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Gestion de la coagulopathie et de la transfusion au cours de la transplantation hépatique : Facteurs de risque de saignement, place du monitorage délocalisé de l’hémostase, étude de la génération de thrombine et de l’hyperfibrinolyse / Management of coagulopathy and transfusion in liver transplantation

Roullet, Stéphanie 17 December 2018 (has links)
La transplantation hépatique (TH) est une intervention à risque hémorragique, au cours de laquelle toutes les étapes de la coagulation (hémostase primaire, hémostase secondaire, fibrinolyse) sont perturbées. Nous avons d’abord montré que les facteurs de risque de saignement et transfusion étaient difficiles à identifier et n’étaient pas cliniquement très pertinents. Puis nous avons montré que la thromboélastométrie (ROTEM®) pouvait diagnostiquer la thrombopénie et l’hypofibrinogénémie au cours de la TH, même si l’utilisation d’un algorithme basé sur le ROTEM® ne diminuait pas le saignement ni la transfusion par rapport à un algorithme basé sur les résultats du laboratoire. De plus le ROTEM® manquait de sensibilité pour détecter l’hyperfibrinolyse. La thrombine est l’enzyme-clé de la cascade de la coagulation. Le Calibrated Automated Thrombogram (CAT®) est la méthode de référence de génération de thrombine. Nous avons cherché des moyens rapides d’évaluation de la génération de thrombine, utilisable en routine et sur échantillons individuels. Le Thrombodynamics-4D® (TD4D) permettait à la fois l’étude de la formation et de la propagation du caillot de fibrine dans le temps et l’espace et de la génération de thrombine. Une hyperfibrinolyse survient au cours de 20 à 66% des TH. Elle majore le saignement et la transfusion. Le diagnostic rapide de l’hyperfibrinolyse permettrait un traitement rapide et ciblé par antifibrinolytique. Le Lysis Timer était plus sensible que le ROTEM® pour détecter les hyperfibrinolyses. Le TD4D permettait également de visualiser la lyse du caillot. L’utilisation en routine de ces nouveaux appareils nécessite la validation des résultats sur plasma frais, après accélération des étapes pré-analytiques (centrifugation rapide) et des études cliniques pour les positionner au sein d’algorithmes transfusionnels. / Liver transplantation (LT) is a bleeding procedure, in which all the haemostatic steps (primary haemostasis, secondary haemostasis, fibrinolysis) are impaired. We have first shown the predictive factors of bleeding and transfusion were difficult to determine and were of poor clinical relevance. Then, we showed that thromboelastometry (ROTEM®) could detect thrombocytopenia and hypofibrinogenemia during LT. However, the utilisation of an algorithm based on ROTEM® results did not led to less bleeding and transfusion when compared to an algorithm based on laboratory results. Moreover, ROTEM® lacked sensitivity to detect hyperfibrinolysis. Thrombin is the key-enzyme of coagulation cascade. The Calibrated Automated Thrombogram (CAT®) is the reference test for thrombin generation. We searched for rapid tools to evaluate thrombin generation, usable in routine and on individual plasma samples. The Thrombodynamics-4D® (TD4D) enabled in the same time study of fibrin clot formation and propagation in time and space and thrombin generation. Hyperfibrinolysis is encountered in 20 to 66% of LT procedures. It is associated with more bleeding and transfusion. Rapid diagnosis of hyperfibrinolysis would allow a quick and target treatment with antifibrinolytic drugs. Lysis Timer was more sensitive than ROTEM® to detect hyperfibrinolysis. TD4D also visualized clot lysis. Routine utilization of these new devices now requires validation of its results in fresh plasma, after acceleration of pre-analytic steps (rapid centrifugation) and clinical studies to find their place in transfusion algorithms.
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Apports de la thromboélastométrie rotative dans l’exploration des désordres de l’hémostase chez le chien : application à la leptospirose / Contribution of rotational thromboelastometry for the diagnostic assessment of hemostatic disorders in dogs : application to leptospirosis

Barthélemy, Anthony 04 April 2017 (has links)
La thromboélastométrie (TEM) rotative est un examen évaluant les propriétés viscoélastiques du sang dans des conditions de faible cisaillement. La TEM est capable d'apprécier dynamiquement la fonction hémostatique globale d'un patient depuis la formation du caillot à sa lyse. Le profil obtenu par cette technique peut être classé en hypercoagulable, normal ou hypocoagulable. Les études de ce travail révèlent que le sexe et la stérilisation n'affectent pas la valeur des différents paramètres TEM. L'âge est associé à l'apparition de profils hypercoagulables et à une diminution de l'activité fibrinolytique chez le beagle en bonne santé. La présence d'une inflammation évoluant à bas bruit semble impliquée dans ce processus. L'âge devrait être considéré comme un facteur de complications thromboemboliques chez le Chien. Par ailleurs, la TEM semble peu sensible dans le monitorage biologique des effets anticoagulants de l'énoxaparine sodique, une héparine à bas poids moléculaire, chez le beagle en bonne santé. Enfin, la TEM s'avère utile dans la description et la caractérisation des désordres de l'hémostase chez des chiens souffrant de leptospirose. Un profil hypocoagulable est associé à la présence de saignements et les paramètres TEM sont significativement différents entre les chiens avec et sans coagulation intravasculaire disséminée. Certains paramètres et indices TEM ont une valence pronostique à l'admission de ces chiens, un profil hypocoagulable étant associé à une augmentation du taux de mortalité / Rotational thromboelastometry (TEM) can be used to assess the viscoelastic properties of clot formation in whole blood under low shear conditions, which provides information on global hemostatic function from the beginning of clot formation through fibrinolysis. The shape of the TEM profile defines a patient’s hemostatic condition as normal, hypercoagulable, or hypocoagulable. First, the studies of this work emphasize that sex and neutered status does not affect the values of TEM parameters. The second study demonstrated an age-related hypercoagulable profile that was associated with decreased fibrinolysis ability in healthy Beagles. Low-grade inflammation seemed to be involved in this process. The incidence of thromboembolic diseases remains to be established in old dogs, but age should be considered a primary risk factor. Third, TEM is insensitive to detect the biological activities of a particular low molecular weight heparin, sodium enoxaparin, in healthy Beagles. Finally, TEM is useful for the description of hemostatic disorders in dogs with naturally occurring leptospirosis. A hypocoagulable profile is associated with bleeding diatheses and the measured TEM parameters are significantly different between dogs with and without disseminated intravascular coagulation. Some measured TEM parameters and calculated indices are associated with outcomes: a hypocoagulable profile is correlated with a higher mortality rate

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