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Breast cancer is the most common cancer in female population worldwide. In addition to mutations, the breast tumor microenvironment especially the tumor cell - stroma interactions through extracellular matrix components and multiple growth factors have been shown to promote tumor progression. Among those, increases in both TGF-β (transforming growth factor beta) activities and periostin expression were associated with tumor cell survival, proliferation and metastasis. TGF-β role in breast cancer progression including its ability to promote periostin expression has been extensively studied. In contrast, the role of periostin in cancer progression remains to be fully understood. Thus, the present study aimed to determine whether TGF-β and periostin have effect on each other’s expressions in breast tumor and stroma cells using in vitro cell models. Through Western blot analyses and ELISAs, the periostin and TGF-β expressions of both stroma and tumor cells were analyzed following TGF-β and periostin treatments, respectively. The results indicate that TGF-β treatments led to significant increase in periostin expression in fibroblasts (p<0.05). In addition, periostin was differentially expressed by human breast cancer cells following TGF-β1 treatment. The TGF-β activities involved activation of pSMAD2 in both L929 fibroblasts and MCF10A mammary cells. Taken together, all experimental data indicate that within the breast tumor TGF-β and periostin likely participate in a regulation loop. Whether this putative regulation loop is critical to metastasis remains to be determined. Should periostin play a critical role in breast cancer progression, it could become a specific target in the preventive and/or therapeutic development of breast cancer patients.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2002. / Härtill 5 uppsatser.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1993. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1993. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Thesis (M.A.)--University of North Carolina at Chapel Hill, 2005. / On t.p. "alpha" appears as the Greek letter. Includes bibliographical references (leaves 69-71).

Thesis (M.A.)--University of North Carolina at Chapel Hill, 2005. / On t.p. "alpha" appears as the Greek letter. Includes bibliographical references (leaves 69-71). Also available online (PDF file) by a subscription to the set or by purchasing the individual file.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-07-04Bitstream added on 2014-06-13T18:45:08Z : No. of bitstreams: 1 silva_sb_dr_botfmvz.pdf: 1670441 bytes, checksum: a3ebab095a955dd5ab0d977a8cafe405 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O tumor venéreo transmissível (TVT) caracteriza-se por ser uma neoplasia de origem controversa. Baseado nos resultados obtidos anteriormente por nosso grupo de pesquisa, dos três tipos morfológicos do TVT, os de morfologia plasmocitóide são mais agressivos. De acordo com as características morfológicas do TVT, a resposta à terapia é variável e sabendo-se que a utilização da survivina, bem como da caspase-3, do Bcl-6, do Bcl-2, do Ki-67 e da COX-2 são importantes para auxiliar no prognóstico, no manejo do paciente e na monitoração da doença durante e após a terapia, este projeto visou, além de estudos citogenéticos, observar se há diferenças na expressão dos imunomarcadores acima citados, nos TVTs plasmocitóides e linfocitóides. Para tal, foram utilizados 30 cães atendidos no Hospital Veterinário da FMVZ-UNESP, Campus de Botucatu. Devido baixa incidência de TVT linfocitóide no HV-UNESP-Botucatu, não foi possível fazer correlações entre os tipos plasmocitóide e linfocitóide. A positividade da survivina variou de 96,15 a 100% em 200 células contadas e, em dois casos, a marcação da survivina foi citoplasmática e nuclear, nos outros casos a marcação foi apenas citoplasmática. A marcação pelo anticorpo anti-caspase-3 nos 30 casos de TVT foi baixa, variando de 0 a 6,5% de positividade em 200 células contadas, o que sugere um comportamento agressivo do TVT. Neste estudo, o TVT não expressou Bcl-2 nem Bcl-6 nas tentativas de imunomarcação. Dos 30 casos de TVT que foi realizado marcação pelo Ki-67, em 21 casos foi possível a contagem de células e houve uma média de positividade de 15,57%. Houve expressão de COX-2 em todos os casos e os valores variaram de 90,66 a 100% de positividade em 200 células contadas, exceto por um caso que apresentou 24,50% de positividade. A distribuição... / The characterization of transmissible venereal tumor (TVT) as neoplastic in origin is controversial. Based on results obtained previously by our research group, of the three TVT morphological types, those of plasmocytoid morphology are most aggressive. According to morphological characteristics of TVT, response to therapy is variable; and given that using survivin, caspase-3, Bcl-6, Bcl-2, Ki-67 and COX-2 to aid in prognosis, patient management and the monitoring of this disease during and after therapy, this project aimed, besides cytogenetic studies, to observe whether there are differences in expression of the aforementioned immunomarkers, in plasmocytoid TVTs and lymphocytoids. For this, 30 dogs, treated at the Veterinary Hospital of FMVZ-UNESP, Campus at Botucatu, were utilized without restriction as to sex, breed or age, with cytological diagnosis of transmissible venereal tumor. There was prevalence of males; age varied from 1 to 14 years, the majority were SRD dogs and localization was preferentially genital. Due to low lymphocytoid TVT incidence (5.91%) at HV-UNESP–Botucatu, it was not possible to make correlations between plasmocytoid and lymphcytoid types. Positivity of survivin varied from 96.15 to 100% in the 200 cells counted and, in two cases, marking for survivin was cytoplasmic and nuclear, while in other cases marking was only cytoplasmic. Survivin is associated with more aggressive behavior and shorter lifespan in the majority of tumors. In men, highly aggressive neoplasias present lower cytoplasmic expression of caspase-3 than low-grade neoplasias. Marking by anti-caspase-3 antibody in 30 TVT cases was low, varying from 0 to 6.5% positiviity in 200 cells counted, which suggests aggressive TVT behavior. In our study, TVT did not express Bcl-2 or Bcl-6... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-14Bitstream added on 2014-06-13T18:51:12Z : No. of bitstreams: 1 ramos_cs_me_jabo.pdf: 210766 bytes, checksum: 2e27c3b1ba3e3555dc8986648fe65446 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Tumor de mama é a neoplasia mais freqüente em cadelas, entretanto, há controvérsias sobre os fatores que influenciam o seu desenvolvimento. Em estudos epidemiológicos destaca-se que os fatores ambientais são responsáveis por, pelo menos, 80% da incidência do câncer de mama em humanos. Com o objetivo de estabelecer fatores ambientais que possam contribuir para o desenvolvimento das neoplasias mamárias em cadelas, foram avaliadas as cadelas que se atendidas no Hospital Veterinário Governador Laudo Natel com tumores mamários, durante o período de julho 2008 a julho de 2010. Estas foram submetidas à mastectomia e exame histopatológico. Informações sobre os fatores epidemiológicos, aos quais, os animais se submeteram foram obtidas mediante questionários aplicados aos proprietários e estas foram associadas com o tipo histológico e grau de malignidade da neoplasia. Constatou-se que, estatisticamente, através do Teste Exato de Fisher a 5%, a idade, o porte, o uso de anticoncepcionais, o número de partos, a ocorrência de pseudogestação, a inalação passiva da fumaça de cigarro, o histórico de doenças anteriores, o tipo de alimentação, a conformação corporal e o nível de contato com os proprietários, influenciam no grau de agressividade da neoplasia. De forma contrária, castração anterior, localização das massas e presença de ulceração não demonstram interferência / Mammary gland tumor is one of the most common neoplasia in females dogs, however, there is controversy about the factors influencing its development. The cancer research is very important, since they are biological models for early diagnosis, more accurate prognoses and more efficient therapeutic procedures. Epidemiological studies show that environmental factors are responsible for at least 80% of the incidence of breast cancer in humans. Aiming to determinate environmental factors which may contribute to the development of mammary gland tumors, female dogs were evaluated. These females presented the “Governor Laudo Natel” Veterinary Hospital with pre-existing mammary gland tumors, during the period July 2008 to July 2010. They were submitted to mastectomy and to histopathologic exams. Information about epidemiological factors was obtained by questionnaires to the owners, and these were correlated with histologic type and grade of malignancy of the tumor. It was found that, statistically, by Fisher's exact test at 5%, age, size, contraceptive use, number of deliveries, the occurrence of pseudopregnancy, the passive inhalation of cigarette smoke, history of early diseases, the type of food, body shape and level of contact with the owners, influence the degree of aggressiveness of the tumor histological type. In contravention, previous castration, location of the masses and the presence of ulceration did not show interference

Submitted by MATHEUS ALVAREZ null (matheus@ibb.unesp.br) on 2016-09-01T17:11:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Matheus - Versao Final e Apendices.pdf: 4812083 bytes, checksum: 905433fc264a987827a54380d98d6113 (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-09-02T19:13:42Z (GMT) / Submitted by MATHEUS ALVAREZ null (matheus@ibb.unesp.br) on 2016-09-08T12:51:41Z No. of bitstreams: 1 Matheus Tese Final - Apend e FC.pdf: 4914163 bytes, checksum: b130a3757b044bcbf1520f2e0437ba1a (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-09-08T16:26:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 alvarez_m_dr_bot.pdf: 4914163 bytes, checksum: b130a3757b044bcbf1520f2e0437ba1a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-08T16:26:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 alvarez_m_dr_bot.pdf: 4914163 bytes, checksum: b130a3757b044bcbf1520f2e0437ba1a (MD5) Previous issue date: 2016-08-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O carcinoma hepatocelular (CHC) é um tumor primário do fígado e envolve diferentes modalidades de tratamento de acordo com seu estadiamento. Depois de terapias locais, como a quiomioembolização transarterial (do inglês, Transarterial Chemoembolization), a avaliação do tumor se baseia nos critérios mRECIST (do inglês, Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), que envolvem a medição do diâmetro máximo da lesão viável. Esta pesquisa teve como objetivo o desenvolvimento de um algoritmo para a quantificação objetiva da eficiência da quimioembolização na redução de volume e diâmetro máximo do CHC. Foram utilizados 64 exames retrospectivos de Tomografia Computadorizada (TC) de 32 pacientes. Nesta pesquisa foram comparadas, em pacientes que receberam tratamento por quimioembolização, as medidas do diâmetro maior do CHC viável, estimadas por especialista da área de radiologia e pelo algoritmo desenvolvido neste estudo. O Volume Tumoral Total (VTT) dos CHC antes e após o processo de quimioembolização também foram estimados utilizando um algoritmo, desenvolvido com base em transformadas discretas de wavelet (DWT). Um fantoma virtual simulando as características do fígado normal e contrastado foi desenvolvido para o planejamento, desenvolvimento e validação do algoritmo de detecção. A comparação do diâmetro máximo do tumor, estimado por um especialista e pelo algoritmo revelou diferenças na ordem de 0,25 cm para os tumores de grandes dimensões (diâmetro > 5 centímetros), enquanto uma diferença menor que 0,1 cm foi encontrada para os tumores de pequenos diâmetros. Reduções de CHC na ordem de 51.5±70.0% e 62,8±75,6% após a quimioembolização foram encontradas no método do diâmetro e volume estimado, respectivamente, enquanto 57,8±64.1% e 70,6±36,4% foram encontrados pela segmentação do CHC para o maior diâmetro e volume, respectivamente. A maior diferença pode ser explicada pelo fato do algoritmo descontar áreas de necrose tumoral, visto que isso é difícil em alguns casos de CHC onde a necrose aparece difusa no tumor. A correlação de Pearson entre resposta e sobrevida analisada foi de 0,46 para volume segmentado e 0,17 para o diâmetro. Dessa forma, os resultados apresentados nesta pesquisa vêm colaborar com os métodos subjetivos de medição dos tumores apresentando maior confiabilidade na avaliação das áreas de realce do CHC. EssaO carcinoma hepatocelular (CHC) é um tumor primário do fígado e envolve diferentes modalidades de tratamento de acordo com seu estadiamento. Depois de terapias locais, como a quiomioembolização transarterial (do inglês, Transarterial Chemoembolization), a avaliação do tumor se baseia nos critérios mRECIST (do inglês, Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), que envolvem a medição do diâmetro máximo da lesão viável. Esta pesquisa teve como objetivo o desenvolvimento de um algoritmo para a quantificação objetiva da eficiência da quimioembolização na redução de volume e diâmetro máximo do CHC. Foram utilizados 64 exames retrospectivos de Tomografia Computadorizada (TC) de 32 pacientes. Nesta pesquisa foram comparadas, em pacientes que receberam tratamento por quimioembolização, as medidas do diâmetro maior do CHC viável, estimadas por especialista da área de radiologia e pelo algoritmo desenvolvido neste estudo. O Volume Tumoral Total (VTT) dos CHC antes e após o processo de quimioembolização também foram estimados utilizando um algoritmo, desenvolvido com base em transformadas discretas de wavelet (DWT). Um fantoma virtual simulando as características do fígado normal e contrastado foi desenvolvido para o planejamento, desenvolvimento e validação do algoritmo de detecção. A comparação do diâmetro máximo do tumor, estimado por um especialista e pelo algoritmo revelou diferenças na ordem de 0,25 cm para os tumores de grandes dimensões (diâmetro > 5 centímetros), enquanto uma diferença menor que 0,1 cm foi encontrada para os tumores de pequenos diâmetros. Reduções de CHC na ordem de 51.5±70.0% e 62,8±75,6% após a quimioembolização foram encontradas no método do diâmetro e volume estimado, respectivamente, enquanto 57,8±64.1% e 70,6±36,4% foram encontrados pela segmentação do CHC para o maior diâmetro e volume, respectivamente. A maior diferença pode ser explicada pelo fato do algoritmo descontar áreas de necrose tumoral, visto que isso é difícil em alguns casos de CHC onde a necrose aparece difusa no tumor. A correlação de Pearson entre resposta e sobrevida analisada foi de 0,46 para volume segmentado e 0,17 para o diâmetro. Dessa forma, os resultados apresentados nesta pesquisa vêm colaborar com os métodos subjetivos de medição dos tumores apresentando maior confiabilidade na avaliação das áreas de realce do CHC. Essa pesquisa traz contribuições originais para a comunidade cientifica com os algoritimos para quantificação objetiva de tumores no figado, a serem utilizados com confiabilidade de modo a otimizar a relação risco-beneficio para o paciente e custo-beneficio para a instituição. / Hepatocellular carcinoma (HCC) is a primary liver tumor and involves different types of treatment according to tumor staging. After local therapies such as transarterial chemoembolization (TACE), the evaluation of the tumor is based on mRECIST criteria (Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), which involves the measurement of the maximum diameter of the viable lesion. This research aimed to develop an algorithm for objective quantification of the efficiency of chemoembolization in reducing volume and maximum diameter CHC. 64 retrospective examination of computed tomography (CT) of 32 patients were used. Measures of patients who were treated by chemoembolization were compared using the measures of larger diameter viable CHC, estimated by specialist radiology and the algorithm developed in this study. The Total Tumor Volume (TTV) of CHC before and after chemoembolization process were also estimated using an algorithm developed based on Discrete Wavelet Transform (DWT). A virtual phantom simulating the characteristics of normal liver and contrasted was developed for planning, development and validation of detection algorithm. The comparison of the maximum tumor diameter, estimated by an expert and the algorithm revealed differences in the order of 0.25 cm for large tumors (diameter> 5 cm), while less than 0.1 cm difference was found for tumors of small diameters. CHC reductions of 51.5% ± 70.0 and 62.8 ± 75.6% were found after chemoembolization method in diameter and estimated volume, respectively, and 57.8% ± 64.1 and 70.6 ± 36.4% They were found by targeting the CHC for the larger diameter and volume, respectively. The biggest difference can be explained by the fact that the algorithm does not count areas of tumor necrosis, whereas it is difficult for the radiologist in some cases where CHC necrosis appears diffuse in the tumor. The Pearson correlation between response and analyzed survival was 0.46 and 0.17 for segmented volume and diameter. Thus, the results presented in this research come collaborate with subjective measurement of tumors showing higher reliability methods in the evaluation of the areas of enhancement of HCC. This research brings unique contributions to the scientific community with the algorithms for objective quantification of tumors in the liver, to be used in order to optimize the risk-benefit ratio for the patient and cost-effective for the institution.