Submitted by Gabriela Lopes (gmachadolopesufpel@gmail.com) on 2016-09-14T16:05:08Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE_Oficial_CD.pdf: 6220766 bytes, checksum: ca33c77348ed681cd430fc8f67c5590c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-14T16:05:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE_Oficial_CD.pdf: 6220766 bytes, checksum: ca33c77348ed681cd430fc8f67c5590c (MD5) Previous issue date: 2014-04-25 / As fontes potenciais de poluentes provenientes de operações agroindustriais incluem resíduos animais, medicamentos veterinários, pesticidas e outros produtos químicos, como detergentes e desinfetantes. As avermectinas são amplamente usadas em medicina veterinária e na agricultura. Estes agentes são excretados, em certa quantidade, nas fezes de animais tratados e tem sido demonstrado que os membros do grupo das avermectinas podem ter efeitos nocivos sobre os organismos não-alvo que utilizam as fezes. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da ivermectina em minhocas Eisenia foetida, através da análise de sobrevivência, desenvolvimento, produção de casulos, atividades enzimáticas e comportamento durante a vermicompostagem de esterco bovino em condições de laboratório. Além disso, as alterações químicas e a atividade microbiana do vermicomposto também foram estudadas. As minhocas (n = 10 e com três repetições) foram expostas aos substratos teste contaminados com ivermectina a 0, 1, 5, 10, 50 e 100 mg kg-1. Diferenças significativas foram testadas utilizando-se a análise de variância (ANOVA), seguidas pelo teste de Duncan. Além disso, foram aplicados modelos de regressão para verificar um efeito dose-resposta. Não houve efeitos negativos da ivermectina sobre a mortalidade de minhocas. Da mesma forma, as características químicas e a atividade microbiana do vermicomposto não foram afetados. Os resultados mostram que o teste de fuga não foi suficiente para determinar a toxicidade da ivermectina para Eisenia foetida em esterco bovino. No entanto, uma resposta hormética foi registrada em relação ao crescimento e a atividade relativa das enzimas acetilcolinesterase, catalase e fosfatase alcalina em minhocas. Além disso, os resultados mostram valores diminuídos da atividade enzimática da glutationa-s-transferase e aumento dos níveis de hidroperóxidos, em resposta às concentrações mais elevadas de ivermectina ao fim de 7 dias de tratamento. Por outro lado, depois de 28 dias, a atividade da glutationa-s-transferase foi significativamente aumentada (p <0,01) nas exposições a 50mg kg-1 e 100 mg kg-1. Portanto, pode-se concluir que a exposição aguda à elevadas concentrações de ivermectina ocasiona dano celular em minhocas. Adicionalmente, a presença da hormese induzida pela ivermectina em Eisenia foetida pode estar relacionada a ativação de vias de adaptação. / The potential sources of pollutants originating from agroindustry operations include animal wastes, veterinary drugs, pesticides and other chemicals such as detergents and disinfectants. The avermectins are extensively used in veterinary medicine and agriculture. Most of these agents are excreted to some extent in the faeces of treated animals and it has been demonstrated that members of the avermectin group may have deleterious effects on non-target organisms utilising the faeces. The objective of this study was to evaluate the influence of ivermectin on Eisenia foetida earthworms, by analyzing survival, growth, cocoon production, enzyme activities and behaviour during the vermicomposting of cattle manure under laboratory conditions. Furthermore, the chemical changes and microbial activity of the vermicompost were also studied. The earthworms (n = 10, with three replicates) were exposed to the test substrates contaminated with ivermectin 0, 1, 5, 10, 50 and 100 mg kg-1. Significant differences were tested using analysis of variance (ANOVA) followed by Duncan's test. Furthermore, regression models were applied to check a dose-response effect. In this study, there was no negative effects of ivermectin on mortality of earthworms. Likewise the chemical characteristics and microbial activity of vermicompost were not affected. The results show that avoidance test behaviour was not adequate to determine the toxicity of ivermectin for Eisenia foetida in cattle manure. However, a hormetic response was recorded on the growth and relative enzyme activity of acetylcholinesterase, catalase and alkaline phosphatase in earthworms. In addition, the results showed decreased values of the glutathione- s-transferase enzyme activity and increased levels of hydroperoxides levels in response to the higher concentrations of ivermectin at 7 days of treatment. On the other hand, after 28 days glutathione- s-transferase activity was significantly increased (p < 0.01) in the exposure to 50mg kg-1 and 100mg kg-1. In conclusion, acute exposure of ivermectin at high concentrations cause cellular injury in earthworms. Additionally, the presence of hormesis induced by ivermectin in Eisenia foetida may be related to activation of adaptive pathways.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-06-05Bitstream added on 2014-06-13T20:59:18Z : No. of bitstreams: 1 melo_mff_me_arafcf.pdf: 1115008 bytes, checksum: 9a5a596fd14f6e615ac5cc20ccd8fe88 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doença de Chagas representa um dos mais sérios problemas médico-sanitários da América Latina. Nos 21 países endêmicos, estima-se que 18 a 20 milhões de pessoas estejam infectadas e cem milhões estão sob risco. No Brasil apenas o benznidazol está disponível para o tratamento apresentando alta incidência de efeitos adversos e ineficácia na fase crônica da doença. O desenvolvimento de fármacos mais eficazes e com menor toxicidade contra a doença de Chagas é necessário, e para tal é importante o conhecimento dos alvos terapêuticos para o planejamento racional por novos compostos. Estudos demostraram que a tripanotiona redutase (TR) é a enzima chave do metabolismo anti-oxidativo do T. cruzi. Os nitrofuranos atuam como substratos da TR e são também efetivos inibidores enzimáticos da redução do tripanotiona dissulfeto. Entre os compostos nitrofurânicos, o nitrofural apresentou atividade contra T. cruzi, mas alta toxicidade por via oral e severos efeitos adversos. A latenciação de fármacos é um dos métodos de modificação molecular que tem como objetivo melhorar as características de fármacos protótipos. Sabendo disto, Chung (1996) sintetizou uma série de pró-fármacos recíprocos seletivos de nitrofural e primaquina, culminando na obtenção do derivado hidroximetilnitrofural (NFOH). Este se mostrou mais ativo de todos os derivados sintetizados, tanto em formas amastigotas quanto em tripomastigotas nos ensaios in vitro contra T. cruzi. Os compostos que possuem grupos nitro na sua molécula geralmente apresentam atividade mutagênica, estudos indicaram que a latenciação do nitrofural em NFOH foi capaz de diminuir a atividade mutagênica em aproximadamente 4 vezes. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi iniciar os estudos de toxicidade do derivado... . / The Chagas' disease represents one of the most serious sanitary medical problems of Latin America. In the 21 endemic countries, it is estimated that 18 to 20 million people are infected and 100 million are under risk. Only one drug is available in Brazilian market: benznidazole, which shows high side effects and is ineffective in the chronic phase of the disease. The development of more efficient drugs with lower toxicity against the Chagas disease is necessary and for it, it is important the knowledge of therapeutic targets for the design of new compounds. Studies showed that trypanothione reductase (TR) is a key enzyme of the antioxidant metabolism of T. cruzi. Nitrofurans act as substrates of TR and are also effective enzymatic inhibitors of the reduction of trypanothione disulfide. Among the nitrofurans conpounds, nitrofurazone presented activity against T cruzi, but showed high toxicity by oral route and severe side effects. Latentiation is one process of molecular modification, which has the purpose to improve pharmaceutical and physical-chemical properties and decrease drug toxicity. In this way, Chung (1996) has synthesized the prodrug hydroxymethylnitrofurazone (NFOH), showing high activity in amastigotes forms in vitro assay against T. cruzi. Nitrocompounds generally presents mutagenic activitys. Studies suggested that the latentiantion of nitrofurazone giving NFOH was able to reduce toxicity activity in four times. According to this, the purpose of this work was to accomplish toxicity studies of the derivative compound. The results obtained in the tests acute toxicity in mice and rate suggested a lower toxicity of NFOH, obtaining a median lethal dose in relation to NF...(Complete abstract, click electronic address below).