Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:13:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rossanese_LillianBarbosadeQueiroz_M.pdf: 1133308 bytes, checksum: 4ba5139d2469cc3760a205f431d4a222 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O Câncer colorretal (CCR) refere-se a uma neoplasia que atinge o cólon e o reto, apesar das diferenças epidemiológicas e biológicas entre o câncer do cólon e reto, as duas condições são combinadas, pois não se faz uma separação clara dos dois locais anatômicos; assim, o câncer do colón e/ou do reto é classificado como câncer colorretal. Dados epidemiológicos atestam a importância de fatores ambientais na patologia do CCR Esporádico. Os polimorfismos de P450 e a suscetibilidade ao câncer podem estar associados ainda, pelo fato dessas isoenzimas participarem também de transformação de compostos endógenos relevantes durante o processo de diferenciação da célula transformada, até o estágio maligno. O objetivo deste trabalho foi avaliar a prevalência dos polimorfismos m1 e m2 no gene CYP1A1, 2C9*2 e 2C9*3 no gene CYP2C9 e o 1B1*3 no CYP1B1 e correlacionar a presença desses polimorfismos com o hábito tabagista e o estadiamento clínico da doença. A análise dos polimorfismos foi realizada por meio da Reação em Cadeia da Polimerase associada a digestões enzimáticas específicas. Foram avaliados 102 pacientes com CCR esporádico e 230 portadores de sangue sem história familial de CCR. Nossos resultados indicaram que indivíduos sem os alelos M1 e M2 do gene CYP1A1 teriam um efeito protetor com relação ao CCR, enquanto que os indivíduos portadores de um alelo M1 ou M2 e os homozigotos M2 teriam um aumento de risco que seriam respectivamente de 6, quase 3 (2,89) e quase 4 vezes (3.70). Com relação ao gene CYP2C9, o genótipo N/N (sem as mutações *2 e *3) teria um efeito protetor, enquanto que o heterozigoto *3 traria um risco 6 vezes maior (5.90) e o homozigoto *3 , três vezes. A presença dos alelos M1 e M2 parecem estar relacionados a um pior prognóstico da doença, enquanto que *3 do CYP2C9 traria um melhor prognóstico. Maiores estudos são necessários para confirmar esses achados. No caso do polimorfismo 1B1*3 do gene CYP1B1, parece não haver relação com o fenótipo CCR / Abstract: The colorectal cancer (CRC) characterizes a neoplasia which reaches the colon and the rectum tissues. It is classified as so, despites the biological and epidemiological differences between the colon and rectum cancer, because there is not a clear anatomical separation of these areas. The importance of external factors in the pathology of the sporadical CRC has been certified by epidemiological data. Thus, P450 polymorphisms might be associated to cancer due to the fact that these proteins play a role in transforming endogenous compounds during the process of differentiation of transformed cells, until its malignant stage. The objective of this work was to evaluate the prevalence of the polymorphisms M1 and M2 in CYP1A1 gene, 2C9*2 and 2C9*3 in CYP2C9 gene and 1B1*3 in CYP1B1 gene. Also, the correlation among the presence of these polymorphisms, the tobaccoism and the clinical stagnancy of the illness was performed. Polymerase chain reactions (PCRs) followed by specific enzymatic digestions were performed in order to analyze the polymorphisms. We evaluated 102 patients with sporadical CRC and 230 control individuals without familial history of CRC. Our results indicated that individuals that did not carry M1 and M2 variants of CYP1A1 gene presented a protective effect against CRC, while individuals who presented M1 or M2 variants had a 6 and almost 3 (2.89) times increasing of the risk, respectively, while patients with both M2 alleles had an almost 4 times (3.70) increasing risk. Analysis of CYP2C9 gene showed that genotype N/N (without * 2 and * 3 mutations) presented a protective effect, while individuals heterozygotes for * 3 mutation had an increase close to 6 times (5.90) of their risk. Homozygotes for the same mutation would present a 3 times increased risk. M1 and M2 alleles presence seems to be related to a worse prognostic of the illness, while the presence of * 3 mutation in CYP2C9 gene would result in a better prognostic. Other studies are necessary to confirm these findings. Polymorphism 1B1*3 of CYP1B1 gene does not seem to be related to CRC phenotype / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T20:05:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LimaJunior_MarioMacielde_M.pdf: 2114915 bytes, checksum: 56c9d6904dd7e0a16ab5565b0d280b7c (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O câncer de próstata (CaP) é atualmente a neoplasia maligna mais prevalente no mundo, após os tumores de pele. A incidência dessa enfermidade tem crescido nas últimas décadas devido, principalmente; ao aumento da longevidade da população. Atualmente o CaP tem sido detectado em estágios menos avançados do que no passado. As melhorias dos métodos de diagnóstico contribuem para a detecção precoce dessa neoplasia. Os polimorfismos de genes que codificam enzimas envolvidas na metabolização de drogas e de xenobióticos, como as do sistema Glutationa S-transferase (GST) e Citocromo P450 (CYP), podem estar implicados no risco e prognóstico para neoplasias. Foram avaliados os genótipos de GSTT1, GSTM1, GSTP1, GSTO1 e CYP1A1 em 125 pacientes portadores de câncer de próstata e em 100 indivíduos com hiperplasia prostática benigna. Tempo e atividade ocupacional, tabagismo e outros dados relevantes da história natural da doença foram obtidas por meio de entrevistas. Não foram encontrados quaisquer associações entre os genótipos estudados e o risco de câncer de próstata, tanto avaliando os diferentes genótipos em separado como em combinações, através de análise de regressão logística uni ou multivariada. Não houve associação entre os genótipos estudados e fatores clínicos de risco para câncer de próstata ou quaisquer parâmetros de agressividade do tumor ao diagnóstico ou durante o seguimento. Nossos dados permitem concluir que os genótipos de GST e CYP1A1 não estão associados à susceptibilidade ao câncer de próstata ou à sua evolução na população brasileira estudada / Abstract: Prostate cancer is currently the most common malignancy worldwide, second only to skin tumors. The incidence of prostate cancer has risen dramatically over the last decade, more than can be explained just by the increase in longevity. It is also apparent that prostate cancer is now being detected at less advanced stages than in the past. Increased awareness of the disease and improved detection methods are thought to contribute to this earlier detection. The polymorphic inheritance of human drug-metabolizing enzymes, such as those encoded by the Glutathione-S-Transferase (GST) and the Cytochrome P450 (CYP) systems, may be implicated in both cancer risk and prognostic. We compared GSTT1, GSTM1, GSTO1, GSTP1 e CYP1A1 genotypes of 125 prostate cancer and 100 benign prostatic hyperplasia patients. Lifetime occupational history, cigarette-smoking, and other anamnestic data were obtained through interviews. None of the studied polymorphisms was found associated to prostate cancer risk either considered in separate or in combination, in uni ou multivariate regression logistic analysis. Also, there was no association between genotypes and possible clinical factors of risk, or any parameter of tumor agressiveness at diagnosis or during follow-up. Our data suggest that GST and CYP1A1 genotypes are not associated to the susceptibility to prostate cancer or its outcome in the Brazilian population / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica