Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-14Bitstream added on 2014-06-13T19:49:50Z : No. of bitstreams: 1 carcano_fm_me_botfm.pdf: 463339 bytes, checksum: 1e76f6dc55ab48a9f3d597694700438f (MD5) / Fundação Pio Xii - Barretos / O câncer de próstata é o sexto tipo de câncer mais comum no mundo e cerca de três quartos dos casos ocorrem a partir dos 65 anos. O tratamento paliativo inicial para doença avançada contempla a castração, mas invariavelmente, metástases e resistência é desenvolvida em algum momento, quando então a quimioterapia é oferecida. Entretanto, a busca por tratamentos menos tóxicos se faz necessária para atender uma população cada vez mais idosa e com comorbidades que limitam o uso de drogas convencionais. As combinações à base de Ciclofosfamida oral metronômica têm sido uma opção atraente e merecem melhor avaliação. Objetiva-se avaliar aqui, os fatores prognósticos e o melhor perfil de pacientes para receber este tipo de tratamento. Para isso, dados de pacientes com câncer de próstata metastáticos e resistentes à castração foram recuperados, nos quais tinham utilizado quimioterapia metronômica à base de Ciclofosfamida entre os anos de 2004 e 2009 no Hospital de Câncer de Barretos. Os dados de sobrevivência foram analisados pelo método de Kaplan Meier e o modelo de regressão proporcional de riscos de Cox foi aplicado para avaliar os fatores prognósticos. Cento e quatro pacientes foram avaliados e dois terços deles receberam quimioterapia metronômica à base de Ciclofosfamida como uma primeira linha de tratamento. A taxa de resposta do PSA foi de 32% e a mediana da sobrevivência livre de progressão foi de 6,3 meses (IC 95%, 5,1 - 7,4). A sobrevivência global mediana foi 14,4 meses (IC 95%, 11,1 -17,7). Performance Status (HR 2,4 e IC 95% 1,32 - 4,34; p= 0,004) e PSA pré-tratamento (HR 2,5 e IC 95% 1,33 - 4,81; p= 0,005) foram os fatores prognósticos mais significativos. Três grupos foram identificados com sobrevivências medianas de 8,0 meses (IC 95%, 5,0 - 11,1), 13,3 meses (IC 95%, 10,0 - 16,6) e 23,4 meses (IC 95%, 22,7 - 24,1), respectivamente... / Prostate cancer is the sixth more common worldwide and about two-thirds occurs in men of sixty-five or older. Palliative treatment of advanced disease has been initially done by castration, but invariably the disease become resistant anytime and standard-based chemotherapies are delivered. However, low-toxicity chemotherapies are aimed to treat a scenario of elderly frail. Metronomic cyclophosphamide-based chemotherapies has been attractive option and deserves better assessment. It aimed to assess prognostic factors and better profile to get this therapy. It was requested data of one hundred four metastatic castrate-resistant prostate cancer patients that had received metronomic cyclophosphamide-based chemotherapies between 2004 to 2009 at Barretos Cancer Hospital. Kaplan Meier method was applied to analyze survivals and Cox hazard regression model analysis was done to assess prognostic factors. Two-thirds of the study subjects have done first line metronomic cyclophosphamide-based chemotherapy. PSA response rate was 32% and median progression free-survival was 6,3 months (95% CI, 5,1 - 7,4). Median overall survival was 14,4 months (95% CI, 11,1 -17,7). Performance Status (HR 2,4 and 95% CI 1,32 - 4,34; p= 0,004) and baseline pretreatment PSA (HR 2,5 and 95% CI 1,33 - 4,81; p= 0,005) were the better prognostic factors. Three risk groups were identified achieving median survivals of 8,0 months (95% CI, 5,0 - 11,1), 13,3 months (95% CI, 10,0 - 16,6) and 23,4 months (95% CI, 22,7 - 24,1), respectively (log rank, p< 0,001). Intermediate group got also benefit with more actives drugs in selected cases of rescue proposes. In conclusion, metastatic castrate-resistant prostate cancer patients unfit to receive standard-based chemotherapies can get benefit with metronomic cyclophosphamide-based therapy. Performance Status and baseline pretreatment PSA have prognostic value in this setting. Is first ... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-28T15:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Siviero_MaristelaPretto_M.pdf: 4226497 bytes, checksum: eaef7b20c867dc6e48267758553fc51d (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Este trabalho examinou o comportamento das células musculares lisas durante o desenvolvimento de carcinomas da próstata humana. Amostras de material obtido por ressecção transuretral ou por prostatectomia radical foram analisados após coloração com o tricrômico de Masson ou após imunocitoquímica com anticorpos anti-a-actina de músculo liso, anti-colágeno tipo IV e anti-laminina. Tanto a coloração com o tricrômico de Masson, quanto a marcação imunocitoquímíca com o anticorpo anti- a-actina de músculo liso revelaram aspectos morfológicos das células musculares lisas. Nestas preparações, as células musculares lisas são, a princípio, segregadas para a periferia das áreas de proliferação epitelial, nos graus de diferenciação tumoral baixos (Gleason = 1 e 2). Progressivamente as células musculares lisas perdem as associações homotípicas, tornam-se mais curtas e atróficas, e são encontradas isoladas no estroma (Gleason = 2-4), sendo que os espaços entre elas são preenchidos por matriz extracelular. Com a invasão epitelial (Gleason 5), as células tumorais ocupam os espaços entre as células musculares lisas, que se tornam ainda menores e adotam um aspecto espinhoso. A membrana basal, identificada pelos anticorpos anti-colágeno IV ou anti-laminina. é fundida entre as células musculares lisas adjacentes, demonstrando a sua íntima associação na formação de feixes musculares, nas áreas não afetadas. Com o desenvolvimento tumoral, elas se tormam progressivamente individualizadas. Com a invasão tumoral, a membrana basal das células musculares lisas apresenta-se irregular e às vezes interrompida. A atrofia das células musculares lisas parece ser um padrão de comportamento durante o desenvolvimento dos carcinomas da próstata humana, sendo a degradação da membrana basal um evento marcante neste processo, embora ela possa ser uma resposta secundária, acompanhando as modificações gerais associadas com estas células / Abstract: This work has examined the behavior of the smooth muscle cells during the establishment and progression of prostate carcinoma. File material corresponding to transuretral ressections or radical prostatectomy were analysed after staining with Masson' s trichrome or afier immunocytochemistry against smooth muscle a-actin, type IV coUagen and laminin. Both Masson's trichrome staining and immunocytochemistry with the anti-smooth muscle a-actin antibody revealed similar morphological aspects of the smooth muscle cells. The pattem observed corresponded to a segregation of the smooth muscle cells out of the proliferating epithelial structures, in the low grade tumor areas (Gleason's score = I and 2). Progressively the smooth muscle cells loose the homotypic associations, become shorter and atrophic, and are isolated in the stroma (Gleason's score = 2-4). As the epithelial cancer cells invade the stroma, they occupy the spaces between the smooth muscle cells, which become shorter and adopt a spinous aspecto The basement membrane, identilled by the anti-type IV collagen and anti-laminin, is fused between adjacent smooth muscle cells in the non-affected areas, demonstrating the intimate association between them. With tumor progression, the basement membrane becomes progressively individualized, in accordance with the isolation observed morphologically. With the tumor invasion, the basement membrane of the smooth muscle cells are irreguJar, interrupted and less intensely stained. The atrophy of the smooth muscle cells seems to be a general phenomenon during carcinoma progression in the human prostate and the degradation of the basement membrane is a marked event of this process, even though it may be a secondary reaction, following the general modifications associated with these cells / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Fernandes Denardi, Wagner Eduardo Matheus / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T00:00:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Naccarato_AngelaMariaElizabethPiccolotto_M.pdf: 3567933 bytes, checksum: bf53ae2ff5454c30b3dd914c045af6a8 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Introdução: O câncer de próstata (CaP) é a segunda causa de morte em homens, estudos recentes tem confirmado a eficácia do toque retal (TR) e seus benefícios no diagnóstico precoce. Objetivo: Avaliar aspectos demográficos e psicológicos de homens submetidos ao TR durante consulta para rastreamento do CaP. Pacientes e Métodos: Estudo realizado com 345 pacientes submetidos ao TR pela primeira vez entre Fevereiro 2006 a Dezembro 2007, que foram avaliados quanto às impressões sobre o TR. Dados sobre etnia, idade, escolaridade, profissão e as motivações para o rastreamento foram colhidos e a correlação entre variáveis descritivas e aspectos psicológicos dos pacientes foi realizada. Resultados: A média de idade foi de 52.8 anos. Sentiram medo 40.94% (sendo medo do exame 15.94% e medo do diagnóstico 25%), vergonha 26.45% e 48.26% referiram não pensar em nada. A correlação entre faixa etária, nível de escolaridade e reações emocionais não apresentou diferença significativa. 52.35% consideraram o exame melhor do que imaginavam, dos quais 41.81% eram analfabetos/1º grau incompleto, 4.12% uma experiência ruim e 96.8% fariam o teste novamente. O convencimento em se consultar foi em 50.14% por decisão própria, 26,67% encaminhados por médicos, 18,55% pela esposa, 7,83% por familiares ou amigos, 6,67% através da mídia e 24.06% tiveram consulta marcada pelas parceiras. Embora 85,47% soubessem da importância do exame, 80,81% consideram-se mais esclarecidos após a consulta. A falta de informação sobre o exame foi mais freqüente dentre os pacientes de menor escolaridade e 52.38% com decisão própria em se consultar tinham conhecimento prévio à consulta sobre a importância do exame. Conclusão: Medo e vergonha frente ao TR desempenham papel significativo na resistência ao se submeter ao exame, porem a maioria absoluta dos pacientes achou menos desagradável do que imaginava e repetirá o exame futuramente / Abstract: Introduction: Prostate cancer (PCa) is the second leading cause of death in men. Recent studies have confirmed the effectiveness of the digital rectal examination (DRE) in early diagnosis. Aim: To evaluate the psychological and demographic aspects of men who received DRE during the PCa screening in an outpatient clinical setting. Patients and Methods: Patients (345) who underwent DRE for the first time from February 2006 to December 2007 were evaluated for their psychological reactions and feelings after the examination. Data on age, race, education, profession and the motivations for the screening were gathered. Correlation of descriptive and psychological aspects of patients under PCa screening was done. Results: The average age of the patients was 52.8 years; 40.94% had felt fear (examination fear 15.94%, and diagnosis fear 25%), 26.45% shame and 48.26% indicated they were not thinking about anything. There was no correlation between age, educational level and emotional reactions. Most patients (96.8%) would undergo a DRE again and 52.35% had considered it better than they had imagined. Of these patients, 41.81% were illiterate/incomplete elementary school. Only 4.12% described having a negative experience. The factors that persuade the patient to book an appointment were: 50.1% made their own decision, 26.67% were recommended by a physician, 18.55% family/friends and 6.67% were influenced by the media. Wives booked 24.06% of the consultations. Although 85.47% of patients had some previous knowledge about the examination, 80.81% felt they had further clarification afterward. Lower educational level was related to lack of information about DRE, while 52.38% who made their own decision had previous knowledge of the importance of DRE. Emotional aspects and access to information play significant roles in the decision to undergo PCa screening and must be considered in educational campaigns. Conclusion: The majority of the patients found DRE less awkward than what they had imagined it to be and would repeat the examination in the future. Fear and shame before the examination are baseless, but are a barrier to the DRE / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Orientador: Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:53:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_CarlosAlbertoFontesde_M.pdf: 8934988 bytes, checksum: 7aa3de870e5f17a1b307904b48410892 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Objetivos: Estudar a Freqüência do carcinoma incidentalmente encontrado em autópsias, procurar alguma evidência morfológica para um possível melhor comportamento quando a neoplasia se origina na zona de transição, analisar a graduação histológica e discutir a terminologia empregada para se referir a esta neoplasia. Material e Métodos: As próstatas de autópsias de 150 homens com mais de 40 anos de idade foram dissecadas em zonas de transição e periférica através de um corte passando por um plano indicado pelo trajeto do ducto ejaculador e procederam-se cortes frontais seriados em intervalos de 0,3 a 0,5cm. No exame microscópico dos cortes observou-se presença ou não de adenocarcinoma, extensão da neoplasia avaliando-se o número de fragmentos que a apresentavam e a graduação histológica utilizando-se o sistema Gleason. Os dados foram analisados estatisticamente pelo teste do X2 para diferenças entre proporções ao nível de significância de 0,05...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Objectives: To study the frequency of incidentally found carcinoma of the prostate in autopsies, to find any morphological evidence for a possible better behavior when neoplasia originates in the transition zone, to analyze the histologic grading, and to discuss the terminology used when referring to this neoplasia. Material and methods: The prostates from 150 autopsied men were dissected in transition and peripheral zones through a section passing a plane indicated by the course of the ejaculatory duct, and a step section method was used to cut the prostate in coronal planes in intervals of 0,3-0,5cm. The microscopic examination included presence or absence of carcinoma, extension evaluated according to the percentage of sections showing the neoplasia and histologic grading according to the Gleason system. The data were statistically analyzed thrugh the chi-square test to determine the differences in proportion at a significance level of O,05 ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Nelson Rodrigues Netto Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T02:55:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Palma_PauloCesarRodrigues_M.pdf: 509865 bytes, checksum: 0b0710daf6e905a526bfa433a55541ce (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: Não informado. / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientador : Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T16:20:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Crisp_VeraReginaNieroBattaglia_M.pdf: 12153772 bytes, checksum: aac204e4235627aad889a7c0f595525e (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o presente trabalho é um estudo retrospectivo baseado em 1534 biópsias ou peças cirúrgicas provenientes de 1362 pacientes que se consultaram no Hospital das Clinicasda FCM-Unicamp, entre 1985 a 1996. o material era processado no Departamento de Anatomia Patológica pelo método tradicional, emblocado em parafina e, as laminas coradas pela hematoxilina-eosina (HE). Estabeleceu-se a freqüência de NIP em ressecções transuretrais da próstata, prostatectomias abertas, biópsias de agulha e prostatectomias radicais bem como a distribuição por faixa etária e cor dos pacientes. Os pacientes foram considerados amarelos, brancos e não brancos. Estes últimos englobavam pardos e negros. Fez-se um estudo comparativo com carcinoma clinico ou histologicamente detectávél tentando-se contribuir para o significado biológico da NIP e da conduta frente a este diagnóstico. NIP isolada foi encontrada em 40/769 (5,20%) dos espécimes de biópsia por, agulha e em 9/769 (1,17%) das biópsias por agulha com carcinoma associado. Em espéçimes de RTU a freqüência de NIP associada a adenocarcinoma foi de 5/630 (0,79<'/ó), e isoladamente foi de 29/630 (4,60%). Em prostatectomia aberta foi de 12/100 (12%) e associada a adenocarcinoma de 1/100 (1%). Em prostatectomias radicais obtivemos associação de NIP e adenocarcinoma em 11 delas, ou seja, 31,42%, sendo que 23/35(62,87%) prostatectomias radicais restantes apresentavam exclusivamente adenocarcinoma e 1/35(2,85%) apenas NIP isolada, sem qualquer outra associação. Para adenocarcinoma a década predominante foi dos 70-79 anos (37,60%) em brancos (75,80%). Para NIP houve um predomínio dos 60-69 anos (45,63%) em brancos (79,61%). Vimos ainda que a NIP aumentou sua incidênciacom a idade do paciente, como também observado por outros autores; e a mesma, precedeu ainda o carcinoma aproximadamente em uma década. Os resultados do trabalho apóiam ser a NIP lesão que precede o adenocarcinoma apoiando a conduta de acompanhar clinicamente os pacientes com NIP e, nos casos em que este diagnóstico foi obtido por BTR o paciente deverá submeter-se à biópsia repetida e sistemática, pois sua identificação fala a favor da existência de carcinoma concomitante / Abstract: This present work is a retrospective study based on 1,534 biopsies or surgical parts taken from 1,362 patients, who were treated at the Clínical Hospital of Scholl of Clínical Medicine of the Campinas State University (HCFCM-Unicamp) from 1985 to 1996. The materiaIswere processed by the Department of PathologicalAnatomy, using the traditional method ofparaffin caking and blades were tinted by hematoxiline-eosina(HE). The frequency ofPIN was established in transurethral resections ofthe prostate, transvesical prostatic enucleations, needle biopsies and radical prostatectomies, as well as the distribution by age groups and races of the patients. Patients were classi:tiedas being of the yellow,white and non-white groups. This 1astgroup included mulattos and blacks. A comparative study with clínical or histologica11ydetectable carcinoma was conducted, attempting to contribute to the biological significance of PIN and the conduct when faced with this diagnosis. Isolated PIN was found in 40/769 (5.20%) of the needle biopsy specimens and associated with carcinoma in 9/769 (1.17%) OfCBs. In TURP specimens,the frequency of PIN associated with adenocarcinoma was 5/630 (0.79%) and, in the isolated form, it was 29/630 (4.60%). In transvesical prostatic enucleations (TV) it was 12/100 (12%) and 1/100 (1%) when associated with adenocarcinoma. In radical prostatectomies, 11 or 31.42% showed an association between PIN and adenocarcinoma, while 23/35 (65.71%) of the remaining RPs showed only adenocarcinoma and only 1/35 (2.85%) showed isolated PIN, with no other association. The predominant decade for adenocarcinoma was 70-79 years ofage (37.600i<», 75.80%for whites.PIN was predominantin the 60-69year age group(45.63%),79.61%in whites. Furthermore, we observed that the incidence of PIN increased with patient age, as was observed by other authors; and it preceded carcinoma by almost a decade. The study results support that the PIN lesions, which precedes adenocarcinoma, should be clínica11yaccompanied in patients with PIN and, in the cases where this diagnosis was obtained by needle biopsy (CB), the patient should undergo repeated and systematic biopsy, since its identification speaks of the existence of concomitant carcmoma / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-09T19:43:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T19:08:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T19:08:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) Previous issue date: 2015-09-30 / CAPES / O câncer de próstata é uma doença que causa 30.720 mortes por ano na população mundial. Isto significa que 1 em cada 6 homens é diagnosticado com câncer de próstata. Os métodos de diagnóstico, atualmente adotados, são altamente invasivos, necessitando de uma melhor forma de diagnóstico. O uso de biossensor é postulada como sendo uma alternativa atrativa para o diagnóstico de várias doenças. Este é um dispositivo de análise que compreende um elemento de reconhecimento biológico, tal como ácidos nucleicos, utilizado diretamente na interface de um transdutor, que converte a informação biológica em um sinal mensurável. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi desenvolver genossensores eletroquímicos para o diagnóstico do câncer de próstata, através do encontro de uma seqüência específica para o câncer de próstata utilizando ferramentas de bioinformática, testar a concentração ideal para imobilização de DNA, analisar a menor concentração que o sistema foi capaz de detectar (Detecção Limite) e confirmar os resultados obtidos frente as amostras biológicas (sangue) proveniente do Hospital das Clinicas de Pernambuco (HC/UFPE). Em primeiro lugar, a sequência do marcador de câncer de próstata foi coletada a partir do banco de dados do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia e analisados pelo software CLC Workbench principal. O primeiro biossensor foi composto por três eletrodos impressos: eletrodo de trabalho constituído de ouro; eletrodo de referência constituído de Ag/AgCl e eletrodo auxiliar constituído de carbono. O outro modelo de biossensor foi formado por dois eletrodos impressos, um eletrodo de trabalho constituído por Carbono e um eletrodo de referência constituído de Ag/AgCl. Nos dois biossensores propostos, um sonda de DNA específica para o Câncer de próstata (PCA3 gene) foi imobilizada sob o eletrodo de trabalho e, em seguida, uma sequência alvo foi hibridizada com a sonda imobilizada. Tanto no primeiro quanto no segundo biossensor, os alvos foram os oligonucleotídicos sintéticos e o DNA extraído de amostras de pacientes. Os sinais redox da hibridização, nos dois biossensores, foram analisados pela técnica de voltametria de pulso diferencial. Os resultados mostraram que os biossensores puderam diferenciar a hibridização da não-hibridização. Os dois biossensores propostos apresentaram elevada sensibilidade cujos limites de detecção foram para o primeiro biossensor de 2,28 pg/μL (1 nM) e o segundo biossensor de 0.22 pg/μL (0.1 nM). Os dados obtidos com os biossensores mostraram viabilidade para o diagnóstico do câncer de próstata, permitindo com isso o desenvolvimento de um sistema pioneiro para detecção portátil do câncer. Após a análise do biossensor, foi proposto um estudo visando entender o papel das sirtuínas no processo da tumorigênese da próstata, pois várias vias de sinalização celular e fatores de transcrição estão envolvidos no controle do metabolismo do câncer. Nós utilizamos PCA3 como controle da expressão do câncer de próstata, bem como, e as sirtuínas 1 e 3 para entender os seus respectivos papéis no câncer. Amostras de sangue foram coletadas e analizadas para verificação da expressão do PCA3, SIRT-1 and SIRT-3. A SIRT-3 apresentou baixa expressão em pacientes com câncer de próstata (P = 0.027) mostrando correlação negativa com este câncer. Não foi observado diferença estatística significativa da expressão da SIRT-1 entre os grupos analisados (P = 0.082). Mais estudos são necessário para compreender o seu papel e envolvimento na tumorigênese da próstata. A SIRT3 pode ser usado como um biomarcador prognóstico no câncer de próstata, porém, um exame cuidadoso do papel de SIRT3 no metabolismo do câncer ainda é necessário, a fim de desenvolver melhores abordagens terapêuticas. / Prostate cancer is a disease that causes 30,720 deaths per year worldwide. This means that 1 in 6 men is diagnosed with prostate cancer. The diagnostic methods are highly invasive, requiring a best diagnosis. The use of biosensor is postulated to be an attractive alternative for the diagnosis of various diseases. This is a test device comprising a biological recognition element such as nucleic acids, used directly in the interface of a transducer which converts the biological information in a measurable signal. The aim of this study was to find a specific sequence for prostate cancer using bioinformatics tools, test the optimal concentration for immobilization of DNA, analyze the lowest concentration that the system was able to detect (detection limit) and confirm the results of the front biological samples (blood) from the Hospital das Clinicas de Pernambuco (HC / UFPE). Firstly, the sequence marker of prostate cancer were collected from the database of the National Center for Biotechnology Information and analyzed by the software CLC Main Workbench. These results show the possibility of developing a new portable device, non-invasive, more sensitive and specific than current methods. The first biosensor was composed of three screen-printing electrodes: a working electrode constituted of gold; a reference electrode constituited of Ag/AgCl; and auxiliary electrode constituted of carbon. The other model biosensor was composed of two screen-printing electrodes: a working electrode constituted of carbon and a reference electrode constituited of Ag/AgCl. In both biosensors proposed, a DNA probe specific for prostate cancer (PCA3 gene) was immobilized on the working electrode by electrodeposition and then a target sequence was hybridized with the probe immobilized. Both the first and the second biosensor, the targets were the synthetic oligonucleotide and extracted sample DNA from patients. The results showed that biosensors could differentiate hybridization of non-hybridization. The two biosensors showed high sensitivity which detection limits were in the first biosensor 2,28 pg/μL (1 nM) and the second biosensor 0.22 pg/μL (0.1 nM). The data obtained with the biosensors showed viability for the diagnosis of prostate cancer, thereby allowing the pioneering development of a new portable detection system for cancer. After examination of the biosensor, a study aimed at understanding the role of sirtuins in prostate tumorigenesis process was proposed, but several pathways cell signaling and transcription factors are involved in the control of cancer metabolism.We used the prostate cancer gene 3 (PCA3) as control of expression of prostate cancer, as well, the role of sirtuins 1 and 3 in prostate cancer. Blood samples were collected and analyzed for the expression of the PCA3, SIRT-1 and SIRT-3. SIRT-3 presented low expression in patients with prostate cancer (P = 0.027) showing negative correlation with this cancer. No clear differences were observed in SIRT-1 expression between the analyzed groups (P = 0.082). Further studies about the role of SIRT1 in PCa are necessary in order to understand its involvement in tumorigenesis while SIRT3 can be used as a prognostic biomarker in PCa. A careful examination of the role of SIRT3 in prostate cancer metabolism is still necessary in order to develop better therapeutic approaches.

Orientador: Sérgio Vicente Serrano / Banca: Odair Carlito Michelin / Resumo: O câncer de próstata é o sexto tipo de câncer mais comum no mundo e cerca de três quartos dos casos ocorrem a partir dos 65 anos. O tratamento paliativo inicial para doença avançada contempla a castração, mas invariavelmente, metástases e resistência é desenvolvida em algum momento, quando então a quimioterapia é oferecida. Entretanto, a busca por tratamentos menos tóxicos se faz necessária para atender uma população cada vez mais idosa e com comorbidades que limitam o uso de drogas convencionais. As combinações à base de Ciclofosfamida oral metronômica têm sido uma opção atraente e merecem melhor avaliação. Objetiva-se avaliar aqui, os fatores prognósticos e o melhor perfil de pacientes para receber este tipo de tratamento. Para isso, dados de pacientes com câncer de próstata metastáticos e resistentes à castração foram recuperados, nos quais tinham utilizado quimioterapia metronômica à base de Ciclofosfamida entre os anos de 2004 e 2009 no Hospital de Câncer de Barretos. Os dados de sobrevivência foram analisados pelo método de Kaplan Meier e o modelo de regressão proporcional de riscos de Cox foi aplicado para avaliar os fatores prognósticos. Cento e quatro pacientes foram avaliados e dois terços deles receberam quimioterapia metronômica à base de Ciclofosfamida como uma primeira linha de tratamento. A taxa de resposta do PSA foi de 32% e a mediana da sobrevivência livre de progressão foi de 6,3 meses (IC 95%, 5,1 - 7,4). A sobrevivência global mediana foi 14,4 meses (IC 95%, 11,1 -17,7). Performance Status (HR 2,4 e IC 95% 1,32 - 4,34; p= 0,004) e PSA pré-tratamento (HR 2,5 e IC 95% 1,33 - 4,81; p= 0,005) foram os fatores prognósticos mais significativos. Três grupos foram identificados com sobrevivências medianas de 8,0 meses (IC 95%, 5,0 - 11,1), 13,3 meses (IC 95%, 10,0 - 16,6) e 23,4 meses (IC 95%, 22,7 - 24,1), respectivamente ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Prostate cancer is the sixth more common worldwide and about two-thirds occurs in men of sixty-five or older. Palliative treatment of advanced disease has been initially done by castration, but invariably the disease become resistant anytime and standard-based chemotherapies are delivered. However, low-toxicity chemotherapies are aimed to treat a scenario of elderly frail. Metronomic cyclophosphamide-based chemotherapies has been attractive option and deserves better assessment. It aimed to assess prognostic factors and better profile to get this therapy. It was requested data of one hundred four metastatic castrate-resistant prostate cancer patients that had received metronomic cyclophosphamide-based chemotherapies between 2004 to 2009 at Barretos Cancer Hospital. Kaplan Meier method was applied to analyze survivals and Cox hazard regression model analysis was done to assess prognostic factors. Two-thirds of the study subjects have done first line metronomic cyclophosphamide-based chemotherapy. PSA response rate was 32% and median progression free-survival was 6,3 months (95% CI, 5,1 - 7,4). Median overall survival was 14,4 months (95% CI, 11,1 -17,7). Performance Status (HR 2,4 and 95% CI 1,32 - 4,34; p= 0,004) and baseline pretreatment PSA (HR 2,5 and 95% CI 1,33 - 4,81; p= 0,005) were the better prognostic factors. Three risk groups were identified achieving median survivals of 8,0 months (95% CI, 5,0 - 11,1), 13,3 months (95% CI, 10,0 - 16,6) and 23,4 months (95% CI, 22,7 - 24,1), respectively (log rank, p< 0,001). Intermediate group got also benefit with more actives drugs in selected cases of rescue proposes. In conclusion, metastatic castrate-resistant prostate cancer patients unfit to receive standard-based chemotherapies can get benefit with metronomic cyclophosphamide-based therapy. Performance Status and baseline pretreatment PSA have prognostic value in this setting. Is first ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-01Bitstream added on 2014-06-13T19:02:40Z : No. of bitstreams: 1 paiva_ghrg_dr_botib.pdf: 1701322 bytes, checksum: d1fa5b5c562a2a6ce8ad0d14ab948d4a (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de próstata (CaP) é a neoplasia mais comumente diagnosticada entre homens no ocidente. Embora tratamentos efetivos para a doença localizada estejam disponíveis atualmente, não há terapia curativa para tumores metastáticos. Além disso, os marcadores diagnósticos utilizados na clínica não conseguem discriminar totalmente a evolução diferencial da doença. Desta forma, o conhecimento das diferenças biológicas entre tumores primários confinados ao órgão e metástases é essencial para o desenvolvimento de novos marcadores e identificação de alvos terapêuticos. Neste estudo a análise baseada na metodologia de HR-CGH cromossômico foi realizada para identificar alterações de ganhos e perdas genômicas em três grupos de amostras: o grupo I, que compreende amostras pareadas de tumor primário e respectivas metástases (11 casos); o grupo II, constituído de pacientes que apresentaram seguimento clínico favorável por mais de 10 anos (5 casos); e o grupo III, constituído por diferentes biópsias do mesmo paciente (5 pacientes com 2 biópsias cada). As amostras foram microdissecadas (amostras a fresco: a partir de lâminas de referência; em blocos de parafina: a laser) e após a obtenção de DNA foram amplificadas (amostras de arquivo: PCR-SCOMP) ou marcadas por nick-translation para a realização de HR-CGH. Os resultados de HR-CGH foram comparados com os dados obtidos da análise de CGH-array num subgrupo de amostras e revelaram concordâncias significativas. Os resultados obtidos na presente investigação revelaram perdas dos cromossomos 1p, 2, 3q, 4p, 5q, 7, 8, 9q, 10q, 11q, 12q, 14q, 15q, 16q, 17q, 18q, 19, 20q e 22q em 80% dos casos avaliados. Além disso, perdas em 17q11.2-25, por exemplo, foram detectadas exclusivamente nos tumores do grupo I e nas suas metástases, e não nos tumores do grupo II, sugerindo que esta alteração deve ser importante... / Prostate cancer (PCa) is the most commonly diagnosed non-cutaneous malignancy and the second leading cause of cancer mortality in men from Occident. Although effective treatments for the localized disease are available, there is no efficient therapy for metastatic tumors. Additionally, clinical diagnostic markers are not able to completely discriminate the differential evolution of the disease. The knowledge of biological differences between localized primary tumors and metastasis can establish new molecular markers and therapeutic targets. In this study, an analysis based on HR-CGH methodology was performed to identify imbalances genomic in three groups of samples: group I, paired samples of primary tumors and its metastasis (11 cases); group II, patients that exhibited favorable follow-up over 10 years (5 cases); and group III, different biopsies from the same patient (5 patients with 2 biopsies each). The tumor samples were submitted to microdissection procedures (fresh samples: from reference slides; paraffin embedded samples: laser), DNA extracted and amplified (archive sample: PCR-SCOMP) or labeled by nick-translation to HR-CGH. The HRCGH results were compared with data obtained from CGH-array analysis of a subgroup of samples and revealed significant concordances. In the present investigation, there were observed losses on chromosomes 1p, 2, 3q, 4p, 5q, 7, 8, 9q, 10q, 11q, 12q, 14q, 15q, 16q, 17q, 18q, 19, 20q and 22q in 80% of the cases. Losses in 17q11.2-25, for instance, were detected exclusively in tumor from group I and its metastasis, but were not found in tumors from group II, suggesting that this alteration must be important in the progression of the disease. Five genes were selected after the comparison between the HR-CGH and CGH-array data. The tumor suppressor genes ARID1A, MTSS1, NME1 and S100A4 and TOP2A (oncogenes) were evaluated by quantitative real time... (Complete abstract click electronic access below)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2014. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2014-10-16T17:52:23Z No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-10-16T17:53:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-16T17:53:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / O câncer de próstata é a segunda neoplasia mais frequente em homens no mundo e também no Brasil. Os fatores de risco mais consolidados para o seu desenvolvimento são a idade avançada, histórico familiar e fatores ambientais. Um dos fatores ambientais mais estudados é a inflamação, que pode ser desencadeada por agentes infecciosos, hábitos alimentares, mudanças hormonais, alterações fisiológicas como refluxo de urina ou traumas físicos. Entretanto, em alguns casos, amostras histopatológicas da próstata podem apresentar infiltrado inflamatório sem motivo aparente. Neste contexto, a proposta foi avaliar o papel dos mediadores inflamatórios presentes no microambiente inflamatório tumoral e a sua relação com a dinâmica celular do câncer de próstata. Para simular o microambiente inflamatório tumoral, foi utilizado meio condicionado de células mononucleares de sangue periférico humano, estimuladas ou não com moduladores inflamatórios, nas linhagens celulares de câncer de próstata DU145 e LNCaP. Das citocinas avaliadas, foi detectada a secreção de IL-1β e IL-6. A secreção de IL-1β indica que há formação do inflamassoma e ativação de caspase1. Observou-se aumento da expressão do receptor NLRP3 nas linhagens celulares DU145 e LNCaP e também aumento ou diminuição na clivagem de PARP1 dependendo do estímulo inflamatório. Esses dados juntamente com a observação de fragmentação de DNA, indicam que pode estar ocorrendo morte celular por piroptose. O estímulo inflamatório também levou à modulação da expressão de PPAR-γ nas linhagens tumorais, no entanto essa modulação parece não estar correlacionada a nenhum dos outros eventos observados. Quanto às propriedades tumorais, observou-se após estímulos inflamatórios um aumento na população de células tronco tumorais na linhagem DU145 e aumento de células CD44+/CD24+ na linhagem LNCaP, o que indica um maior potencial metastático nessas células. Foi observado também, uma redução da taxa de proliferação celular apenas na linhagem LNCaP e não foram identificadas mudanças significativas na dinâmica do ciclo celular em ambas as linhagens estudadas. Com base nestes resultados podemos sugerir que o microambiente inflamatório exerce um papel regulatório nas linhagens tumorais de próstata DU145 e LNCaP. Esse processo parece estar relacionado à ativação do inflamassoma e consequente secreção IL-1β aumentando a população de células tronco tumorais, o que está diretamente relacionado com o agravo da doença. Desta forma nossos dados sugerem que os processos inflamatórios no câncer da próstata podem levar a eventos de impacto negativo para os portadores da doença, favorecendo fenótipos associados à metástase. Por outro lado, nossos resultados também mostram um provável horizonte a ser explorado no tratamento do câncer de próstata com o uso de agentes anti-inflamatórios adjuvantes aos tratamentos tradicionais. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Prostate cancer is the second leading cause of cancer in men worldwide and also in Brazil. The most well known risk factors for the development of this cancer are advanced age, family history and environmental factors. Inflammation is one of the most studied environmental factors and can be triggered by infections, dietary factors, hormonal changes and others environmental factors such as physical trauma or urine reflux. However, in some cases, histopathological prostate cancer samples can exhibit immune infiltrate without any apparent reason. In this context, our proposal was to evaluate the role of inflammatory mediators observed in the inflammatory tumor microenvironment and its relationship with the prostate cancer cell dynamics. To simulate the inflammatory tumor microenvironment, conditioned medium of human peripheral blood mononuclear cells stimulated or not with inflammatory modulators was used. From the cytokines evaluated, the secretion of IL-1β and IL-6 was detected. The secretion of IL-1β indicates inflammasome assemble and caspase1 activation. We observed increased expression of NLRP3 receptor in DU145 and LNCaP cells and also increase or decrease in PARP1 cleavage depending on the inflammatory stimuli. These data plus the DNA fragmentation detected, indicates that cell death may be occurring by pyroptosis. The inflammatory stimuli also led to modulation of PPAR-γ expression in the prostate cancer cell lines, however this modulation does not appears to be correlated with any of the others analyzed properties. Regarding the tumor properties, after inflammatory stimuli it was observed a population increase of cancer stem cells from DU145 and CD44+/CD24+ phenotype increase in LNCaP cells, which indicates an amplified metastatic potential in these cells. It was also observed in LNCaP, a reduction in cell proliferation rates and no significant changes were identified in the cell cycle dynamics from both cell lines studied. Based on these results we can suggest that the inflammatory microenvironment plays a regulatory role in prostate cancer cell lines. This process seems to be related to the inflammasome activation and consequent IL-1β secretion leading to increased cancer stem cells population, which is directly related to a poor prognostic for this disease. Thus our data indicated that inflammatory processes in prostate cancer might lead to adverse events with negative disease impact for patients, favoring phenotypes associated with metastasis. Furthermore, indirectly our results also suggest that the use of anti-inflammatory drugs as adjuvants to traditional treatments for prostate cancer may improve the patient’s prognostic.