Made available in DSpace on 2012-05-07T15:02:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000010.pdf: 672416 bytes, checksum: 70cf8a1b19f9e6bc3f794ea9716e54d9 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / A heparina é um polissacarídeo sulfatado usado como droga anticoagulante com diferentes preparações comerciais disponíveis no mercado brasileiro. Em fevereiro de 2008, seu uso foi relacionado a uma centena de mortes nos Estados Unidos onde foi detectada a contaminação de alguns lotes por sulfato de condroitina. Este fato fez crescer mundialmente a busca por ensaios laboratoriais que garantam sua segurança e eficácia. Neste trabalho foram avaliados comparativamente, cinco lotes procedentes de diferentes produtores de heparinas não-fracionadas, de origem suína ou bovina. Estas amostras foram testadas contra o 5o Padrão Internacional de Heparina de Mucosa Intestinal Suína, provenientes de coletas efetuadas pelas autoridades sanitárias para análise quanto à pureza e potência anticoagulante, pelos dois métodos farmacopéicos: a Inibição da Coagulação do Plasma Ovino (ICPO) e o Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA), no Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS), laboratório nacional de controle. Os resultados obtidos (potências médias de 104,71por cento e 106,17por cento, respectivamente) apontaram boa concordância entre os métodos, além de comprovar que o TTPA apresenta metodologia mais simples e rápida devido à utilização do coagulômetro para a medição do tempo de formação de coágulos, em detrimento da leitura subjetiva com observação visual dos graus de coagulação adotado pelo ICPO. A implantação e a execução do TTPA, em paralelo à utilização do ICPO, permitirá uma melhoria na avaliação da segurança e eficácia de heparinas não-fracionadas. / Heparin is a sulfated polysaccharide used as anticoagulant having several commercial preparations in use in Brazil. In February 2008, hundreds of deaths, in the United States, were associated with its use due to a contamination with chondroitin sulfate. This fact started a worldwide search for laboratory tests that could ensure safety and effectiveness of the compound. On this study were comparatively evaluated five lots from different producers of non-fractionated heparins from porcine or bovine origin. These samples were tested against the 5th International Standard for heparin from swine intestinal mucosa, collected by Sanitary Authorities aiming to evaluate their purity and anticoagulant potency by two Pharmacopoeic methods: Sheep Plasma Coagulation Inhibition (SPCIA) and Partial Thromboplastin Activated Time (APTT) at the National Institute of Quality Control in Health (INCQS), the National Control Laboratory. The obtained results (mean potencies of 104,71% and 106,17% respectively) indicated excellent correlation between the methods, supporting the use of the APTT method, since it is easier and faster to perform due to the use of coagulometer for the measurement of clot-forming time, instead of the subjective visual observation of the degree of coagulation adopted by the SPCIA. The standardization and routine use of the APTT in parallel to the use of the SPCIA, will allow an increase in the assurance of the safety and the efficacy of non-fractionated heparins, during their quality control.

Made available in DSpace on 2015-02-27T17:39:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 71.pdf: 672416 bytes, checksum: 70cf8a1b19f9e6bc3f794ea9716e54d9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / A heparina é um polissacarídeo sulfatado usado como droga anticoagulante com diferentes preparações comerciais disponíveis no mercado brasileiro. Em fevereiro de 2008, seu uso foi relacionado a uma centena de mortes nos Estados Unidos onde foi detectada a contaminação de alguns lotes por sulfato de condroitina. Este fato fez crescer mundialmente a busca por ensaios laboratoriais que garantam sua segurança e eficácia. Neste trabalho foram avaliados comparativamente, cinco lotes procedentes de diferentes produtores de heparinas não-fracionadas, de origem suína ou bovina. Estas amostras foram testadas contra o 5o Padrão Internacional de Heparina de Mucosa Intestinal Suína, provenientes de coletas efetuadas pelas autoridades sanitárias para análise quanto à pureza e potência anticoagulante, pelos dois métodos farmacopéicos: a Inibição da Coagulação do Plasma Ovino (ICPO) e o Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA), no Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS), laboratório nacional de controle. Os resultados obtidos (potências médias de 104,71por cento e 106,17por cento, respectivamente) apontaram boa concordância entre os métodos, além de comprovar que o TTPA apresenta metodologia mais simples e rápida devido à utilização do coagulômetro para a medição do tempo de formação de coágulos, em detrimento da leitura subjetiva com observação visual dos graus de coagulação adotado pelo ICPO. A implantação e a execução do TTPA, em paralelo à utilização do ICPO, permitirá uma melhoria na avaliação da segurança e eficácia de heparinas não-fracionadas. / A heparina é um polissacarídeo sulfatado usado como droga anticoagulante com diferentes preparações comerciais disponíveis no mercado brasileiro. Em fevereiro de 2008, seu uso foi relacionado a uma centena de mortes nos Estados Unidos onde foi detectada a contaminação de alguns lotes por sulfato de condroitina. Este fato fez crescer mundialmente a busca por ensaios laboratoriais que garantam sua segurança e eficácia. Neste trabalho foram avaliados comparativamente, cinco lotes procedentes de diferentes produtores de heparinas não-fracionadas, de origem suína ou bovina. Estas amostras foram testadas contra o 5o Padrão Internacional de Heparina de Mucosa Intestinal Suína, provenientes de coletas efetuadas pelas autoridades sanitárias para análise quanto à pureza e potência anticoagulante, pelos dois métodos farmacopéicos: a Inibição da Coagulação do Plasma Ovino (ICPO) e o Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA), no Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS), laboratório nacional de controle. Os resultados obtidos (potências médias de 104,71% e 106,17%, respectivamente) apontaram boa concordância entre os métodos, além de comprovar que o TTPA apresenta metodologia mais simples e rápida devido à utilização do coagulômetro para a medição do tempo de formação de coágulos, em detrimento da leitura subjetiva com observação visual dos graus de coagulação adotado pelo ICPO. A implantação e a execução do TTPA, em paralelo à utilização do ICPO, permitirá uma melhoria na avaliação da segurança e eficácia de heparinas não-fracionadas.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-09-08T18:57:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - CLARISSA BARROS MADRUGA versão digital.pdf: 2723819 bytes, checksum: ae4a199db2f44ecf66614c6242c348b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-08T18:57:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - CLARISSA BARROS MADRUGA versão digital.pdf: 2723819 bytes, checksum: ae4a199db2f44ecf66614c6242c348b3 (MD5) Previous issue date: 2015-06-18 / A dengue é importante causa de doença febril em países tropicais e de acordo com sua nova classificação a presença de sangramentos em mucosas e alterações hepáticas alertam para possível evolução desfavorável. O envolvimento do fígado manifesta-se principalmente por elevação de aminotransferases ou hepatomegalia e as formas hemorrágicas da dengue associam-se ao prolongamento precoce do TTPA. Foram selecionados 554 indivíduos com diagnóstico laboratorial de dengue a partir de banco de dados formado no período de março de 2009 a maio de 2011, divididos em dois grupos: com e sem sangramento espontâneo de mucosa, e os parâmetros laboratoriais (aminotransferases, TTPA e plaquetas) foram comparados entre eles. Dos 554 indivíduos, 285 (51,4%) eram do sexo feminino e 269 (48,6%) do sexo masculino, com idade média de 27,4 anos, mediana de 22 anos (3 meses a 92 anos), 219 (39,5%) tinham idade ≤ 15 anos e 335 (60,5%) com idade > 15 anos, 166 (30%) pacientes apresentaram manifestação hemorrágica espontânea, contra 388 (70%) que não apresentaram sangramento. Dentre os pacientes que sangraram, 81 (48,8%) eram do sexo masculino e 85 (51,2%) do sexo feminino, predominando na faixa etária ≤ 15 anos com 84/219 (38,4%) versus a faixa etária > 15 anos com 82/335 (24,5%). Pela localização, os sangramentos espontâneos apresentaram a seguinte ordem de ocorrência: gengivorragia, 30,3% (64/166); hematêmese, 26,5% (56/166); epistaxe, 22,3% (47/166); melena, 8,1% (17/166); hematúria, 6,6% (14/166), hemoptise; 3,3% (7/166) e hemotoquezia 2,8% (6/166). O prolongamento de TTPA foi encontrado em 23% (82/358) dos pacientes, enquanto 77% (276/358) tiveram TTPA normal. O prolongamento de TTPA foi mais frequente na faixa ≤ 15 anos com 51,2% versus a faixa etária >15 anos com 48,8% (p<0,05). Apenas 26% (138/524) apresentaram valores de AST maior que 175 e 74% (386/524) apresentaram AST até 175. Os valores de ALT apresentaram a seguinte distribuição: 16% (84/528) apresentam ALT maior que 200 e 84% (444/528) apresentam ALT até 200. Não houve associação entre elevação de aminotransferases e sangramentos (p > 0,05). Com a dicotomização das plaquetas em valores abaixo e acima de 50.000 mm3, o prolongamento de TTPA, apresentou resultado significativo para sangramentos espontâneos condicionado às plaquetas <50.000/mm³. Não foi encontrada associação entre alterações morfológicas do fígado e sangramentos espontâneos. Com a curva ROC foi estabelecido o ponto de corte de 41,3 segundos para a associação do TTPA com hemorragia espontânea de mucosa nos indivíduos estudados, com sensibilidade de 52,8%, especificidade de 69,2%, acurácia de 64,2%, Risco Relativo (RR) de 1,868 e Odds Ratio (OR) 2,511. Na análise multivariada apenas os fatores de risco prolongamento de TTPA e plaquetas apresentaram associação significativa quanto à ocorrência de sangramentos espontâneos (p < 0,05). O prolongamento de TTPA mostrou-se como possível preditor de sangramento, no entanto, faz-se necessário avaliação de outros elementos do coagulograma para que esse dado possa adquirir maior consistência. / Dengue is an important cause of febrile illness in tropical countries and according to the new classification the presence of mucosal bleeding and liver changes correlates with possible adverse developments. The involvement of the liver is manifested primarily by increased aminotransferases levels or hepatomegaly and hemorrhagic forms of dengue are associated with the early prolonged aPTT. Information from 554 patients with a laboratory diagnosis of dengue from the database formed from March 2009 to May 2011 were collected, divided into two groups: with and without spontaneous mucosa bleeding, and laboratorial parameters (aminotransferases, aPTT and platelet ) were compared. Of the 554 subjects, 285 (51.4%) were female and 269 (48.6%) were male, mean age 27.4 years, median 22 years (3 months to 92 years), 219 ( 39.5%) were aged ≤ 15 years and 335 (60.5%) aged> 15 years, 166 (30%) patients had spontaneous hemorrhagic manifestation, against 388 (70%) who did not have bleeding. Among the patients who bled, 81 (48.8%) were male and 85 (51.2%) were females, predominantly aged ≤ 15 years with 84/219 (38.4%) versus the age group > 15 years, with 82/335 (24.5%) (p <0.01). By location, spontaneous bleeding showed the following order of occurrence: gingival bleeding, 30.3% (64); hematemesis, 26.5% (56); epistaxis, 22.3% (47); melena, 8.1% (17); hematuria, 6.6% (14), hemoptysis; 3.3% (7) and hemotoquezia 2.8% (6). The extension of APTT was found in 23% (82/358) of patients, while 77% (276/358) had normal aPTT. The enlargement aPTT was more frequent in the range ≤15 years with 51.2% versus age> 15 years with 48.8% (p <0.05). Only 26% (138/524) had values of AST greater than 175 and 74% (386/524) had AST up to 175. ALT values were distributed as follows: 16% (84/528) have ALT greater than 200 and 84% (444/528) have ALT up to 200. There was no association between increased levels of aminotransferases and bleeding (p> 0.05). With the dichotomy of platelets in values below and above 50,000 mm3, the extension of aPTT, showed significant results (p <0.05) for spontaneous bleeding conditioning to platelets <50,000 / mm³. No association was found between morphological changes in the liver and spontaneous bleeding. With the ROC curve was established cutoff point of 41.3 seconds to the association of aPTT with spontaneous bleeding mucosa in studied subjects, with sensitivity 52.8%, specificity 69.2%, accuracy of 64.2% , relative risk (RR) of 1.868 and odds ratio (OR) 2.511. In multivariate analysis, only the risk factors enlargement aPTT and platelets were significantly associated for the occurrence of spontaneous bleeding (p <0.05). The extension of aPTT showed up as possible predictor of bleeding, however, it is necessary to evaluate other coagulation elements so that this data can acquire greater consistency.

A hemostasia é um evento biológico passível de ser avaliado e estudado, assim como seus distúrbios. Há situações durante a anestesia que podem cursar com alterações hemostáticas culminando com aumento do sangramento ou até mesmo hemorragias graves. Os tempos de coagulação têm recebido especial atenção tendo-se em vista os diferentes contratempos hemostáticos que pode ocorrer durante o procedimento anestésico-cirúrgico. Sendo assim, nesse estudo buscou-se estabelecer os valores padrões para tempo de protrombina (TP) e de tromboplastina parcial ativada (TTPA) para cães submetidos a diferentes procedimentos cirúrgicos. Foram estudados 50 cães hígidos para padronização dos valores de TTPA e TP utilizando aparelho automático. Os valores de TTPA estavam dentro dos valores de normalidade da literatura (6,9 a 17,6 segundos) e valores de TP discretamente maiores (de 6,65 a 12,8 segundos). Foram estudadas 20 cadelas classificadas como ASA I e 18 cães ASA II e III. Nestes animais observaram-se aumentos significativos de valores de TTPA (de 12,04 para 14,29 segundos em ASA I, com P<0,0378; e de 13,4 para 15,11 segundos nos cães ASA II e III, P<0,0067) e de TP (de 8,36 para 9,7 segundos em ASA I, P<0,0323; e de 8,32 para 9,34 segundos nos caes ASA II e III, P< 0,0084) entre os momentos pré e pós-anestésicos Estes aumentos acompanham quedas da pressão coloidosmótica, indicando que o processo de anestesia, cirurgia e fluidoterapia causam hemodiluição, e conseqüente aumento nos tempo de coagulação. / Hemostasis is a biological event that could be evaluated and studied, just like yours disturbs. There are situations in to anesthetic procedures that could curse with hemostatics disturbs causing bleeding increase or even critical blood loss. The blood clotting times have been received special attention because different hemostatic setbacks that could occur during the anesthetic and surgical procedures. This way, this study look for establish the values for reference to protrombine time (PT) and to activated partial tromboplastin time (APTT) for dogs. Were studied 50 healthy dogs to standardize the values of PT and APTT utilizing an automatic instrument. The APTT values was in agreement with the literature values (6,9 to 17, 6 seconds), and the PT values was discret increased when compared with literature (from 6,65 to 12,8 seconds). Was studied 20 bitches classifieds as ASA I and 18 dogs classifieds as ASA II and III. In this animals observed significant increase values of APTT (from 12,04 to 14,29 seconds in the ASA I, P<0,0378; and from 13,4 to 15,11 seconds in the dogs ASA II and III, P<0,0067) and of PT (from 8,36 to 9,7 seconds in ASA I, P<0,0323; and from 8,32 to 9,34 seconds in the ASA II and III dogs) between the pre and post anesthetic moments. These increases attendance decease in the colloid osmotic pressure, indicating that the anesthetic, surgical and fluid therapy procedures can cause hemodilution, and consequent increase in the blood clotting times.

A hemostasia é um evento biológico passível de ser avaliado e estudado, assim como seus distúrbios. Há situações durante a anestesia que podem cursar com alterações hemostáticas culminando com aumento do sangramento ou até mesmo hemorragias graves. Os tempos de coagulação têm recebido especial atenção tendo-se em vista os diferentes contratempos hemostáticos que pode ocorrer durante o procedimento anestésico-cirúrgico. Sendo assim, nesse estudo buscou-se estabelecer os valores padrões para tempo de protrombina (TP) e de tromboplastina parcial ativada (TTPA) para cães submetidos a diferentes procedimentos cirúrgicos. Foram estudados 50 cães hígidos para padronização dos valores de TTPA e TP utilizando aparelho automático. Os valores de TTPA estavam dentro dos valores de normalidade da literatura (6,9 a 17,6 segundos) e valores de TP discretamente maiores (de 6,65 a 12,8 segundos). Foram estudadas 20 cadelas classificadas como ASA I e 18 cães ASA II e III. Nestes animais observaram-se aumentos significativos de valores de TTPA (de 12,04 para 14,29 segundos em ASA I, com P<0,0378; e de 13,4 para 15,11 segundos nos cães ASA II e III, P<0,0067) e de TP (de 8,36 para 9,7 segundos em ASA I, P<0,0323; e de 8,32 para 9,34 segundos nos caes ASA II e III, P< 0,0084) entre os momentos pré e pós-anestésicos Estes aumentos acompanham quedas da pressão coloidosmótica, indicando que o processo de anestesia, cirurgia e fluidoterapia causam hemodiluição, e conseqüente aumento nos tempo de coagulação. / Hemostasis is a biological event that could be evaluated and studied, just like yours disturbs. There are situations in to anesthetic procedures that could curse with hemostatics disturbs causing bleeding increase or even critical blood loss. The blood clotting times have been received special attention because different hemostatic setbacks that could occur during the anesthetic and surgical procedures. This way, this study look for establish the values for reference to protrombine time (PT) and to activated partial tromboplastin time (APTT) for dogs. Were studied 50 healthy dogs to standardize the values of PT and APTT utilizing an automatic instrument. The APTT values was in agreement with the literature values (6,9 to 17, 6 seconds), and the PT values was discret increased when compared with literature (from 6,65 to 12,8 seconds). Was studied 20 bitches classifieds as ASA I and 18 dogs classifieds as ASA II and III. In this animals observed significant increase values of APTT (from 12,04 to 14,29 seconds in the ASA I, P<0,0378; and from 13,4 to 15,11 seconds in the dogs ASA II and III, P<0,0067) and of PT (from 8,36 to 9,7 seconds in ASA I, P<0,0323; and from 8,32 to 9,34 seconds in the ASA II and III dogs) between the pre and post anesthetic moments. These increases attendance decease in the colloid osmotic pressure, indicating that the anesthetic, surgical and fluid therapy procedures can cause hemodilution, and consequent increase in the blood clotting times.

Submitted by Vasti Diniz (vastijpa@hotmail.com) on 2017-09-05T11:37:07Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 12321568 bytes, checksum: e2f13c138059f4c0542b89fde505f812 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-05T11:37:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 12321568 bytes, checksum: e2f13c138059f4c0542b89fde505f812 (MD5) Previous issue date: 2017-03-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Snakebites (Ophidism) are listed by the World Health Organization as a neglected tropical disease and are considered a public health problem. Among the activities triggered by envenoming from Crotalus durissus terrificus snake venom, the coagulant one is intriguing and contradictory, curious and contradictory, since the venom has, in its composition, coagulation precursor proteins and anticoagulant proteins. The present work describes, in vitro, the performance of crude venom, protein fractions and purified proteins of Crotalus durissus terrificus venom on the coagulation factors of human plasma secondary hemostasis. The coagulant and / or anticoagulant activity of crude venom, protein fractions and purified proteins were evaluated directly on human citrated plasma. Changes in Prothrombin Time (PT) and Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) were measured with commercial kits. Clots formed in the presence of crude venom, protein fraction # 7 and Gyroxin displayed as a hyaline flexible mass and steady state. The evaluation of the clot formation time in the presence of the protein fractions # 1 to # 6 and isolated proteins (Crotoxin complex, Crotoxin A, Crotoxin B and Crotamine), after the commercial tests (PT and APTT), allowed to infer that these proteins interfere in all pathways of the coagulation cascade. Therefore, the Crotoxin A, Crotoxin B, Crotoxin and Crotamine proteins may act similarly to some anticoagulants direct inhibitors of thrombin, factor Xa and antithrombin III activator. Moreover, Crotoxin B can inhibits the formation of the prothrombinase complex by direct interaction with factor Xa. Consequently, the protein content from C. d. terrificus snake venom can act synergistically in coagulation and dysfunction and / or inhibition of natural anticoagulants unbalancing hemostasis. / Acidentes ofídicos (ofidismo) são listados, pela Organização Mundial de Saúde, como doença tropical negligenciada e são considerados um problema de saúde pública. Dentre as atividades desencadeadas pelo empeçonhamento por Crotalus durissus terrificus, a coagulante é curiosa e contraditória, pois a peçonha apresenta, em sua composição, proteínas precursoras da coagulação e proteínas anticoagulantes. O presente trabalho descreve, in vitro, a atuação da peçonha bruta, de frações proteicas e proteínas purificadas da peçonha de Crotalus durissus terrificus sobre os fatores de coagulação da hemostasia secundária do plasma humano. A atividade coagulante e/ou anticoagulante da peçonha bruta, frações proteicas e proteínas purificadas foram avaliadas diretamente sobre o plasma citratado humano e as alterações no Tempo de Protrombina (TP) e no Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) foram aferidos com kits comerciais. Os coágulos formados na presença da peçonha bruta, da fração proteica #7 e da Giroxina apresentaram-se como uma massa hialina de textura flexível e pontual. A avaliação do tempo de formação dos coágulos na presença das frações proteicas #1 até #6 e das proteínas isoladas Crotoxina, Crotoxina A, Crotoxina B e Crotamina, após a aplicação dos testes comerciais (PT e APTT), possibilitou inferir que essas proteínas interferem em todas as vias da cascata de coagulação. Por conseguinte, as proteínas Crotoxina A, Crotoxina B, Crotoxina e Crotamina podem atuar de forma semelhante a alguns anticoagulantes inibidores direto de trombina, do fator Xa e do ativador da antitrombina III. Ainda, a Crotoxina B pode inibir a formação do complexo protrombinase por interação direta com o fator Xa. Consequentemente, o conteúdo proteico da peçonha de C. d. terrificus pode atuar de forma sinérgica na coagulação e na disfunção e/ou inibição dos anticoagulantes naturais desequilibrando a hemostasia.