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Avaliação da expressão proteica e de alterações moleculares do receptor hepático LRP1 e sua correlação com os níveis plasmáticos de fator VIII / Evaluation of protein expression and molecular changes of hepatic LRP1 receptor and its correlation with plasma levels of factor VIII

Bittar, Luis Fernando, 1980- 24 August 2018 (has links)
Orientador: Joyce Annichino-Bizzacchi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T06:24:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bittar_LuisFernando_D.pdf: 2765667 bytes, checksum: 034770d407c1c68eebc65646b23b7cc9 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: Aumento dos níveis de fator VIII (FVIII) é um fator de risco prevalente e independente para tromboembolismo venoso (TEV). Síndrome pós-trombótica (SPT) é uma complicação a longo prazo da trombose venosa profunda (TVP) de membros inferiores, que está presente em 20% -50% dos pacientes, e podem ser associados a um processo inflamatório crônico. O receptor low density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) tem sido associado ao catabolismo do FVIII. Metodologia: Após uma mediana de 10 anos do primeiro episódio trombótico, avaliamos os níveis de FVIII em 68 pacientes com TEV e níveis elevados prévios deste fator, e 67 controles saudáveis. Posteriormente, foi analisada a presença de SPT em pacientes e sua relação com os níveis plasmáticos de FVIII. Além disso, foram avaliadas as regiões dos genes do FVIII e do LRP1 que codificam as regiões de afinidade entre eles, com o objetivo de verificar se essas alterações moleculares estão associadas aos níveis plasmáticos de FVIII, e com o TEV. Por último, foi avaliada a expressão proteica de LRP1 no fígado de 20 pacientes cirúrgicos. Resultados: Após 10 anos do primeiro episódio de TEV, os níveis de FVIII foram significativamente maiores em pacientes quando comparados aos controles (158,0 UI / dL vs 126,1 UI / dL, p <0,001]. Pacientes com SPT grave apresentaram níveis aumentados de FVIII (182,0 UI / dL) quando comparados aos pacientes com SPT moderada (155,5 UI / dL, p <0,001) ou sem PTS (154,0 UI / dL, p <0,001). Apesar de encontrarmos 14 alterações moleculares nos genes do FVIII e do LRP1, não foi encontrada nenhuma relação entre essas alterações moleculares e os níveis plasmáticos de FVIII ou com o TEV. Além disso, não foi observada correlação entre a expressão do LRP1 nas células hepáticas e os níveis plasmáticos de FVIII. Conclusões: Nós demonstramos um aumento persistente dos níveis de FVIII em um subgrupo de pacientes com TEV, mas de uma magnitude muito menor após 10 anos do primeiro episódio de TEV. Além disso, observamos uma associação significativa entre o aumento dos níveis plasmáticos de FVIII e SPT grave / Abstract: Introduction: Increased levels of factor VIII (FVIII) are a prevalent and independent risk factor for venous thromboembolism (VTE). Post-thrombotic syndrome (PTS) is a long-term complication of deep venous thrombosis (DVT) of the lower limbs that is present in 20%-50% of patients and can be associated to a chronic inflammatory process. The low density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) has been associated with FVIII catabolism. Methodology: After a median of 10 years of the first thrombotic episode, we evaluated FVIII coagulation levels in 68 patients with VTE and previous high levels of FVIII and in 67 healthy controls. Subsequently, we analyzed the presence of PTS in patients and its relationship with plasma levels of FVIII. Moreover, we evaluated the regions of FVIII and LRP1 genes encoding regions of affinity between these proteins, with the objective of determining whether these molecular changes are associated with plasma levels of FVIII and VTE. Finally, we evaluated the protein expression of LRP1 in the liver of 20 surgical patients. Results: After 10-years median of the first VTE episode, FVIII levels were significantly higher in patients when compared to controls (158.0 IU/dL vs. 126.1 IU/dL; p<0.001]. Patients with severe PTS showed increased levels of FVIII (182.0 IU/dL) when compared to patients with moderate PTS (155.5 IU/dL; p<0.001) or no PTS (154.0 IU/dL; p<0.001). Despite we have found 14 molecular changes in the FVIII and LRP1 genes, no relationship was found between these molecular alterations and FVIII levels or VTE. Moreover, no correlation was observed between LRP1 expression in the liver cells and plasma FVIII levels. Conclusions: We demonstrated a persistent increase of FVIII levels in a subset of patients with VTE, but in a much lower magnitude after 10 years of the first VTE episode. Moreover, we observed a significant association between increased plasma FVIII levels and severe PTS / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica
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Protocolo assistencial de enfermagem de prevenção de tromboembolismo venoso em pacientes cirúrgicos

Jardim, Daniela Lopes 10 July 2015 (has links)
Submitted by Silvana Teresinha Dornelles Studzinski (sstudzinski) on 2015-10-26T14:23:08Z No. of bitstreams: 1 Daniela Lopes Jardim.pdf: 816363 bytes, checksum: b7a8c78372004043d222796dbc02face (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T14:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daniela Lopes Jardim.pdf: 816363 bytes, checksum: b7a8c78372004043d222796dbc02face (MD5) Previous issue date: 2015-07-10 / UNISINOS - Universidade do Vale do Rio dos Sinos / O tromboembolismo venoso é responsável por um grande número de complicações hospitalares, ocasionando aumento na média de permanência hospitalar dos pacientes. São duas as condições mais frequentes de tromboembolia venosa, a trombose venosa profunda e o tromboembolismo pulmonar, sendo esta a causa de morte evitável mais comum no paciente hospitalizado. OBJETIVO: Elaborar um protocolo assistencial de enfermagem para a prevenção de tromboembolismo venoso profundo em pacientes cirúrgicos. MATERIAL E MÉTODO: Estudo exploratório de revisão sistemática, com busca em banco de dados da Cochrane, Medical Literature Analysis and Retrieval Sistem Online, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde e da Scientific Electronic Library Online. Foram utilizados para a busca os descritores e MESH: Venous Thromboembolism, Risk Factores, Guideline, cirurgic patient, surgery, cardiologic surgery e vascular surgery. Para a sistematização das informações foi utilizado o método PICO (Paciente, Intervenção, Comparação e desfechos) e para a análise dos dados o sistema de classificação de Nível de Evidência do Oxford Center for Evidence Based Medicine e a Classificação do Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation. RESULTADOS: Dos 9.727 artigos, foram selecionados 6.111 da Cochrane, 3.535 do MEDLINE, 55 LILACS e um artigo do Scielo. Após a leitura dos títulos e resumos, 123 artigos encontrados, sendo selecionados 27 artigos da Cochrane, 73 artigos do MEDLINE, um artigo do Scielo e 22 artigos do LILACS. Após aplicar os critérios de inclusão e exclusão, foram selecionados para o estudo 25 artigos. CONCLUSÃO: a construção deste protocolo assegurará qualidade e padronização da avaliação e procedimentos de enfermagem na sistematização do tromboembolismo venoso. Sua efetivação se dará após sua validação e implantação. / Venous thromboembolism is accountable for a large number of hospital complications, while implicating an increased average hospital stay of patients. There are two most common conditions of venous thromboembolism: deep vein thrombosis, and pulmonary embolism, being such thromboembolisms the most common cause of preventable death in hospital patients. PURPOSE: Prepare a clinical protocol of nursing for the prevention of deep venous thromboembolism in surgical patients. MATERIALS AND METHODS: Exploratory study of systematic review, with search in databases as Cochrane, Medical Literature Analysis and Retrieval Sistem Online, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde e da Scientific Electronic Library Online. For the searching were used the MeSH descriptors Venous Thromboembolism, Risk Factors, Guideline, Surgical Patient, Surgery, Cardiac Surgery, and Vascular Surgery. For the systematization of the data was used the PICO-method (P-patient, I-intervention, C-comparation, O-outcomes), and, for the data analysis, the classification system of the Oxford Centre for Evidence-based Medicine/Levels of Evidence, and the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation. RESULTS: Among 9,727 articles, 6,111 were selected from Cochrane, 3,535 from MEDLINE, 55 from LILACS, and 1 from SciELO. After the reading of titles and summaries, 123 articles were taken into account, 27 being selected from Cochrane, 73 from MEDLINE, 1 from SciELO, and 22 from LILACS. Having applied the inclusion and exclusion criteria, 25 articles were selected for the study. CONCLUSION: The construction of this protocol will ensure quality and standardization of the assessment and nursing procedures in the systematization of venous thromboembolism. Its effectiveness will take place after its validation and implementation.

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