Thèse (M.A.)--Université Laval, 2006. / Titre de l'écran-titre (visionné le 28 mars 2007). Bibliogr.

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la conséquence de la perte de la dystrophine, une protéine cytosquelettique indispensable au maintien mécanique et fonctionnel du sarcolemme. Notre équipe a largement étudié les entrées cationiques dans les lignées murines et a montré : 1- une augmentation anormale des influx dépendant des stocks calciques (SOCE) dans les myotubes (MT) déficients en dystrophine (dys-), 2- que les influx SOCE sont médiés par les canaux TRPC1 et TRPC4, 3- que la dérégulation des SOCE dans les MT dys- est corrigée grâce à la surexpression de l'α1-syntrophine. Au jour d'aujourd’hui, il existe peu d'éléments dans la littérature quant à la caractérisation des entrées SOCEs dans les cellules musculaires humaines et dans la DMD. Ce travail de thèse s'articule autour de deux parties : Le modèle murin, dans lequel nous avons montré un rôle indispensable de STIM1 et Orai1 dans la mise en place des entrées SOCEs et l'implication de la voie Ca2+/PLC/PKC dans l'augmentation anormale de ces entrées dans les MT murins dys-. Le modèle humain primaire, dans lequel nous avons mis en évidence : 1- une augmentation anormale des influx SOCEs dans les MT DMD et établit le profil d'expression des différentes protéines nécessaires à la mise en place de ces entrées ; 2- l'implication de la voie Ca2+/PLC/PKC dans la dérégulation des SOCEs dans les MT humains DMD et le rôle de l'α1-syntrophine dans la régulation de ces entrées dans les MT humains ; 3- la dérégulation de l'homéostasie calcique dans la DMD qui se produit par l'intermédiaire des entrées cationiques dépendantes de TRPV2 dans les cellules musculaires dystrophiques. / Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the consequence of the loss of dystrophin, a cytoskeletal protein essential for the mechanical and functional maintenance of the sarcolemma. Our group has extensively studied store-operated cation influx (SOCE) in mouse cell lines and highlighted: 1- an abnormal increase in SOCE in dystrophin-deficient (dys-) mouse myotubes (MT), 2- That SOCE are mediated by TRPC1 and TRPC4, 3- that SOCE deregulation in dys- MT is corrected by overexpression of α1-syntrophin. As of today, there is little evidence in the literature regarding the characterization of SOCE in human muscle cells and in human DMD. This thesis work is divided in two parts : In the murine model, we demonstrated an essential role of STIM1 and Orai1 in the establishment of SOCE and highlighted the involvement of Ca2+/PLC/PKC pathway in the abnormal increase of cation entry in dystrophin-deficient mouse myotubes.In primary human model, we showed: 1- an abnormal increase of SOCE in DMD MT and established the expression profile of various proteins necessary for the implementation of this influx; 2- the involvement of Ca2+/PLC/PKC in SOCE deregulation in human DMD MT and the role of α1-syntrophin in the regulation of cation entry in human MT; 3- the deregulation of calcium homeostasis in DMD that occurs through TRPV2. This work proposes a new regulatory pathway, Ca2+/PLC/PKC, for SOCE in skeletal muscle cells and provides the first elements of the disruption of calcium homeostasis in DMD human myotubes due to the absence of SOCE's regulation by the α1-syntrophin and to the overactivation of TRPV2 channels.

En anthropologie médico-légale la détermination du sexe, l'estimation de l'âge au décès et l'estimation de la stature sont des paramètres essentiels à la constitution du profil biologique d'un individu à partir de restes osseux. Toutefois uniquement à partir de ces trois paramètres les interprétations sont limitées, plusieurs individus peuvent partager un même profil. L'introduction et l'observation d'autres paramètres, comme les variations anatomiques, peuvent être un atout dans l'établissement du profil biologique le plus singulier et complet possible afin de ne correspondre qu'à un nombre très restreint d'individus voire à un seul individu. En plus des variations anatomiques, l'observation des marqueurs de posture et des anomalies congénitales asymptomatiques peut aussi se révéler être pertinente. Ils ont été regroupés sous le terme de Variations Osseuses Asymptomatiques (VOA). Cent-neuf VOA ont été recensées sur le squelette postcrânien et 82 ont été étudiées à partir de 1300 individus provenant de trois populations différentes : une population contemporaine (imagerie médicale), une population ostéologique de référence et une population ostéoarchéologique. Pour chacune des VOA, la fréquence a été obtenue à partir des trois échantillons puis une fréquence en fonction du sexe, de l'âge et de la latéralité a été calculée. Une iconographie claire de chaque VOA a été obtenue. L'intérêt final est de ne sélectionner que les VOA ayant une fréquence inférieure à 10 % et facilement observables afin d'aider à l'identification en complétant le profil biologique, et ceci à partir d'une méthode basée sur la comparaison de données ante et post-mortem. / In forensic anthropology, determination of sex, estimation of age at death and estimation of stature are essential parameters for constituting the biological profile of an individual from bone remains. However, using only three parameters limits interpretation, several individuals could share the same profile. The introduction and observation of others parameters, particularly anatomical variations, could help establish a more complete and specific biological profile to correspond to a restricted number of individuals or to a unique individual. In addition to anatomical variations, postural markers and congenital anomalies can be useful for identification purposes. These 3 elements are regrouped under the term Asymptomatic Osseous Variation (AOV). 109 AOVs were found on the postcranial skeleton and 82 were studied on 1300 individuals from three different populations: a contemporary population (medical imaging), an osteological collection of reference and an osteoarcheological population. Frequencies were obtained from the three samples for each AOV, and frequencies according to sex, age and laterality were calculated. A clear iconography of each AOV was obtained. This data enabled the classification of the AOVs according to 5groups of frequencies, ranging from very rare to very frequent. The AOVs were also classified according to their liaison with sex, age and laterality. The final goal is to select only AOVs with a frequency inferior to 10% (qualified as rare), that are easily observable, to be useful for establishing the biological profile and help identify the individual, using a method based on ante and post-mortem data comparison.

De nombreuses études en anthropologie ont porté sur l’examen d’altérations osseuses en vue de reconstituer les activités physiques des hommes du passé. Notre recherche se distingue dans la mesure où nous avons réuni deux indicateurs pour prédire le comportement physique et l’asymétrie bilatérale des membres. Les squelettes de dix-huit individus représentant des hommes matures provenant de la série ostéo-archéologique du cimetière protestant St. Matthew à Québec ont été sélectionnés. Douze sites d’insertion musculaire ont été mesurés et quatre indices de stress mécanique ont été calculés pour les membres supérieurs et inférieurs. Nous observons des différences par catégories d’âge et les résultats ont permis de constituer quatre groupes d’individus selon le niveau total de stress physique. Les variations observées entre les groupes laissent supposer des modèles spécifiques de comportement physique, qu’il est possible d’associer à des catégories sociales de travailleurs. / Recent bioarchaeological research managed to reconstruct physical activities of certain individuals on the basis of traces left on their skeleton. The integration of two indicators gives a good picture of the physical stress applied on the tissues. Consequently, we integrated bone structural adaptation and muscular modification in order to determine the level of physical stress and to establish the dominant limb implied in certain specialized tasks. We selected eighteen mature men out of the skeletal collection from the St. Matthew protestant cemetery in Quebec city. We recorded twelve muscular and tendinous insertions on a four point scale and measured medio-lateral and antero-posterior diameters to produce four activity related markers on the upper and lower limbs. Variations between the group suggest different models of physical behavior, which can be related to broad social categories of workers.