A terapia hormonal na menopausa tem sido objeto de muita contradição nos últimos anos, pois trabalhos mostram resultados contraditórios quanto a benefícios e riscos para as usuárias. Ficou demonstrada, em alguns trabalhos, a maior incidência de carcinoma de mama em usuárias de terapia hormonal clássica e, portanto, existe uma constante busca no que diz respeito ao refinamento de métodos diagnósticos e avaliação dos efeitos das novas drogas na mama. Dentre as drogas mais modernas, a tibolona vem se destacando por apresentar poucos efeitos colaterais, principalmente relacionados à mama. Esta droga apresenta três metabólitos com ação tecidual específica. Assim, efeitos androgênicos, estrogênicos ou progesterônicos podem ser observados na dependência do órgão alvo estudado. Os objetivos de nosso estudo foram avaliar um método de análise computadorizada da densidade mamográfica e, ao mesmo tempo, avaliar os efeitos da tibolona na densidade dessas mamografias. Em nosso estudo, foram avaliadas 26 pacientes na pós menopausa e que tinham indicação do uso de terapia hormonal oral, de acordo com o protocolo vigente no Setor de Endocrinologia Ginecológica do Centro de Saúde Escola da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP. Essas pacientes receberam tibolona na dose de 2,5 mg/dia por 24 semanas. Todas foram submetidas à mamografia antes a após o uso da droga sendo, durante a realização do exame, colocado sobre a plataforma de compressão da mama (Buck) um objeto de referência (escala em acrílico confeccionada para essa finalidade) na intenção de normalizar os exames pré e pós-tratamento. Além disto, as mamografias foram submetidas à avaliação de dois examinadores com o intuito de verificar variações da densidade mamográfica. Essas mesmas mamografias, após normalização pelo objeto de referência, também foram submetidas à análise computadorizada da densidade. Foram realizadas comparações entre os resultados da avaliação da densidade da mama antes e após o uso da tibolona tanto nos laudos dos examinadores, quanto nas imagens digitalizadas. Foi feito também comparação inter-examinadores. As análises comparativas das densidades das grafias antes a após o uso da tibolona não mostraram variações significativas tanto na análise dos examinadores quanto na análise computadorizada. A análise comparativa inter-examinadores mostrou uma tendência à variação entre as classificações da densidade mamográfica, apesar de não ser estatisticamente significante. Podemos concluir que a tibolona, se administrada a pacientes na pós menopausa, na dose de 2,5 mg/dia por 24 semanas não causa variação da densidade mamográfica. Desta forma, a avaliação computadorizada da densidade mamográfica pode ser usada como método auxiliar aos radiologistas, em casos de mamas mais densas permitindo uma melhor avaliação desses casos. / Over the last few years, hormonal therapy has been subject of much controversy since various studies have shown contradictory results regarding the risks and benefits for users. A higher incidence of breast carcinoma among users of classical hormonal therapy has been demonstrated in some studies and therefore there is a constant search regarding the refinement of diagnostic methods and the evaluation of the effects of new drugs on the breast. Among the more modern drugs, tibolone is particularly outstanding because it has few side effects, especially related to the breast. This drug has three metabolites with specific tissue action. Therefore, androgenic, estrogenic or progestogenic effects can be achieved, depending on the organ evaluated. The objectives of the present study were to assess a computerized method for the analysis of mammographic density. The author evaluated 26 menopausal women with an indication for oral hormonal therapy according to the protocol of the sector of gynecologic endocrinology of the Faculty of Medicine of Ribeirão Preto, USP. Tibolone at the dose of 2.5 mg/day was administered to these patients for 24 weeks. The patients were submitted to mammography before and after the use of the drug. During the exam, a reference object (an acrylic scale prepared for this purpose) was placed on the platform for breast compression (Buck) in order to normalize the pre- and post-treatment exams. In addition, two examiners evaluated the mammographies in order to determine variations in mammographic density. After normalization according to the reference object, these same mammographies were submitted to computerized density analysis. The mamographic density results obtained before and after the use of tibolone are compared in the digitalized images and in the examiners evaluation. In the same way, an inter-examiners analysis was done. The comparative analyses of the mammographic densities before and after the use of tibolone did not show significant variations in the analyses of the examiners or in the computerized analysis. Inter-examiner analysis showed a tendency to variation in the classification of mammographic density, although the difference was not statistically significant. The author concluded that tibolone, when administered to menopausal women at the dose of 2.5 mg/day for 24 weeks, did not cause a variation in mammographic density. Computerized evaluation of mammographic density can be used as an auxiliary method to radiologists, in cases of high density breast mammography, allowing a more confident evaluation of these cases.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaSMM_DISSERT.pdf: 2097672 bytes, checksum: a8d12b585bf2f2d8634db421fbda96fc (MD5) Previous issue date: 2011-07-14 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Embora a Transi??o Menopausal e a menopausa sejam eventos biol?gicos normais, podem ser acompanhadas de agravos que aumentam o risco de morbidade e mortalidade com destaque para os sintomas agudos da S?ndrome Climat?rica(SC). O tratamento visa o controle destes sintomas para evitar as consequ?ncias tardias da defici?ncia estrog?nica, sempre considerando a seguran?a e a tolerabilidade ao f?rmaco empregado e os fatores de risco para complica??es futuras. Objetivo: Avaliar a efic?cia, o perfil de seguran?a e tolerabilidade do uso da tibolona na transi??o menopausal. Material e m?todos: Estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, envolvendo 65 mulheres saud?veis com idade m?dia de 48,5(?3.5) anos. Crit?rios de Inclus?o: a) idade entre 40 e 55 anos; b) ?tero sem anormalidades avaliado por ultrassonografia transvaginal e com espessura endometrial&#8804;10 mm; c) irregularidade menstrual nos ?ltimos 6 meses e amenorreia inferior a 12 meses; d) n?veis s?ricos de Horm?nio Fol?culo Estimulante(FSH)>30mIU/ml; e) SC avaliada pelo ?ndice Menopausal de Blatt e Kupperman (IMK) com escore de pontos>14; f) ?ndice de Massa Corporal<30Kg/m2; g) mamografia com BI-RADS igual a 1 e 2; e ) valores de bioqu?mica sangu?nea, p?s jejum de 12 horas, dentro dos limites de normalidade. Crit?rios de exclus?o: a) fumo; b) uso nos 90 dias que antecederam a entrada no estudo de qualquer medica??o hormonal, psicotr?pica ou que interfiram com metabolismo glic?dico e lip?dico; c) qualquer doen?a neopl?sica anterior ou atual; d) hipertens?o arterial(press?o sist?lica&#8805;160 mmHg e diast?lica&#8805;105 mmHg); e) doen?as hep?ticas e renais; f)desordens cerebrovasculares, tireoideanas, cardiovasculares e 1-xiv tromboemb?licas; g) doen?as mentais; e h) diabetes mellitus. Trinta participantes foram escolhidas pelo m?todo rand?mico para o Grupo Tibolona (GT) que recebeu 2,5 mg/dia de tibolona por via oral durante 12 semanas cont?nuas; as demais 35 foram inclu?das no Grupo Placebo (GP) que recebeu 1 c?psula/lactose/dia, por igual per?odo. Medidas utilizadas: A efic?cia da tibolona foi avaliada pelo IMK e a Escala Climat?rica de Greene (GSC). Na avalia??o da seguran?a e tolerabilidade utilizou-se par?metros bioqu?micos (perfil lip?dico, glicemia e fun??o hep?tica), medida da espessura endometrial, o registro di?rio de queixas relacionadas com o tratamento e a evolu??o de medidas antropom?tricas {?ndice de Massa Corporal(IMC), Circunfer?ncia da Cintura(CC) e Raz?o cintura/quadril(RCQ)}.Resultados: Cinquenta e sete participantes (87,7%) conclu?ram o estudo. Ao final de 12 semanas, ao se comparar os dois grupos, em rela??o aos valores basais, observa-se: no GT uma diminui??o significativa nos sintomas climat?ricos: IMK (35,5 + 6,7 vs. 11,3 + 6,5) e GSC (31,9?4.6 vs. 19,8 + 10,5) p<0,001; melhora do perfil lip?dico com redu??o do Triglicer?deos (152,2 + 53,0 vs. 105,2 + 26,8)p<0,001, colesterol total (220,7 + 38,5 vs. 193,3 + 37,9) p=0,001 e LDL colesterol (144,7 + 36,9 vs. 129,0 + 43,6)p=0,03; redu??o em 25,7% na rela??o Triglicerideos/HDL-c, fator preditor de resist?ncia insul?nica e de risco para doen?a arterial coronariana. No mesmo grupo, observou-se redu??o de 21% na espessura endometrial em rela??o ao valor basal (8.1 ? 2.6 vs 6.4 ? 1.9; p<0,05), compat?vel com atrofia; n?o houve altera??es nos marcadores hep?ticos e nem relatos de efeitos colaterais que levassem a interrup??o do tratamento. Conclus?es: A tibolona mostrou-se eficaz para reduzir a sintomatologia climat?rica de mulheres na transi??o menopausal, com boa tolerabilidade e melhora no perfil lip?dico. A 1-xv atrofia endometrial sugere prov?vel seguran?a para o seu uso como agente terap?utico da transi??o menopausal.

A terapia hormonal na menopausa tem sido objeto de muita contradição nos últimos anos, pois trabalhos mostram resultados contraditórios quanto a benefícios e riscos para as usuárias. Ficou demonstrada, em alguns trabalhos, a maior incidência de carcinoma de mama em usuárias de terapia hormonal clássica e, portanto, existe uma constante busca no que diz respeito ao refinamento de métodos diagnósticos e avaliação dos efeitos das novas drogas na mama. Dentre as drogas mais modernas, a tibolona vem se destacando por apresentar poucos efeitos colaterais, principalmente relacionados à mama. Esta droga apresenta três metabólitos com ação tecidual específica. Assim, efeitos androgênicos, estrogênicos ou progesterônicos podem ser observados na dependência do órgão alvo estudado. Os objetivos de nosso estudo foram avaliar um método de análise computadorizada da densidade mamográfica e, ao mesmo tempo, avaliar os efeitos da tibolona na densidade dessas mamografias. Em nosso estudo, foram avaliadas 26 pacientes na pós menopausa e que tinham indicação do uso de terapia hormonal oral, de acordo com o protocolo vigente no Setor de Endocrinologia Ginecológica do Centro de Saúde Escola da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP. Essas pacientes receberam tibolona na dose de 2,5 mg/dia por 24 semanas. Todas foram submetidas à mamografia antes a após o uso da droga sendo, durante a realização do exame, colocado sobre a plataforma de compressão da mama (Buck) um objeto de referência (escala em acrílico confeccionada para essa finalidade) na intenção de normalizar os exames pré e pós-tratamento. Além disto, as mamografias foram submetidas à avaliação de dois examinadores com o intuito de verificar variações da densidade mamográfica. Essas mesmas mamografias, após normalização pelo objeto de referência, também foram submetidas à análise computadorizada da densidade. Foram realizadas comparações entre os resultados da avaliação da densidade da mama antes e após o uso da tibolona tanto nos laudos dos examinadores, quanto nas imagens digitalizadas. Foi feito também comparação inter-examinadores. As análises comparativas das densidades das grafias antes a após o uso da tibolona não mostraram variações significativas tanto na análise dos examinadores quanto na análise computadorizada. A análise comparativa inter-examinadores mostrou uma tendência à variação entre as classificações da densidade mamográfica, apesar de não ser estatisticamente significante. Podemos concluir que a tibolona, se administrada a pacientes na pós menopausa, na dose de 2,5 mg/dia por 24 semanas não causa variação da densidade mamográfica. Desta forma, a avaliação computadorizada da densidade mamográfica pode ser usada como método auxiliar aos radiologistas, em casos de mamas mais densas permitindo uma melhor avaliação desses casos. / Over the last few years, hormonal therapy has been subject of much controversy since various studies have shown contradictory results regarding the risks and benefits for users. A higher incidence of breast carcinoma among users of classical hormonal therapy has been demonstrated in some studies and therefore there is a constant search regarding the refinement of diagnostic methods and the evaluation of the effects of new drugs on the breast. Among the more modern drugs, tibolone is particularly outstanding because it has few side effects, especially related to the breast. This drug has three metabolites with specific tissue action. Therefore, androgenic, estrogenic or progestogenic effects can be achieved, depending on the organ evaluated. The objectives of the present study were to assess a computerized method for the analysis of mammographic density. The author evaluated 26 menopausal women with an indication for oral hormonal therapy according to the protocol of the sector of gynecologic endocrinology of the Faculty of Medicine of Ribeirão Preto, USP. Tibolone at the dose of 2.5 mg/day was administered to these patients for 24 weeks. The patients were submitted to mammography before and after the use of the drug. During the exam, a reference object (an acrylic scale prepared for this purpose) was placed on the platform for breast compression (Buck) in order to normalize the pre- and post-treatment exams. In addition, two examiners evaluated the mammographies in order to determine variations in mammographic density. After normalization according to the reference object, these same mammographies were submitted to computerized density analysis. The mamographic density results obtained before and after the use of tibolone are compared in the digitalized images and in the examiners evaluation. In the same way, an inter-examiners analysis was done. The comparative analyses of the mammographic densities before and after the use of tibolone did not show significant variations in the analyses of the examiners or in the computerized analysis. Inter-examiner analysis showed a tendency to variation in the classification of mammographic density, although the difference was not statistically significant. The author concluded that tibolone, when administered to menopausal women at the dose of 2.5 mg/day for 24 weeks, did not cause a variation in mammographic density. Computerized evaluation of mammographic density can be used as an auxiliary method to radiologists, in cases of high density breast mammography, allowing a more confident evaluation of these cases.