L’action du système nerveux périphérique sympathique sur le métabolisme osseux, via la sécrétion de neurotransmetteurs, comme le VIP, est clairement établie. Réciproquement, les cellules osseuses expriment des molécules possédant des propriétés chémo-attractives (NGF) ou répulsives (Sémaphorine 3a) suggérant que l’os est capable de contrôler sa propre innervation. Afin de mieux comprendre les relations entre système nerveux et cellules osseuses, notre travail s’est déroulé en deux étapes.Dans un premier temps, nous avons montré que la sympathectomie chimique à la guanéthidine monosulfatée, au niveau du périoste mandibulaire, modulait le ratio OPG/RANKL par l’intermédiaire de la voie cholinergique du système nerveux sympathique. Le traitement par du VIP des rats sympathectomisés a permis de rétablir le potentiel résorbant du système sympathique et ainsi confirmé le rôle prépondérant du VIP dans la modulation du métabolisme osseux au niveau du périoste mandibulaire. Dans un deuxième temps, nous avons évalué les variations d’expression du NGF et de la Séma3a, en fonction de la disponibilité locale en VIP. La sympathectomie, dans le compartiment ostéogène du périoste mandibulaire, a épuisé les réserves en proNGF et en Sema 3a et provoqué une migration de fibres sensorielles immunoréactives au CGRP où physiologiquement elles sont absentes. Dans compartiment non-ostéogène, la sympathectomie a induit une dégranulation des mastocytes et la libération de βNGF (forme mature) et le développement de fibres CGRP-IR.. Le traitement par le VIP10-28, un antagoniste des récepteurs du VIP, a provoqué des effets similaires à la sympathectomie. In vitro, le VIP n’a pas modifié l’expression relative des ARNm codant pour le NGF et la Séma 3a, augmenté celle de RANKL et diminué celle d’OPG. Le VIP10-28 a permis d’augmenter l’expression d’OPG, et de diminuer celle de Séma3a et de CGRP. L’ensemble de ce travail a permis de montrer que le système sympathique cholinergique, via le VIP, module à la fois le rapport OPG/RANKL et l’expression de NGF et de Sema3a au niveau des ostéoblastes et du périoste mandibulaire et renforce l’hypothèse d’une communication bidirectionnelle entre les cellules nerveuses et osseuses. / The action of the sympathetic nervous system on bone metabolism, via the secretion of neurotransmitters such as VIP, is clearly established. Conversely, bone cells express molecules with chemo-attractive properties (NGF) or -repulsive (Semaphorin3a), suggesting that bone can control its own innervation. To better understand the relationship between the nervous system and the bone cells, our work takes place in two stages. As a first step, we have shown that chemical monosulfate guanethidine sympathectomy, modulates in the mandible periosteum the OPG/RANKL ratio through the cholinergic nervous system. VIP treatment of sympathectomized rats restored to controls the resorption potential of the sympathetic system and thus confirmed the leading role of VIP in the modulation of bone metabolism in this bone envelope. In a second step, we evaluated, the variations in NGF and Sema3a expressions, according to the local availability in VIP. Sympathectomy, exhausted proNGF and Sema 3a stores in the osteogenic compartment of the periosteum and caused its invasion by CGRP immunoreactive sensory fibers, where they are physiologically absent. In the non-osteogenic compartment, sympathectomy induced mast cell degranulation and release of βNGF (the mature form) and sprouting of CGRP-IR fibers Treatment with VIP10-28, a VIP receptors antagonist, had effects similar to sympathectomy. In vitro, VIP did not alter the relative expression of mRNA encoding NGF and Sema 3a, increased RANKL and decreased OPG mRNAs. VIP10-28 increased OPG mRNA expression and decreased that of Sema3a and CGRP.In conclusion, this work showed that the cholinergic sympathetic system, via VIP, modulates the OPG/RANKL ratio and NGF and Sema3a expression in periosteal osteoblasts and strengthens the hypothesis of a bi-directional communication between nerve and bone cells.

Cette thèse présente l'exploration humaine du monde microscopique de règle de la beauté formelle, afin de révéler la loi inhérente de l’univers dans lequel tous les êtres sont connectés et communiqués. La thèse encourage les hommes à découvrir le charme unique de l’univers via les médias d’art, et à découvrir la signification essentielle de l'humanité qui apportera plus de l’esprit d’innovation. Tirer et appliquer de nombreuses formes de beauté des cellules biologiques sous le microscope dans la création de l’art contemporain est un travail totalement innovant et magique, comme les petites cellules contiennent l’essence de l’univers. La loi de l’univers joue un rôle primordial dans la formation de la beauté du monde microscopique. Cette thèse a également étudié comment l’esprit humain participe au processus de l’esthétique microscopique qui améliore la théorie de l’esthétique dans son ensemble. Tout cela enrichit la pensée et la forme de la création des artistes contemporains. Cette thèse vise à promouvoir la construction et la communication de l’esprit du monde microscopique, et à retrouver les inspirations et les natures. C’est un sujet spirituel qui mérite l’attention des artistes contemporains. / This thesis presents the human exploration of the rule of beauty, of forms in the microscopic world, to reveal the inherent law of the universe in which all beings are connected and communicated. The thesis encouraged men to experience the unique charm of the universe via the media of the arts, and to discover the essential meaning of humanity that will bring more spirits of innovation. Learning and applying the beauty of many forms of biological cells under the microscope in the creation of contemporary art is a completely innovative and magical work, since the small cells contain the essence of the universe. The law of the universe plays a crucial role in the formation of the beauty of the microscopic world. This thesis also studied how the human mind involved in the process of microscopic aesthetic that enhances the theory of aesthetics as a whole. All this enriched the thought and the form of the creation of contemporary artists.This thesis aims to promote the construction and communication of the spirit of the microscopic world, and to find the inspirations and natures. It is a spiritual subject that deserves the attention of contemporary artists.