De nombreux facteurs de risque cardiovasculaire comme l’hypercholestérolémie, l’hypertension, et le diabète sont comptés parmi les facteurs de risque modifiables les plus importants pour le déclin cognitif et la démence. L’exposition à ces facteurs de risque au cours de la vie en particulier avant l’âge de 65 ans ainsi que leur agrégation contribuent de manière plus importante au déclin cognitif. Peu d’études se sont intéressées aux mesures composites de risque cardiovasculaire par rapport à la fonction cognitive chez les sujets de moins de 65 ans. L’objectif de cette thèse était d’étudier l’association entre les mesures composites de risque et le déclin cognitif au cours de la phase précocedu vieillissement. Les données de la cohorte Whitehall II dans laquelle les fonctions cognitives ont été mesurées à trois reprises ont été utilisées pour étudier l’association entre le syndrome métabolique et deux scores de risque de Framingham (de maladie cardiovasculaire globale et d’AVC), et la fonction cognitive et le déclin cognitif sur 10 ans. Les scores de risque cardiovasculaire de Framingham ont aussi été comparés avec un score de risque de démence. De toutes les mesures composites de risque étudiées, les scores de risque de Framingham montraient la plus forteassociation avec le déclin cognitif. Un risque cardiovasculaire plus élevé était associé à un déclin plus rapide dans de multiples tests cognitifs dont la fluence verbale, le vocabulaire et la cognition globale. Ces résultats suggèrent d’une part qu’un risque cardiovasculaire plus élevé contribue au déclin cognitif dès la phase précoce de vieillissement et d’autre part que l’estimation du risque cardiovasculaire et son effet sur la fonction cognitive nécessite une approche multifactorielle.L’identification et la réduction de facteurs de risque cardiovasculaire peuvent avoir un impact important sur la réduction du déclin cognitif et de la démence. / Several cardiovascular disease risk factors including, dyslipidemia, high blood pressure, and diabetes have been proposed as important modifiable risk factors for cognitive decline and dementia. These risk factors often co-occur and their aggregation is associated with increased risk of cardiovascular disease and dementia. However, studies of composite measures of cardiovascular disease risk in relation to cognitive outcomes in non-elderly populations are scarce. The aim of this thesis was to examine composite measures of risk in relation to cognition and longitudinal cognitive change amongmiddle-aged adults. Data from the Whitehall II study were used to study the associations between the metabolic syndrome, two Framingham risk scores; the Framingham stroke and general cardiovascular disease risk scores, and cognition, based on three cognitive assessments over 10 years. In addition, these two (cardio)vascular risk scores were compared with the CAIDE dementia risk score. Of all composite measures of risk examined, the two Framingham risk scores were the best predictors of 10-year cognitive decline. Higher cardiovascular risk was associated with faster 10-year decline inmultiple cognitive tests including verbal fluency, vocabulary and global cognition. These results suggest that multiple cardiovascular disease risk factors contribute to cognitive decline starting in midlife and that multi-risk factor models such as cardiovascular risk scores may be better suited to assessing risk of cognitive decline. Early identification and treatment of cardiovascular disease risk factors may offer the possibility of markedly delaying or preventing cognitive decline.

Les initiatives internationales pour l’accès au traitement antirétroviral (ARV) ont permis une réduction de la morbi-mortalité liée au VIH. Parallèlement, il existe croissance des risques cardio vasculaire (FRCV) dans les pays en développement, témoin d’une transition épidémiologique. Notre objectif était d’évaluer l’importance des FRCV avant et après mise sous antirétroviraux chez des personnes infectées par le VIH en Afrique. L’essai Temprano avait pour objectif d’évaluer les bénéfices et risque du traitement antirétroviral précoce et d’une chimio prophylaxie par 6 mois d’isoniazide (IPT) après 30 mois de suivi. Cette étude a conclu à l’efficacité des 2 interventions sur la réduction de la morbidité sévère, conduisant l’OMS, dès 2015, à recommander les ARV dès que les CD4 sont inférieurs à 500 CD4/mm3. Dans ce travail, nous avons évalué la prévalence des FRCV, et en particulier l’importance de l’obésité et du surpoids, à l’inclusion puis après 24 mois d’ARV. Nous avons ensuite calculé le score de risque cardio vasculaire selon l’équation de Framingham, avec et sans lipides à l’inclusion et à la fin du suivi. Il existait(i) une bonne corrélation des 2 équations (ii) une augmentation plus marquée du risque cardiovasculaire chez les femmes et (iii) une absence de différence de l’augmentation du risque selon les stratégies thérapeutiques. Enfin, dans le suivi long terme de Temprano nous montrons une efficacité de l’IPT sur la réduction de la mortalité, ce qui apporte un espoir dans un contexte où, malgré la transition épidémiologique en cours, les causes de mortalité sont toujours dominées par la Tuberculose en Afrique sub-saharienne. / The international initiatives for promoting access to antiretroviral therapy (ART) have reduced HIV- related morbidity and mortality. Meanwhile, there are growing cardiovascular risk factors (CVRF) in developing countries, which are witnessing an epidemiological transition. Our objective was to assess the significance of CVRF before and after initiating antiretroviral therapy in HIV-infected people in Africa. Temprano trial aimed to assess the benefits and risks of early antiretroviral therapy and 6-month isoniazid preventive therapy (IPT) after 30-month follow-up. This study concluded that both interventions are effective to reduce severe morbidity, what led WHO, in 2015, to recommend starting ART immediately if CD4 count drop below 500 cells / mm3. In this study, we assessed the prevalence of CVRF and the significance of obesity and overweight at baseline and after 24 months of ART in particular. We then assess the cardiovascular risk score according to the Framingham equation, with and without lipids, at baseline and at the end of follow-up. There were: (i) a positive correlation between the 2 equations (ii) a sharper increase in cardiovascular risks among women and (iii) no difference in the risk increase according to treatment strategies. Finally, in the long-term follow-up of Temprano trial, we are showing the efficacy of IPT on the reduction of mortality, which brings hope in a context where, despite the on-going epidemiological transition, the causes of deaths are still dominated by Tuberculosis in sub- Saharan Africa.