Darbo tikslas. Susintetinti naujus 2,5-pakeistus-4-tiazolinono junginius ir ištirti jų antimikrobinį aktyvumą. Darbo uždaviniai: 1. Susintetinti 2,5-pakeistus-4-tiazolinono junginius. 2. Ištirti gautų junginių poveikį tyrimais in silico ir in vitro. 3. Susieti gautų junginių struktūros ryšį su jų aktyvumu. Metodai. Junginiai buvo sintezuoti mikrobangų metodu. Junginių aktyvumas buvo tiriamas in silico. Atliktas pirminis mikrobiologinis tyrimas in vitro užnuodytos lekštelės metodu. Rezultatai. Buvo susintetinti 8-uoni 2,5-pakeisti-4-tiazolinono dariniai. Atlikus tyrimus in silico, buvo nustatytas preliminarus poveikis S. aureus esančiam baltymui fabI. Atlikus pirminius tyrimus in vitro buvo pastebėtas trijų junginių su 5-nitrofurano pakaitu (VIP-41), 5-para-brombenzaldehido pakaitu (VIP-42), 5-dimetilamino (VIP-47) galimas priešmikrobinis poveikis prieš tirtus mikroorganizmus. Išvados. Atlikus tyrimus in vitro nustatyta, jog aktyviausi junginiai yra: VIP-41 ir VIP-47. Rodanino darinių propilo pakaitu 2-oje padėtyje priešmikrobinis aktyvumas mažesnis nei su alilo pakaitu. Taip pat nustatyta, kad rodanino darinių, su nitrofurolo pakaitu didesniam antimikrobiniam veikimui reikalinga nitro grupė. Pats alilo pakaitas junginiams reikšmingo aktyvumo nesuteikia, o svarbesnis aktyvumui aldehido pakaitas 5-oje padėtyje. / The aim of research. Synthesize new 2,5-substituted-4-thiazolinone derivatives and evaluate their antimicrobial activity. Tasks of research: 1. Synthesize new 2,5-substituted-4-thiazolinone derivatives. 2. Evaluate antimicrobial activity of newly synthesized 2,5-substituted-4-thiazolinone derivatives. 3. Evaluate compounds structure-activity relationship. Methods. Compounds were synthesized with microwave method. Their activity was evaluated in silico. Synoptic research in vivo was accomplished by a poisoned plate technique. Results. 8 2,5-substituted-4-thiazolinone derivatives were synthesized. After in silico research was evaluated preliminary bactericidic compounds activity against S. aureus, acting on fabI protein. Synoptic research in vitro has shown antimicrobial activity of three compounds: 5-nitrofuran substituted (VIP-41), 5-para-brombenzaldehyde substituted (VIP-42), 5-dimethylaminebenzaldehyde substituted (VIP-47). Conclusions. Research in vitro has shown that the most active compounds are: VIP-41 and VIP-47. Evaluated, that 4-thiazolinone derivatives with propyl substituent in a 2-nd position antimicrobial activity is less than with allyl substituent. For better anctimicrobial activity nitro group is necessary in 4-thiazolinone derivatives with nitrofurfural substituent. Allyl substituent does not provide significant antimicrobial activity itself, more important is aldehyde substituent in 5-th position.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:28:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2094_1.pdf: 6846002 bytes, checksum: 1564913631919447ceadbb25b79d7dd0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A doença de Chagas ainda é um problema concreto e impactante na América Latina, sob múltiplos aspectos vinculados às questões da iniqüidade social e ao processo de globalização. A enfermidade, a despeito de dificuldades financeiras e políticas, tem sido controlada, restando um horizonte de duas ou três décadas necessárias à consolidação do controle, aperfeiçoamento da vigilância e terapia adequada aos indivíduos já infectados. Desde a descoberta da doença de Chagas, em 1909, a procura por uma terapia efetiva para os dois estágios da doença, fase aguda e, principalmente, a fase crônica, é um desafio para muitos pesquisadores. Nos dias de hoje, somente duas drogas estão em uso para o combate da doença de Chagas, o Nifurtimox e o Benznidazol, conhecidos comercialmente por Lampit® e Rochagan®, respectivamente. Esta atual terapia não é efetiva principalmente na fase crônica da doença além de proporcionar vários efeitos adversos. Atualmente, vários trabalhos relatam que compostos que possuem a porção tiossemicarbazona apresentam uma potencial atividade antichagásica devido a uma possível inibição da enzima cruzaína do Trypanosoma cruzi (TCC). A cruzaína é uma enzima responsável pela replicação intracelular do T. cruzi e, devido a esta função, é um alvo explorado para o desenvolvimento de novas drogas potencialmente antichagásicas. Neste trabalho, objetivou-se a síntese, estudos de docking na cruzaína e a avaliação antichagásica de derivados tiossemicarbazônicos e tiazolinônicos. Inicialmente foram sintetizadas aril-4- oxotiazolilhidrazonas onde obtivemos nove compostos. Os produtos obtidos foram submetidos a ensaios de atividade antichagásica in vitro e a estudos de docking na TCC. O estudo revelou que os produtos obtidos apresentaram atividade antichagásica e interação com a cruzaína do T. cruzi. Da série obtida, o composto N-(4-oxo-5-etil-2 - tiazolin-2-il)-N -feniltio-(Z)-etilidenohidrazona (6f) foi o mais promissor, onde mostrou-se ativo em concentrações não citotóxicas às células de mamíferos e apresentou atividade antichagásica comparável com a das drogas de uso padrão utilizadas até hoje, o Nifurtimox e o Benznidazol. Os estudos de docking revelaram que há interação do composto 6f com a TCC de modo semelhante ao benzinidazol e ao ligante 186 . Por último, foram sintetizadas novas Aril-4-Oxotiazolil-hidrazonas que foram submetidas à avaliação da atividade antichagásica in vitro. Foram obtidos quatorze compostos, onde o 2-[(p-metilpeniltio-(Z)-etilideno) hidrazona]-5-metil-1,3- tiazol-4(5H)-ona (6f), 2-[(p-bromofeniltio-(Z)-etilideno) hidrazona]-5-etil-1,3-tiazol- 4(5H)-ona (6i) e o 2-[(feniltio-(Z)-3-butilideno)hidrazona]-1,3-tiazol-4(5H)-ona (6j) apresentaram as melhores atividades antichagásicas. O composto 6j, em concentração não citotóxica a células de mamíferos, apresentou atividade semelhante a dos padrões utilizados, o Nifurtimox e o Benznidazol. Nossos resultados demandam continuidade e nos leva a concluir que tais compostos são promissores no combate a doença de Chagas