Nováková D.: Biological activity of secondary plants metabolites I. Alkaloids of Narcissus jonquilla L. Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Department of Pharmaceutical Botany and Ecology, Hradec Králové 2015, pp. 70. The aim of the diploma thesis was a preparation of alkaloid extracts to identification of alkaloid patterns and measure cholinesterase inhibitory activity. This activity is useful for treating Alzheimer's disease. Alkaloid extracts of seven Narcissus jonquilla L. (Amaryllidaceae) varieties (Sundial, Sundisc, Sweetness, Waterperry, Simplex, Twinkling Yellow, Yazz) were studied with respect to their acetylcholinesterase (HuAChE) and butyrylcholinesterase (HuBuChE) inhibitory activity and alkaloid patterns. Twenty-three alkaloids were determined by GC/MS, and ten of them identified from their mass spectra and retention times. All samples exhibited content of galanthamine, most samples contained lycorine and tazettine. Promising HuAChE inhibition activity was demonstrated by Narcissus jonquilla L. cv. Waterperry with IC50 values of 6.53 ± 0.88 μg/mL. The strongest inhibitory activity against HuBuChE was detected in extract from Narcissus jonquilla L. cv. Sundisc with IC50 value of 5.09 ± 0.64 μg/mL. Keywords: Alzheimer's disease, Amaryllidaceae, Narcissus,...

Panchartková, M.: Biological aktivity of secondary plants metabolites III. Alkaloids of Narcissus tazetta L., Diploma thesis, Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Department of Pharmaceutical Botany and Ecology, Hradec Králové, 2015, 67s. Plants from the Amaryllidaceae family contain alkaloids that have multiple biological effects. There is described antiviral, antitumor, antibacterial, antimalarial and anti-fungal effect. Activity against human cholinesterases is important too. The aim of this thesis was to prepare seven alkaloid extracts of individual cultivars of the plants Narcissus and then to realize their GC/MS analysis. Thanks to this analysis, several different structural types of alkaloids from the Amaryllidaceae family were identified. The most frequently identified alkaloids were homolycorine, lycorine, tazettine and galanthamine type. This was followed by the measuring of biological activity against human acetylcholinesterase (HuAChE) and butyrylcholinesterase (HuBuChE). The highest inhibitory activity IC50 identified the alkaloidal extract of the Narcissus jonquilla cv. New baby with the values in relation to HuAChE 13,78 ± 1,48 and in relation to HuBuChE 96,12 ± 9,55. The main reason was probably the highest content of galanthamine of all cultivars,...

Philosophiae Doctor - PhD / Background: Tuberculosis (TB) is a major cause of morbidity and mortality among children (<15 years) in resource-limited countries. The World Health Organization (WHO) identified active contact screening and isoniazid preventive therapy (IPT) as essential actions for detecting and preventing childhood TB. Despite their benefits and inclusion in the policy of most National TB Programme (NTP) guidelines of the resource-limited countries, there is still a wide gap between policy and implementation. The implementation of contact screening for active case finding might be improved by the decentralised use of the Xpert MTB/RIF test in gastric lavage (GL) specimens, but this has not been previously assessed. Furthermore, although the provision of IPT to eligible child contacts has been a focus for implementation by the NTP of Rwanda since 2005, implementation has not previously been evaluated. The assessment of IPT uptake and adherence as well as associated factors could be informative for the programme. Therefore, we aimed to assess the diagnostic yield of Xpert MTB/RIF in GL among child contacts with suspected pulmonary tuberculosis (PTB) and the uptake of and adherence to IPT by eligible child contacts to make recommendations towards strengthening TB diagnostic and prevention in children in Kigali, Rwanda. Methods: The proposed study setting Kigali, the capital city of Rwanda, was the location for 30% of the national PTB case notifications in 2013-14.A conceptual framework based on ecological theory was used in this study. Quantitative, qualitative and mixed (using both quantitative and qualitative research methods in one study) research methods were applied, and various research designs were used depending on the research questions. The study involved a cross-sectional analysis of the diagnostic yield of Xpert MTB/RIF in GL among all child contacts with suspected TB. Across-sectional and prospective cohort study design was used to assess the uptake and adherence of IPT among eligible child contacts.

Magister Public Health - MPH / Background: TB is one of the most common opportunistic infections in the HIV infected population. In 2014, of the 9.6 million people estimated to have TB globally, 1.2 million were also infected with HIV. In the same year WHO reported 400 000 TB deaths in HIV infected people worldwide. TB Prevention strategies include ensuring HIV infected people take ART, TB infection control, treatment of TB cases and pharmacological prevention of primary TB infection or progression of latent TB into active TB. Isoniazid preventive therapy for a minimum of six months has been recommended to reduce the risk of TB in people living with HIV. Aim: The study’s aim was to determine the programmatic outcomes of isoniazid preventive therapy (IPT) and factors associated with treatment completion among people living with HIV aged 15 years and above at the AIDS Healthcare Foundation LaMvelase clinic in Manzini Swaziland, who were enrolled for IPT during the period March to December 2014. Methodology: This was a quantitative retrospective analytical cohort study that reviewed 3642 patient care records. IBM SPSS 20 was used for descriptive and statistical analysis of the data. Descriptive statistics were calculated and reported as frequencies and percentages. Bivariate statistics were carried out to test independent associations between socio-demographic and clinical characteristics, and IPT completion. Further multiple logistic regression analysis was done to determine the nature of association between the dependent and independent variables which had p < 0.1.

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Andrea Homerová Supervisor: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Title of diploma thesis: Interaction of natural substances with human aldo-keto reductase 7A2 and other important carbonyl reducing enzymes Reduction of carbonyl group is one of the phase I metabolism reactions, which is responsible for production of more polar metabolites, enables conjugation in process of biotransformation, excretion of the molecule and it also causes decrease in reactivity and biological activity of the molecule. Endogenous as well as exogenous compounds undergo this reaction and carbonyl reducing enzymes are the ones which possess this reducing activity. Based on the structure, we can divide the enzymes into several groups: short-chain dehydrogenases/reductases, medium-chain dehydrogenases/reductases, aldo-keto reductases and quinone reductases. Inhibition of carbonyl reducing enzymes appears to be a promising aim of research. It is important to take into consideration that by inhibiting carbonyl reducing enzymes it is possible to reduce production of less active, but more toxic metabolites, for example in anthracycline chemoteraputics daunorubicin and doxorubicin and that can lead to change in therapy of cancer. This study...

No / Objectives: Poor knowledge of eye health, concerns about the cost of spectacles, mistrust of optometrists and limited geographical access in socio-economically deprived areas are barriers to accessing regular eye examinations and result in low uptake and subsequent late presentation to ophthalmology clinics. Personal Medical Services (PMS) were introduced in the late 1990s to provide locally negotiated solutions to problems associated with inequalities in access to primary care. An equivalent approach to delivery of optometric services could address inequalities in the uptake of eye examinations. Study design: One-way and multiway sensitivity analyses. Methods: Variations in assumptions were included in the models for equipment and accommodation costs, uptake and length of appointments. The sensitivity analyses thresholds were cost-per-person tested below the GOS1 fee paid by the NHS and achieving breakeven between income and expenditure, assuming no cross-subsidy from profits from sales of optical appliances. Results: Cost per test ranged from £24.01 to £64.80 and subsidy required varied from £14,490 to £108,046. Unused capacity utilised for local enhanced service schemes such as glaucoma referral refinement reduced the subsidy needed. / Yorkshire Eye Research, NHS Leeds, RNIB

Magíster en Ciencias de la Ingeniería, Mención Eléctrica. Ingeniero Civil Eléctrico / Existe una creciente preocupación por la sostenibilidad, producto del ritmo de consumo de recursos naturales de la actividad económica humana y en un contexto de cambio climático a escala global. En este sentido, la descarbonización de la oferta de energía de los sistemas eléctricos constituye un elemento clave. De hecho, se ha logrado incrementar sostenidamente la penetración de fuentes renovables a nivel mundial. Estas fuentes (eólica y solar), en su mayoría, tienen la desventaja de presentar una alta variabilidad y baja predictibilidad. Lo anterior se debe compensar agregando soluciones que aporten flexibilidad a los sistemas eléctricos. Las tendencias de costos observadas permiten suponer que las tecnologías de almacenamiento energético jugarán un rol relevante en la provisión de flexibilidad, debido a las características técnicas que éstas poseen. Si bien se han realizado importantes esfuerzos para determinar el dimensionamiento óptimo de estas tecnologías, se identifica una falencia de metodologías simplificadas y suficientemente precisas que faciliten el entendimiento de los conceptos básicos asociados. Por otra parte, también es deseable que estas metodologías puedan, además, ser utilizadas en la toma de decisiones en el sector. El objetivo de esta tesis es desarrollar una metodología gráfica-analítica que permita determinar la combinación mix óptima de tecnologías de generación y almacenamiento en un sistema eléctrico de potencia. Una metodología clásica utilizada para planificar parques de generadores es la denominada screening curves , en la cual los consumos se representan a través de una curva de duración. La metodología propuesta consiste en integrar de manera sistemática las tecnologías de almacenamiento, lográndose desarrollar un procedimiento secuencial que permite realizar una planificación centralizada a mínimo costo de tecnologías de generación y almacenamiento. Las energías renovables de carácter variable son integradas a través de distintos escenarios de penetración y su generación es descontada en forma cronológica de la estimación de consumo horario en el año de análisis. Junto con entregar un respaldo teórico a la metodología propuesta, ésta se valida con dos casos de estudio: uno teórico que permite detallar la aplicación del algoritmo, y un sistema basado en la proyección del sistema eléctrico chileno al año 2050. Ambos casos son contrastados con los resultados obtenidos con una metodología de planificación convencional de simulación numérica. Asimismo, se presenta un estudio adicional del sistema eléctrico alemán al año 2050. Los resultados obtenidos permiten validar el algoritmo propuesto. Se constata que la metodología converge al óptimo cuando el mismo problema es resuelto con métodos numéricos. Además, se observan bajos porcentajes de error al comparar con el resultado obtenido al resolver la planificación utilizando la curva de duración de carga sin su aproximación por bloques. Por otro lado, las diferencias son mayores cuando se compara con un modelamiento cronológico, lo que demanda una calibración exógena de parámetros del modelo, tales como el número de ciclos esperados del sistema de almacenamiento. Se presenta un análisis de conceptos técnico-económicos claves que determinan la integración y mix de tecnologías de almacenamiento a un sistema eléctrico. Estos constituyen el aporte de la tesis a potenciar la toma de decisiones respecto de la integración de sistemas de almacenamiento en un sistema eléctrico de potencia. Asimismo, estos conceptos buscan ser un aporte a la docencia y formación en el área. Como trabajo futuro se propone optimizar la selección del número de bloques de la curva de carga y la estimación del número de ciclos esperados de los Sistemas de Almacenamiento de Energía. / Este trabajo ha sido financiado por CONICYT

Obwohl viele Methoden zur Diagnostik von schlafabhängigen Atemgeräuschen bestehen, gibt es bisher kein geeignetes Verfahren, das eine exakte Aussage über die Topodiagnostik der Schnarchursache treffen kann. In dieser Studie sollte durch eine Frequenzanalyse von schlafabhängigen Atemgeräuschen herausgefunden werden, ob Frequenzen von simulierten Schnarchgeräuschen mit nächtlichen Schnarchgeräuschen vergleichbar sind. Um den Ort der Schnarchentstehung festzustellen, wurden zusätzlich die Ergebnisse einer Polysomnographie-Nacht und einer klinischen Untersuchung, die durch eine nasale fiberoptische Endoskopie ergänzt wurde, mit den Ergebnissen der beiden Frequenzanalysen verglichen. Es nahmen 40 Patienten an der Studie teil, die sich den oben genannten diagnostischen Methoden unterzogen. Schnarchgeräusche wurden im Wachzustand und im Schlaf während einer Polysomnographie digital aufgezeichnet und durch eine Frequenzanalyse ausgewertet. Während der Endoskopie wurden die anatomischen Veränderungen während simulierten Schnarchens dokumentiert. Es zeigte sich in den Intensitätsmaxima 4 und 5 im Sitzen, Liegen und der 45°-Position, sowie zusätzlich in der 45°-Position beim Intensitätsmaximum 3 bei oralem Schnarchen eine Übereinstimmung mit den nächtlichen Frequenzen. Bei diesen Intensitätsmaxima wurden Frequenzen um 1000 Hz erreicht, was einem Zungengrundschnarchen bzw. einem nächtlichen Pharynxkollaps entspricht. Dadurch ist es möglich, bereits im Wachzustand Hinweise auf ein nächtliches OSAS zu erhalten. Der Vergleich zwischen dem RDI und den Intensitätsmaxima zeigte weiterhin mit Zunahme des Intensitätsmaximums - und damit der Frequenz - eine Zunahme des RDI, womit es möglich ist, Apnoiker bereits im Wachzustand von primären Schnarchern zu unterscheiden. Ein direkter Zusammenhang zwischen den Endoskopieergebnissen und den Frequenzen konnte aufgrund des erhöhten Muskeltonus, der im Wachzustand herrscht, nicht nachgewiesen werden. Es konnte jedoch eine positive Korrelation zwischen den Endoskopieergebnissen während simulierten Schnarchens und dem RDI festgestellt werden. Dabei zeigte sich eine Zunahme des RDI, je ausgeprägter die Dorsalverlagerung des Zungengrundes und der Pharynxkollaps auf Zungengrund- bzw. auf Velumniveau waren. Dies verdeutlicht die Möglichkeit, schon im Wachzustand durch eine Frequenzanalyse und eine flexible nasale Endoskopie ein OSAS von einem primären Schnarchen zu unterscheiden und die Frequenzanalyse als Screening-Methode zu nutzen.

Die vorliegende Arbeit untersuchte die Bedeutung von Mikrosatelliteninstabilitäten (MSI) als Ausdruck einer Defizienz des MMR Systems im Prostatakarzinom. Neben der Bestimmung der Prävalenz von MSI lag das Hauptaugenmerk auf der Analyse von Korrelationen zwischen dem Auftreten von Mikrosatelliteninstabilitäten in Prostatakarzinomen und klinisch prognostischen Parametern. Von den insgesamt 153 untersuchten Prostatakarzinomen konnte in 24 Fällen (15,7%) Mikrosatelliteninstabilität nachgewiesen werden. 9 davon (5,9%) waren mit zwei oder mehr nachgewiesenen Instabilitäten definitionsgemäß hochinstabil (MSI H). Diese Prävalenz hochinstabiler Prostatakarzinome ist im Vergleich zu anderen MSI Studien niedrig, steht aber im Einklang mit konzeptionell vergleichbaren und validen Studienergebnissen. Eine statistisch signifikante Korrelation zwischen dem MSI Status und dem Alter der Patienten bei Diagnosestellung wurde beobachtet. Im untersuchten Patientenkollektiv traten hochinstabile Prostatakarzinome im Vergleich zu mikrosatellitenstabilen Karzinomen erst in einem deutlich höheren Lebensalter auf. Bezüglich der übrigen untersuchten Parameter zeigten die Analysen, dass hochinstabile Adenokarzinome der Prostata mit guter Differenzierung, niedrigeren Tumorstadien und fehlender Lymphknotenmetastasierung einhergehen. Den zweiten Schwerpunkt der Arbeit bildet die Detektion aberranter Expressionslevel der Spindelcheckpoint-Gene Bub1b und MAD2 und deren mögliche prognostische Bedeutung in Hinblick auf den klinischen Verlauf der Tumorerkrankung. Mittels quantitativer Expressionsanalysen wurden sowohl relative Über- als auch Unterexpressionen der Spindelcheckpoint-Gene Bub1b und MAD2 im Prostatakarzinom nachgewiesen. Im untersuchten Patientenkollektiv sind Überexpressionen dieser Gene vergleichsweise selten und scheinen somit für die Karzinomprogression keine bedeutende Rolle zu spielen. Hingegen weist eine Gruppe von Tumorproben insbesondere für Bub1b (19,1%), in geringerem Ausmaß auch für MAD2 (7,1%), vergleichsweise geringe Expressionslevel der untersuchten Spindelcheckpoint-Gene auf. Diese Prostatakarzinome mit reduzierten Expressionsleveln zeigen eine enge Assoziation mit verschiedenen biopathologischen Parametern. Prostatakarzinome mit reduzierter Bub1b Expression sind dabei in statistisch signifikantem Maße mit hohen Gleason-Scores, lokal fortgeschrittenen Tumorstadien und vermehrt lymphogener Metastasierung assoziiert. In Hinblick auf MAD2 sind mit der bislang untersuchten Patientenanzahl keine statistisch signifikanten Aussagen möglich. Jedoch fällt auch hier auf, dass untersuchte Prostatakarzinome mit reduzierter MAD2-Expression vergleichsweise schlecht differenzierte Karzinome in zum Großteil fortgeschritteneren Tumorstadien mit oftmals bereits nodaler Metastasierung sind. Die gezeigten Ergebnisse legen dem Spindelcheckpoint Gen Bub1b somit die Funktion eines Tumorsuppressors nahe. / The work at hand examined the significance of microsatellite instabilities (MSI) as an expression of a deficiency of the MMR-system in prostate carcinomas. Beside the determination of the prevalence of MSI the main focus was put on the analysis of correlations between the occurrence of microsatellite instabilities in prostate carcinomas and clinically prognostic parameters. From a total of 153 examined prostate carcinomas there were 24 cases (15.7%) in which instabilities of microsatellites could be proven. Nine of them (5.9%) had two or more detected instabilities and were consequently by definition highly instable (MSI-H). This prevalence of highly instable prostate carcinomas is low in comparison to other MSI-studies, it is, however, in accordance with conceptually comparable and valid study results. A statistically significant correlation between the MSI-status and the age of the patients at the time of the diagnosis was observed. Highly instable prostate carcinomas compared to microsatellite stable carcinomas occured only at a considerably higher age among the tested collective of patients. The analyses revealed in terms of the remaining tested parameters that highly instable prostate carcinomas are attended by well-differentiated carcinomas, lower tumour stages and absence of pathologic lymph nodes. The second focal point of this study depicts the detection of aberrant levels of expression of the spindle assembly checkpoint genes Bub1b and MAD2 and their possible prognostic relevance with regard to the clinical course of tumour disease. Via quantitative expression analyses both relative over- and underexpression of the spindle assembly checkpoint genes Bub1b and MAD2 in prostate carcinomas were verified. Within the examined collective overexpression of those genes occur comparatively rarely, thus they seem not to play a decisive role for the tumour progression. On the other hand, a group of tumour samples especially for Bub1b (19.1%), to a minor degree also for MAD2 (7.1%), features comparatively low expression levels of the examined spindle assembly checkpoint genes. Those prostate carcinomas with reduced expression levels display a close association with different various biopathologic parameters. At the same time prostate carcinomas with reduced Bub1b-expression are associated at a statistically significant rate with high Gleason-scores, locally advanced tumour stages and increased nodal metastasis. With the so far examined patient collective statistically significant conclusions with regard to MAD2 are impossible. Here, however, it is also striking that examined prostate carcinomas with reduced MAD2-expression are comparatively poorly differentiated carcinomas at in large part advanced tumour stages with often already nodal metastasis. The shown results suggest that the spindle assembly checkpoint gene Bub1b holds the function of a tumour suppressor.

Introduktion:Delirium är ett begrepp som betyder ”ur spåret” som beskriver människor i tillstånd av agitation eller överdriven trötthet. Detta tillståndet har multifaktoriella orsaker, exempelvis hög ålder, infektion etc. Mest effektiva sättet att hantera delirium är att förhindra dess uppkomst samt att ta hjälp av diagnostiska instrument. Syfte:Syftet med studien var attbeskriva omvårdnadsinterventioner vid deliriumtillstånd. Metod:Litteraturstudien utfördes enligt Polit och Becks nio steg. Resultatet utgick ifrån 14 artiklar. Av dessa var 2 kvalitativa, 10 kvantitativa samt 2 mixad metod. Databaserna som artiklarna hämtades ifrån var CINAHL och PubMed. Resultat: I studien framkom det sex kategorier: screening för delirium, samverkan med närstående, miljöanpassning, fysisk begränsning,sömn och vila samt farmakologiska interventioner.Slutsats:Resultaten visade att övervägande del av sjuksköterskor mött problem med att identifiera delirium, dess orsaker samt tillämpa relevanta omvårdnadsåtgärder. Rutiner för att bedöma patientens kognitiva tillstånd för att identifiera underliggande problem och förbättring av dessa skulle kunna bidra till snabbare återhämtning.