Orientador: Maeli Dal Pai / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-25T22:59:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_RodrigoWagnerAlves_D.pdf: 5360593 bytes, checksum: 671f4fb61a48674646503b892003184f (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se por reduzida tolerância ao exercício físico devido à ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Esses sintomas ocorrem, em parte, devido à atrofia e mudanças no fenótipo do músculo esquelético. O treinamento físico aeróbico é considerado uma conduta proposta e aceita para minimizar as alterações musculares na IC. Assim, entender os mecanismos moleculares envolvidos nas alterações dos músculos cardíaco e esquelético nessa doença pode ser favorável para a elaboração de intervenções terapêuticas e para o direcionamento de programas de treinamento específicos. O objetivo deste trabalho foi investigar a estrutura, função e componentes moleculares do coração, além da expressão gênica e proteica dos agentes que mediam as vias atrófica e hipertrófica no músculo esquelético de ratos com IC submetidos ao treinamento aeróbico. Foram utilizados ratos Wistar machos (90 a 100g) com três a quatro semanas de idade para a indução da IC através de estenose aórtica (EAo) supravalvar. Após 18 semanas da cirurgia de EAo, quando os animais apresentavam disfunção cardíaca, diagnosticada por ecocardiograma, foram aleatoriamente divididos para realizarem 10 semanas (5 dias/semana) de treinamento físico aeróbico (AS-ET) ou não (AS-UN). A velocidade de treinamento foi relativa ao limiar de lactato, obtido em teste progressivo. Assim, após 28 semanas os três grupos foram submetidos à outra análise ecocardiográfica e então os animais foram pesados e mortos. O coração foi removido e o ventrículo separado do átrio para investigação da fibrose e quantificação gênica. Os músculos sóleo e plantar foram coletados e para análise morfométrica, bioquímica, proteica e gênica das fibras musculares. A avaliação da expressão gênica e proteica dos componentes foi realizada por PCR em tempo real (RT-qPCR), e por Western blotting, respectivamente. O soro sanguíneo foi utilizado para análise dos níveis de IGF-1 e TNF-? pelo método de ELISA. Ao final do experimento, o grupo AS-UN que demonstrou sinais de IC, apresentou sinais de fibrose e aumento de componentes relacionados com a degradação do músculo cardíaco. Os músculos sóleo e plantar apresentaram atrofia em conjunto com um aumento na expressão de fatores catabólicos, como TNF-?, NF?B, MAFbx, MuRF1, FoxO1, e miostatina. No entanto, no grupo submetido ao treinamento aeróbico (AS-ET), a deterioração da estrutura e função cardíaca foi prevenida em associação com a atenuação da perda de músculo esquelético e diminuição dos promotores de atrofia. Interessantemente, as alterações na expressão dos fatores anabólicos não foram observadas. Contudo, no músculo plantar foram mantidos níveis elevados de PGC1? pelo treinamento físico. Assim, o treinamento físico realizado durante a transição entre hipertrofia cardíaca e IC teve a capacidade tanto de atenuar o prejuízo da estrutura e função cardíaca quanto prevenir a atrofia do músculo esquelético; fato que não ocorreu por um aumento dos fatores anabólicos, mas sim através da atividade anti-catabólica, possivelmente causada por ação de PGC1?. Estes achados indicam o potencial terapêutico do treinamento aeróbico em bloquear a atrofia muscular induzida pela IC através da atenuação do aumento do estado catabólico / Abstract: Heart failure (HF) is associated with exercise intolerance due to early fatigue and dyspnea. These symptoms are related to atrophy and changes in the skeletal muscle phenotype. Aerobic exercise training is proposed and accepted to minimize muscle abnormalities in HF. Thus, elucidate the molecular mechanisms related to cardiac and skeletal muscle alterations in this disease may help in designing therapeutic interventions and for targeting specific training programs. The aim of if the aerobic training performed during the transition from cardiac hypertrophy to HF would alter the cardiac structure, function and molecular expression, in addition to gene and protein levels of components that mediate atrophic and hypertrophic pathways in skeletal muscle of rats with HF submitted to aerobic training. Three- to four-week-old male Wistar rats weighing 90¿100 g were submitted to aortic stenosis surgery. A total of 8 age-matched control animals underwent left thoracotomy without clip placement (Sham group). At 18 weeks after surgery, when the aortic stenosis animals (AS) presented ventricular dysfunction as measured by echocardiography, the AS animals were redistributed into 2 groups: aortic stenosis untrained (AS-UN, n = 8), in which the group of AS rats remained untrained over a 10-week period, and aortic stenosis exercise training (AS-ET, n = 8), in which the AS rats that were subjected to 10 weeks of aerobic ET. After 28 weeks, all 3 groups underwent another echocardiogram and were then euthanized. The heart was removed, and the atria and ventricles were separated to fibrosis and gene expression analysis. The soleus and plantaris muscles were harvested to subsequent analysis of muscle fibers morphometry, bichemistry, protein and gene. The evaluation of gene expression and protein levels was performed by real-time PCR (RT-qPCR) and Western blotting, respectively. The serum was used for analysis of IGF-1 and TNF-? by ELISA. At the end of the experiment, At 28 weeks, the AS-UN group presented HF signs in conjunction with soleus and plantaris muscle atrophy and an increase in the expression of TNF-?, NF?B, MAFbx, MuRF1, FoxO1, and myostatin catabolic factors. However, in the AS-ET group, the deterioration of cardiac function was prevented in association with a prevention of muscle wasting and a decrease in atrophy promoters. Interestingly, changes in anabolic factor expression (IGF-I, AKT, and mTOR) were not observed. Nevertheless, in the plantaris muscle, high PGC1? levels were maintained by ET. Thus, the ability of aerobic training performed during the transition from cardiac hypertrophy to HF to attenuate cardiac function was accompanied by a prevention of skeletal muscle atrophy that did not occur via an increase in anabolic factors but through anti-catabolic activity, presumably caused by PGC1? action. These findings indicate the therapeutic potential of aerobic training to block HF-induced muscle atrophy by counteracting the increased catabolic state / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: João Paulo Borin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Física / Made available in DSpace on 2018-08-26T17:42:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daniel_JoseFrancisco_D.pdf: 1884426 bytes, checksum: 1fe9b5ad3c57ae15372f6c32bbe9c9cb (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O basquetebol é caracterizado como uma modalidade intermitente, em que, atualmente se destaca a maior intensidade com que as ações ocorrem, necessitando para a forma esportiva o desenvolvimento ótimo e homogêneo dos componentes físico, técnico, tático, psicológico e intelectual. Neste sentido, o entendimento do jogo de acordo com as ações técnicas e táticas realizadas, a função com que os atletas desempenham conforme as posições em quadra e o conhecimento das respostas do organismo são importantes para o planejamento, o monitoramento e o controle do treinamento. Assim sendo, o objetivo do presente estudo foi descrever as ações técnicas e táticas segundo a intensidade de partidas oficiais do Campeonato Brasileiro de Basquetebol (NBB), categoria adulta masculina. Participaram deste estudo 10 jogadores de basquetebol (27,60±5,54 anos, 192,62±7,63cm, 91,60±11,51kg, 10,66±4,11% de gordura), em seis partidas do NBB, temporada 2011-2012. Antes do início da competição foram realizadas medidas antropométricas e testes motores e, a seguir, por meio de filmagens de seis jogos caracterizaram-se os componentes do jogo, os aspectos táticos e técnicos, e por fim, para verificar as exigências físicas, os atletas jogaram com transmissor de frequência cardíaca (FC). Após coleta, os dados foram transferidos para banco computacional, produzindo informações descritivas de centralidade e dispersão. No âmbito inferencial utilizou-se do coeficiente de correlação de Spearman, entre as variáveis número de participações (NP) e índice de eficiência (IE), adotando-se o índice de significância estatística de p?0,05. Os principais resultados apontam para: i) a intensidade decresceu no decorrer dos quartos, e NP e IE apresentaram relação inversa; ii) as intensidades das ações táticas mostraram-se homogêneas; iii) o %FC entre as posições dos jogadores apresentou variação de até 6,8% e a posição pivô 5 apresentou maior NP e IE; iv) correlação positiva (r = 0,785 e p<0,001) entre o NP e IE. Os resultados demonstram a variedade de fatores determinantes no desempenho em jogo, portanto conclui-se que: i) as ações técnicas e táticas ocorrem de maneira intermitente e em elevada intensidade, próximas da FC limiar, com destaque para 1º e 3º quartos; ii) a posição que apresentou maior intensidade foi armador, enquanto que os pivôs são os com maior número de participações e índice de eficiência; iii) a opção de utilização de indicadores das ações técnicas e táticas associadas a intensidade do jogo contribuiu de modo expressivo para novas explorações conceituais e aplicadas na área do treinamento esportivo / Abstract: O basquetebol é caracterizado como uma modalidade intermitente, em que, atualmente se destaca a maior intensidade com que as ações ocorrem, necessitando para a forma esportiva o desenvolvimento ótimo e homogêneo dos componentes físico, técnico, tático, psicológico e intelectual. Neste sentido, o entendimento do jogo de acordo com as ações técnicas e táticas realizadas, a função com que os atletas desempenham conforme as posições em quadra e o conhecimento das respostas do organismo são importantes para o planejamento, o monitoramento e o controle do treinamento. Assim sendo, o objetivo do presente estudo foi descrever as ações técnicas e táticas segundo a intensidade de partidas oficiais do Campeonato Brasileiro de Basquetebol (NBB), categoria adulta masculina. Participaram deste estudo 10 jogadores de basquetebol (27,60±5,54 anos, 192,62±7,63cm, 91,60±11,51kg, 10,66±4,11% de gordura), em seis partidas do NBB, temporada 2011-2012. Antes do início da competição foram realizadas medidas antropométricas e testes motores e, a seguir, por meio de filmagens de seis jogos caracterizaram-se os componentes do jogo, os aspectos táticos e técnicos, e por fim, para verificar as exigências físicas, os atletas jogaram com transmissor de frequência cardíaca (FC). Após coleta, os dados foram transferidos para banco computacional, produzindo informações descritivas de centralidade e dispersão. No âmbito inferencial utilizou-se do coeficiente de correlação de Spearman, entre as variáveis número de participações (NP) e índice de eficiência (IE), adotando-se o índice de significância estatística de p?0,05. Os principais resultados apontam para: i) a intensidade decresceu no decorrer dos quartos, e NP e IE apresentaram relação inversa; ii) as intensidades das ações táticas mostraram-se homogêneas; iii) o %FC entre as posições dos jogadores apresentou variação de até 6,8% e a posição pivô 5 apresentou maior NP e IE; iv) correlação positiva (r = 0,785 e p<0,001) entre o NP e IE. Os resultados demonstram a variedade de fatores determinantes no desempenho em jogo, portanto conclui-se que: i) as ações técnicas e táticas ocorrem de maneira intermitente e em elevada intensidade, próximas da FC limiar, com destaque para 1º e 3º quartos; ii) a posição que apresentou maior intensidade foi armador, enquanto que os pivôs são os com maior número de participações e índice de eficiência; iii) a opção de utilização de indicadores das ações técnicas e táticas associadas a intensidade do jogo contribuiu de modo expressivo para novas explorações conceituais e aplicadas na área do treinamento esportivo / Doutorado / Biodinamica do Movimento e Esporte / Doutor em Educação Física

Orientador: Edson Antunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T10:48:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudino_MarioAngelo_D.pdf: 1501824 bytes, checksum: bf8ff1de7d8df61303dfb69ed190a0b9 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A disfunção erétil é definida como a incapacidade de alcançar ou manter ereção peniana adequada para a satisfação sexual, e ocorre em graus variáveis prejudicando a qualidade de vida do homem. A disfunção erétil está associada a fatores de risco como doenças cardiovasculares, hipertensão arterial, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, envelhecimento, tabagismo e sedentarismo. O óxido nítrico (NO) é o principal mediador do relaxamento do músculo liso peniano. Evidências clínicas e experimentais indicam que a redução da disponibilidade de NO ou da reatividade ao NO endógeno leva à disfunção endotelial. Trabalhos recentes mostram que parte dos benefícios da atividade física regular no sistema cardiovascular é intensificar a produção de NO e/ou expressão da NOS pelas células endoteliais. Dessa forma, usando o modelo de inibição crônica da síntese de NO em ratos pelo L-NAME, investigamos os efeitos do treinamento físico regular na função erétil de ratos. Na primeira etapa, estudamos a influência do treinamento físico na função erétil de ratos saudáveis normotensos. Na segunda etapa, estudamos a influência do pré-condicionamento físico na função erétil de ratos submetidos a bloqueio crônico de NO. Na terceira etapa, avaliamos a eficácia terapêutica da atividade física regular na função erétil de ratos submetidos a bloqueio crônico de NO. Além das respostas funcionais (medidas de relaxamento de corpo cavernoso isolado e de pressão intracavernosa in vivo), realizamos a dosagem plasmática de nitrito/nitrato (NOx). A atividade plasmática da superóxido dismutase (SOD), a expressão protéica da NO síntase neuronal (nNOS), da nitrotirosina (3-NT) e da SOD, assim como a expressão gênica da gp91phox foram analisadas no corpo cavernoso. Em ratos sedentários, nossos resultados mostraram que o exercício físico por 8 semanas ampliou a resposta relaxante mediada pelo NO (NaNO2 acidificado), nitroprussiato de sódio (SNP) e estimulação elétrica (EFS), sem alterar a resposta contrátil em resposta à fenilefrina (PE) e endotelina-1 (ET-1). Nos ratos com deficiência crônica de NO, o pré-condicionamento preveniu o aumento da pressão arterial e amplificou o relaxamento do corpo cavernoso induzido pelo SNP, ACh e EFS; porém, não alterou a resposta relaxante ao BAY 41-2272 e sildenafil. Além disso, o pré-condicionamento normalizou a pressão intracavernosa e os níveis plasmáticos de NOx. Ao avaliarmos o efeito do treinamento físico após instalação do bloqueio crônico de NO (eficácia terapêutica), notamos que a atividade física atenuou a hipertensão arterial, potencializou o relaxamento induzido pelo SNP e reverteu a redução do relaxamento em resposta à ACh e EFS. Além disso, normalizou a pressão intracavernosa e atenuou os níveis de NOx. A expressão protéica da nNOS e da PnNOS não foi alterada pela atividade física; porém, o aumento da nitração protéica (3-NT) foi previnida pelo treinamento físico nos animais hipertensos. A expressão protéica da SOD não foi alterada pelo treinamento; entretanto, a atividade física regular atenuou a redução da atividade plasmática da SOD. Os níveis de expressão gênica da subunidade catalítica da NADPH oxidase, a gp91phox, foram reduzidos pela atividade física regular nos ratos deficientes crônicos de NO, e restaurados pelo pós-condicionamento. Portanto, concluimos que o treinamento físico (pré ou pós-condicionamento), é uma estratégia nãofarmacológica eficiente capaz de reduzir o estresse oxidativo, aumentando a biodisponibilidade de NO, que resulta na melhora da disfunção erétil / Abstract: Erectile dysfunction is defined as the consistent or recurrent inability of a man to attain and/or maintain a penile erection sufficient for sexual activity, and can occur in different levels leading to an impairment of men¿s quality of life. Risk factors such as cardiovascular diseases, arterial hypertension, diabetes mellitus, hypercholesterolemia, aging, smoking and life sedentary increase the prevalence of erectile dysfunction. Nitric oxide (NO) is the main mediator of relaxation of penile smooth muscle. Clinical and experimental evidences suggest that decreased NO biodisponibility or NO reactivity contribute to erectile dysfunction. Recent studies have shown that part of beneficial effects of regular physical activity in the cardiovascular system is due to an increase in NO production and/or NOS expression by endothelial cells. Therefore, the aim of this work was to study the influence of run training on the erectile function from rats under chronic NO blockade by long-term treatment with L-NAME. First, we investigated the influence of physical training in the erectile function of healthy, normotense rats. Second, we studied the influence of prior physical conditioning in the erectile function of chronic NO-defficient rats. Third, we evaluated the therapeutic efficacy of regular physical activity (pós-conditioning) in the erectile function in chronic NO-defficient rats. To achieve this, we evaluated the functional responses (measurements of cavernosal relaxation in vitro and intracavernosal pressure in vivo) and the plasma levels of nitrite/nitrate (NOx) and plasmatic superoxide dismutase (SOD) activity, protein expression of neuronal NOS (nNOS), nitrotyrosin (3-NT) and SOD, and gene expression of gp91phox in the corpus cavernosum. In healthy normotenses rats, physical training by 8 weeks improved the relaxant responses mediated by NO (added as acidified sodium nitrite solution; NaNO2), sodium nitricprusside (SNP) and electrical field stimulation (EFS), without affecting the contractile responses induced by phenilephrine (PE) and endothelin (ET-1). In NO-defficient rats, the prior physical conditioning attenuated the increased arterial pressure, and potentiated the relaxations of corpus cavernosum induced by SNP, ACh and EFS. However, no changes were found for BAY 41-2271 and sildenafil. In NO-defficient animals, the physical activity normalized the intracavernosal pressure and plasma NOx levels. The post-conditioning (therapeutic efficacy) also attenuated the L-NAME induced arterial hypertension, potentiated the SNP-induced relaxations and reverted the reductions of relaxing responses to ACh and EFS. Furthermore, post-conditioning nomalized the intracavernosal pressure and attenuated the plasma NOx levels. Protein expression of nNOS and PnNOS were not affected by post physical activity. However, the increase of protein nitration (3-NT) was reversed by postconditioning in the NO-defficient animals. The protein expression of SOD was not modified by exercise. Nevertheless, the physical activity attenuated the reduction of SOD plasma activity. The gp91phox expression was decreased in NO-defficient rats, and restored by physical training. In conclusion, we conclude that physical training (pre or post-conditioning) is an efficient nos-pharmcological approach able to reduce the oxidative stress, increasing the NO bioavailability that results in an improvement of erectile dysfunction / Doutorado / Doutor em Farmacologia