of Curitiba. The trend of IMD incidence and mortality was determined by the polynomial regression model. The intensity and direction of the linear relationship between the incidence rate and socioeconomic indicators, health and serogroup were analyzed by the Pearson correlation coefficient. The impact of the MCCV was estimated by the Prevented Fraction for the Population comparing the incidence rates of 2012 and 2015 with those of 2009. We investigated the potential factors associated with cases belonging in cluster between 2001 and 2014 by the unadjusted and adjusted odds ratio estimates by the multiple unconditional logistic regression, with the respectives confidence intervals of 95%. Results: Between 1991 and 2015, IMD presented three distinct periods in the capitals of the southern region: i) epidemic in the 1990s, ii) decline in rates from 2000 to 2010, before the introduction of MCCV in immunization routine and (iii) stationary at low rates in 2011 to 2015, under the influence of MCCV. In this period, we observed the influence of biological, socioeconomic and health factors on the incidence of these capitals. In more detailed study in Curitiba, it was associated with cases belonging in cluster, adjusted in time and by age, to live in low-income neighborhoods (OR: 2.3, 95% CI: 1.1-4.5). Serogroup B was predominant with 65,4%, followed by C with 24,5% and 8,3% by W. Possibly, due to the low incidence of serogroup C, there was no reduction in the total incidence of IMD in these capitals. However, *in the period after MCCV, serogroup C cases were rare or zero in the age group destinedfor vaccination in Curitiba and Florianópolis. In Porto Alegre, cases were registered by serogroup C in the vaccinated age group and serogroup W was relevant. Conclusion: From the beginning of this century there was a significant decline in the incidence of IMD in the capitals of the southern region of the country, even before the introduction of the vaccine, approaching IMD rates found in high income countries. These results are consistent, with studies showing an association of IMD with living conditions and the degree of population development.

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OBJECTIVE: To assess the direct and indirect impact (herd effect) of vaccination on invasive meningococcal disease (MD) for capsular group C (MenC) four years after the introduction of MenC-V in three scenarios: i) Brazil as a whole (routine vaccination in childhood only); ii) Brazil except for Salvador (vaccination campaign with teenagers during the year of MenC-V introduction); and iii) São Paulo state (vaccination campaign for adolescents and young adults during 2010-2014 to control outbreaks). METHODS: We performed an ecological quasi-experimental design from 2008 to 2014 using data from the National Reference Laboratory for Meningitis, and data from the National Information System for Notifiable Diseases. A deterministic linkage was performed between the two databases to improve the accuracy of the detection of MD, especially in capsular groups. An interrupted time-series analysis was conducted using the Holt-Winters technique to control for pre-existing trends and seasonal variations. The MenC vaccination impact was evaluated as the percentage of reduction in the incidence rates of MenC in the post-vaccination period (2012 to 2014), using the pre-vaccination period (2008 to 2010) to estimate what would be expected on the post-vaccination period, whether the vaccination had not been introduced. For Salvador, we analyzed the effect of the vaccination on the number of MenC cases. RESULTS: A total of 18,136 invasive MD cases were analyzed. For Brazil as a whole, the vaccination reduced 67.4% (lower 95%CI 42.5%) the rates for MenC for infants under 12 months, 92.3% (lower 95%CI 77.7%) for the age-group 12-23 months, and 65.7% (lower 95%CI 28%) for children aged 2-4 years. Indirect impact (20-24.7%) was observed in the age-group 5-19 years. When excluding Salvador from the analysis of Brazil, the indirect impact was observed only for children in the age-group 5-9 years. In the scenario of São Paulo state, similarly to Brazil, significant impact was observed in the target age-groups, in addition to indirect impact in the age group 5-9 years. In Salvador, in addition to the effect on the vaccinated population a sharp and sustainable decline of MenC cases was observed in all age-groups not target for vaccination. Overall, 1,170 cases of MenC were averted in Brazil after the introduced of Men-C vaccination. CONCLUSION: The strategy of catch-up for adolescents and young adults, especially during the year of MenC-V introduction may lead to rapid and sustainable herd effect. / A vacina meningocócica conjugada contra o grupo capsular C (MenC-V) foi introduzida no calendário de imunização infantil brasileiro em novembro de 2010, sendo administrada aos três, cinco e 12 meses de idade sem catch-up para os demais grupos etários. Entretanto, em março de 2010, uma campanha de vacinação com MenC-V foi realizada em Salvador para indivíduos menores de cinco anos de idade e de 10 a 24 anos. No estado de São Paulo os surtos ocorreram em adolescentes e adultos jovens, determinando campanhas de vacinações de bloqueio nessa faixa etária nos anos de 2010 a 2014. OBJETIVO: Avaliar o impacto direto e indireto (rebanho) da vacinação nas taxas de incidência de doença meningocócica (DM) invasiva pelo grupo capsular C (MenC) após quatro anos da introdução da MenC-V em três cenários: i) Brasil como um todo (imunização de rotina somente de crianças); ii) Brasil exceto Salvador (campanha de vacinação em adolescentes no ano de introdução da MenCV); e iii) estado de São Paulo (vacina de rotina na infância e vacinações de bloqueio em adolescentes e adultos jovens para controlar surtos). MÉTODOS: Foi realizado um estudo ecológico quasi-experimental para avaliar o impacto da vacinação em série histórica de 2008 a 2014 usando os bancos de dados do Laboratório Nacional de Referência para Meningites Bacterianas, Instituto Adolfo Lutz (IAL) e o Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan). Um processo de vinculação (linkage) determinístico entre as duas bases foi realizado para melhorar a acurácia da detecção de casos de DM, especialmente de grupo capsulares. Uma análise de série temporal interrompida foi conduzida utilizando a técnica de Holt-Winters para controlar por tendência pré-existente e variações sazonais. O desfecho foi taxa de MenC. O impacto da vacinação foi avaliado pelo percentual de redução da incidência de MenC no período pós-vacinal (2012 a 2014), utilizando o período pré-vacinal (2008 a 2010) para estimar o que seria esperado no período pós-vacinal, caso a vacinação não tivesse sido introduzida. Para Salvador foi analisado o efeito da MenC-V no número de casos de MenC. RESULTADOS: Um total de 18.136 casos de DM invasiva foram analisados. Para o Brasil como um todo, a vacinação reduziu significativamente a DM por MenC na faixa etária alvo, com redução de 67,4% (limite inferior do IC95% 42,5%) em menores de 12 meses, 92,3% (limite inferior do IC95% 77,7%) para faixa etária de 12-23 meses e 65,7% (limite inferior do IC95% 28%) em crianças de 2-4 anos, e efeito rebanho foi observado na faixa etária de 5 a 19 anos com 20-24,7%. Quando se exclui Salvador na análise do Brasil, impacto indireto significativo foi observado somente em crianças de 5-9 anos. No cenário São Paulo, semelhante ao Brasil, observou-se impacto estatisticamente significante nas faixas etárias alvo do PNI, além do efeito rebanho na faixa etária de 5-9 anos de idade. Para Salvador, o impacto da vacinação apresentou um declínio acentuado e sustentável em todas as faixas etárias fora do alvo da vacinação. Ao todo, 1.170 casos de MenC foram evitados no período estudado. CONCLUSÃO: A estratégia de vacinação de catch-up em adolescentes e adultos jovens, especialmente no ano de introdução da MenC-V, promoveu um rápido e sustentável rebanho.