Made available in DSpace on 2016-08-29T15:38:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7235_Análise histológica retropesctiva de glândula salivar menor em pacientes com síndrome seca.pdf: 1289134 bytes, checksum: f06aa1a78a60797f00bfb3fa1b2c9e44 (MD5) Previous issue date: 2013-11-18 / Introdução:A Síndrome de Sjögren (SS) apesar de prevalente, ainda é pouco diagnosticada. A biópsia de glândula salivar labial (BGSL) é o método diagnóstico com maior acurácia, mas ainda pouco realizada na prática clínica, apesar de fazer parte dos últimos 3 critérios de classificação da doença. O estudo da acurácia da BGSL em uma amostra da prática clínica pode auxiliar a estabelecer quando indicar este procedimento. Objetivos: Este estudo avaliou a utilidade da BGSL para o diagnóstico da SS primária (SSp) estudando a sensibilidade e especificidade da BGSL e o perfil clínico dos pacientes encaminhados para biópsia. Métodos: Análise retrospectiva de laudos anatomopatológicos das BGSL e dados de prontuário de pacientes submetidos à BGSL entre 2008 e 2011. Resultados: Das 290 biópsias realizadas neste período, 74 foram excluídas por dados clínicos insuficientes. Dos 216 pacientes restantes, 0,46% (n=1) era portador de vírus da hepatite C, 30,1% (n=65) apresentava SSp e 8,8%(n=19) SS secundária (SSs). Na amostra, 94,3% (n=203) apresentavam síndrome seca, sendo 51,6% (n=111) somente secura e 42,7% (n=92) outros sintomas associados; 66,9% (n=114) apresentaram fluxo salivar não estimulado e/ou teste de Schirmer I reduzidos. Dentre os pacientes com disfunção lacrimal e/ou salivar associados ao anti-SSA/anti-SSB positivos, 70% (n=14) apresentaram também BGSL compatível com SS e todos preencheram os critérios AEGC para SS. A maioria (85,1%, n=23) sem disfunção lacrimal e salivar, além de anticorpo negativo, tiveram BGSL com < 1 focus score e nenhum preencheu AECG. A BGSL foi necessária em 67,6% (n=44) para concluir presença de SS baseado no critério AECG. A sensibilidade e a especificidade da BGSL encontradas foram 86,57% e 97,36% respectivamente. Dos 98 pacientes encaminhados com síndrome seca e fibromialgia, 36,7% (n=36) apresentaram SS e BGSL &#8805; 1 focus score. Em comparação aos indivíduos sem SS, os pacientes com SS eram mais velhos, apresentaram disfunção salivar e lacrimal mais severa, maior frequência de fibromialgia, de anticorpos FAN, anti-SSA, anti-SSB e mais manifestações sistêmicas. Entre os pacientes com SSp, as manifestações extraglandulares estiveram presentes em 38,46% (n=25) e linfoma em 3% (n=2). Conclusão: A BGSL possui alta sensibilidade e especificidade e tem contribuído na maioria dos casos para o diagnóstico de SS. É especialmente útil em pacientes com disfunção glandular e anticorpos negativos. A frequência de SS confirmada por BGSL em pacientes com sintomas secura e fibromialgia é elevada e a SS deve ser investigada nestes pacientes.

ANTECEDENTES DEL TEMA. El síndrome de Sjögren primario (SSp) es una enfermedad autoinmune sistémica que afecta a las glándulas exocrinas, principalmente las salivales y las lacrimales, originando síntomas de sequedad. La expresión clínica también incluye manifestaciones generales, afección extraglandular y desarrollo de linfoma. La influencia de los marcadores inmunológicos en la expresión clínica de la enfermedad aún no se conoce del todo y tampoco su papel como factores pronóstico de la enfermedad.JUSTIFICACIÓN UNITARIA DEL TEMA. Los artículos incluidos en esta Tesis Doctoral se centran en el estudio del SSp y describen las principales características de una cohorte de pacientes estudiada de forma estandarizada y prospectiva en el Servicio de Enfermedades Autoinmunes del Hospital Clínic de Barcelona.OBJETIVO. Analizar el papel de los marcadores inmunológicos en la expresión clínica y el pronóstico del SSp.RESULTADOS. En nuestros resultados describimos que los pacientes con SSp presentan porcentajes significativos de citopenias. La presencia de estas citopenias se asocian con los principales marcadores inmunológicos del SSp. El perfil inmunológico del paciente con SSp, junto con el estudio histológico también nos permite diferenciar la posible coexistencia o simulación de SS en un paciente con sarcoidosis. Cerca de un 20% de los pacientes con SSp presentan inmunoglobulinas monoclonales circulantes, siendo la IgG&#954; la más frecuente. La detección de estas inmunoglobulinas monoclonales circulantes se asocia a una mayor prevalencia de manifestaciones extraglandulares y marcadores inmunológicos respecto a aquellos pacientes que no presentan dichas inmunoglobulinas monoclonales. Otro de los marcadores inmunológicos frecuentes en el SSp es la hipocomplementemia, con una prevalencia de 24%. Su presencia se asocia estrechamente con mayor prevalencia de manifestaciones extraglandulares, autoanticuerpos, linfoma y menor supervivencia. Respecto al desarrollo de manifestaciones extraglandulares, los pacientes seguidos durante 5 años, el 18% desarrollaron manifestaciones extraglandulares y este porcentaje incrementaba al 67% en aquellos seguidos durante 20 años. El factor inmunológico que se asoció con la aparición de estas manifestaciones fue la positividad al FR en el momento del diagnóstico del SSp. Respecto al desarrollo de linfoma, la presencia de parotidomegalia, de gammagrafía parotídea grado III-IV e hipocomplementemia al momento del diagnóstico fueron factores predictores de desarrollo de linfoma. Por último, encontramos que la hipocomplementemia (en concreto el C3 y CH50) y la presencia de crioglobulinas en el momento del diagnóstico fueron factores inmunológicos asociados a una menor supervivencia.CONCLUSIONES. Nuestros estudios han demostrado el significativo papel de los marcadores inmunológicos (FR, inmunoglobulinas monoclonales, crioglobulinas e hipocomplementemia) en la expresión clínica del SSp y como factores pronóstico de la evolución de la enfermedad, por lo que sugerimos incluir estos parámetros inmunológicos en el seguimiento del paciente con SSp.

INTRODUÇÃO: Xerostomia é um sintoma comum relacionado a diversas doenças e faz parte da complexa exocrinopatia que afeta glândulas salivares na síndrome de Sjögren (SS). Sintomas similares são encontrados em outras doenças crônicas auto-imunes, incluindo o lúpus eritematoso (LE). O principal achado histopatológico na SS é a infiltração linfocitária que destrói o epitélio ductal levando à atrofia glandular. No LE, alterações das glândulas salivares são raramente relatadas, e tem sido comumente associadas com a SS pela maioria dos autores. OBJETIVOS: Analisar e comparar as alterações histopatológicas e de imunofluorescência direta (IFD) das glândulas salivares menores de doentes com xerostomia e diagnóstico de LE ou SS. MÉTODO: No período de março de 2007 a março de 2009, 56 doentes (29 com diagnóstico de LE e 27 com SS) acompanhados na Divisão de Dermatologia e/ou de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP), foram avaliados. Todos os doentes apresentavam em comum a queixa de xerostomia e foram submetidos a biopsia das glândulas salivares labiais. Os espécimes foram submetidos a estudo histopatológico e de IFD. Todos os doentes foram também avaliados quanto ao uso de medicações, dados clínico-demográficos, comorbidades e duração dos sintomas. RESULTADOS: Dos 56 doentes examinados, 54 eram mulheres e apresentavam idades de 16 a 77 anos. Nas glândulas salivares de doentes com SS, observou-se, principalmente, sialadenite linfocítica moderada a intensa, com expressiva agressão ductal, fibrose e atrofia glandular. A intensidade da agressão tecidual correlacionou-se com a duração da SS. Nos doentes com LE, evidenciou-se sialadenite crônica leve na maioria dos casos acompanhada de espessamento e hialinização da membrana basal ductal e infiltrado linfocitário perivascular. A presença deste infiltrado correlacionou-se com a duração do LE. O exame de IFD revelou que 11 (41%) dos 27 doentes com SS apresentaram depósitos de IgA intercelulares no epitélio ductal. Os doentes com SS que demonstraram destruição glandular maciça (52%,n=14), apresentaram IFD negativa. Dezoito (62%) dos 29 doentes com LE apresentaram depósitos homogêneos de IgG na membrana basal dos ductos glandulares. CONCLUSÃO: As alterações histopatológicas e de IFD nas glândulas salivares de doentes com SS e LE são distintas. Na SS observa-se fundamentalmente infiltração linfocitária com agressão ductal e deposição de IgA, enquanto que no LE, a alteração principal é a hialinização da membrana basal ductal e deposição de IgG. Esses dados indicam que o envolvimento das glândulas salivares no LE é uma alteração específica da doença sialadenite lúpica, refletindo uma apresentação multissistêmica da mesma, sendo, portanto, inadequada a classificação dessas alterações como SS associada ao LE. / Background: Xerostomia is a symptom that can be triggered by chronic diseases such as Sjögren\'s syndrome (SS) and lupus erythematosus (LE). Many authors accredit most cases of salivary hypofunction in LE to secondary SS. Others believe that salivary changes in patients with LE might reflect a multisystem presentation of the disease. The present study compared histopathological and direct immunofluorescence (DIF) alterations in salivary glands of patients with xerostomia and diagnosis of LE or SS. Methods: From march of 2007 to march of 2009, in Hospital das Clínicas of São Paulo University, fifty-six salivary gland biopsies from patients with xerostomia and diagnosed with LE or SS were submitted to histopathological and DIF exams. Other clinical information was evaluated such as comorbidities and use of medication. Additionally, the patients were enquired about disease and dry mouth symptom duration. Results: From the 56 patients, 54 were women. Patients ages ranged from 16 to 77 years old. Twenty-seven had SS and 29 had LE. In SS, there was moderate to intensive sialadenitis, with infiltration and destruction of excretory salivary ducts. In LE, mild to moderate sialadenitis with thickening and hyalinization of the ductal basement membrane and perivascular lymphocytic infiltration were observed. DIF revealed that 41% (n=11) of SS patients presented intercellular ductal IgA deposits, whereas 62% (n=18) of LE patients demonstrated deposits of IgG in the ductal basement membrane. In 14 cases of SS, an intense glandular fibrosis was observed in histopathology and these cases were negative for all immunoglobulins in DIF. Conclusions: Taken together, the most important of our results indicate that alterations in minor salivary glands of patients with LE and SS are distinct both in their histopathological and immunofluorescence aspects. This reveals different mechanisms of xerostomia in these conditions. Salivary gland alterations in LE patients may be a specific manifestation of the LE process (lupus sialadenitis), reflecting its multisystemic presentation, instead of an association of secondary SS and LE.

INTRODUÇÃO: Xerostomia é um sintoma comum relacionado a diversas doenças e faz parte da complexa exocrinopatia que afeta glândulas salivares na síndrome de Sjögren (SS). Sintomas similares são encontrados em outras doenças crônicas auto-imunes, incluindo o lúpus eritematoso (LE). O principal achado histopatológico na SS é a infiltração linfocitária que destrói o epitélio ductal levando à atrofia glandular. No LE, alterações das glândulas salivares são raramente relatadas, e tem sido comumente associadas com a SS pela maioria dos autores. OBJETIVOS: Analisar e comparar as alterações histopatológicas e de imunofluorescência direta (IFD) das glândulas salivares menores de doentes com xerostomia e diagnóstico de LE ou SS. MÉTODO: No período de março de 2007 a março de 2009, 56 doentes (29 com diagnóstico de LE e 27 com SS) acompanhados na Divisão de Dermatologia e/ou de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP), foram avaliados. Todos os doentes apresentavam em comum a queixa de xerostomia e foram submetidos a biopsia das glândulas salivares labiais. Os espécimes foram submetidos a estudo histopatológico e de IFD. Todos os doentes foram também avaliados quanto ao uso de medicações, dados clínico-demográficos, comorbidades e duração dos sintomas. RESULTADOS: Dos 56 doentes examinados, 54 eram mulheres e apresentavam idades de 16 a 77 anos. Nas glândulas salivares de doentes com SS, observou-se, principalmente, sialadenite linfocítica moderada a intensa, com expressiva agressão ductal, fibrose e atrofia glandular. A intensidade da agressão tecidual correlacionou-se com a duração da SS. Nos doentes com LE, evidenciou-se sialadenite crônica leve na maioria dos casos acompanhada de espessamento e hialinização da membrana basal ductal e infiltrado linfocitário perivascular. A presença deste infiltrado correlacionou-se com a duração do LE. O exame de IFD revelou que 11 (41%) dos 27 doentes com SS apresentaram depósitos de IgA intercelulares no epitélio ductal. Os doentes com SS que demonstraram destruição glandular maciça (52%,n=14), apresentaram IFD negativa. Dezoito (62%) dos 29 doentes com LE apresentaram depósitos homogêneos de IgG na membrana basal dos ductos glandulares. CONCLUSÃO: As alterações histopatológicas e de IFD nas glândulas salivares de doentes com SS e LE são distintas. Na SS observa-se fundamentalmente infiltração linfocitária com agressão ductal e deposição de IgA, enquanto que no LE, a alteração principal é a hialinização da membrana basal ductal e deposição de IgG. Esses dados indicam que o envolvimento das glândulas salivares no LE é uma alteração específica da doença sialadenite lúpica, refletindo uma apresentação multissistêmica da mesma, sendo, portanto, inadequada a classificação dessas alterações como SS associada ao LE. / Background: Xerostomia is a symptom that can be triggered by chronic diseases such as Sjögren\'s syndrome (SS) and lupus erythematosus (LE). Many authors accredit most cases of salivary hypofunction in LE to secondary SS. Others believe that salivary changes in patients with LE might reflect a multisystem presentation of the disease. The present study compared histopathological and direct immunofluorescence (DIF) alterations in salivary glands of patients with xerostomia and diagnosis of LE or SS. Methods: From march of 2007 to march of 2009, in Hospital das Clínicas of São Paulo University, fifty-six salivary gland biopsies from patients with xerostomia and diagnosed with LE or SS were submitted to histopathological and DIF exams. Other clinical information was evaluated such as comorbidities and use of medication. Additionally, the patients were enquired about disease and dry mouth symptom duration. Results: From the 56 patients, 54 were women. Patients ages ranged from 16 to 77 years old. Twenty-seven had SS and 29 had LE. In SS, there was moderate to intensive sialadenitis, with infiltration and destruction of excretory salivary ducts. In LE, mild to moderate sialadenitis with thickening and hyalinization of the ductal basement membrane and perivascular lymphocytic infiltration were observed. DIF revealed that 41% (n=11) of SS patients presented intercellular ductal IgA deposits, whereas 62% (n=18) of LE patients demonstrated deposits of IgG in the ductal basement membrane. In 14 cases of SS, an intense glandular fibrosis was observed in histopathology and these cases were negative for all immunoglobulins in DIF. Conclusions: Taken together, the most important of our results indicate that alterations in minor salivary glands of patients with LE and SS are distinct both in their histopathological and immunofluorescence aspects. This reveals different mechanisms of xerostomia in these conditions. Salivary gland alterations in LE patients may be a specific manifestation of the LE process (lupus sialadenitis), reflecting its multisystemic presentation, instead of an association of secondary SS and LE.