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Avaliação das atividades anti-hiperuricêmica, antiartrite gotosa e antioxidante de extratos brutos das folhas de Sparattosperma leucanthum e estudo fitoquímico do extrato acetato etílico.Lima, Rita de Cássia Lemos January 2014 (has links)
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Karine Ribeiro (karinelg.ribeiro@gmail.com) on 2015-10-15T18:02:49Z
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Previous issue date: 2014 / A artrite gotosa, ou gota, consiste num processo lento e reincidente de inflamação provocado pelo acúmulo e precipitação de cristais de urato nas articulações dando início
à patologia provocando dor intensa, desconforto e debilidade física nos pacientes. A
procura por novas opções de tratamento para a artrite gotosa vem aumentando consideravelmente e se justifica diante dos efeitos adversos e, muitas vezes inadequação
do tratamento em uso clínico atualmente. A espécie Sparattosperma leucanthum, popularmente conhecida como “cinco-folhas”, pertencente ao pequeno gênero Sparattosperma é amplamente distribuída pelo Brasil, sendo considerada uma planta
nativa. Poucos estudos relatam o estudo fitoquímico da espécie Sparattosperma leucanthum, apesar de ser utilizada na medicina popular brasileira para tratamento de
inflamações, reumatismo e como depurativa do sangue. No presente trabalho os extratos
acetato etílico, metanólico e aquoso de S. leucanthum foram avaliados quanto às suas
atividades de inibição da enzima xantina oxidase e antioxidante in vitro, e atividades
anti-hiperuricêmica e antiartrite gotosa in vivo. Para avaliar o efeito dos extratos sobre
os níveis sanguíneos de ácido úrico, foi utilizado modelo de hiperuricemia induzida por
oxonato de potássio em camundongos Swiss. Para o teste de atividade inibitória da
enzima xantina oxidase in vitro, o extrato acetato etílico apresentou atividade significativa na concentração de 100 μg/mL. Nos ensaios in vivo, o extrato aquoso na
dose de 125 mg/kg reduziu significativamente os níveis séricos de ácido úrico e também
foi capaz de inibir a enzima xantina hepática (XOD). O extrato metanólico foi ativo
quanto à avaliação da atividade anti-hiperuricêmica em todas as doses avaliadas, porém
somente na dose de 500 mg/kg este extrato mostrou atividade sobre a XOD. O extrato
acetato etílico reduziu os níveis séricos de ácido úrico de camundongos hiperuricêmicos
nas doses de 125, 250 e 500 mg/kg, sendo que na dose de 250 mg/kg, este extrato mostrou-se mais ativo. Os extratos acetato etílico (125 e 250 mg/kg) e aquoso (500
mg/kg) apresentaram atividade anti-inflamatória significativa no modelo de edema de
pata induzido por cristais de urato. No intuito de avaliar as atividades antioxidantes dos
componentes dos extratos num amplo espectro de polaridade, foram realizados os
experimentos in vitro com DPPH, ABTS e β-caroteno/ácido linoleico. Os extratos
acetato etílico, metanólico e aquoso apresentaram expressiva atividade antioxidante,
especialmente no teste com o sistema β-caroteno/ácido linoleico. A escolha do extrato
acetato etílico para a realização do fracionamento cromatográfico e estudo fitoquímico
2 se deu pela análise dos resultados nos testes biológicos mais promissores e que
possibilitariam chegar à obtenção das substâncias ativas. O fracionamento cromatográfico do extrato acetato etílico conduziu à obtenção de cinco substâncias com
grau de pureza considerável. Para a elucidação estrutural, amostras destas substâncias
foram enviadas para a obtenção de espectros de ressonância magnética nuclear. O
presente trabalho possibilitou contribuir para um maior conhecimento do ponto de vista
farmacológico da espécie S. leucanthum. Os resultados apresentados pelos extratos
acetato etílico, metanólico e aquoso de Sparattosperma leucanthum, indicaram que
estes extratos podem ser importantes matérias-primas para a elaboração de fitoterápicos com ações na hiperuricemia e gota. Os resultados corroboram o uso popular desta espécie vegetal para o tratamento da inflamação, como a artrite gotosa.
______________________________________________________________________ / ABSTRACT: Gouty arthritis, or gout, consists in a slowly and recidivist inflammation process caused by accumulation and precipitation of monosodium urate cristals on the joints, starting the pathology provoking intense pain, discomfort and physical weakness on the patient. The research for new treatment options to gouty arthritis has been growing considerably and it is justified by the side effects and, in many times, the inappropriateness of the current treatments in clinical medicine. The species Sparattosperma leucanthum, popularly known as “cinco-folhas”, which belongs to the small genera Sparattosperma is largely distributed on Brazil, and it has been recognized as a native plant. Just a few
studies relate the phytochemical research of Sparattosperma leucanthum, although this
species is used in Brazilian folk medicine to treat inflammation, rheumatism and as
blood cleanser. In this work, the ethyl acetate, methanolic and aqueous extracts were
evaluated for their inhibition activity of xanthine oxidaseand antioxidant activity in
vitro, and antihyperuricemic and gouty antiartritic activities in vivo. In order to evaluate
the effect of extracts on blood levels of uric acid, it was used an exoerimental model of
hyperuricemia induced by potassium oxonate in mice. In the test of inhibitory activity
of xanthine oxidase in vitro, ethyl acetate extract has presented significant activity at the
concentration of 100 μg/mL. In the in vivo assays, the aqueous extract, at the dose of
125 mg/kg, reduced significantly the blood levels of uric acid and also was capable to
inhibit the liver xanthine (XOD). The methanolic extract was active on the evaluation of
antihyperuricemic activity at all the evaluated doses, however only at dose of 500
mg;kg this extract showed activity on XOD. The ethyl acetate extract reduced the blood
levels of uric acid on hyperuricemic mice at the doses of 125, 250 and 500 mg/kg, and
at the dose of 250 mg/kg, the ethyl acetate extract was more active. The ethyl acetate
extract (125 and 250 mg/kg) and aqueous extract (500 mg/kg) howed significant anti-inflammatory activity on paw oedema model induced by MSU crystals. In order to
evaluate the antioxidant activity of extract compounds in a wide range polarity, the in
vitro experiments DPPH, ABTS and β-carotene/linoleic acid were performed. The ethyl acetate extract, methanolic extract and aqueous extract showed expressive antioxidant activities, especially on the test with β-carotene/linoleic acid system. The choice for the ethyl acetate extract to performing the chromatographic fractionation and
phytochemical study was made by analyses of the most promising results on biological
tests, that would allow the reaching the obtaining of active substances. The chromatographic fractionation of ethyl acetate extract conducted to the obtaining of five
substances with considerable grade of purity. To structural elucidation, amounts from
these substances were sent for obtaining of NMR spectra. The present study allowed to
contribute to a better understanding of the pharmacological point of view of S. leucanthum species. The results presented by ethyl acetate, methanolic and aqueous
extracts of Sparattosperma leucanthum, indicated that these extracts may be important raw materials for the preparation of herbal medicines with shares in hyperuricemia and gout. The results support the popular use of this plant species for the treatment of inflammation, such as gout.
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