La mémoire prospective (MP), c'est-à-dire se rappeler d'effectuer une action dans le futur, se distingue de la mémoire rétrospective (MR), à savoir se souvenir d'événements passés. La MP implique deux composantes: l'une prospective qui serait associée aux fonctions exécutives (se rappeler de faire l'action au moment opportun; p.ex. en revenant du bureau) et l'autre rétrospective,en lien avec la MR (se rappeler l'action à effectuer; p.ex. acheter du lait). Dans la maladie d'Alzheimer (MA), il est reconnu que les déficits mnésiques apparaissent très tôt dans l'évolution de la démence. On sait également que ces patients présentent souvent un certain dysfonctionnement exécutif. Bien qu'il soit reconnu que la mémoire prospective est indispensable dans la vie de tous les jours (p.ex. prendre ses médicaments, éteindre le rond du poêle après utilisation, etc.), peu d'études ont été effectuées dans le domaine de la mémoire prospective chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer. L'objectif de la présente recherche est d'étudier la MP dans la maladie d'Alzheimer, afin d'examiner la contribution respective des déficits en mémoire rétrospective et au plan des fonctions exécutives dans l'émergence des troubles de mémoire prospective chez les patients. Vingt patients présentant une maladie d'Alzheimer prennent part à l'étude. Leurs résultats sont comparés à 20 participants témoins appariés selon l'âge, le sexe et la scolarité. Tous les participants de la recherche sont soumis à quatre tâches de MP. La première, la tâche des « ministres », est adaptée de l'étude de McDaniel et ses collaborateurs (1999). Ensuite, deux sous-tests du Rivermead Behavioral Memory Test (RBMT) sont administrés, soit la tâche de la sonnerie et la tâche de l'objet. Enfin, les participants effectuent la tâche de MP de l'enveloppe, adaptée de Huppert, Johnson et Nickson (2000). On administre également aux patients MA et aux participants témoins une évaluation neuropsychologique complète, incluant des tâches ciblant les déficits au niveau de la mémoire rétrospective, des fonctions exécutives, du langage et des fonctions visuo-spatiales. La plupart des patients MA échouent les· tâches de mémoire prospective. Deux sous-groupes ont donc été créés chez les patients selon leur réussite à au moins une tâche de MP. Les résultats indiquent que ces patients ne diffèrent pas quant à leur âge, leur sexe, leur niveau de scolarité et la sévérité de leur démence. Ils ne diffèrent pas non plus sur l'ensemble des variables mesurant l'intégrité des fonctions exécutives, mais une différence significative est démontrée sur les variables mesurant la mémoire rétrospective, suggérant donc l'implication majeure des déficits de MR dans la réalisation de tâches de mémoire prospective chez une population de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Toutefois, il n'est pas exclu que les difficultés au plan des fonctions exécutives soient également impliquées dans l'émergence de déficits en MP chez ces patients. Des études de mémoire prospective qui évalueraient plus précisément l'atteinte des fonctions exécutives et seraient moins exigeantes au plan de la mémoire rétrospective seraient pertinentes afin de mieux comprendre les processus impliqués dans la mémoire prospective chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

La mémoire prospective (MP) renvoie au fait de se souvenir d'effectuer une action à un moment particulier dans le futur, comme par exemple, se souvenir du moment d'un rendez-vous ou de prendre ses médicaments à heure régulière. Toute tâche prospective est constituée d'une composante prospective (CP) qui consiste en l'identification d'un moment opportun auquel l'action doit être effectuée et d'une composante rétrospective (CR) qui est nécessaire à la rétention de l'action à accomplir et du moment. Alors que les études s'étant intéressées à la mémoire rétrospective auprès d'une population atteinte de la maladie d'Alzheimer (MA) abondent, très peu se sont intéressées à la MP. Toutefois, il y a des raisons de croire que les processus sous-jacents à la MP seraient particulièrement vulnérables aux atteintes typiques de la MA. Jusqu'à présent les quelques études ayant étudié la mémoire prospective dans la MA ont été confrontées à divers problèmes dont la présence d'effets plancher et le manque de sensibilité des épreuves. Cette étude a pour objectif de vérifier quelles composantes de la MP sont affectées dans la MA. Pour ce faire, nous contrôlons des facteurs reconnus pour influencer spécifiquement la CP, telle la saillance de l'indice prospectif, et la CR, telle la force d'association entre l'indice et l'action prospective. Nous étudions également l'effet de l'implication du participant dans la réalisation d'une action prospective. Cette étude vise aussi à examiner la contribution des déficits de mémoire rétrospective, des fonctions exécutives, de l'attention et de la vitesse de traitement de l'information dans l'émergence des troubles de MP chez les patients atteinte de la MA. Quarante participants, soit 20 MA et 20 témoins appariés pour l'âge et le niveau de scolarité, prennent part à cette étude. Tous sont soumis à une évaluation neuropsychologique complète et aux cinq tâches de MP élaborées. La tâche de la sonnerie et la tâche de l'enveloppe sont légèrement modifiées de leur procédure originale afin de favoriser l'implication du participant dans la tâche. La troisième, la tâche des visages, a pour objectif de mesurer l'impact de la saillance de l'indice prospectif sur la MP. Les deux dernières tâches (décision lexicale et dénomination) sont des tâches expérimentales ayant pour objectif de vérifier l'impact de la force du lien indice-action sur la performance prospective. Afin de contourner les déficits de MR et de s'assurer que les paires indice-action sont bien encodées, nous utilisons la technique de récupération espacée. Les résultats montrent que la MP est très affectée dans la MA. Des effets planchers sont par ailleurs observés à la majorité des tâches prospectives et limitent les analyses statistiques possibles. Les résultats indiquent que les CP et CR de la performance prospective sont toutes deux affectées dans la maladie. Par ailleurs, les résultats à la tâche des visages suggèrent que le groupe témoin, et plus particulièrement le groupe MA, bénéficient de l'augmentation, par la couleur, du caractère saillant de l'indice. La tâche de récupération espacée et de décision lexicale a, quant à elle, montré que la force du lien indice-action a un impact bénéfique sur la récupération de l'intention d'action (CR), mais aucun sur la détection de l'indice (CP). La maximisation de l'encodage des paires indice-action via la technique de récupération espacée n'améliore toutefois pas le rendement prospectif global du groupe DTA, car il persiste une difficulté à détecter l'indice prospectif. L'implication du participant dans la tâche prospective ne semble pas avoir d'impact sur la performance prospective des groupes MA et témoins. Finalement, on retrouve très peu de liens entre la performance prospective et le rendement aux épreuves neuropsychologiques du groupe MA. L'étude des corrélations montre que c'est la mémoire rétrospective qui semble le mieux expliquer le rendement prospectif, alors qu'on observe très peu de corrélations significatives avec le fonctionnement exécutif. Il serait intéressant de bâtir des tâches de mémoire prospective sollicitant beaucoup moins la mémoire rétrospective afin d'examiner la contribution de la mémoire de travail et des fonctions exécutives dans la performance prospective des individus atteints de MA. Par ailleurs, compte de la vulnérabilité de la MP à la MA, il serait très pertinent d'effectuer des études auprès d'une population atteinte de déficits cognitifs légers afin de permettre une plus grande variabilité dans les résultats et d'éviter les effets planchers. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Mémoire prospective, Mémoire rétrospective, Fonctions exécutives, Maladie d'Alzheimer.

La mastocytose se définit par une accumulation excessive de mastocytes dans un ou plusieurs organes ou tissus. Si dans la plupart des cas la maladie ne diminue pas l’espérance de vie, elle reste néanmoins associée à un handicap souvent mal connu et mal compris. Malgré l’importance des manifestations neuropsychiatriques accompagnant la mastocytose, les efforts concentrés sur leur compréhenson et celle de leurs liens avec la maladie ont été longtemps mis au second plan. L’objectif de cette thèse était de mieux connaître ces troubles neuropsychologiques, notamment la dépression et les troubles de l’attention/ mémoire, d’investiguer les liens entre ces troubles et des aspects biologiques et émotionnels comme l’effet d’un inhibiteur de tyrosine kinase bloquant les mastocytes sur la dépression ; les liens entre le stress perçu, la dépression et la longueur des télomères ; et les liens entre dépression et compétences de régulation émotionnelle. Nos résultats montrent que la dépression est un symptôme fréquent dans la mastocytose, ainsi que les troubles de la mémoire. Ces derniers ne semblent pas liés à la dépression. Par ailleurs, la dépression est améliorée par un traitement visant les mastocytes ; le stress perçu chez ces patients est lié à la longueur des télomères et le métaolisme du tryptophane, en particulier l’activité de l’IDO est associée aux troubles neuropsychologiques chez ces patiens. Ces résultats ouvrent des nouvelles perspectives dans la compréhension des symptômes psychologiques associés à la mastocytose. / Mastocytosis is defined as an excessive accumulation of mast cells in one or more organs or tissues. While in most cases the disease does not reduce life expectancy, it is associated with a disability often poorly known and poorly understood relate to the symptoms due to the release of mast cell mediators. Despite the importance of these neuropsychiatric manifestations, efforts focused on their understanding and their relationship to the disease has been put into the background. The aim of this thesis was to better know these neuropsychological disorders present in mastocytosis, including depression and attention deficit disorder and to investigate the relationship between these disorders and biological and emotional aspects as effect of an inhibitor of tyrosine kinase locking mast cells, the relationship between perceived stress, depression, and telomere length, and the links between depression and emotional regulation skills. Our results show that depression and memory disorders are common symptoms in mastocytosis. Attention impairment do not seem related to depression. Furthermore, depression is improved by masitinib treatment. Perceived stress in these patients is related to telomere length and tryptophan metabolism; in particular the activity of IDO is associated with neuropsychological disorders. These results open new perspectives in understanding the psychological symptoms associated with mastocytosis.