Submitted by Emanoel Martins Filho (emanoelfilho@ufba.br) on 2016-09-13T01:18:45Z No. of bitstreams: 1 Carlos_Humberto_Vieira.pdf: 3115604 bytes, checksum: 185acb42af9a3986d42a53be2fc6f05a (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2016-09-13T20:37:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Carlos_Humberto_Vieira.pdf: 3115604 bytes, checksum: 185acb42af9a3986d42a53be2fc6f05a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T20:37:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carlos_Humberto_Vieira.pdf: 3115604 bytes, checksum: 185acb42af9a3986d42a53be2fc6f05a (MD5) / O infiltrado inflamatório no microambiente tumoral, em especial nos tumores mamários, tem despertado grande interesse na oncologia, por desempenhar diferentes funções na progressão ou regressão tumoral a depender dos tipos e subtipos celulares envolvidos. O presente estudo objetivou avaliar (1) a presença e intensidade de infiltrado macrofágico no microambiente tumoral; (2) a expressão das proteínas SOCS1 e SOCS3 nos macrófagos; e (3) a possível relação destes parâmetros com a evolução tumoral e a sobrevida, como um possível fator prognóstico em cadelas portadoras de carcinomas mamários. Foram estudadas 22 cadelas com diagnóstico histopatológico de carcinoma em tumor misto benigno de mama (CaTMB), divididas em dois grupos, sendo G1 constituído por cadelas sem metástase (11) e G2 com metástase (11); em G1 e G2 os animais foram subclassificados de acordo com a utilização ou não do tratamento quimioterápico. As cadelas foram submetidas a análise clínico-patológica (tamanho do tumor; presença de metástase em linfonodo; estadiamento clínico; graduação histológica; distribuição e intensidade do infiltrado inflamatório; quantificação e verificação do estado de ativação de macrófagos no infiltrado por análise imunoistoquímica da expressão de SOCS1 e SOCS3), imunofenotipagem de leucócitos do sangue periférico por citometria de fluxo com marcadores celulares CD14, MHCI e MHCII, e avaliação da taxa de sobrevida. A morfometria do infiltrado inflamatório associado ao tumor revelou, em todos os grupos, predominância da distribuição multifocal e intensidade moderada. A maior proporção de macrófagos no infiltrado inflamatório (≥400) foi associada a uma maior taxa de sobrevida. A imunomarcação revelou maiores proporções de macrófagos SOCS3 positivos nas cadelas que não apresentavam metástases para linfonodo, enquanto que os macrófagos SOCS1 positivos predominaram nas cadelas com metástase (p<0,05). Adicionalmente, a análise multivariada revelou associações entre estadiamento clínico, graduação histológica, sobrevida, tratamento quimioterápico e expressão de moléculas MHCI em monócitos circulantes. Os resultados das análises quantitativa e qualitativa dos macrófagos no infiltrado inflamatório indicam que o estado de ativação, sugerido pela maior expressão das proteínas SOCS3 e 1, define a relação do infiltrado macrofágico com a resposta imune antitumoral ou com a progressão tumoral associada ao desenvolvimento de metástases, respectivamente. / The inflammatory infiltrate in the tumor microenvironment, particularly in breast tumors, has aroused great interest in oncology due to their different roles in tumor progression or regression depending on the types and cell subsets involved. The objective of this study was to evaluate the presence and intensity of macrophage infiltrate in the tumor microenvironment; the expression of SOCS1 and SOCS3 proteins in these macrophages; and the relation of the former parameters to tumor development and survival, as possible prognostic factors of breast carcinomas evolution in female dogs. Were studied 22 female dogs with histopathological diagnosis of carcinoma in benign mixed tumor (CaTMB), divided into two groups consisting of animals without metastasis (G1=11) and animals with metastasis (G2=11); in G1 and G2, the dogs were graded according with the use or not of chemotherapy. All animals underwent clinicopathological analysis (tumor size, lymph node metastasis, clinical stage, histological grade, distribution and intensity of the inflammatory infiltrate, especially macrophages, as well as their possible activation state by immunohistochemical analysis anti-SOCS1 and anti-SOCS3) immunophenotyping by flow cytometry of PBMC for cell markers CD14, MHCI and MHCII, and assessment of survival rate. The morphology of the inflammatory infiltrate associated with tumor showed, in all groups, prevalence of multifocal distribution and moderate intensity. The higher intensity of the macrophage infiltrate (≥400) was associated with a higher survival rate. The immunostaining revealed a higher proportion of positive macrophages for SOCS3 in dogs who had no metastasis to lymph node, while the positive SOCS1 macrophages predominated in animals with metastases (p <0.05). In addition, the multivariate analysis revealed associations between clinical staging, graduation, survival, chemotherapy and expression of MHCI molecules in circulating monocytes. The results obtained in the present study indicated that the activation state, suggested by expression of SOCS3 and 1 proteins, defines the relationship of the macrophage infiltration with antitumor or immune response to tumor progression associated with the development of metastasis, respectively.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-14Bitstream added on 2014-06-13T18:51:12Z : No. of bitstreams: 1 ramos_cs_me_jabo.pdf: 210766 bytes, checksum: 2e27c3b1ba3e3555dc8986648fe65446 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Tumor de mama é a neoplasia mais freqüente em cadelas, entretanto, há controvérsias sobre os fatores que influenciam o seu desenvolvimento. Em estudos epidemiológicos destaca-se que os fatores ambientais são responsáveis por, pelo menos, 80% da incidência do câncer de mama em humanos. Com o objetivo de estabelecer fatores ambientais que possam contribuir para o desenvolvimento das neoplasias mamárias em cadelas, foram avaliadas as cadelas que se atendidas no Hospital Veterinário Governador Laudo Natel com tumores mamários, durante o período de julho 2008 a julho de 2010. Estas foram submetidas à mastectomia e exame histopatológico. Informações sobre os fatores epidemiológicos, aos quais, os animais se submeteram foram obtidas mediante questionários aplicados aos proprietários e estas foram associadas com o tipo histológico e grau de malignidade da neoplasia. Constatou-se que, estatisticamente, através do Teste Exato de Fisher a 5%, a idade, o porte, o uso de anticoncepcionais, o número de partos, a ocorrência de pseudogestação, a inalação passiva da fumaça de cigarro, o histórico de doenças anteriores, o tipo de alimentação, a conformação corporal e o nível de contato com os proprietários, influenciam no grau de agressividade da neoplasia. De forma contrária, castração anterior, localização das massas e presença de ulceração não demonstram interferência / Mammary gland tumor is one of the most common neoplasia in females dogs, however, there is controversy about the factors influencing its development. The cancer research is very important, since they are biological models for early diagnosis, more accurate prognoses and more efficient therapeutic procedures. Epidemiological studies show that environmental factors are responsible for at least 80% of the incidence of breast cancer in humans. Aiming to determinate environmental factors which may contribute to the development of mammary gland tumors, female dogs were evaluated. These females presented the “Governor Laudo Natel” Veterinary Hospital with pre-existing mammary gland tumors, during the period July 2008 to July 2010. They were submitted to mastectomy and to histopathologic exams. Information about epidemiological factors was obtained by questionnaires to the owners, and these were correlated with histologic type and grade of malignancy of the tumor. It was found that, statistically, by Fisher's exact test at 5%, age, size, contraceptive use, number of deliveries, the occurrence of pseudopregnancy, the passive inhalation of cigarette smoke, history of early diseases, the type of food, body shape and level of contact with the owners, influence the degree of aggressiveness of the tumor histological type. In contravention, previous castration, location of the masses and the presence of ulceration did not show interference

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-08-16T15:29:05Z No. of bitstreams: 1 Eduardo de Oliveira Costa Neto.pdf: 806133 bytes, checksum: 9ada3e1ac83723a3256ede794f48e79f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-16T15:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eduardo de Oliveira Costa Neto.pdf: 806133 bytes, checksum: 9ada3e1ac83723a3256ede794f48e79f (MD5) Previous issue date: 2011-02-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Tumor of the breast is the most common tumor in bitches, and how to apprimorate the methods to investigative about its origin and development causes is a new research in order to unravel the mechanisms established by the body in an attempt to defend against this disease. The goal of this study was to investigate the expression of extracellular heat shock protein (HSPs) to the bone marrow and peripheral levels in bitches with mammary tumors, met in the Veterinary Hospital outpatient service of the Universidade Federal Rural de Pernambuco, 40 samples were collected from these bitches, 20 were with mammary tumors, and were forwarded to mastectomy forming the group study, and other clinically healthy 20 bitches were forwarded to sterilization (O.S.H) elective (control group). HSP 90 kDa has been detected in 85% of the samples of peripheral level study group, 60% samples of the bone marrow in the same group and 35% of the samples of peripheral level control group. Another protein detected was the molecular weight 150 kDa, also regarded as linked to cellular stress, her expression was appear in 25% of the samples at bone marrow and in 75% of the samples at peripheral level group study. Generally, the results obtained demonstrate there is expression of sorological proteins linked to cellular stress both at the peripheral and bone marrow levels in bitches with mammary tumors, though we cannot say that their extra-cellular expressions are connected only at presence of tumor. / O tumor de mama é a neoplasia mais frequente nas cadelas, e o aprimoramento de métodos investigatórios sobre sua origem e desenvolvimento fazem com que novas pesquisas surjam no intuito de desvendar os mecanismos elaborados pelo organismo na tentativa de se defender contra esta enfermidade. A expressão da proteína de choque térmico (HSP) tem sido observada em muitas neoplasias, incluindo o câncer de mama. O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão extracelular das proteínas de choque térmico (HSPs) a níveis medular e periférico em cadelas portadoras de neoplasias mamárias atendidas no serviço ambulatorial do Hospital Veterinário da Universidade Federal Rural de Pernambuco. Foram coletadas amostras de 40 cadelas, destas, 20 eram portadoras de neoplasias mamárias e foram encaminhas para mastectomia formando o grupo estudo, e outras 20 cadelas clinicamente sadias foram encaminhadas para cirurgia de ovariosalpingohisterectomia (OSH) eletiva (grupo controle). A HSP 90 kDa foi detectada em 20% das amostras do grupo estudo e em 10 % das amostras do grupo controle a nível periférico e a HSP 99 kDa se expressou em 50% das amostras do grupo estudo a nível medular. Outra proteína detectada foi a de peso molecular 150 kDa, também considerada como proteína ligada ao estresse celular, sua expressão foi evidênciada em 25% das amostras a nível medular no grupo estudo. De um modo geral, os resultados obtidos demonstraram haver expressão sorológica das proteínas ligadas ao estresse celular tanto a nível medular quanto a nível periférico em cadelas portadoras de neoplasias mamárias, porém não se pode afirmar que a suas expressões extracelulares estejam ligadas unicamente à presença da neoplasia.

Submitted by Emanoel Martins Filho (emanoelfilho@ufba.br) on 2016-09-13T01:03:30Z No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2016-09-13T20:37:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T20:37:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / CONS NAC DE DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLOGICO - CAPES / É crescente o número de estudos que buscam novas abordagens terapêuticas para o carcinoma em tumor misto benigno (CaTMB), neoplasia mamária mais frequente na cadela e que apresenta variável potencial de malignidade. Neste contexto, objetivou-se a partir da realização deste trabalho avaliar o efeito da naltrexona em doses baixas (NDB) sobre a resposta imune de cadelas com CaTMB submetidas à mastectomia, seguido por tratamento quimioterápico com carboplatina e verificar sua associação com a qualidade de vida e a sobrevida. Foram estudadas 30 cadelas, todas com diagnóstico histopatológico de CaTMB, divididas em três grupos experimentais: Grupo 1: Controle, constituído por animais submetidos apenas a mastectomia subdivididos em pacientes sem metástase regional (CaTMB(-)) e com metástase regional (CaTMB(+)); Grupo 2, todos sem metástase e Grupo 3 todos com metástase. Os grupos 2 e 3 também foram subdivididos, mas de acordo com o tratamento: tratados com quimioterapia (CaTMB(-) Q/CaTMB(+) Q e tratados com quimioterapia e NDB (CaTMB(-) Q+NDB / CaTMB(+) Q+NDB). Todos os animais foram submetidos à avaliação clínica, mastectomia, imunofenotipagem dos linfócitos T CD4+ e CD8+ circulantes no sangue periférico, dosagem de beta-endorfina e meta-encefalina, além da avaliação da taxa de sobrevida e dos escores de qualidade de vida, periodicamente. Os resultados revelaram maior porcentagem de células T e T CD8+ nos animais do grupo CaTMB(-) Q+NDB (p<0,05), maiores concentrações séricas de beta-endorfina e meta-encefalina, redução dos efeitos colaterais relacionados a quimioterapia, bem como melhor qualidade de vida e sobrevida nos grupos tratados com NDB em relação aos grupos não tratados. A avaliação dos parâmetros clínico-patológicos, tanto na análise univariada quanto na multivariada, indicaram a associação significativa da utilização do NDB com a condição vivo, utilização da quimioterapia, maior sobrevida e qualidade de vida. Estes resultados associados indicam que a NDB representa uma alternativa viável de tratamento adjuvante à quimioterapia em cadelas com CaTMB, pois aumenta as concentrações de beta-endorfina e meta-encefalina e estimula a resposta dos linfócitos CD8+, proporcionando manutenção da qualidade de vida e contribuindo para o aumento na taxa de sobrevida destes pacientes. / Recently, it can be noticed an increasing number of scientific reports on dog benign mixed carcinoma tumor (CaTMB), mainly focusing on new therapeutic approaches. This is the most frequent breast tumor in female dogs and presents a variable malignant potential. In this context, the objective of this study was to evaluate the effect of low dose naltrexone (LDN) on the immune response of female dogs with CaTMB after mastectomy and chemotherapy with carboplatin, and to verify its association with quality of life and survival rates. 30 female dogs were included in this study, all of them with histopathological diagnosis of CaTMB; they were divided into three experimental groups: Group 1: Control, consisting of animals submitted to mastectomy and with or without regional metastasis; Group 2, composed of animals that did not presented metastasis; and Group 3, including dogs that presented metastasis. Groups 2 and 3 also were subdivided according to the treatment performed: chemotherapy alone (CaTMB(-) Q / CaTMB(+) Q), and LDN-associated chemotherapy (CaTMB(-) Q+LDN / CaTMB(+) Q+LDN). All animals were subjected to clinical evaluation, mastectomy, immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes, beta-endorphin and meta-enkephalin dosage, and evaluation of the survival rates and quality of life scores. The results showed a higher percentage of CD3+ and CD3+/ CD8+ in the CaTMB(-) Q+LDN (p<0,05) group, higher serum concentrations of beta-endorphin and met-enkephalin, decreased chemotherapy related side effects, as well as better quality of life and survival rates, when comparing the group treated with LDN to the LDN-untreated group. The evaluation of clinical and pathological parameters indicated a significant association between the use of LDN with the use of chemotherapy, prolonged survival and quality of life. These results indicate that LDN is a viable chemotherapy-associated treatment in female dogs with CaTMB, providing maintenance of life quality and prolonged survival rates.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-07-15Bitstream added on 2014-06-13T19:04:13Z : No. of bitstreams: 1 silveira_act_dr_jabo.pdf: 1179279 bytes, checksum: 7f06f3c7d496e3a8bb5d2796f59b3bd6 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Tendo em vista a elevada incidência das neoplasias mamárias nas cadelas, este trabalho teve como objetivo avaliar as células inflamatórias infiltradas e também a presença de citocinas pró e anti-inflamatórias nos tumores malignos bem como investigar os marcadores de prognóstico nas mesmas neoplasias. Para a realização deste estudo foram selecionadas 30 amostras de tumores mamários de cadelas. As amostras foram divididas em 3 grupos, de acordo com a classificação histopatológica sendo, carcinossarcoma, carcinoma sólido, carcinoma tubulopapilar. A avaliação das células inflamatórias CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako), CD68 (Dako), citocinas TGF-b (Santa Cruz), IL-2r (Santa Cruz) e dos marcadores de prognóstico Ki-67, p53, ER e PR, foi conduzida por imuno-histoquímica, utilizando-se a técnica estreptoavidina-biotina-peroxidase. Em relação aos resultados obtidos, observou-se maior concentração de linócitos B nos carcinomas sólidos e tubulopapilares, o que também foi visto para a citocina TGF- podendo-se sugerir que essa citocina esteja auxiliando a resposta imune humoral do hospedeiro favorecendo assim o tumor. Esses dois marcadores apresentaram diferença estatística significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade do carcinossarcoma e os outros dois tumores. Houve diferença significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade dos três tipos de tumores para o marcador ER. Para o PR, a diferença significativa foi vista entre o carcinoma sólido e carcinoma tubulopapilar, o mesmo sendo visto para o Ki-67. O gene p53 apresentou diferença significativa (P<0,05) entre a imunorretaividade do carcinossarcoma e do carcinoma sólido e tubulopapilar, o mesmo acontecendo para o MHC II. Não houve correlação entre a resposta inflamatória e os marcadores de prognóstico. Houve correlação negativa entre o p53 e os receptores de progesterona e estrógeno. / In view of the high incidence of mammary neoplasia in dogs, the aim of this study was to evaluate the inflammatory infiltrate cells and presence of pro and antiinflammatory cytokines in malignant tumors, and to investigate the prognostic markers in these neoplasms. For this, a sample of 30 mammary tumors from dogs was selected. The samples were divided into three groups according to histopathological classification: carcinosarcoma, solid carcinoma or tubulopapillary carcinoma. The CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako) and CD68 (Dako) inflammatory cells, TGF-b (Santa Cruz) and IL-2r (Santa Cruz) cytokines and Ki-67, p53, estrogen receptor and progesterone receptor prognostic markers were evaluated by means of immunohistochemistry, using the streptavidin-biotin-peroxidase technique. It was found that the B lymphocyte concentration was greater in solid and tubulopapillary carcinomas. This was also seen for TGF-b cytokines, which may suggest that this cytokine was helping the host’s humoral immune response, thereby favoring the tumor. The immunoreactivity of these two markers was significantly different (P<0.05) between carcinosarcomas and the other two tumor types. There were significant differences (P<0.05) in immunoreactivity between the three tumor types for the estrogen receptor marker. For progesterone receptors and Ki-67, a significant difference was seen between solid and tubulopapillary carcinomas. For the gene p53 and MHC II, there was a significant difference (P<0.05) in immunoreactivity between carcinosarcomas and the other two tumor types. There was no correlation between the inflammatory response and the prognostic markers. There was a negative correlation between p53 and the progesterone and estrogen receptors.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-07Bitstream added on 2014-06-13T18:19:52Z : No. of bitstreams: 1 fernandes_sc_me_jabo.pdf: 542693 bytes, checksum: f141575a6f8b47f554e2e0bf4870259f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Visando à contribuição ao estudo da oncologia e ao aumento da sobrevida de cadelas com neoplasias mamárias, o objetivo deste trabalho é investigar as possíveis alterações no gene supressor de tumor p53 em tumores de mama relacionando-as com a idade, raça, tipo histológico, número e localização da neoplasia, tempo de progressão e característica macroscópica do tumor (tamanho e presença de úlcera). Foram avaliadas 30 amostras de neoplasias de mama de cadelas. Este material foi distribuído em cinco grupos, de acordo com a classificação histopatológica do tumor (adenoma, tumor misto benigno, carcinoma, tumor misto maligno e sarcoma). O Grupo Controle compreendeu cinco amostras de tecido mamário sem alterações patológicas. As possíveis mutações existentes nos exons 5 a 8 do gene p53 foi analisado por meio da técnica de PCR (reação em cadeia de polimerase) e seqüenciamento. Foram observadas cinco mutações em neoplasias malignas e uma mutação em neoplasia benigna. Dessas mutações, todas eram “missense” e três delas eram do tipo “frameshift”. Comparando as mutações com os outros parâmetros clínicos, concluiu-se que alterações em p53 devem ser originadas em um estágio inicial na carcinogênese mamária canina e mutações em p53 podem estar relacionadas com a malignidade do tumor. / Aiming at the contribution for oncology’s study and the improvement of survival time of bitches with mammary neoplasm, the purpose of this research is investigate the possible alterations in tumor suppressor gene p53 in mammary neoplasm, relating then with age, breed, tumor histologic classification, neoplasm location (which mammary gland and if they are unique or multiples), progression time and neoplasm macroscopic characteristic (size and ulceration presence). Thirty canine mammary neoplasm patterns were evaluated. This material was distributed in five groups according to histologic classification of the tumor (adenoma, benign mixed tumor, carcinoma, malignant mixed tumor and sarcoma). The Control Group included five mammary tissue patterns with no pathological alterations. Possible mutations at 5 to 8 exons within p53 gene was analyzed by the PCR technique (“Polymerase Chain Reaction”) and sequencing. Five mutations were observed in malignant mammary neoplasm and one mutation in benign neoplasm. About these mutations, all were missense and three of them were frameshift. Comparing the mutations with the other clinical parameters, it was concluded that p53 alterations must be started in an initial stage in canine mammary carcinogenesis and p53 mutations can be related with the tumor malignancy.

O tumor mamário é a segunda neoplasia maligna mais incidente em cães, com uma elevada taxa de mortalidade. Em cães, constituem aproximadamente 52% de todos os tumores que afetam as fêmeas, possuindo uma elevada heterogeneidade biológica e histomorfológica, sendo que 50% são malignos. As neoplasias, independentemente de suas causas primárias, apresentam distúrbios no controle do ciclo celular, o que acaba gerando um aumento na proliferação celular, perda da diferenciação e formação de massas tumorais. Na gênese das neoplasias mamárias estão envolvidos fatores de natureza genética, ambiental e hormonal. O objetivo deste trabalho foi avaliar &quot;in vitro&quot; o efeito da terapia com célula- tronco da medula óssea canina de feto em tumores mamários canino. Após a avaliação histopatológica os tumores foram divididos em grupos de grau I (adenocarcinoma, sem metástase), grau II (carcinoma com metástase regionais) e grau III (carcinomas com metástases sistêmicas). As células dos tumores mamários caninos (TM) e as células - tronco de medula óssea de feto canina (CTMs) foram caracterizadas antes e após o tratamento utilizando marcadores de proliferação, angiogênese e da resposta inflamatória através da citometria de fluxo. A expressão de marcadores de proliferação celular Ki67 foi maior nas linhagens tumorais dos carcinomas grau III, o mesmo observado para os marcadores que regulam a angiogênese e migração celular como VEGFR1, CD44, COX-2 e EGFR. Foi possível observar nas culturas celulares de TM a redução do potencial elétrico mitocondrial alterando permeabilidade da membrana ativando a caspase 3 e reduzindo a Bcl-2, sugerindo que a CTM apresenta efeitos antitumorais pela indução de apoptose e efeitos antiproliferativos da expressão de COX-2 e IL-6 inibindo a proliferação celular levando ao acúmulo das células na fase G0/G1. . A terapia celular com CTMs proporciona novas expectativas para o tratamento de diversas patologias que acometem diferentes espécies.. Desta forma, os resultados os resultados obtidos pela expressão das TM tratadas com CTM pode apresentar como uma nova perspectiva no tratamento de tumores em cadelas. / The breast tumor is the second most frequent malignancy in dogs, with a high mortality rate. In dogs, they constitute approximately 52% of all tumors affecting female, having a high biological and histomorphological heterogeneity, and 50% are malignant. Neoplasms, regardless of their root causes, have disturbances in cell cycle control, which ends up generating an increase in cell proliferation, differentiation loss and formation of tumor masses. In the genesis of mammary tumors are involved genetic, environmental and hormonal factors nature. The objective of this study was to evaluate &quot;in vitro&quot; the effect of therapy with stem cell-canine bone marrow fetus in canine mammary tumors. After histopathological evaluation tumors were divided into grade I groups (adenocarcinoma without metastasis), grade II (carcinoma with regional metastasis) and grade III (carcinomas with metastatic disease) .The cells of canine mammary tumors (TM) and cells - bone marrow stem canine fetuses (MSCs) were characterized before and after treatment using proliferation markers, angiogenesis and inflammatory response by flow cytometry. The expression of cell proliferation markers Ki67 was higher in tumor cell lines of the carcinomas grade III, the same was observed for markers that regulate angiogenesis and cell migration as VEGFR1, CD44, COX-2 and EGFR. It was observed in TM cell cultures to reduce the electric potential changing mitochondrial membrane permeability by activating caspase 3 and reduces Bcl-2, suggesting that MSC has antitumor effects by inducing apoptosis and antiproliferative effects of COX-2 expression and IL-6 inhibiting cell proliferation leading to an accumulation of cells in G0 / G1 phase. Cell therapy MSCs provides new expectations for the treatment of various pathologies affecting different species. Thus, the results the results obtained by the expression of TM-treated MSC can present as a new approach in the treatment of tumors in dogs..

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-23T18:00:32Z No. of bitstreams: 1 sabrinapiresmaciel.pdf: 1298915 bytes, checksum: 7f5399c736441ab3197f7480f41e60c3 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-09-26T20:31:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sabrinapiresmaciel.pdf: 1298915 bytes, checksum: 7f5399c736441ab3197f7480f41e60c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-26T20:31:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sabrinapiresmaciel.pdf: 1298915 bytes, checksum: 7f5399c736441ab3197f7480f41e60c3 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / O câncer de mama é uma neoplasia maligna que se desenvolve no tecido mamário, caracterizado pelo crescimento desordenado das células epiteliais. É o cancro mais freqüente nas mulheres e sofre influência da obesidade. Sendo a obesidade e o câncer condições que direcionam um processo inflamatório crônico, cabe a necessidade de se estudar os mediadores dessa reação e suas possíveis conseqüências para o organismo. Corpúsculos lipídicos (CL) são organelas dinâmicas envolvidas no metabolismo de lipídeos e sinalização intracelular, que aumentam em número e tamanho nos leucócitos envolvidos nos processos inflamatórios, neoplásicos e infecciosos, incluindo infecções intracelulares por Mycobacterium bovis BCG e Trypanosoma cruzi. A lipogênese está associada com o mau prognóstico em diversas neoplasias, sugerindo o papel dos CLs no desenvolvimento do câncer. Diante disso, o presente trabalho estudou a correlação do tumor de mama e da obesidade na resposta inflamatória durante infecções por M. bovis BCG e T. cruzi. Para esse propósito, camundongos Balb/c fêmeas foram tratados com dieta padrão e hiperlipídica por 16 semanas e estimulados com células da linhagem tumoral 4T1 por 14 dias. Macrófagos foram extraídos do tecido adiposo e do peritônio e re-estimulados in vitro com M. bovis BCG e T. cruzi para a análise da formação de CLs,citocinas e eicosanóides. Os resultados demonstraram que macrófagos obtidos de animais obesos estimulados in vivo com células tumorais e in vitro com BCG e T. cruzi, apresentam o número de CLs consideravelmente aumentando, mostrando que a presença das células tumorais e obesidade são capazes de estimular processo inflamatório, tendo em vista a formação destas organelas. Além disso, macrófagos de animais obesos apresentaram maior produção de PGE2 e expressão de COX-2 que os de animais magros. Foi demonstrado também que macrófagos dos animais obesos com tumores quando foram re-estimulados exibiram aumento significativo na síntese de leptina e das citocinas TNF-α, TGF-β em comparação com os macrófagos de animais magros com tumores. Como conclusão, nossos resultados sugerem que o desenvolvimento tumoral, em conjunto com a obesidade, potencia a formação dos CLs e a síntese de mediadores inflamatórios durante infecções por patógenos intracelulares, como BCG e T. cruzi, sugerindo o papel dos CLs como alvo para futuras intervenções terapêuticas no sentido de influenciar o balanço das interações entre o patógeno e o hospedeiro. / Breast cancer is a malignant neoplasm that develops in the breast tissue, characterized by the uncontrolled growth of epithelial cells. It’s the most frequent cancer in women and is influenced by obesity. As obesity and cancer conditions that drive to a chronic inflammatory process, have a need to study the mediators of this reaction and possible consequences for the organism. Lipid bodies (LB) are dynamic organelles involved in lipid metabolism and intracellular signaling, which is increase in number and size in leukocytes involved in the inflammatory, neoplastic and infectious processes, including intracellular Mycobacterium bovis BCG and Trypanosoma cruzi. The lipogenesis is associated with poor prognosis in several cancers, suggesting the role of LB in cancer development. Therefore, this study presents the correlation of breast tumor and obesity in the inflammatory response during infection by M. bovis BCG and T. cruzi. For this purpose, Balb/ c female mice were treated with standard and fat diet for 16 weeks and stimulated with tumor cells 4T1 for 14 days. Macrophages were extracted from adipose tissue and peritoneum and restimulated in vitro with M. bovis BCG and T. cruzi for analysis of formation of LBs, cytokines, and eicosanoids. The results showed that macrophages obtained from obese animals stimulated with tumor cells in vivo and with BCG and T. cruzi in vitro, LBs showed a number considerably increased, showing that the presence of tumor cells and obesity are capable of stimulating inflammatory process, having for training these organelles. Moreover, macrophages from obese animals had higher production of PGE2 and expression of COX-2 than in thin animals. It has also been shown that macrophages from obese animals when restimulated with tumors exhibited a significant increased synthesis of leptin and cytokine TNF-α, TGF-β compared to macrophages from thin animals with tumors. In conclusion, our results suggest that tumor growth, together with obesity, enhances the formation of LBs and the synthesis of inflammatory mediators during infections by intracellular pathogens such as BCG and T. cruzi, suggesting the role of target LBs for future therapeutic interventions to influence the balance of the interactions between the pathogen and the host.

O tumor mamário é a segunda neoplasia maligna mais incidente em cães, com uma elevada taxa de mortalidade. Em cães, constituem aproximadamente 52% de todos os tumores que afetam as fêmeas, possuindo uma elevada heterogeneidade biológica e histomorfológica, sendo que 50% são malignos. As neoplasias, independentemente de suas causas primárias, apresentam distúrbios no controle do ciclo celular, o que acaba gerando um aumento na proliferação celular, perda da diferenciação e formação de massas tumorais. Na gênese das neoplasias mamárias estão envolvidos fatores de natureza genética, ambiental e hormonal. O objetivo deste trabalho foi avaliar &quot;in vitro&quot; o efeito da terapia com célula- tronco da medula óssea canina de feto em tumores mamários canino. Após a avaliação histopatológica os tumores foram divididos em grupos de grau I (adenocarcinoma, sem metástase), grau II (carcinoma com metástase regionais) e grau III (carcinomas com metástases sistêmicas). As células dos tumores mamários caninos (TM) e as células - tronco de medula óssea de feto canina (CTMs) foram caracterizadas antes e após o tratamento utilizando marcadores de proliferação, angiogênese e da resposta inflamatória através da citometria de fluxo. A expressão de marcadores de proliferação celular Ki67 foi maior nas linhagens tumorais dos carcinomas grau III, o mesmo observado para os marcadores que regulam a angiogênese e migração celular como VEGFR1, CD44, COX-2 e EGFR. Foi possível observar nas culturas celulares de TM a redução do potencial elétrico mitocondrial alterando permeabilidade da membrana ativando a caspase 3 e reduzindo a Bcl-2, sugerindo que a CTM apresenta efeitos antitumorais pela indução de apoptose e efeitos antiproliferativos da expressão de COX-2 e IL-6 inibindo a proliferação celular levando ao acúmulo das células na fase G0/G1. . A terapia celular com CTMs proporciona novas expectativas para o tratamento de diversas patologias que acometem diferentes espécies.. Desta forma, os resultados os resultados obtidos pela expressão das TM tratadas com CTM pode apresentar como uma nova perspectiva no tratamento de tumores em cadelas. / The breast tumor is the second most frequent malignancy in dogs, with a high mortality rate. In dogs, they constitute approximately 52% of all tumors affecting female, having a high biological and histomorphological heterogeneity, and 50% are malignant. Neoplasms, regardless of their root causes, have disturbances in cell cycle control, which ends up generating an increase in cell proliferation, differentiation loss and formation of tumor masses. In the genesis of mammary tumors are involved genetic, environmental and hormonal factors nature. The objective of this study was to evaluate &quot;in vitro&quot; the effect of therapy with stem cell-canine bone marrow fetus in canine mammary tumors. After histopathological evaluation tumors were divided into grade I groups (adenocarcinoma without metastasis), grade II (carcinoma with regional metastasis) and grade III (carcinomas with metastatic disease) .The cells of canine mammary tumors (TM) and cells - bone marrow stem canine fetuses (MSCs) were characterized before and after treatment using proliferation markers, angiogenesis and inflammatory response by flow cytometry. The expression of cell proliferation markers Ki67 was higher in tumor cell lines of the carcinomas grade III, the same was observed for markers that regulate angiogenesis and cell migration as VEGFR1, CD44, COX-2 and EGFR. It was observed in TM cell cultures to reduce the electric potential changing mitochondrial membrane permeability by activating caspase 3 and reduces Bcl-2, suggesting that MSC has antitumor effects by inducing apoptosis and antiproliferative effects of COX-2 expression and IL-6 inhibiting cell proliferation leading to an accumulation of cells in G0 / G1 phase. Cell therapy MSCs provides new expectations for the treatment of various pathologies affecting different species. Thus, the results the results obtained by the expression of TM-treated MSC can present as a new approach in the treatment of tumors in dogs..

Orientador: Ary Fernandes Junior / Resumo: Espécies vegetais são fontes de moléculas biologicamente ativas que têm um importante papel no desenvolvimento de novos fármacos e, portanto, suas propriedades merecem ser investigadas. Apesar de serem espécies aromáticas e apresentarem um potencial farmacológico, algumas atividades biológicas dos óleos essenciais das folhas de Protium heptaphyllum, Hedyosmum brasiliense, Blepharocalyx salicifolius, Baccharis dracunculifolia e Nectandra megapotamica ainda não foram avaliadas. O objetivo deste trabalho foi verificar a ação citotóxica, antileishmania e antimicrobiana destes óleos essenciais com o intuito de estabelecer espécies vegetais com potencial uso na elaboração de fármacos ou como terapias complementares aos tratamentos convencionais de doenças de impacto em saúde pública. Os óleos essenciais foram obtidos por destilação de folhas frescas por arraste de vapor, a composição química determinada por análises de cromatografia gasosa/espectrometria de massas, as atividades biológicas testadas utilizando o método de microdiluição e a verificação dos mecanismos de morte celular feita por citometria de fluxo. B. salicifolius e B. dracunculifolia apresentaram elevado rendimento (0,86% e 0,89% respectivamente) quando comparado aos demais óleos essenciais avaliados. H. brasiliense e B. salicifolius apresentaram resultados promissores sobre linhagens tumorais Ehrlich (51,59 e 42,04 μg mL-1) e MDA-MB-231 (62,40 e 46,60 μg mL-1), com maior ação seletiva para estes tipos celulares se c... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: lant species are sources of biologically active molecules that play an important role in the development of new drugs, and therefore, their properties deserve to be investigated. In this regard, Protium heptaphyllum, Hedyosmum brasiliense, Blepharocalyx salicifolius, Baccharis dracunculifolia and Nectandra megapotamica are aromatic species with pharmacological potential, producing essential oils whose biological activities had not yet been investigated. The aim of this work was to assess any cytotoxic, antileishmania, or antimicrobial action of these essential oils to determine those plant species with potential in the elaboration of drugs or in complementary treatments of diseases with an impact on public health. Essential oils were obtained from fresh leaves by steam distillation. Chemical composition was determined by gas chromatography/mass spectrometry. Biological activities were assessed using the microdilution method while cell death was checked by flow cytometry. B. salicifolius and B. dracunculifolia presented high yields (0.86% and 0.89%, respectively) relative to the other species assessed. H. brasiliense and B. salicifolius showed promising action on Ehrlich (at 51.59 and 42.04 μg mL-1 concentration respectively) and MDA-MB-231 tumor lines (at 62.40 and 46.60 μg mL-1 concentration respectively), with less selective action against normal MCF-10A breast cells (at > 512 and 314.44 μg mL-1 concentration respectively). Flow cytometry results showed that B. salicifolius... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor