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Farmacocinética e PK-PD dos isômeros do nebivolol em voluntários sadios metabolizadores extensivos ou lentos para o CYP2D6 / Pharmacokinetics and PK-PD of the isomers of nebivolol in healthy volunteers extensive metabolisers or poor metabolisers for CYP2D6.

Vieira, Carolina Pinto 31 August 2011 (has links)
O nebivolol, um fármaco com quatro centros quirais, está disponível na clínica como mistura racêmica dos isômeros d-nebivolol (SRRR) e l-nebivolol (RSSS). A atividade -adrenérgica do nebivolol reside no isômero d-nebivolol, enquanto o l-nebivolol promove a liberação de óxido nítrico das células endoteliais. O nebivolol é eliminado por metabolismo dependente do CYP2D6. O estudo avalia a farmacocinética e a relação farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) dos isômeros do nebivolol em voluntários sadios. Foram investigados 15 voluntários sadios (10 homens e 5 mulheres) fenotipados com metoprolol como metabolizadores extensivos (EM, n=13) ou metabolizadores lentos para o CYP2D6 (PM, n=2). Os voluntários sadios foram tratados com dose única oral de 10 mg de nebivolol racêmico. As amostras seriadas de sangue foram coletadas até 48 h após a administração do fármaco. Os isômeros do nebivolol foram resolvidos na coluna Chirobiotic® V e analisados nas amostras de plasma empregando LC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados por modelo bicompartimental com lag time, empregando o programa WinNonLin. A farmacodinâmica do nebivolol foi avaliada empregando como parâmetro a variação da frequência cardíaca entre os períodos final e anterior ao teste de esforço isométrico durante 2 min utilizando o handgrip a 30% da contratilidade voluntária máxima. A análise PK-PD relacionando o efeito na variação da frequência cardíaca induzida pelo exercício isométrico com as concentrações plasmáticas do isômero d-nebivolol foi avaliada empregando o modelo Emax sigmóide inibitório. A disposição cinética do nebivolol é enantiosseletiva nos voluntários sadios EM, com razões isoméricas de AUCl/ AUCd de 1,41. Os valores de concentração plasmática máxima (1,46 vs 0,79 ng/mL), área sob a curva concentração plasmática versus tempo (6,45 vs 3,99 ng.h/mL), clearance aparente (774,51 vs 1252,70 L/h) e volume de distribuição aparente (10936 vs 19082 L) mostram diferenças com significância estatística (Teste de Wilcoxon, p<0,05) entre os isômeros l-nebivolol e d-nebivolol para os voluntários sadios EM. A disposição cinética do nebivolol não é enantiosseletiva nos voluntários sadios PM investigados, com razões isoméricas de AUCl/AUCd de 0,93 e 0,98. Os valores de clearance aparente obtidos para os voluntários PM (87-350 vs 81-344 L/h, respectivamente para o l-nebivolol e d-nebivolol) são menores do que para os EM (775 vs 1253 L/h). O modelo Emax sigmóide inibitório descreveu a análise PK-PD relacionando o efeito na variação da frequência cardíaca induzida pelo exercício isométrico com as concentrações plasmáticas do isômero d-nebivolol em voluntários sadios EM com valores de Emax de 4,47 bpm (IC 95% 1,37-7,57) e de EC50 de 222,16 pg/mL (IC 95% 96,29-540,60 pg/mL). / Nebivolol is a drug with four chiral centers. It is administered in clinical practice as a racemic mixture of the isomers d-nebivolol (SRRR) and l-nebivolol (RSSS). The - blocking activity of nebivolol is attributed to d-nebivolol, whereas l-nebivolol promotes the release of nitric oxide from endothelial cells. Nebivolol is eliminated by metabolism dependent on CYP2D6. The present study evaluates the pharmacokinetic and pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) of nebivolol isomers in healthy volunteers (10 men and 5 women) phenotyped with metoprolol as extensive metabolisers (EM, n=13) or poor metabolisers for CYP2D6. The healthy volunteers receveid a single oral dose of 10mg of racemic nebivolol. Serial blood samples were collected from 0 to 48 h after the administration of nebivolol. The isomers of nebivolol were analyzed by LC-MS-MS on a Chirobiotic® V column and the pharmacokinetic parameters (bicompartment model, micro, lag time, first order) were calculated by the software Winnonlin. The pharmacodynamic of nebivolol was evaluated using the variation of heart rate as parameter between the end and one minute before the handgrip exercise. Thus, the patients were oriented to conduct the isometric exercise with handgrip for 2 min at 30% of their maximum voluntary contractility. The PK-PD analysis relating the effect on the variation of heart rate induced by the isometric exercise and the plasma concentrations of the isomer d-nebivolol were evaluated using the Inhibitory effect sigmoid Emax model. The kinetic disposition of nebivolol is enantioselective on healthy volunteers EM, with isomeric ratios of AUCl/ AUCd of 0,93 e 0,98. The values of maximum plasma concentration (1,46 vs 0,79 ng/mL), area under the concentration time curve (6,45 vs 3,99 ng.h/mL), apparent clearance(774,51 vs 1252,70 L/h) and volume of distribution (10936 vs 19082 L) show statistically significant differences (p<0.05, Wilcoxon test) between the isomers l-nebivolol and d-nebivolol for the healthy volunteers EM. The kinetic disposition of nebivolol is not enantioselective on the healthy volunteers PM investigated, with isomeric ratios of AUCl/ AUCd of 1,07. The values of apparent clearance obtained for the volunteers pm (87-350 vs 81-344 L/h, respectively to l-nebivolol and d-nebivolol) are smaller than that for EM (775 vs 1253 L/h). The Inhibitory effect sigmoid Emax model described the PK-PD analysis described the effect on the variation of heart rate induced by handgrip isometric exercise with the plasma concentrations of the isomer d-nebivolol in healthy volunteers EM with Emax values of 4,47 bpm (IC 95% 1,37-7,57) and EC50 of 222,16 pg/mL (IC 95% 96,29-540,60 pg/mL).
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Farmacocinética e PK-PD dos isômeros do nebivolol em voluntários sadios metabolizadores extensivos ou lentos para o CYP2D6 / Pharmacokinetics and PK-PD of the isomers of nebivolol in healthy volunteers extensive metabolisers or poor metabolisers for CYP2D6.

Carolina Pinto Vieira 31 August 2011 (has links)
O nebivolol, um fármaco com quatro centros quirais, está disponível na clínica como mistura racêmica dos isômeros d-nebivolol (SRRR) e l-nebivolol (RSSS). A atividade -adrenérgica do nebivolol reside no isômero d-nebivolol, enquanto o l-nebivolol promove a liberação de óxido nítrico das células endoteliais. O nebivolol é eliminado por metabolismo dependente do CYP2D6. O estudo avalia a farmacocinética e a relação farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) dos isômeros do nebivolol em voluntários sadios. Foram investigados 15 voluntários sadios (10 homens e 5 mulheres) fenotipados com metoprolol como metabolizadores extensivos (EM, n=13) ou metabolizadores lentos para o CYP2D6 (PM, n=2). Os voluntários sadios foram tratados com dose única oral de 10 mg de nebivolol racêmico. As amostras seriadas de sangue foram coletadas até 48 h após a administração do fármaco. Os isômeros do nebivolol foram resolvidos na coluna Chirobiotic® V e analisados nas amostras de plasma empregando LC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados por modelo bicompartimental com lag time, empregando o programa WinNonLin. A farmacodinâmica do nebivolol foi avaliada empregando como parâmetro a variação da frequência cardíaca entre os períodos final e anterior ao teste de esforço isométrico durante 2 min utilizando o handgrip a 30% da contratilidade voluntária máxima. A análise PK-PD relacionando o efeito na variação da frequência cardíaca induzida pelo exercício isométrico com as concentrações plasmáticas do isômero d-nebivolol foi avaliada empregando o modelo Emax sigmóide inibitório. A disposição cinética do nebivolol é enantiosseletiva nos voluntários sadios EM, com razões isoméricas de AUCl/ AUCd de 1,41. Os valores de concentração plasmática máxima (1,46 vs 0,79 ng/mL), área sob a curva concentração plasmática versus tempo (6,45 vs 3,99 ng.h/mL), clearance aparente (774,51 vs 1252,70 L/h) e volume de distribuição aparente (10936 vs 19082 L) mostram diferenças com significância estatística (Teste de Wilcoxon, p<0,05) entre os isômeros l-nebivolol e d-nebivolol para os voluntários sadios EM. A disposição cinética do nebivolol não é enantiosseletiva nos voluntários sadios PM investigados, com razões isoméricas de AUCl/AUCd de 0,93 e 0,98. Os valores de clearance aparente obtidos para os voluntários PM (87-350 vs 81-344 L/h, respectivamente para o l-nebivolol e d-nebivolol) são menores do que para os EM (775 vs 1253 L/h). O modelo Emax sigmóide inibitório descreveu a análise PK-PD relacionando o efeito na variação da frequência cardíaca induzida pelo exercício isométrico com as concentrações plasmáticas do isômero d-nebivolol em voluntários sadios EM com valores de Emax de 4,47 bpm (IC 95% 1,37-7,57) e de EC50 de 222,16 pg/mL (IC 95% 96,29-540,60 pg/mL). / Nebivolol is a drug with four chiral centers. It is administered in clinical practice as a racemic mixture of the isomers d-nebivolol (SRRR) and l-nebivolol (RSSS). The - blocking activity of nebivolol is attributed to d-nebivolol, whereas l-nebivolol promotes the release of nitric oxide from endothelial cells. Nebivolol is eliminated by metabolism dependent on CYP2D6. The present study evaluates the pharmacokinetic and pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) of nebivolol isomers in healthy volunteers (10 men and 5 women) phenotyped with metoprolol as extensive metabolisers (EM, n=13) or poor metabolisers for CYP2D6. The healthy volunteers receveid a single oral dose of 10mg of racemic nebivolol. Serial blood samples were collected from 0 to 48 h after the administration of nebivolol. The isomers of nebivolol were analyzed by LC-MS-MS on a Chirobiotic® V column and the pharmacokinetic parameters (bicompartment model, micro, lag time, first order) were calculated by the software Winnonlin. The pharmacodynamic of nebivolol was evaluated using the variation of heart rate as parameter between the end and one minute before the handgrip exercise. Thus, the patients were oriented to conduct the isometric exercise with handgrip for 2 min at 30% of their maximum voluntary contractility. The PK-PD analysis relating the effect on the variation of heart rate induced by the isometric exercise and the plasma concentrations of the isomer d-nebivolol were evaluated using the Inhibitory effect sigmoid Emax model. The kinetic disposition of nebivolol is enantioselective on healthy volunteers EM, with isomeric ratios of AUCl/ AUCd of 0,93 e 0,98. The values of maximum plasma concentration (1,46 vs 0,79 ng/mL), area under the concentration time curve (6,45 vs 3,99 ng.h/mL), apparent clearance(774,51 vs 1252,70 L/h) and volume of distribution (10936 vs 19082 L) show statistically significant differences (p<0.05, Wilcoxon test) between the isomers l-nebivolol and d-nebivolol for the healthy volunteers EM. The kinetic disposition of nebivolol is not enantioselective on the healthy volunteers PM investigated, with isomeric ratios of AUCl/ AUCd of 1,07. The values of apparent clearance obtained for the volunteers pm (87-350 vs 81-344 L/h, respectively to l-nebivolol and d-nebivolol) are smaller than that for EM (775 vs 1253 L/h). The Inhibitory effect sigmoid Emax model described the PK-PD analysis described the effect on the variation of heart rate induced by handgrip isometric exercise with the plasma concentrations of the isomer d-nebivolol in healthy volunteers EM with Emax values of 4,47 bpm (IC 95% 1,37-7,57) and EC50 of 222,16 pg/mL (IC 95% 96,29-540,60 pg/mL).
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Avaliação dos fluxos das valvas aórtica e pulmonar com ecocardiografia Doppler pulsátil em cães clinicamente sadios / Evaluation of aortic and pulmonary valves flow with pulsed-wave Doppler echocardiography in clinically normal dogs

Petrus, Lilian Caram 13 January 2006 (has links)
O objetivo do presente estudo foi avaliar os fluxos das valvas aórtica (AO) e pulmonar (Pul) por meio de análise qualitativa (presença de regurgitações valvares e características do espectro avaliado) e quantitativa, com obtenção de parâmetros ecocardiográficos como velocidades máxima (V. Max.) e média (V. Me.), integral de velocidade (VTI), tempo de aceleração (TA) e ejeção (TE), volume sistólico (VS) e débito cardíaco (DC). Foram utilizados 30 cães, que após considerados clinicamente sadios por meio de exames físico, laboratoriais, eletrocardiográfico, ecocardiográfico (modos uni e bidimensional), radiográfico de tórax e mensuração da pressão arterial sistêmica, obtiveram-se os seguintes resultados para os referidos parâmetros: V.max. AO= 1,215 + 19,38 m/s; V. Me. AO= 0,722 + 0,08206 m/s; VTI AO= 0,141 + 0,02426m; TA AO= 38,80 + 11,29 ms; TE AO= 197,9 + 24,77 ms; VS AO= 29,63 + 14,59 mL; DC AO= 2,940 + 1,260 L/ min.; V. Max. Pul= 0,9457 + 0,1792 m/s; V. Me. Pul= 0,632 + 0,09960 m/s; VTI Pul= 0,1267 + 0,02324 m; TA Pul= 70,97 + 18,87 ms; TE Pul= 203,7 + 28,98 ms; VS Pul= 28,52 + 17,96 mL; DC Pul= 3,056 + 1,546 L/ min.. Em apenas três animais observou-se regurgitação pulmonar. Alguns parâmetros tiveram correlação negativa com a variável freqüência cardíaca (VTI AO, TE AO, VTI Pul, TA Pul, TE Pul, VS Pul), outros correlação positiva com a variável peso (VTI AO, TA AO, TE AO, VS AO, DC AO, VTI Pul, TE Pul, VS Pul, DC Pul), não sendo encontrada influência da variável sexo na maioria dos parâmetros avaliados. Na comparação entre os dois fluxos, observaram-se V. Max. AO e V. Me. AO maiores que V. Max. Pul. e V. Me. Pul., respectivamente, VTI AO maior que VTI Pul, e TA AO menor que TA Pul. Observada ainda uma correlação positiva e significativa entre VS AO e VS Pul e entre DC AO e DC Pul. / The purpose of this study was the evaluation of aortic (AO) and pulmonary (Pul) valves flow for the qualitative (valvar insufficiency presence, characteristic of flow profile) and quantitative analysis, obtaining this way chocardiographic parameters as: peak (PV) and mean (MV) velocities, velocity-time integral (VTI), acceleration (AT) and ejection (ET) time, stroke volume (SV) and cardiac output (CO). Thirty dogs were studied, and to be considered normal, physical, laboratory, electrocardiographic, echocardiographic (uni and bidimensional mode) exams, torax radiographs, and measurement of the blood pressure were accomplished, and the following echocardiographic parameters were obtained: AO PV= 1,215 19,38 m/s; AO MV= 0,722 + 0,08206 m/s; AO VTI= 0,141 + 0,02426m; AO AT= 38,80 + 11,29 ms; AO ET= 197,9 + 24,77 ms; AO SV= 29,63 + 14,59 mL; AO CO= 2,940 + 1,260 L/ min.; Pul PV= 0,9457 + 0,1792 m/s; Pul MV= 0,632 + 0,09960 m/s; Pul VTI= 0,1267 + 0,02324 m; Pul AT= 70,97 + 18,87 ms; Pul ET= 203,7 + 28,98 ms; Pul SV= 28,52 + 17,96 mL; Pul CO= 3,056 + 1,546 L/ min. The variable heart rate had negative correlation with AO VTI, AO ET, Pul VTI, Pul AT, Pul ET, Pul SV, and the variable weight had positive correlation with AO VTI, AO AT, AO ET, AO SV, AO CO, Pul VTI, Pul ET, Pul SV, Pul CO, differently from the variable sex, that had no influence on the evaluated parameters. The comparation of aortic and pulmonary valves flow demonstrated AO PV and AO MV higher than Pul PV and Pul MV, respectively, AO VTI higher than Pul VTI, and Pul AT higher than AO AT. The statistical evaluation also showed a strong and positive correlation between AO SV and Pul SV and between AO CO and Pul CO.
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Avaliação da atividade antimicrobiana de óleos essenciais frente a isolados de Staphylococcus spp. e Pasteurella spp. oriundas da cavidade bucal de gatos domésticos / Evaluation of antimicrobial activity of essential oils against Staphylococcus spp. and Pasteurella spp. from oral cavity of domestic cats

Contieri, Natália Bertini 18 September 2017 (has links)
As afecções bucais em gatos domésticos são causas frequentes de atendimento clínico. São enfermidades multifatoriais, cuja etiopatogenia ainda não foi elucidada. Contudo, acredita-se que o desequilíbrio da microbiota bucal e da resposta imune local resulte num processo inflamatório, que a longo prazo poderá interferir no comportamento do animal, ocasionar perda de dentes e levar até a morte. A microbiota bucal é composta por diferentes gêneros bacterianos, dentre estes destacam-se Staphylococcus spp. e a Pasteurella spp. O tratamento das afecções bucais é baseado no uso de antimicrobianos e anti-inflamatórios, porém há uma alta taxa de insucesso. Adicionalmente, como a escolha dos antimicrobianos na maioria das vezes é feita de maneira empírica e indiscriminada, existe a possibilidade de surgimento de bactérias multirresistentes. Desta maneira, nos últimos anos vários esforços foram realizados com intuito de superar o advento da resistência bacteriana e os produtos naturais possuem potencial para isto, dentre estes destacam-se os óleos essenciais de plantas. Visto isso, o presente estudo objetivou isolar e identificar cepas de Staphylococcus spp. e Pasteurella spp. de amostras da cavidade bucal de gatos domésticos sadios e com gengivite. Posteriormente, os isolados foram submetidos ao teste de sensibilidade antimicrobiana frente a seis óleos essenciais (OEs): Citrus bergamia (bergamota), Anthemis nobile (camomila romana), Cymbopogon citratus (capim-limão), Copaifera officinalis (Copaiba), Eugenia caryophyllus (cravo) e Melaleuca alternifólia (tea tree ou melaleuca). Os resultados mostraram que Staphylococcus spp. e Pasteurella spp. estão presentes tanto na cavidade bucal de gatos sadios, quanto em animais com gengivite. Os OEs com melhor efetividade antimicrobiana frente a maioria dos isolados foram capim limão, cravo, melaleuca e camomila romana. Os achados obtidos no presente estudo foram similares a outras investigações anteriores. Já os OEs de copaíba e bergamota não apresentaram nenhuma ação antimicrobiana. As discrepâncias observadas podem ser explicadas, principalmente, pelas diferenças de composição química, de concentração dos compostos químicos, pelo sinergismo entre eles, pela origem fitogeográfica e condições de cultivo da planta utilizada para obtenção dos OEs. / The oral affections in domestic cats are frequent causes of clinical care. These are multifactorial diseases, which etiopathogenesis has not been elucidated yet. However, believes that imbalanced oral microbiota and a immune response local results in the inflammatory process, which in a long term can cause various physical changes in the animal. The oral microbiota is composed of different bacterial genera, among these highlighting Staphylococcus spp. and the Pasteurella spp. The treatment of these affections is based on the use of antimicrobials and anti- inflammatories, but there is a high failure rate. In addition, the choice of antimicrobials is mostly done in a empirical and indiscriminate way, these is a possibility of appearance of multiresistant bacteria. In this way, in the last years several efforts have been made to overcome the advent bacterial resistance and natural products have potential for this. Among there are the essential oils. Then, the present study aimed to isolate and identify strains of Staphylococcus spp. e Pasteurella spp. Of samples of oral cavity of healthy domestic cats and with gingivitis. Posteriorly, the isolates were submmited to the antimicrobial susceptibility test before the six essential oils (EOs): Citrus bergamia (bergamot), Anthemis nobile (roman chamomile), Cymbopogon citratus (lemongrass), Copaifera officinalis (Copaiba), Eugenia caryophyllus (clove) e Melaleuca alternifólia (tea tree or melaleuca). The results showed that the Staphylococcus spp. and the Pasteurella spp are presented as soon in the oral cavity of healthy cats, as in animals with gingivitis. The EOs with better antimicrobial effectiveness against of the most of the isolates were Cymbopogon citratus (lemongrass), Eugenia caryophyllus (cloves), Melaleuca alternifólia (tea tree or melaleuca) and Anthemis nobile (roman chamomile). The findings obtained in the present study were similar to the others investigations. Then, the EOs of Copaifera officinalis (Copaiba) and Citrus bergamia (bergamot) did not present any antimicrobial action. The discrepancies can be explained, mainly, by differences in the chemical compositions, concentration of chemical compounds, by synergism among them, by phytogeographic origen and conditions of culture of plant utilized to obtain of EOs.
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Estimulação diafragmática elétrica transcutânea em humanos sadios : repercussões hemodinâmicas

de Amorim Lins e Silva, Dayse January 2003 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T17:35:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4446_1.pdf: 298778 bytes, checksum: 4f393813cce8451809fd99dae3b60595 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / A estimulação Diafragmática El étrica Transcutânea (EDET) consiste em estimular o principal músculo inspiratório, o diafragma, através de estímulos elétricos rítmicos de curta duração aplicados no nervo frênico uti l i zando-se eletrodos de superfície com a finalidade de produzir uma respiração arti fi cial. O presente estudo se propõe em verificar possíveis alterações hemodinâmicas na freqüência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS) , pressão arterial diastólica (PAD) e saturação arterial de oxigênio (SaO2) durante e depois a aplicação da EDET, em duas regiões distintas do tórax e na base do pescoço, em humanos sadios. Participaram do estudo 15 indivíduos voluntários, do sexo femi nino, com idade entre 21 a 30 anos (60,7±9,6 Kg) . O estudo consistiu na aplicação da EDET em três regiões: base do pescoço, região paraxi fóidea e entre o 6° e o 8° espaço intercostal (EIC) na l inha axi lar média. A FC, PAS, PAD e a SaO2 foram mensuradas antes, durante e depois a aplicação da EDET em cada local de estimulação. Ao compararmos a FC nas fases antes e durante, antes e depois e durante e depois a EDET, em cada local de estimulação, veri ficamos que apenas as fases durante e depois da aplicação, tanto na base do pescoço como na região entre o 6° e o 8° EIC mostrou queda estati sticamente significativa (p < 0,05, teste t- Student pareado). A PAS apresentou queda significativa (p < 0,05) durante e depois da EDET apenas na região da base do pescoço. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa ao analisarmos a PAD nos locais estimulados. Em relação a SaO2, houve diferença estatisticamente significativa ao compararmos as fases antes e depois da aplicação da EDET, nos três locais estimulados, porém em todos os locais estimulados, os níveis de SaO2 ficaram superiores a 96%. Estes resultados mostram que a EDET é uma técnica que apresenta poucas repercussões hemodinâmicas podendo ser empregada em pacientes portadores de disfunção muscular diafragmática, desde que seja empregada adequadamente. Consideramos o melhor local para a aplicação da EDET a região paraxi fóidea.durante e depois da EDET apenas na região da base do pescoço. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa ao analisarmos a PAD nos locais estimulados. Em relação a SaO2, houve diferença estatisticamente significativa ao compararmos as fases antes e depois da aplicação da EDET, nos três locais estimulados, porém em todos os locais estimulados, os níveis de SaO2 ficaram superiores a 96%. Estes resultados mostram que a EDET é uma técnica que apresenta poucas repercussões hemodinâmicas podendo ser empregada em pacientes portadores de disfunção muscular diafragmática, desde que seja empregada adequadamente. Consideramos o melhor local para a aplicação da EDET a região paraxi fóidea
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Avaliação dos fluxos das valvas aórtica e pulmonar com ecocardiografia Doppler pulsátil em cães clinicamente sadios / Evaluation of aortic and pulmonary valves flow with pulsed-wave Doppler echocardiography in clinically normal dogs

Lilian Caram Petrus 13 January 2006 (has links)
O objetivo do presente estudo foi avaliar os fluxos das valvas aórtica (AO) e pulmonar (Pul) por meio de análise qualitativa (presença de regurgitações valvares e características do espectro avaliado) e quantitativa, com obtenção de parâmetros ecocardiográficos como velocidades máxima (V. Max.) e média (V. Me.), integral de velocidade (VTI), tempo de aceleração (TA) e ejeção (TE), volume sistólico (VS) e débito cardíaco (DC). Foram utilizados 30 cães, que após considerados clinicamente sadios por meio de exames físico, laboratoriais, eletrocardiográfico, ecocardiográfico (modos uni e bidimensional), radiográfico de tórax e mensuração da pressão arterial sistêmica, obtiveram-se os seguintes resultados para os referidos parâmetros: V.max. AO= 1,215 + 19,38 m/s; V. Me. AO= 0,722 + 0,08206 m/s; VTI AO= 0,141 + 0,02426m; TA AO= 38,80 + 11,29 ms; TE AO= 197,9 + 24,77 ms; VS AO= 29,63 + 14,59 mL; DC AO= 2,940 + 1,260 L/ min.; V. Max. Pul= 0,9457 + 0,1792 m/s; V. Me. Pul= 0,632 + 0,09960 m/s; VTI Pul= 0,1267 + 0,02324 m; TA Pul= 70,97 + 18,87 ms; TE Pul= 203,7 + 28,98 ms; VS Pul= 28,52 + 17,96 mL; DC Pul= 3,056 + 1,546 L/ min.. Em apenas três animais observou-se regurgitação pulmonar. Alguns parâmetros tiveram correlação negativa com a variável freqüência cardíaca (VTI AO, TE AO, VTI Pul, TA Pul, TE Pul, VS Pul), outros correlação positiva com a variável peso (VTI AO, TA AO, TE AO, VS AO, DC AO, VTI Pul, TE Pul, VS Pul, DC Pul), não sendo encontrada influência da variável sexo na maioria dos parâmetros avaliados. Na comparação entre os dois fluxos, observaram-se V. Max. AO e V. Me. AO maiores que V. Max. Pul. e V. Me. Pul., respectivamente, VTI AO maior que VTI Pul, e TA AO menor que TA Pul. Observada ainda uma correlação positiva e significativa entre VS AO e VS Pul e entre DC AO e DC Pul. / The purpose of this study was the evaluation of aortic (AO) and pulmonary (Pul) valves flow for the qualitative (valvar insufficiency presence, characteristic of flow profile) and quantitative analysis, obtaining this way chocardiographic parameters as: peak (PV) and mean (MV) velocities, velocity-time integral (VTI), acceleration (AT) and ejection (ET) time, stroke volume (SV) and cardiac output (CO). Thirty dogs were studied, and to be considered normal, physical, laboratory, electrocardiographic, echocardiographic (uni and bidimensional mode) exams, torax radiographs, and measurement of the blood pressure were accomplished, and the following echocardiographic parameters were obtained: AO PV= 1,215 19,38 m/s; AO MV= 0,722 + 0,08206 m/s; AO VTI= 0,141 + 0,02426m; AO AT= 38,80 + 11,29 ms; AO ET= 197,9 + 24,77 ms; AO SV= 29,63 + 14,59 mL; AO CO= 2,940 + 1,260 L/ min.; Pul PV= 0,9457 + 0,1792 m/s; Pul MV= 0,632 + 0,09960 m/s; Pul VTI= 0,1267 + 0,02324 m; Pul AT= 70,97 + 18,87 ms; Pul ET= 203,7 + 28,98 ms; Pul SV= 28,52 + 17,96 mL; Pul CO= 3,056 + 1,546 L/ min. The variable heart rate had negative correlation with AO VTI, AO ET, Pul VTI, Pul AT, Pul ET, Pul SV, and the variable weight had positive correlation with AO VTI, AO AT, AO ET, AO SV, AO CO, Pul VTI, Pul ET, Pul SV, Pul CO, differently from the variable sex, that had no influence on the evaluated parameters. The comparation of aortic and pulmonary valves flow demonstrated AO PV and AO MV higher than Pul PV and Pul MV, respectively, AO VTI higher than Pul VTI, and Pul AT higher than AO AT. The statistical evaluation also showed a strong and positive correlation between AO SV and Pul SV and between AO CO and Pul CO.
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Avaliação da atividade antimicrobiana de óleos essenciais frente a isolados de Staphylococcus spp. e Pasteurella spp. oriundas da cavidade bucal de gatos domésticos / Evaluation of antimicrobial activity of essential oils against Staphylococcus spp. and Pasteurella spp. from oral cavity of domestic cats

Natália Bertini Contieri 18 September 2017 (has links)
As afecções bucais em gatos domésticos são causas frequentes de atendimento clínico. São enfermidades multifatoriais, cuja etiopatogenia ainda não foi elucidada. Contudo, acredita-se que o desequilíbrio da microbiota bucal e da resposta imune local resulte num processo inflamatório, que a longo prazo poderá interferir no comportamento do animal, ocasionar perda de dentes e levar até a morte. A microbiota bucal é composta por diferentes gêneros bacterianos, dentre estes destacam-se Staphylococcus spp. e a Pasteurella spp. O tratamento das afecções bucais é baseado no uso de antimicrobianos e anti-inflamatórios, porém há uma alta taxa de insucesso. Adicionalmente, como a escolha dos antimicrobianos na maioria das vezes é feita de maneira empírica e indiscriminada, existe a possibilidade de surgimento de bactérias multirresistentes. Desta maneira, nos últimos anos vários esforços foram realizados com intuito de superar o advento da resistência bacteriana e os produtos naturais possuem potencial para isto, dentre estes destacam-se os óleos essenciais de plantas. Visto isso, o presente estudo objetivou isolar e identificar cepas de Staphylococcus spp. e Pasteurella spp. de amostras da cavidade bucal de gatos domésticos sadios e com gengivite. Posteriormente, os isolados foram submetidos ao teste de sensibilidade antimicrobiana frente a seis óleos essenciais (OEs): Citrus bergamia (bergamota), Anthemis nobile (camomila romana), Cymbopogon citratus (capim-limão), Copaifera officinalis (Copaiba), Eugenia caryophyllus (cravo) e Melaleuca alternifólia (tea tree ou melaleuca). Os resultados mostraram que Staphylococcus spp. e Pasteurella spp. estão presentes tanto na cavidade bucal de gatos sadios, quanto em animais com gengivite. Os OEs com melhor efetividade antimicrobiana frente a maioria dos isolados foram capim limão, cravo, melaleuca e camomila romana. Os achados obtidos no presente estudo foram similares a outras investigações anteriores. Já os OEs de copaíba e bergamota não apresentaram nenhuma ação antimicrobiana. As discrepâncias observadas podem ser explicadas, principalmente, pelas diferenças de composição química, de concentração dos compostos químicos, pelo sinergismo entre eles, pela origem fitogeográfica e condições de cultivo da planta utilizada para obtenção dos OEs. / The oral affections in domestic cats are frequent causes of clinical care. These are multifactorial diseases, which etiopathogenesis has not been elucidated yet. However, believes that imbalanced oral microbiota and a immune response local results in the inflammatory process, which in a long term can cause various physical changes in the animal. The oral microbiota is composed of different bacterial genera, among these highlighting Staphylococcus spp. and the Pasteurella spp. The treatment of these affections is based on the use of antimicrobials and anti- inflammatories, but there is a high failure rate. In addition, the choice of antimicrobials is mostly done in a empirical and indiscriminate way, these is a possibility of appearance of multiresistant bacteria. In this way, in the last years several efforts have been made to overcome the advent bacterial resistance and natural products have potential for this. Among there are the essential oils. Then, the present study aimed to isolate and identify strains of Staphylococcus spp. e Pasteurella spp. Of samples of oral cavity of healthy domestic cats and with gingivitis. Posteriorly, the isolates were submmited to the antimicrobial susceptibility test before the six essential oils (EOs): Citrus bergamia (bergamot), Anthemis nobile (roman chamomile), Cymbopogon citratus (lemongrass), Copaifera officinalis (Copaiba), Eugenia caryophyllus (clove) e Melaleuca alternifólia (tea tree or melaleuca). The results showed that the Staphylococcus spp. and the Pasteurella spp are presented as soon in the oral cavity of healthy cats, as in animals with gingivitis. The EOs with better antimicrobial effectiveness against of the most of the isolates were Cymbopogon citratus (lemongrass), Eugenia caryophyllus (cloves), Melaleuca alternifólia (tea tree or melaleuca) and Anthemis nobile (roman chamomile). The findings obtained in the present study were similar to the others investigations. Then, the EOs of Copaifera officinalis (Copaiba) and Citrus bergamia (bergamot) did not present any antimicrobial action. The discrepancies can be explained, mainly, by differences in the chemical compositions, concentration of chemical compounds, by synergism among them, by phytogeographic origen and conditions of culture of plant utilized to obtain of EOs.
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Pesquisa clínica com voluntários sadios: uma experiência brasileira

Santos, Maria Stella Galvão 28 March 2007 (has links)
Made available in DSpace on 2016-04-28T14:16:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Stella Galvao Santos.pdf: 497638 bytes, checksum: 2ee60c863016f57ee15e7be3920521d1 (MD5) Previous issue date: 2007-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The first clinical research with healthy volunteers in Brazil had occurred in a tumultuated climate. In 1989 the process of institutionalization of the Unit of Clinical Pharmacology next to the Department of Pharmacology of the College of Medical Sciences on the State University of Campinas had beginning. Four years later, had started to appear public accusations on the use of healthy volunteers, called human guinea-pigs, in the clinical tests with medicines, and on the issue to remunerate them for the participation. The discussion arrived at the Justice and at the ethics councils of the area, involving the researcher and professor Gilbert De Nucci, and establishing criticizers and defenders of the initiative. In the trace of this controversy, appears the Resolution 196/96, which established the legal requirements for the accomplishment of clinical research in the country, based on the four pillars of the Bioethics: autonomy, non maleficence, beneficence and justice. The Brazilian norm incorporated what would come to become the more critical point in the discussion about the motivation of the healthy volunteers to participate of clinical research, when foresaw that they can be repaid by the financial expenses that come to have, but never remunerated. The international experience, however, openly adopts and discusses the remuneration criteria. Throughout this research and, in parallel to the demonstration of how the Bioethics has constituted itself on an important scientific field of reflection, had appeared relative questions to the link between science, language, speech, representation and power. In this context, we adopt the works of the French philosopher Michel Foucault (1926-1984) as our theoretical referential / As primeiras pesquisas clínicas com voluntários sadios no Brasil ocorreram em clima tumultuado . Em 1989 teve início o processo de institucionalização da Unidade de Farmacologia Clínica junto ao Departamento de Farmacologia da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas. Quatro anos depois, começaram a surgir denúncias públicas sobre a utilização de voluntários sadios, denominados cobaias humanas, nos testes clínicos com medicamentos, e sobre a prática de remunerá-los pela participação. A celeuma chegou à Justiça e aos conselhos de ética da área, envolvendo o pesquisador e professor Gilberto De Nucci, e estabelecendo críticos e defensores da iniciativa. No rastro dessa polêmica, surge a Resolução 196/96, que estabeleceu os requisitos legais para a realização de pesquisas clínicas no País, com base nos quatro pilares da Bioética: autonomia, não maleficência, beneficência e justiça. A norma brasileira incorporou o que viria a tornar-se o ponto nevrálgico no debate sobre a motivação dos voluntários sadios para participar de pesquisas de medicamentos, quando previu que eles somente podem ser ressarcidos pelas despesas que venham a ter, jamais remunerados. A experiência internacional, porém, adota e debate abertamente os critérios de remuneração. Ao longo deste trabalho de pesquisa e, em paralelo à demonstração de como a Bioética se constituiu em campo científico de reflexão por excelência, surgiram questões relativas ao vínculo entre ciência, linguagem, discurso, representação e poder. Neste contexto, optamos pelas obras do filósofo francês Michel Foucault (1926-1984) como referencial teórico para a nossa abordagem

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