Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-07-15Bitstream added on 2014-06-13T19:04:13Z : No. of bitstreams: 1 silveira_act_dr_jabo.pdf: 1179279 bytes, checksum: 7f06f3c7d496e3a8bb5d2796f59b3bd6 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Tendo em vista a elevada incidência das neoplasias mamárias nas cadelas, este trabalho teve como objetivo avaliar as células inflamatórias infiltradas e também a presença de citocinas pró e anti-inflamatórias nos tumores malignos bem como investigar os marcadores de prognóstico nas mesmas neoplasias. Para a realização deste estudo foram selecionadas 30 amostras de tumores mamários de cadelas. As amostras foram divididas em 3 grupos, de acordo com a classificação histopatológica sendo, carcinossarcoma, carcinoma sólido, carcinoma tubulopapilar. A avaliação das células inflamatórias CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako), CD68 (Dako), citocinas TGF-b (Santa Cruz), IL-2r (Santa Cruz) e dos marcadores de prognóstico Ki-67, p53, ER e PR, foi conduzida por imuno-histoquímica, utilizando-se a técnica estreptoavidina-biotina-peroxidase. Em relação aos resultados obtidos, observou-se maior concentração de linócitos B nos carcinomas sólidos e tubulopapilares, o que também foi visto para a citocina TGF- podendo-se sugerir que essa citocina esteja auxiliando a resposta imune humoral do hospedeiro favorecendo assim o tumor. Esses dois marcadores apresentaram diferença estatística significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade do carcinossarcoma e os outros dois tumores. Houve diferença significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade dos três tipos de tumores para o marcador ER. Para o PR, a diferença significativa foi vista entre o carcinoma sólido e carcinoma tubulopapilar, o mesmo sendo visto para o Ki-67. O gene p53 apresentou diferença significativa (P<0,05) entre a imunorretaividade do carcinossarcoma e do carcinoma sólido e tubulopapilar, o mesmo acontecendo para o MHC II. Não houve correlação entre a resposta inflamatória e os marcadores de prognóstico. Houve correlação negativa entre o p53 e os receptores de progesterona e estrógeno. / In view of the high incidence of mammary neoplasia in dogs, the aim of this study was to evaluate the inflammatory infiltrate cells and presence of pro and antiinflammatory cytokines in malignant tumors, and to investigate the prognostic markers in these neoplasms. For this, a sample of 30 mammary tumors from dogs was selected. The samples were divided into three groups according to histopathological classification: carcinosarcoma, solid carcinoma or tubulopapillary carcinoma. The CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako) and CD68 (Dako) inflammatory cells, TGF-b (Santa Cruz) and IL-2r (Santa Cruz) cytokines and Ki-67, p53, estrogen receptor and progesterone receptor prognostic markers were evaluated by means of immunohistochemistry, using the streptavidin-biotin-peroxidase technique. It was found that the B lymphocyte concentration was greater in solid and tubulopapillary carcinomas. This was also seen for TGF-b cytokines, which may suggest that this cytokine was helping the host’s humoral immune response, thereby favoring the tumor. The immunoreactivity of these two markers was significantly different (P<0.05) between carcinosarcomas and the other two tumor types. There were significant differences (P<0.05) in immunoreactivity between the three tumor types for the estrogen receptor marker. For progesterone receptors and Ki-67, a significant difference was seen between solid and tubulopapillary carcinomas. For the gene p53 and MHC II, there was a significant difference (P<0.05) in immunoreactivity between carcinosarcomas and the other two tumor types. There was no correlation between the inflammatory response and the prognostic markers. There was a negative correlation between p53 and the progesterone and estrogen receptors.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Mammary tumors are the most common type among those tumors in dogs, where approximately 50% are malignant. The etiologies of these neoplasms are still quite controversial, however, it is known that tumors of malignant origin have high ability to spread among the targets, inguinal and axillary lymph nodes, and the breast parenchyma. The type of therapy can be modified using traditional therapies such as anticancer chemotherapy, electrochemotherapy, metronomic chemotherapy, radiotherapy or surgical. The surgery effectively in curing about 50% of malignant tumors. What has been widely discussed in recent years is how to surgical resection used for removal of breast neoplasms influence the high rates of tumor recurrence. The current literature recommend that make surgical removal of the chain affected mammary glands, along with all associated lymphatic tissue, thereby improving the prognosis of patients. However, stresses the importance of the development of predictive evaluation criteria in an attempt to achieve better surgical planning with broader approaches and free of tumor cells. This study was conducted at the Veterinary Hospital of the Federal University of Santa Maria, with 502 bitches with breast neoplasms and were subjected to some type of surgical procedure for correction. We conducted a post-surgical study using a questionnaire based on questions and answers related to the type of procedure performed, realization of ovariohysterectomy and postoperative recurrence percentages. In the survey it was observed that the surgical techniques of total bilateral mastectomy ( 11%) and total unilateral mastectomy (17%) had lower percentages of recurrence when compared to regional mastectomies ( 75%) and lumpectomies ( 83%). After the results of the questionnaire, there was a pilot study with 6 bitches presenting breast neoplasms, aiming at a proposed new surgical technique for the treatment of breast neoplasms in dogs, taking into account the results collected and some principles of surgery oncology established. / As neoplasias mamárias constituem o tipo mais comum dentre os tumores em cadelas, onde aproximadamente 50% são malignos. As etiologias dessas neoplasias ainda são bastante controversas, porém, sabe-se que os tumores de origem maligna possuem elevada capacidade de disseminação entre os linfonodos sentinelas, inguinais e axilares, e o parênquima mamário. O tipo de terapia pode variar entre quimioterapia antineoplásica, eletroquimioterapia quimioterapia metronômica, radioterapia ou de forma cirúrgica, sendo a cirurgia eficaz na cura de cerca de 50% dos tumores malignos. O que vem sendo amplamente discutido nos últimos anos é a forma de ressecção cirúrgica utilizada para remoção dos neoplasmas mamários e sua influência nas altas taxas de recidivas tumorais. A literatura atual recomenda que se faça a remoção cirúrgica da cadeia de glândulas mamárias afetadas, juntamente com todo o tecido linfático associado, melhorando assim o prognóstico dos pacientes. Porém, frisa-se a importância do desenvolvimento de critérios de avaliação preditivos na tentativa de alcançar melhor planejamento cirúrgico com abordagens mais amplas e livres de células tumorais. O presente estudo foi realizado no Hospital Veterinário Universitário da Universidade Federal de Santa Maria, com 502 cadelas portadoras de neoplasmas mamários e que foram submetidas a algum tipo de procedimento cirúrgico para sua correção. Realizou-se um estudo pós-cirúrgico utilizando um questionário baseado em perguntas e respostas relacionadas ao tipo de procedimento executado, realização da ovário-histerectomia e porcentagens de recidivas pós-operatórias. No levantamento realizado foi observado que as técnicas cirúrgicas de mastectomia total bilateral (11%) e mastectomia total unilateral (17%) apresentaram menores porcentagens de recidiva tumoral quando comparadas às mastectomias regionais (75%) e lumpectomias (83%). Após os resultados do questionário, realizou-se um estudo piloto com 6 cadelas apresentando neoplasmas mamários, visando uma nova proposta de técnica cirúrgica realizada para o tratamento dos neoplasmas mamários em cadelas, levando em consideração os resultados coletados e alguns princípios de cirurgia oncológica já estabelecidos.

Orientador: Antonio Carlos Alessi / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Banca: Gisele Fabrino Machado / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Marcia Rita Fernandes Machado / Resumo: Tendo em vista a elevada incidência das neoplasias mamárias nas cadelas, este trabalho teve como objetivo avaliar as células inflamatórias infiltradas e também a presença de citocinas pró e anti-inflamatórias nos tumores malignos bem como investigar os marcadores de prognóstico nas mesmas neoplasias. Para a realização deste estudo foram selecionadas 30 amostras de tumores mamários de cadelas. As amostras foram divididas em 3 grupos, de acordo com a classificação histopatológica sendo, carcinossarcoma, carcinoma sólido, carcinoma tubulopapilar. A avaliação das células inflamatórias CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako), CD68 (Dako), citocinas TGF-b (Santa Cruz), IL-2r (Santa Cruz) e dos marcadores de prognóstico Ki-67, p53, ER e PR, foi conduzida por imuno-histoquímica, utilizando-se a técnica estreptoavidina-biotina-peroxidase. Em relação aos resultados obtidos, observou-se maior concentração de linócitos B nos carcinomas sólidos e tubulopapilares, o que também foi visto para a citocina TGF- podendo-se sugerir que essa citocina esteja auxiliando a resposta imune humoral do hospedeiro favorecendo assim o tumor. Esses dois marcadores apresentaram diferença estatística significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade do carcinossarcoma e os outros dois tumores. Houve diferença significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade dos três tipos de tumores para o marcador ER. Para o PR, a diferença significativa foi vista entre o carcinoma sólido e carcinoma tubulopapilar, o mesmo sendo visto para o Ki-67. O gene p53 apresentou diferença significativa (P<0,05) entre a imunorretaividade do carcinossarcoma e do carcinoma sólido e tubulopapilar, o mesmo acontecendo para o MHC II. Não houve correlação entre a resposta inflamatória e os marcadores de prognóstico. Houve correlação negativa entre o p53 e os receptores de progesterona e estrógeno. / Abstract: In view of the high incidence of mammary neoplasia in dogs, the aim of this study was to evaluate the inflammatory infiltrate cells and presence of pro and antiinflammatory cytokines in malignant tumors, and to investigate the prognostic markers in these neoplasms. For this, a sample of 30 mammary tumors from dogs was selected. The samples were divided into three groups according to histopathological classification: carcinosarcoma, solid carcinoma or tubulopapillary carcinoma. The CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako) and CD68 (Dako) inflammatory cells, TGF-b (Santa Cruz) and IL-2r (Santa Cruz) cytokines and Ki-67, p53, estrogen receptor and progesterone receptor prognostic markers were evaluated by means of immunohistochemistry, using the streptavidin-biotin-peroxidase technique. It was found that the B lymphocyte concentration was greater in solid and tubulopapillary carcinomas. This was also seen for TGF-b cytokines, which may suggest that this cytokine was helping the host's humoral immune response, thereby favoring the tumor. The immunoreactivity of these two markers was significantly different (P<0.05) between carcinosarcomas and the other two tumor types. There were significant differences (P<0.05) in immunoreactivity between the three tumor types for the estrogen receptor marker. For progesterone receptors and Ki-67, a significant difference was seen between solid and tubulopapillary carcinomas. For the gene p53 and MHC II, there was a significant difference (P<0.05) in immunoreactivity between carcinosarcomas and the other two tumor types. There was no correlation between the inflammatory response and the prognostic markers. There was a negative correlation between p53 and the progesterone and estrogen receptors. / Doutor

Le développement de traitements thérapeutiques du cancer du sein reste limité par le niveau de connaissance des mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués lors du développement normal et tumoral de la glande mammaire. L’épithélium mammaire est entouré d’une matrice extracellulaire (MEC) organisée, la membrane basale, dont le constituant principal est la laminine. Des études ont montré que les interactions entre les cellules mammaires et la MEC, dépendantes des intégrines, jouent un rôle majeur dans le développement et la tumorigenèse mammaires. Ces études n’ont cependant pas permis de déterminer les hétérodimères d’intégrine spécifiquement impliqués. Dans ce contexte, mon projet de thèse a visé à définir le rôle joué par les intégrines liant la laminine (dimères contenant les sous-unités 3 et/ou 6) dans le développement mammaire, dans le maintien de cellules souches mammaires fonctionnelles dans la glande adulte et dans le développement tumoral. Les résultats de mon travail suggèrent que :(i) l’intégrine 31 présente une fonction unique au cours de la lactation. Les mécanismes moléculaires impliqués en aval de 31 font intervenir la voie FAK/Rac1/PAK1 menant à l’inhibition de la MLCK, nécessaire à la relaxation des cellules myoépithéliales mammaires et permettant de nouveaux cycles de contraction. (ii) les interactions régulées par les intégrines entre les cellules basales mammaires et la laminine sont essentielles pour régénérer l’épithélium mammaire. Cependant, les intégrines 3 et 6 présentent des fonctions redondantes dans les cellules souches mammaires. (iii) l’intégrine 31 joue un rôle clef dans le développement tumoral mammaire. L’intégrine 31 active des voies de signalisation intracellulaires FAK/Rac1/PAK1, MAPK et JNK qui favorisent la survie et la prolifération des cellules tumorales. Ensembles, ces données permettent une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans le développement mammaire, la fonction de la glande adulte et la tumorigenèse. / The improvement of breast cancer therapy requires thorough analysis of the pathways leading to tumorigenesis and clear understanding of the molecular and cellular mechanisms involved in normal mammary gland development. Mammary epithelium is surrounded by a specifically organized extracellular matrix (ECM), basement membrane, and secreted glycoproteins, laminins, are among its major constituents. Integrin-mediated interactions between mammary epithelial cells and ECM have been shown to play an essential role in the control of mammary development and tumorigenesis. However, specific roles played by distinct integrin heterodimers are yet poorly understood. My thesis project aimed to define the functions of laminin-binding integrins, i.e., heterodimers, containing 3 or 6 subunits, in normal mammary gland development, in control of mammary stem and progenitor cell functions in adult gland, and in mammary tumorigenesis. The results of my work suggest that: (i31 integrin has a unique function in the control of the myoepithelial cell contractile activity during lactation; it contributes to the activation of the FAK/Rac1/PAK1 pathway leading to MLCK inhibition required for myoepithelial cell relaxation, thereby, permitting further contractile cycles. (ii) integrin-mediated interactions of mammary basal cells with laminins are essential for the regeneration of the mammary epithelium. However, 31 and 6-contaning integrins have redundant functions in mammary stem cells.(iii) 31 integrin plays a major role in mammary tumorigenesis, it promotes survival and proliferation of tumor cells activating intracellular signaling pathways involving FAK/Rac1/PAK1, MAPK and JNK pathways. Altogether, these data provide new insights into the molecular mechanisms of mammary development, adult gland function and tumorigenesis.

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:38:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_thomas_normanton_guim.pdf: 4396202 bytes, checksum: f6b683245c353d6dd0119b22f2ffba98 (MD5) Previous issue date: 2011-02-11 / The mammary neoplasms are tumors that most affect bitches and represent a problem of great impact in veterinary medicine. Malignant tumors are associated to high mortality due to tumor recurrence or metastasis. This study aimed to evaluate prognostic factors of low cost and easy to perform diagnostic routines, capable of predicting the biological behavior of these tumors. The samples were collected from 114 bitches submitted surgical excision of mammary neoplasms from 2004 to 2008. The patients followed over a period of two years after therapy. This study did not include animals that had distant metastasis at diagnosis. Information regarding to ovariohysterectomy concurrent with the removal of the neoplasm, recurrences, time of observation of the tumor, age and weight of the animals were obtained through standard protocols for submission of tumors. The samples were fixed in 10% formalin, measured, the margins of interest identified with India ink and were systematically cleaved allowing full evaluation of the specimen. Histological sections were stained with hematoxylin-eosin and evaluated under light microscopy. The dependent variables evaluated were: histologic type, histologic grading, histological stage, invasion to adjacent tissues, neoplastic emboli in blood or lymphatic vessels, mitotic index and status of surgical margins. The variables were compared among themselves and with the survival time of postoperative animals. Survival evaluation was used log-rank test and evaluation of the variables between them was used Kruskall-Wallis. The results were presented by estimating survival curves using the Kaplan-Maier method. The values were statistically significant when p<0.05. The following variables were significantly associated with survival: age at diagnosis (p=0.004), size of tumor (p<0.000), histological type, histological grade (p=0.000), histological stage (p<0.000), invasion to adjacent tissues (p=0.033), presence of neoplastic emboli in blood or lymphatic vessels (p=0.000), mitotic index (p=0.006) and recurrence (p=0.034). Sized animals (p=0.591), ovariohysterectomy concurrent surgical excision (p=0.74), time observation of the tumor (p=0.3) and surgical margin status (p=0.369) showed no prognostic significance. Additionally, there was significant statistical correlation between the following variables: size of tumor with histological grade (p<0.000), histological stage (p=0.008) and mitotic index (p=0.002); histological grading with histological type and histological stage (both P<0.000); and histological stage with histological type and mitotic index (both p<0.000). The variables significantly associated with survival were helpful in determining the prognosis of the animals. There was an increase of characteristics that indicate malignancy with increasing the size of tumors. The evaluated factors are inexpensive and can be done relatively quickly. They should be used routinely by veterinary pathologists, can help clinicians and surgeons in therapeutic decisions for carrier animals. / Os neoplasmas mamários são os tumores que mais acometem as cadelas e representam um problema de grande impacto em medicina veterinária, uma vez que, quando malignos, implicam em alto índice de mortalidade, devido à recorrência tumoral ou metástases. O presente trabalho teve como objetivo avaliar fatores prognósticos de baixo custo e fácil realização na rotina diagnóstica, capazes de predizer o comportamento biológico desses tumores. As amostras foram coletadas de 114 cadelas submetidas à exérese cirúrgica de neoplasmas mamários no período de 2004 a 2008, acompanhadas durante um período de dois anos após a terapia. Não foram incluídos neste estudo animais que apresentavam metástases distantes no momento do diagnóstico. Informações relativas à realização de ovariohisterectomia concomitante à remoção do neoplasma, ocorrência de recidiva, tempo de evolução do tumor, idade e porte dos animais foram obtidas através de fichas padrão de encaminhamento de tumores. As amostras após fixadas em formol a 10% foram mensuradas, tiveram suas margens de interesse identificadas com tinta nanquim e foram clivadas sistematicamente de forma que a peça cirúrgica fosse avaliada de forma completa. Cortes histológicos foram obtidos, corados com hematoxilina-eosina e avaliados em microscopia de luz. Os parâmetros avaliados foram: tipo histológico, graduação histológica, estágio histológico, invasão para tecidos adjacentes, presença de êmbolos neoplásicos em vasos sanguíneos ou linfáticos, índice mitótico e status das margens cirúrgicas. As variáveis avaliadas foram comparadas entre si e com o tempo de sobrevida pós-cirúrgica dos animais. Para avaliação da sobrevida foi utilizado teste de log-rank e para avaliação das variáveis entre si foi utilizado teste de Kruskall- Wallis. Os resultados foram apresentados através de curvas de estimativa de sobrevida de Kaplan-Maier. Os valores foram estatisticamente significativos quando p<0,05. As seguintes variáveis foram significativamente associadas com sobrevida: idade no momento do diagnóstico (p=0,004), tamanho do neoplasma (p<0,000), tipo histológico, graduação histológica (p=0,000), estágio histológico (p<0,000), invasão para tecidos adjacentes (p=0,033), presença de êmbolos neoplásicos em vasos sanguíneos ou linfáticos (p=0,000), índice mitótico (p=0,006) e recidiva ou ocorrência de novos tumores (p=0,034). Porte dos animais (p=0,591), realização de ovariohisterectomia concomitante a exérese cirúrgica (p=0,74), tempo de evolução tumoral (p=0,3) e status das margens cirúrgicas (p=0,369) não apresentaram significância prognóstica. Adicionalmente, houve correlação estatística significativa entre as seguintes variáveis: tamanho do neoplasma com graduação histológica (p<0,000), estágio histológico (p=0,008) e índice mitótico (p=0,002); graduação histológica com tipo e estágio histológico (ambos p<0,000); e estágio histológico com tipo histológico e índice mitótico (ambos p<0,000). As variáveis estudadas associadas significativamente com sobrevida pós-cirúrgica foram úteis na determinação do prognóstico dos animais. Houve um aumento de características que indicam malignidade conforme aumenta o tamanho dos neoplasmas. Os fatores avaliados possuem baixo custo e podem ser realizados com relativa rapidez, devendo ser empregados de forma rotineira por patologistas veterinários, auxiliando clínicos e cirurgiões nas decisões terapêuticas para os animais portadores.

In recent years mammary cancer has been increasingly recognized in pet rabbits. In addition to uterine carcinomas—the most common tumor of female rabbits—mammary cancer can also markedly reduce the life expectancy of pet rabbits. The aim of this review is to raise awareness for these tumors and to report recent progress in related research. Their detailed characterization will likely improve medical care for affected rabbits. Moreover, study results will contribute to comparative pathology and may reveal if the rabbit is a suitable model for certain types of breast cancer in humans. Available information suggests that most invasive cancer cases develop through stepwise progression from non-invasive forms. Thus, early recognition will likely improve a complete cancer cure. So far, the only treatment option is surgical excision and prognostic factors are unknown. Recent investigations have identified tumor features with likely prognostic value. They have also revealed differences and similarities to mammary tumors in other species and breast cancer in women. Despite these initial data, continued research is necessary to gain more insights into the development of these tumors and their molecular features.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

As neoplasias mamárias em cadelas são afecções de significativa importância em medicina veterinária pela sua alta frequência, além de serem modelo para o estudo do câncer de mama na mulher. Nesse sentido, se faz necessária a realização de estudos continuados acerca da frequência de tumores e suas características clinicopatológicas. Constituem ainda um grupo heterogêneo de tumores quanto aos padrões histológicos e comportamento biológico, o que torna mais complexo e urgente a identificação de fatores de prognóstico e que possibilitem diagnosticar e tratar de forma mais eficaz animais portadores de tumor de mama. Nos últimos anos, tem se intensificado estudos dirigidos à identificação de marcadores moleculares envolvidos nos inúmeros eventos celulares que ocorrem durante a carcinogênese, como crescimento e diferenciação celular, proliferação, invasão e metástase. O receptor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER-2) é uma glicoproteína de membrana da família tirosina-quinase, codificada por um gene de mesmo nome, diretamente relacionada a mudanças significativas na proliferação celular e sobrevivência das células tumorais. Durante o processo de mutação desse gene ocorre hiperativação da cascata de sinalização intracelular, que resulta em rápido crescimento das células tumorais. Na mulher, a superexpressão de HER-2 está associada a neoplasias mamárias cujos parâmetros morfológicos sugerem malignidade e pior prognóstico, resultando em alta taxa de recidiva e de mortalidade no estágio inicial da doença, além de elevada incidência de metástases. Entretanto, na cadela, estudos que investigaram o papel do HER-2 nas neoplasias mamárias, com emprego da imunohistoquímica, não são consensuais até então, mantendo obscuro o significado da sobrexpressão de HER-2 nestas neoplasias. Com intuito de auxiliar na determinação de fatores prognósticos fidedignos para os tumores mamários nas cadelas, o presente trabalho teve como objetivos: determinar a prevalência de lesões mamárias diagnosticadas em cadelas no Laboratório de Patologia Veterinária da Universidade Federal de Uberlândia entre 2004 e 2014, bem como a relação entre aspectos epidemiológicos (idade e raça) e clínicopatológicos (ulceração, tamanho do tumor e comportamento biológico) na ocorrência dos tumores de mama; e verificar a expressão de HER-2 em carcinomas mamários de cadelas e sua relação com o tipo e grau histológico, idade das cadelas, metástase em linfonodos e à distância, tamanho tumoral e estadiamento clínico. / Mammary tumors in female dogs are important diseases in veterinary medicine due to their high frequency, besides being a model for the study of breast cancer in women. So, it is necessary to continuous studies on the frequency of tumors and their clinicopathological characteristics. They also constitute a heterogeneous group of tumors in correlation with histological patterns and biological behavior, which makes it more complex and urgent to identify prognostic factors and to make it possible to diagnose and treat animals with mammary tumors more effectively. In the last years, there have been intensified the number of studies about the identification of molecular markers involved in the innumerable cellular events that occur during carcinogenesis, such as cell growth and differentiation, proliferation, invasion and metastasis. HER-2 is a membrane glycoprotein of the tyrosine kinase family, encoded by a gene with the same name, directly related to significant changes in cell proliferation and survival of tumor cells. During mutation process of this gene, hyperactivation of intracellular signaling cascade results in a rapid growth of tumor cells. In women, HER-2 overexpression is associated with breast neoplasms whose morphological parameters suggest poor prognosis and malignancy, resulting in a high rate of recurrence and mortality in the early stage of the disease, as well as a high incidence of metastases. However, in the female dog, until now the extensive variability of results obtained from immunohistochemical protocols proposed for molecular classification, keeps the meaning of HER-2 overexpression in these neoplasms obscure. In order to assist determination of the reliable prognostic factors for canine breast neoplasms, the present study: determined the prevalence of breast lesions diagnosed in female dogs in Laboratory of Veterinary Pathology of the Federal University of Uberlândia between 2004 and 2014, as well as the correlation between epidemiological aspects (age and breed) and clinicopathological (ulceration, tumor size and biological behavior) in the occurrence of breast tumors; verified the HER-2 expression in female mammary carcinomas of dogs and their relationship with the type and histological grade, age of patient, metastasis in lymph nodes or distants, tumor size and clinical staging. / Tese (Doutorado)